Azathioprine
Azathioprine: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. En cas d'insuffisance rénale
- 11. Pour les violations de la fonction hépatique
- 12. Interactions médicamenteuses
- 13. Analogues
- 14. Conditions et conditions de stockage
- 15. Conditions de délivrance des pharmacies
- 16. Avis
- 17. Prix en pharmacie
Nom latin: Azathioprine
Le code ATX: L04AX01
Ingrédient actif: azathioprine (azathioprine)
Fabricant: JSC "Moskhimfarmpreparaty" eux. N. A. Semashko "(Russie)
Description et mise à jour photo: 2019-09-16
L'azathioprine est un médicament qui a un puissant effet immunosuppresseur et cytostatique.
Forme de libération et composition
L'azathioprine est disponible en comprimés pelliculés de 0,05 g.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
L'effet immunosuppresseur du médicament conduit à une inhibition plus significative de l'hypersensibilité de type retardé, ainsi qu'à une cytotoxicité cellulaire (par rapport à la production d'anticorps). La substance active inhibe le métabolisme des purines, peut supprimer la synthèse des protéines, de l'ARN et de l'ADN, ainsi qu'affecter le métabolisme cellulaire, supprimer la mitose. Dans la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres processus auto-immuns, le mécanisme d'action de l'azathioprine est inconnu, cependant, vraisemblablement, il est dû à une immunosuppression. En raison de l'utilisation du médicament, la nécessité de prendre des glucocorticoïdes pendant la thérapie combinée diminue.
L'azathioprine a les effets pharmacologiques suivants:
- immunosuppresseur (après l'arrêt du médicament, les effets cliniques peuvent persister pendant une longue période);
- antirhumatismal (un médicament qui transforme la maladie): commence à agir dans 6-8 semaines;
- anti-inflammatoire (pour le lupus érythémateux disséminé et les maladies intestinales): commence à agir en 4-8 semaines.
Pharmacocinétique
L'azathioprine se caractérise par une forte absorption par le tractus gastro-intestinal et une faible liaison aux protéines du plasma sanguin (30%). Principalement biotransformé en métabolites actifs: acide 6-thioinosinique et 6-mercaptopurine. Un métabolisme supplémentaire a lieu dans le foie (principalement avec la participation de la xanthine oxydase) et dans les érythrocytes, dont le rapport diffère selon les patients. L'élimination est effectuée par le foie (avec la bile) et les reins (avec l'urine) - de 1 à 2% sous la forme d'une substance inchangée. Partiellement retiré pendant l'hémodialyse.
Indications pour l'utilisation
Le médicament supprime les réactions d'incompatibilité tissulaire et d'hypersensibilité retardée.
Selon les instructions, l'azathioprine est utilisée pour les maladies suivantes:
- Purpura thrombocytopénique idiopathique;
- Myasthénie grave;
- Polyarthrite rhumatoïde;
- Dermatomyosite;
- La maladie de Crohn;
- Psoriasis;
- Glomérulonéphrite auto-immune;
- Pemphigus vulgaris;
- Colite ulcéreuse non spécifique;
- Périartérite noueuse;
- Hépatite chronique active;
- Le lupus érythémateux disséminé;
- Pyodermie gangreneuse.
L'azathioprine est également prescrite pour prévenir les réactions de rejet de greffe d'organe.
Contre-indications
L'utilisation de l'azathioprine a les contre-indications suivantes:
- Hypersensibilité aux composants du médicament;
- Insuffisance hépatique;
- Suppression de l'hématopoïèse (anémie aplasique et hypoplasique, lymphopénie, leucopénie, thrombocytopénie);
- Grossesse;
- Allaitement maternel;
- Enfance.
Instructions pour l'utilisation de l'azathioprine: méthode et posologie
Le schéma posologique et la durée du traitement avec le médicament sont déterminés individuellement par le médecin traitant et dépendent de l'état général du patient et du tableau clinique de l'évolution de la maladie.
En transplantation, pour la prévention de la réaction de rejet, l'azathioprine est prescrite en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes selon le schéma suivant: 4 mg / kg en 2-3 doses par semaine avant la chirurgie et pendant 1-2 mois après, puis la posologie est réduite à 2-3 mg / kg par jour. S'il y a des signes de rejet de greffe, la dose quotidienne du médicament est augmentée à 4 mg / kg.
Pour les autres maladies, le médicament est prescrit à 1,5-2,0 mg / kg en 3-4 doses.
L'azathioprine est rapidement absorbée par l'estomac et les intestins, la concentration la plus élevée dans le plasma sanguin est observée 1 à 2 heures après l'ingestion.
Effets secondaires
Selon les instructions, l'azathioprine peut provoquer les effets secondaires suivants:
- Réactions allergiques: arthralgie, myalgie, éruption cutanée, fièvre médicamenteuse;
- Du tube digestif: diminution de l'appétit, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, dysfonctionnement hépatique;
- Chez les patients après transplantation d'organe: lésions ulcéreuses de l'estomac et du duodénum, pancréatite, hémorragie intestinale, perforation et nécrose intestinale;
Autres effets indésirables: panuvéite, développement d'infections secondaires, insuffisance rénale aiguë, réactions méningées, alopécie, pneumopathie interstitielle.
Surdosage
Pas de données disponibles.
instructions spéciales
Les 2 premiers mois d'utilisation de l'azathioprine, il est nécessaire de surveiller les paramètres sanguins périphériques (chaque semaine), ainsi que de surveiller la fonction hépatique, en effectuant régulièrement des tests hépatiques.
Le médicament doit être arrêté progressivement.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Il est interdit d'utiliser l'azathioprine pour le traitement pendant la grossesse et l'allaitement.
Avec une fonction rénale altérée
En cas d'insuffisance rénale, le médicament doit être utilisé avec prudence.
Pour les violations de la fonction hépatique
En cas d'insuffisance hépatique, le médicament doit être utilisé avec prudence.
Interactions médicamenteuses
L'inhibition de la xanthine oxydase, observée avec l'utilisation simultanée d'allopurinol et d'azathioprine, peut augmenter considérablement la toxicité et l'efficacité de cette dernière. Il est recommandé d'éviter l'association de ces médicaments, notamment dans les pathologies rénales, en raison de la forte probabilité d'accumulation de la 6-mercaptopurine (un métabolite de l'azathioprine) et d'une augmentation de sa toxicité en cas de rejet de greffe. S'il est nécessaire d'utiliser conjointement l'allopurinol et l'azathioprine, il est recommandé de réduire la dose de cette dernière de 25 à 33%, ainsi que de surveiller attentivement l'état du patient, en ajustant la dose en fonction de la présence de signes de toxicité et de la réponse au traitement.
Lorsque l'azathioprine est utilisée, son effet immunosuppresseur peut conduire à une réponse immunitaire affaiblie à l'utilisation de vaccins tués. Un intervalle doit être observé entre la fin du traitement et la vaccination (de 3 à 12 mois, selon la gravité de l'immunosuppression, le type de vaccin et d'autres facteurs).
Pendant la période de traitement par azathioprine, il est nécessaire d'éviter l'administration de vaccins vivants en raison de la probabilité d'une réponse immunitaire compromise et d'un risque accru d'effets secondaires. La vaccination doit être effectuée au plus tôt 3 à 12 mois après la fin du traitement par azathioprine (en fonction de la gravité de l'immunosuppression, du type de vaccin et d'autres facteurs). Si la leucémie est en rémission pendant 3 mois après la fin de la chimiothérapie, les patients ne doivent pas recevoir de vaccins viraux vivants. Pour ceux qui entrent en contact direct avec le patient, l'utilisation du vaccin antipoliomyélitique oral vivant doit être retardée.
L'azathioprine peut diminuer l'activité de la warfarine, ce qui nécessite une augmentation de la dose de cette dernière.
En cas d'administration simultanée d'autres immunosuppresseurs (mercaptopurine, cyclosporine, cyclophosphamide, chlorambucil), le risque de développer des tumeurs et l'apparition d'infections peuvent augmenter.
Avec l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), le risque de leucopénie et d'anémie peut augmenter.
Il existe une possibilité d'augmentation de la myélotoxicité lorsque l'azathioprine est associée à une radiothérapie ou lors de la prise des myélodépresseurs suivants présentant une myélotoxicité dose-dépendante prévisible: azathioprine, abacavir, alemtuzumab, aldesleukine, amphotéricine B (en cas d'utilisation systémique), amphotéricine B, liposomal, anastrozomal cas d'utilisation systémique à fortes doses), valganciclovir, vincristine, vinblastine, ganciclovir, vinorelbine, hydroxyurée, gemcitabine, dactinomycine, dacarbazine, didanosine, daunorubicine, docétaxel, doxorubicine, acide zolédronique et zolédronique, acide zolédronique et zolédronique, carboplatine, capécitabine, carmustine (en cas d'utilisation systémique), colchicine, clozapine, lomustine, lamivudine, mercaptopurine, melphalan, mitoxantrone, méthotrexate, mitomycine,phosphate de sodium, iodure de sodium, oxaliplatine, plicamycine, paclitaxel, pégaspargase, procarbazine, streptozocine, chlorure de strontium, téniposide, témozolomide, thiotépa, thioguanine, topotécan, flucytosine, fludarabine, fluoroburacil, cicloramidine, cytarabine, étoposide, épirubicine. Avec l'utilisation séquentielle ou parallèle de deux myélodépresseurs ou plus (y compris avec des antécédents d'utilisation), il peut être nécessaire de réduire la dose d'azathioprine en fonction des résultats d'une analyse sanguine. La même chose s'applique à l'association avec la radiothérapie.fluorouracile (en cas d'utilisation systémique), chloramphénicol, chlorambucil, cisplatine, cyclophosphamide, cytarabine, étoposide, épirubicine. Avec l'utilisation séquentielle ou parallèle de deux myélodépresseurs ou plus (y compris avec des antécédents d'utilisation), il peut être nécessaire de réduire la dose d'azathioprine en fonction des résultats d'une analyse sanguine. La même chose s'applique à l'association avec la radiothérapie.fluorouracile (en cas d'utilisation systémique), chloramphénicol, chlorambucil, cisplatine, cyclophosphamide, cytarabine, étoposide, épirubicine. Avec l'utilisation séquentielle ou parallèle de deux myélodépresseurs ou plus (y compris avec des antécédents d'utilisation), il peut être nécessaire de réduire la dose d'azathioprine en fonction des résultats d'une analyse sanguine. La même chose s'applique à l'association avec la radiothérapie.
L'effet myélotoxique de l'azathioprine peut être renforcé par l'utilisation parallèle du cotrimoxazole.
Lorsqu'il est associé à la rifampicine, le rejet du greffon est possible.
L'azathioprine augmente le blocage neuromusculaire causé par le suxaméthonium et réduit la gravité de la relaxation musculaire causée par les myorelaxants non dépolarisants.
Dans certains cas, il est possible d'augmenter la thrombopénie et / ou la leucopénie avec l'utilisation séquentielle ou parallèle de l'azathioprine et des médicaments suivants avec une myélotoxicité imprévisible indépendante de la dose: amidopyrine, alemtuzumab, antithyroïdiens, antidépresseurs tricycliques, acide valproïque, anticonvulsivants (hydroconvulsivants), anticonvulsivants enzyme, composés d'or, clozapine, carbamazépine, loxapine, lévamisole, mirtazapine, maprotiline, anti-inflammatoires non stéroïdiens (en particulier phénylbutazone), pentamidine, pénicillamine, primidone, pimozide, procaïnamide, primaférine, pyriméthafine (dose élevée) 2b, pseudoéphédrine, rituximab, sulfamides (à usage systémique), sulfaméthoxazole, sulfasalazine,agents antidiabétiques (dérivés de sulfonylurée), ticlopidine, témozolomide, trastuzumab, thioxanthène, triméthoprime, phénothiazines, felbamate, foscarnet sodique, flécaïnide, chloramphénicol, épirubicine, cétirizine. Sur la base de l'analyse du tableau sanguin, il peut être nécessaire de réduire la dose d'azathioprine.
En cas de mélange avec des solutions alcalines (en particulier lorsqu'elle est chauffée), l'azathioprine peut se décomposer avec la formation ultérieure de 6-mercaptopurine. Des procédés similaires sont possibles en présence de composés contenant des groupes sulfhydryle (glutathion, cystéine, sulfure d'hydrogène).
Analogues
Les analogues de l'azathioprine comprennent les médicaments suivants: Alpha-foetoprotéine, Alfetin, Profetal Lyophilisate, Revlimid, Stemokin. Ces médicaments contiennent d'autres substances actives, mais ils ont un effet similaire sur le corps.
Conditions et périodes de stockage
Conserver dans un endroit sec et sombre. La durée de conservation de l'azathioprine est de 5 ans à compter de la date de production.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Azathioprine
Les critiques de l'azathioprine sont assez controversées. Certains utilisateurs atteints de maladies auto-immunes notent que le médicament est assez efficace et n'a pratiquement aucun effet secondaire (par rapport à l'hormonothérapie). Les auteurs d'autres revues notent l'absence totale de changements lors de la prise du médicament.
Les utilisateurs accordent une attention particulière au fait que les indications d'utilisation de l'azathioprine sont très graves, de sorte que seul un médecin doit le prescrire.
Prix de l'azathioprine en pharmacie
Le prix approximatif de l'azathioprine est de 200 roubles (50 comprimés par paquet).
Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur
Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
