Atazanavir - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues De Capsule

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Atazanavir

Atazanavir: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Atazanavir

Le code ATX: J05AE08

Ingrédient actif: atazanavir (Atazanavir)

Fabricant: Nanopharma Development LLC (Russie); CJSC ZiO-Zdorovye (Russie); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Russie); Izvarino Pharma LLC (Russie)

Description et mise à jour des photos: 2020-04-06

Prix en pharmacie: à partir de 2776 roubles.

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L'atazanavir est un inhibiteur de protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un degré élevé d'activité antirétrovirale (ARV). Diffère en l'absence d'effet prononcé sur le métabolisme des glucides et le profil lipidique, ainsi qu'une sécurité significative. Recommandé par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) comme composant de la thérapie ARV combinée

Forme de libération et composition

Forme posologique d'Atazanavir - capsules: gélatineuses, solides, remplies d'une masse poudreuse en vrac ou compactée de blanc à blanc avec une teinte jaunâtre, ou un granulé de couleur blanche à jaune clair avec la présence de grumeaux et de colonnes qui se désintègrent lorsqu'ils sont légèrement pressés avec une tige de verre:

• dosage 150 mg - capsules n ° 1; opaque, corps et couvercle du blanc au blanc avec une teinte jaunâtre / opaque, couvercle rose et corps blanc / couvercle bleu et corps bleu;
• dosage 200 mg - capsules n ° 0; opaque, blanc à blanc avec une teinte jaunâtre / corps et couvercle opaques, couvercle orange et corps / couvercle blanc et couleur bleue;
• dosage 300 mg - capsules n ° 00; opaque, corps et couvercle du blanc au blanc avec une teinte jaunâtre / opaque, couvercle et corps blanc / couvercle rouge et corps bleu.

10 pièces sous blisters, dans une boîte en carton 3 ou 6 paquets; 30 ou 60 pcs. dans des bidons cylindriques en polyéthylène avec un bouchon à vis équipé d'une première commande d'ouverture, dans une boîte en carton 1 bidon et mode d'emploi d'Atazanavir

Composition pour 1 capsule:

• substance active: atazanavir - 150; 200 ou 300 mg (sous forme de sulfate d'atazanavir, respectivement - 170,87; 227,83 ou 341,74 mg);
• composants auxiliaires: crospovidone, lactose monohydraté, stéarate de magnésium;
• enveloppe de la capsule: dioxyde de titane, gélatine.

La composition de l'enveloppe de la capsule de capsules colorées contient des colorants dont la couleur correspond à la couleur des capsules.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'atazanavir, un inhibiteur azapeptidique de protéase (IP) du VIH-1, inhibe sélectivement le traitement spécifique du virus des protéines virales Gag-Pol dans les cellules infectées par le VIH, empêchant ainsi l'assemblage des virions matures et les dommages causés à d'autres cellules.

Certains patients peuvent développer divers degrés de résistance spécifique pendant le traitement - résistance à l'action de l'atazanavir, ou résistance croisée - résistance à l'action à la fois de l'atazanavir et d'autres IP du VIH.

Une résistance spécifique à l'atazanavir n'empêche pas l'utilisation séquentielle d'autres IP du VIH.

Pharmacocinétique

Caractéristiques pharmacocinétiques de l'atazanavir (évaluées sur la base des résultats d'études sur l'utilisation du médicament chez des volontaires sains et des patients infectés par le VIH):

• absorption: C _ssmax (concentration maximale d'équilibre) dans le plasma est établi avec l'administration à long terme d'atazanavir une fois par jour à une dose de 400 mg (simultanément avec des aliments faciles à digérer) environ 2,7 heures après l'administration. C _ss (concentration d'équilibre à l'état d'équilibre) est atteint entre 4 à 8 jours de traitement. La prise alimentaire améliore la biodisponibilité et réduit la variabilité des propriétés pharmacocinétiques de l'atazanavir;
• distribution: la liaison aux protéines sériques (à égalité avec l'albumine et l'α ₁ -glycoprotéine acide) est de 86% et ne dépend pas de la concentration d'atazanavir; la substance pénètre également dans les fluides céphalo-rachidien et séminal;
• métabolisme: le principal métaboliseur de l'atazanavir est l'isoenzyme CYP3A4, en conséquence, des métabolites oxydés se forment, qui sont excrétés sous forme libre ou sous forme de glucuroconjugués dans la bile; dans une faible mesure, l'atazanavir est métabolisé par hydrolyse et N-désalkylation;
• Excrétion: avec une administration unique d' isotopes ¹⁴ C d'atazanavir (400 mg), la radioactivité totale a atteint 79% dans les selles et 13% dans les urines. La dose inchangée dans les selles a été déterminée à environ 20%, dans l'urine - 7%. La demi-vie (T _1/2) chez les volontaires sains et les patients VIH chez les adultes était d'environ 7 heures après la prise de 400 mg d'atazanavir par jour avec des aliments faciles à digérer.

Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux:

• insuffisance hépatique: l'atazanavir étant métabolisé et excrété principalement par le foie, le dysfonctionnement hépatique affecte sa concentration dans le plasma sanguin; la pharmacocinétique de l'atazanavir à des doses allant jusqu'à 300 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée;
• insuffisance rénale: dans l'insuffisance rénale sévère chez les patients hémodialysés prenant 400 mg d'atazanavir une fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques étaient 30 à 50% inférieurs à ceux des patients ayant une fonction rénale normale. À ce jour, le mécanisme d'une telle diminution n'a pas été clarifié;
• race et sexe: il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de l'atazanavir en fonction de la race et du sexe des patients;
• grossesse et période post-partum: la C _ssmax et l'aire d'équilibre sous la courbe concentration-temps (ASC _S) de l'atazanavir étaient de 26 à 40% plus élevées chez les femmes dans la période post-partum (4 à 12 semaines) que chez les femmes non enceintes infectées par le VIH les patients. La concentration minimale (C _min) dans la période post-partum chez les patientes infectées par le VIH est environ 2 fois plus élevée que celle observée chez elles avant la grossesse;
• enfants: chez les enfants, l'absorption d'atazanavir est plus élevée que chez les adultes. Lors de la normalisation en fonction du poids corporel chez les jeunes enfants, une légère tendance à l'augmentation de la clairance a été révélée, et la variabilité des caractéristiques pharmacocinétiques chez les enfants a également augmenté par rapport aux adultes;
• vieillesse: un nombre insuffisant de patients âgés de 65 ans et plus ont participé aux essais cliniques pour déterminer l'effet de l'âge avancé sur la cinétique de l'atazanavir.

Indications pour l'utilisation

L'atazanavir est utilisé pour l'infection à VIH de type 1 en association avec d'autres médicaments antirétroviraux chez les patients qui ont déjà reçu ou non un traitement antirétroviral.

Contre-indications

Absolu:

• dysfonctionnement hépatique sévère lié à la classe C sur l'échelle Child-Pugh (pour tout schéma posologique);
• réception en association avec le ritonavir pour une insuffisance hépatique modérée et sévère, appartenant aux classes B et C sur l'échelle de Child-Pugh;
• intolérance génétique rare au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;
• insuffisance rénale sévère chez les patients sous hémodialyse et chez les patients ayant déjà reçu un traitement ARV;
• prise en association avec les médicaments / substances suivants: astémizole, bépridil, cisapride, terfénadine, pimozide, quinidine (y compris pour l'association atazanavir + ritonavir), midazolam (pour administration orale), triazolam, dérivés de l'ergotamine (en particulier dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergométrine), préparations de millepertuis, inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme-A (HMG-CoA) réductase (lovastatine, simvastatine), quétiapine (y compris pour l'association atazanavir + rifonampinavir), alfuzosine, sildénafil (pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire);
• allaitement maternel;
• le poids de l'enfant est inférieur à 35 kg (pour les gélules avec une dose de 300 mg);
• l'âge de l'enfant est de moins de 6 ans;
• hypersensibilité à l'atazanavir ou à d'autres composants du médicament.

Le médicament est utilisé avec prudence pendant la grossesse, le diabète sucré, l'hyperglycémie, la dyslipidémie, l'hyperbilirubinémie, la néphrolithiase, l'hépatite virale, l'hépatite chronique en phase active, les dysfonctionnements hépatiques légers à modérés (classes A et B sur l'échelle de Child-Pugh), en association avec ritonavir pour un dysfonctionnement hépatique léger (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), hémophilie A et B, syndrome d'allongement congénital des intervalles PR et PQ, nécessité d'une association avec des médicaments prolongeant les intervalles PR et PQ (aténolol, diltiazem, vérapamil), syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT, faible acidité (augmentation du pH) du suc gastrique.

Il faut également faire preuve de prudence lors de l'utilisation simultanée d'Atazanavir avec des médicaments / substances tels que l'irinotécan, l'indinavir, la névirapine, l'éfavirenz, les glucocorticostéroïdes (GCS), le voriconazole, la clarithromycine, le salmétérol, le bocéprévir, le ténofovir disoproxil, le fumarate de tacaridine. sirolimus, cyclosporine, amiodarone, lidocaïne (parentérale), fluticasone, tadalafil, sildénafil, vardénafil, atorvastatine, fluvastatine, pravastatine, buprénorphine, substrats d'autres isoenzymes du cytochrome P ₄₅₀ (CYP).

Atazanavir, mode d'emploi: méthode et posologie

Les gélules d'atazanavir sont destinées à une administration orale. Ils doivent être avalés entiers sans être mâchés. Il est recommandé de prendre le médicament avec les repas.

L'atazanavir est utilisé dans le cadre d'un traitement ARV combiné, la décision de commencer qui doit être prise par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH. L'efficacité et la tolérance de l'atazanavir en association avec le ritonavir à une dose supérieure à 100 mg / jour n'ont pas été étudiées. Il est connu que le ritonavir à une dose supérieure à 100 mg / jour en association avec l'atazanavir peut modifier le profil de sécurité de ce dernier; cette posologie ne doit pas être utilisée.

Pour les adultes n'ayant jamais reçu de traitement ARV, il est recommandé de prendre de l'atazanavir 400 mg une fois par jour ou de l'atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg.

Pour les adultes ayant déjà reçu un traitement ARV, il est recommandé de prendre de l'atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg une fois par jour.

Il n'est pas recommandé d'utiliser l'atazanavir sans ritonavir chez les patients chez qui un traitement antérieur par ARV a conduit à une issue virologique défavorable.

Pour les enfants, l'atazanavir est prescrit en association avec le ritonavir (gélules ou comprimés); les médicaments sont pris simultanément, une fois par jour avec les repas.

Posologie pour les enfants de 6 ans et plus:

• poids corporel ≥ 15 mais <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
• poids corporel ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

La dose pédiatrique ne doit pas dépasser la dose utilisée pour le traitement des patients adultes.

Effets secondaires

Le plus souvent (plus de 10%) lors de l'utilisation d'atazanavir avec un ou plusieurs inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques / non nucléosidiques de la transcriptase inverse, les effets indésirables suivants ont été observés: nausées - 20%, jaunisse - 13%, diarrhée - 10%. Chez les patients ayant reçu de l'atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, le plus souvent, dans 19% des épisodes, une jaunisse a été observée, qui dans la plupart des cas s'est développée plusieurs jours, voire plusieurs mois après le début du traitement. La condition a entraîné le retrait du médicament chez moins de 1% des patients. De plus, lorsque l'atazanavir était utilisé avec un ou plusieurs inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques / non nucléosidiques de la transcriptase inverse, 5% des patients ont reçu un diagnostic de lipodystrophie modérée / sévère, éventuellement associée à un traitement.

Effets indésirables modérés ou sévères au niveau des systèmes et des organes, observés chez les patients adultes [classification conventionnelle: très souvent (≥ 0,1); souvent (≥ 0,01, mais <0,1); rarement (≥ 0,001, mais <0,01); rarement (≥ 0,0001, mais <0,001); extrêmement rare (<0,0001); avec une fréquence non spécifiée - sur la base des données disponibles, il est impossible d'établir la fréquence d'apparition des effets indésirables]:

• système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité;
• système nerveux central: souvent - maux de tête; rarement - étourdissements, syncope, neuropathie périphérique, perte de mémoire, dépression, troubles du sommeil, somnolence / insomnie, changements dans la nature des rêves, anxiété, désorientation;
• tube digestif: souvent - diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales, nausées, vomissements; rarement - perversion du goût, bouche sèche, gastrite, pancréatite, flatulence, stomatite aphteuse;
• peau et graisse sous-cutanée: souvent - éruption cutanée; rarement - démangeaisons, urticaire, alopécie, érythème polymorphe, éruption cutanée toxique, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS), angio-œdème *; rarement - vasodilatation, eczéma, dermatose vésiculaire-bulleuse, syndrome de Stevens-Johnson *;
• système musculo-squelettique et tissu conjonctif: rarement - atrophie musculaire, arthralgie, myalgie; rarement, myopathie;
• système urinaire: rarement - mictions fréquentes, hématurie, protéinurie, néphrolithiase *, néphrite interstitielle; rarement - douleur dans la région des reins;
• organe de la vision: souvent - jaunissement de la sclérotique;
• métabolisme: rarement - augmentation de l'appétit, anorexie, perte / augmentation de poids; avec une fréquence inconnue - diabète sucré *, hyperglycémie *, hyperlactatémie *;
• système reproducteur: rarement - gynécomastie;
• système cardiovasculaire: rarement - augmentation de la pression artérielle (tension artérielle), tachycardie ventriculaire telle que torsades de pointes *; rarement - rythme cardiaque rapide, œdème, allongement de l'intervalle QTc *; avec une fréquence inconnue - bloc AV (auriculo-ventriculaire) II et III degrés *;
• système respiratoire: rarement - essoufflement;
• système hépatobiliaire: souvent - jaunisse; rarement - hépatite, cholélithiase, cholestase *; rarement - hépatosplénomégalie, cholécystite *;
• troubles généraux: souvent - fatigue; rarement - fièvre, douleur thoracique, faiblesse, malaise, redistribution des tissus adipeux (lipodystrophie); rarement - perturbation de la marche; dans certains cas (lors de l'utilisation d'IP chez les patients atteints d'hémophilie A et B) - saignements, réactions cutanées spontanées, hémarthrose;
• données de laboratoire: très souvent (lors de l'utilisation d'atazanavir avec un ou plusieurs inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques / non nucléosidiques de la transcriptase inverse) - une augmentation de la bilirubine sérique totale, principalement non liée (indirecte) - 87%; souvent (≥ 2%) - une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase - 7%, l'alanine aminotransférase (ALT) - 5%, l'aspartate aminotransférase (AST) - 3%, la lipase - 3%, une diminution du nombre de leucocytes neutrophiles - 5%. L'annulation du traitement a été nécessaire chez 5% des patients, recevant ou non un traitement ARV. Dans 2% des cas, il y a eu une augmentation compétitive de la concentration d'ALT / AST et de bilirubine totale de grade 3-4.

Remarque

* Selon les observations post-enregistrement.

Le profil de sécurité de l'atazanavir chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus est comparable à celui des patients adultes.

Effets indésirables observés chez les enfants: très souvent (3-4 degrés) - écarts des paramètres de laboratoire [augmentation de la bilirubine totale de plus de 2,6 fois par rapport à la limite supérieure de la normale (UHN) - 45%]; le plus souvent (2-4 degrés) - toux - 21%, augmentation de la température corporelle - 18%, jaunisse ou jaunissement de la sclérotique - 15%, éruption cutanée - 14%, vomissements - 12%, diarrhée - 9%, maux de tête - 8%, œdème périphérique - 7%, congestion nasale - 6%, douleur dans les membres - 6%, douleur à la déglutition - 6%, écoulement nasal - 6%, essoufflement - 6%; rarement - blocage AV asymptomatique des degrés I et II - moins de 2%.

Dans le cas de la prise d'atazanavir par des patients présentant des formes combinées d'hépatite virale (hépatite B et hépatite C), la probabilité d'une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques augmente par rapport aux patients non infectés. Dans le même temps, il n'y a pas de différence dans la fréquence d'une augmentation de la bilirubine. L'incidence de l'hépatite ou une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques dans les formes combinées d'hépatite virale (B et C) est comparable pour le médicament et les modes de comparaison.

Les patients atteints d'hépatite chronique concomitante (B et C) ont un risque accru de développer des effets secondaires du foie, à la fois graves et potentiellement mortels.

Surdosage

Dans les études cliniques, lorsque des volontaires sains ont pris de l'atazanavir à des doses allant jusqu'à 1200 mg une fois, aucun effet indésirable n'a été enregistré. Un cas de surdosage d'atazanavir a été décrit chez des patients infectés par le VIH qui ont pris 29 200 mg du médicament, soit 73 fois plus que la dose recommandée de 400 mg. L'intoxication a provoqué un blocage asymptomatique des deux branches du faisceau His et une prolongation de l'intervalle PQ. Par la suite, d'après les résultats de l'électrocardiographie, il a été déterminé que ces signes disparaissaient spontanément.

Symptômes attendus d'un surdosage d'atazanavir: jaunisse sans modification des données des tests hépatiques (en raison d'une augmentation de la concentration de bilirubine non liée) et allongement de l'intervalle PQ (troubles du rythme cardiaque).

Thérapie: l'antidote spécifique est inconnu; il est recommandé de surveiller les principaux indicateurs physiologiques, de surveiller l'état général du patient et de contrôler l'électrocardiogramme. Pour éliminer les résidus de médicament, il est conseillé au patient d'effectuer un lavage gastrique, de provoquer des vomissements et de donner du charbon actif.

Étant donné que l'atazanavir est caractérisé par un métabolisme intense dans le foie et un degré élevé de liaison aux protéines, la dialyse est inefficace pour son élimination de l'organisme.

instructions spéciales

L'atazanavir ne doit pas être prescrit aux patients présentant une résistance multiple aux IP du VIH avec quatre mutations ou plus. Le choix du médicament pour le traitement des patients sous ARV précédemment traités doit être basé sur les preuves de résistance individuelle et les résultats d'un traitement antérieur.

Malgré le fait qu'une inhibition efficace de la réplication virale par un traitement ARV réduit considérablement le risque de transmission du VIH par contact sexuel, la possibilité d'une infection ne peut être totalement exclue. Par conséquent, il est important de prendre des précautions lors de l'utilisation de méthodes de contraception barrière.

Instructions d'utilisation du médicament dans des cas particuliers:

• diabète sucré et hyperglycémie: lors de la prise d'IP VIH, certains patients infectés par le VIH présentaient une hyperglycémie, un développement ou une exacerbation d'un diabète sucré déjà diagnostiqué, une acidocétose diabétique. Une relation causale entre ces cas et le traitement par IP du VIH n'a pas été établie;
• hémophilie: dans l'hémophilie de types A et B, les saignements, y compris les hémorragies ponctuelles cutanées spontanées et l'hémarthrose, se sont ouverts avec les IP du VIH. Dans certains cas, le facteur VIII de coagulation était nécessaire. Après une interruption du traitement, les IP VIH étaient le plus souvent poursuivis ou repris. Il n'a pas été possible d'établir une relation causale entre les maladies hémorragiques et le traitement par IP du VIH. Les patients atteints d'hémophilie de type A ou B doivent être informés du risque d'augmentation des saignements;
• lipodystrophie: dans des cas isolés, les patientes ont présenté une redistribution du tissu adipeux, se manifestant par une obésité centrale, une accumulation de tissu adipeux, une lipohypertrophie dans la région dorsocervicale ("buffalo bosse"), une perte de poids du visage et des membres, une augmentation mammaire, un aspect cushingoïde. Il n'a pas été possible d'établir une relation de cause à effet entre le traitement par IP VIH et la redistribution du tissu adipeux. En présence de facteurs de risque de développement de la lipodystrophie, tels que l'utilisation à long terme de médicaments antiviraux, la vieillesse, les troubles métaboliques, les patients nécessitent un examen clinique, y compris une évaluation visuelle de la redistribution du tissu adipeux;
• caractéristiques métaboliques: le traitement ARV peut augmenter le poids corporel et le rapport / contenu lipides / glucose sanguins. Ces changements peuvent être dus à la fois au traitement de la maladie sous-jacente et au mode de vie. Selon les recommandations pour le traitement des patients infectés par le VIH, le contrôle des graisses et des glucides dans le sang est assuré; les troubles du métabolisme lipidique sont contrôlés selon la pratique clinique. Avec une thérapie ARV combinée, y compris avec des contraceptifs oraux, des cas de dyslipidémie ont été rapportés;
• syndrome de reconstitution immunitaire: le développement d'un syndrome de reconstitution immunitaire a été observé chez des patients recevant un traitement ARV, y compris l'atazanavir. Au début de la thérapie ARV combinée, le système immunitaire peut se développer chez les patients infectés par le VIH en réponse à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (tuberculose, infections mycobactériennes généralisées / locales induites par Mycobacterium avium, rétinite à cytomégalovirus, due à une pneumonie à Pneumocystis jirovecii). En conséquence, des signes d'inflammation sont susceptibles d'apparaître, ce qui peut entraîner des conséquences cliniques graves ou une aggravation de l'état du patient. En règle générale, de telles réactions se développent au début du traitement, au cours des premières semaines ou des premiers mois. Il est nécessaire d'examiner le patient et de prescrire le traitement approprié. Lors de la restauration de l'immunité, des cas de maladies auto-immunes (maladie de Graves) ont été notés, mais le début de leur développement chez différents patients variait dans une large gamme et pouvait survenir plusieurs mois après la première prise d'atazanavir;
• hyperbilirubinémie: avec le traitement par l'atazanavir, certains patients ont présenté une augmentation réversible de la concentration de bilirubine libre (libre) causée par l'inhibition de l'uridine-5-diphosphate glucuronyltransférase (UDP-HT). Il convient de garder à l'esprit que l'augmentation de l'activité des transaminases, notée avec une augmentation du taux de bilirubine, peut être due à d'autres maladies accompagnées d'une hyperbilirubinémie. Lorsque la jaunisse ou le jaunissement de la sclérotique est inacceptable pour le patient, un ARV alternatif à l'atazanavir peut être envisagé. Ne réduisez pas la dose du médicament, car cela pourrait contribuer au développement d'une résistance, affaiblir l'effet thérapeutique ou entraîner sa perte. Les données sur l'innocuité du médicament sont insuffisantes avec une concentration à long terme de bilirubine dépassant la LSN de plus de 5 fois. Étant donné que l'indinavir inhibe également l'UDP-HT, entraînant une augmentation des taux de bilirubine non liée, son utilisation avec l'atazanavir n'est pas recommandée;
• Allongement de l'intervalle PQ: l'atazanavir peut entraîner un allongement des intervalles PQ et PR chez certains patients. Utilisez le médicament en cas de troubles de la conduction cardiaque, par exemple, le blocage AV des degrés II et III, ainsi que simultanément avec des médicaments prolongeant l'intervalle PQ, tels que l'aténolol, le vérapamil, le diltiazem, avec prudence;
• Allongement de l'intervalle QT: des épisodes d'allongement de l'intervalle QT ont été décrits chez certains patients, en fonction de la dose d'atazanavir. Utiliser le médicament en cas de troubles de la conduction cardiaque (blocage AV de degré II et III ou blocage du faisceau de son faisceau) en association avec des agents d'allongement de l'intervalle QT (clarithromycine, salmétérol), ainsi qu'en présence de facteurs de risque (allongement congénital de l'intervalle QT, bradycardie, déséquilibre électrolytique) doit être utilisé avec prudence uniquement lorsque le bénéfice potentiel du traitement l'emporte sur le risque potentiel de la prise d'atazanavir;
• éruptions cutanées: au cours des 3 premières semaines suivant le début du traitement, il peut y avoir une éruption maculopapuleuse, généralement légère à modérée. Dans certains cas, le développement d'un érythème polymorphe, du syndrome de Stevens-Johnson, d'une éruption cutanée toxique et du syndrome DRESS a été noté. Les patients doivent être avertis des signes et symptômes d'éventuelles réactions cutanées qui doivent être étroitement surveillés. Si une éruption cutanée sévère se développe, le médicament est arrêté. Une surveillance attentive de l'état de la peau permet un diagnostic précoce et une interruption rapide du traitement. Les patients ayant déjà reçu un diagnostic de syndrome de Stevens-Johnson et de syndrome DRESS associé à l'atazanavir ne doivent pas utiliser le médicament après l'arrêt du traitement;
• néphrolithiase et cholélithiase: au cours des études post-enregistrement sur la sécurité d'emploi de l'atazanavir chez les patients infectés par le VIH, des cas de rein et / ou de cholélithiase ont été rapportés. Certains d'entre eux ont dû être hospitalisés pour effectuer le traitement nécessaire et certains patients ont eu des complications. Parfois, la néphrolithiase était accompagnée du développement d'une insuffisance rénale aiguë et d'une altération de la fonction rénale. La présence de symptômes de néphrolithiase / cholélithiase nécessite l'interruption du traitement pendant un certain temps ou l'arrêt complet du traitement;
• faible acidité de l'estomac: avec une augmentation du pH du suc gastrique, quelles que soient les causes qui l'ont provoquée, la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin peut diminuer;
• ostéonécrose: avec l'utilisation prolongée d'un traitement ARV combiné, la probabilité de développer une ostéonécrose augmente, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que l'immunosuppression, un indice de masse corporelle élevé, l'utilisation concomitante de GCS, la consommation d'alcool. L'apparition de douleurs articulaires ou de difficultés de mouvement chez un patient peut indiquer le développement d'une ostéonécrose.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'effet de l'atazanavir sur les fonctions psychomotrices humaines n'a pas été étudié. Des cas d'étourdissements et de somnolence ont été rapportés pendant le traitement. Compte tenu de ces effets indésirables, des précautions doivent être prises lors de la conduite et de l'utilisation de machines complexes.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'atazanavir est prescrit aux femmes enceintes uniquement lorsque le bénéfice potentiel du traitement pour la mère l'emporte sur le risque possible de retard de croissance et de développement du fœtus. L'utilisation du médicament pendant la période de gestation nécessite un suivi médical régulier de l'état de la patiente.

L'analyse d'une quantité modérée de données (de 300 à 1000 issues de grossesse) a révélé l'absence de malformations fœtales dues à l'effet toxique de l'atazanavir. Dans les expériences sur les animaux, aucun signe de toxicité du médicament par rapport au système reproducteur n'a été trouvé.

Au cours des trimestres II et III de la grossesse, l'association atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, prise 1 fois / jour, peut ne pas être suffisante pour obtenir une réponse thérapeutique, en particulier en cas de résistance aux médicaments. Une diminution des taux d'atazanavir est attendue en cas de co-administration avec le fumarate de ténofovir disoproxil ou des antagonistes des récepteurs H ₂ -histamine. Pour assurer une réponse adéquate au traitement, il est recommandé de prendre l'atazanavir à une dose de 400 mg avec le ritonavir - 100 mg une fois par jour. Il n'y a pas suffisamment d'informations sur l'utilisation de cette association chez les femmes enceintes ayant déjà reçu un traitement ARV.

Dans la période post-partum (dans les 2 mois), une surveillance médicale de l'état de santé de la femme est importante, car la teneur en atazanavir peut augmenter, augmentant ainsi la probabilité de développer des effets indésirables. Pendant cette période, l'atazanavir est prescrit à des doses comme avant la grossesse, y compris lorsqu'il est utilisé en association avec des médicaments qui réduisent sa concentration dans le sang.

Les nouveau-nés dont les mères ont pris de l'atazanavir doivent être surveillés pendant les premiers jours de la vie, car ils sont plus susceptibles de développer une hyperbilirubinémie sévère et un kernictère. Pendant la période prénatale, une surveillance supplémentaire du fœtus est également nécessaire.

Selon des études menées chez le rat, l'atazanavir passe dans le lait maternel. Il n'y a pas de données sur son effet sur la sécrétion de lait maternel. Puisqu'il est possible de transmettre le VIH à un enfant par le lait maternel et en raison du risque de développer des effets secondaires graves chez les nourrissons, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par Atazanavir.

Les études précliniques de l'effet de l'atazanavir sur la fertilité et le développement embryonnaire chez l'animal ont montré l'absence de son effet sur la fonction reproductrice, malgré la modification du cycle œstral.

Utilisation pendant l'enfance

Contre-indications à l'utilisation de l'atazanavir en pédiatrie:

• poids de l'enfant inférieur à 35 kg (pour les gélules à une dose de 300 mg);
• l'âge de l'enfant jusqu'à 6 ans.

Il n'y a pas de recommandations pour l'utilisation de gélules de 300 mg chez les enfants pesant moins de 35 kg.

Le profil de sécurité du médicament chez les enfants pesant 35 kg et plus est comparable à celui des patients adultes.

Chez les enfants, un allongement asymptomatique de l'intervalle PR (plus souvent que chez les patients adultes) et un bloc AV asymptomatique de degré II et III ont été observés. À cet égard, l'utilisation d'Atazanavir en gélules avec des médicaments contribuant à l'allongement de l'intervalle PR, ainsi que pour les troubles de la conduction cardiaque (bloc AV II et III degrés, bloc de branche) ne doit être utilisée avec prudence que lorsque le bénéfice potentiel du traitement l'emporte sur le risque éventuel de complications. … En cas de symptômes cliniques (par exemple, bradycardie), il est nécessaire d'assurer une surveillance de la fonction du système cardiovasculaire.

Avec une fonction rénale altérée

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux qui ne sont pas sous hémodialyse.

Pour les patients hémodialysés n'ayant jamais reçu de traitement ARV, l'atazanavir à une dose de 300 mg est prescrit uniquement en association avec le ritonavir - 100 mg, 1 fois / jour.

En cas d'insuffisance rénale sévère, l'atazanavir est contre-indiqué chez les patients hémodialysés et les patients ayant reçu un traitement ARV plus tôt.

Pour les violations de la fonction hépatique

L'atazanavir est métabolisé principalement dans le foie, par conséquent, en cas d'insuffisance hépatique, sa concentration plasmatique peut augmenter. Les patients dont la fonction hépatique est altérée doivent prendre le médicament avec prudence.

Avec la thérapie ARV combinée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, y compris une hépatite chronique active, l'incidence du dysfonctionnement hépatique augmente, ce qui nécessite une surveillance attentive de l'état du patient. Si l'état s'aggrave, le médecin peut décider d'interrompre ou de mettre fin au traitement.

La probabilité d'une nouvelle augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et de la décompensation de la fonction hépatique est présente dans l'hépatite virale B ou C, ainsi que dans l'activité accrue observée des transaminases avant le traitement. Les patients doivent bénéficier d'une surveillance biologique de la fonction hépatique avant de commencer l'atazanavir et pendant le traitement.

En cas d'insuffisance hépatique modérée et sévère, la teneur en atazanavir, à la fois en association avec le ritonavir et sans ritonavir, peut augmenter.

Il est contre-indiqué d'utiliser le médicament: pour les patients présentant une fonction hépatique gravement altérée (classe C sur l'échelle Child-Pugh) - avec tous les schémas posologiques; patients présentant des dysfonctionnements hépatiques modérés et sévères (classes B et C sur l'échelle de Child-Pugh) - en association avec le ritonavir.

L'atazanavir doit être utilisé avec prudence: en cas de dysfonctionnement hépatique léger à modéré (classes A et B sur l'échelle de Child-Pugh); pour les dysfonctionnements hépatiques légers (classe A sur l'échelle de Child-Pugh) - en association avec le ritonavir.

Pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré (classe B sur l'échelle de Child-Pugh) qui n'ont pas reçu de traitement ARV plus tôt, il est recommandé de réduire la dose à 300 mg 1 fois / jour.

Utilisation chez les personnes âgées

Sur la base des résultats des études pharmacocinétiques, il a été constaté que les patients âgés ne nécessitent pas d’adaptation posologique d’atazanavir.

Interactions médicamenteuses

Le métabolisme de l'atazanavir se produit dans le foie avec la participation du système du cytochrome P ₄₅₀; l'atazanavir inhibe l'isoenzyme CYP3A4, qui fait partie de ce système. L'utilisation combinée d'autres médicaments ayant les mêmes voies métaboliques, tels que le BMCC (inhibiteurs calciques lents), les immunosuppresseurs, certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, les inhibiteurs de la phosphodiestérase, peut augmenter leur concentration plasmatique avec une augmentation de la gravité ou une prolongation des effets thérapeutiques et secondaires.

L'utilisation de l'atazanavir en association avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (rifampicine) peut entraîner une diminution significative de la concentration plasmatique de l'atazanavir et, par conséquent, de son activité thérapeutique. Les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 sont capables d'augmenter la concentration plasmatique de l'atazanavir. La sévérité de ces interactions peut changer en cas de prise d'atazanavir avec le ritonavir, qui est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4. Des informations complètes sur les interactions médicamenteuses avec le ritonavir doivent être obtenues en lisant les instructions d'utilisation.

Médicaments contre-indiqués avec l'atazanavir:

• quinidine: risque accru d'arythmies graves et potentiellement mortelles (pour l'association atazanavir + ritonavir);
• rifampicine: réduit considérablement la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin, diminuant ainsi l'efficacité thérapeutique et favorisant le développement d'une résistance à l'atazanavir
• bépridil: augmente considérablement le risque d'effets secondaires potentiellement mortels;
• Dérivés de l'ergotamine (dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergométrine): augmentent considérablement le risque d'effets secondaires potentiellement mortels; la toxicité aiguë des dérivés de l'ergotamine se manifeste par un vasospasme périphérique, une ischémie des extrémités et d'autres zones;
• cisapride, pimozide: augmentent le risque de développer des arythmies potentiellement mortelles;
• lovastatine, simvastatine: le risque de développer une myopathie augmente, jusqu'à son degré extrême - rhabdomyolyse;
• midazolam (parentéral), triazolam: leur concentration augmente, le risque de prolongation de la sédation et de dépression respiratoire augmente;
• médicaments Hypericum perforatum (millepertuis): peuvent réduire le taux d'atazanavir dans le plasma, entraînant une perte d'effet thérapeutique et le développement d'une résistance aux médicaments;
• astémizole, terfénadine: le risque de développer des effets indésirables graves engageant le pronostic vital augmente (pour l'association atazanavir + ritonavir);
• alfuzosine: une augmentation de sa concentration est possible, à la suite de laquelle une hypotension peut se développer (pour une association atazanavir + ritonavir);
• sildénafil: en tant que médicament pour le traitement de l'hypertension pulmonaire, son utilisation avec l'atazanavir est contre-indiquée;
• quétiapine: l'atazanavir augmente le risque de développer des effets indésirables associés à la quétiapine; une augmentation de la teneur en quétiapine dans le plasma sanguin peut entraîner le développement d'un coma.

Médicaments pour lesquels il peut être nécessaire de modifier le schéma posologique s'ils sont utilisés avec l'atazanavir:

• ARV pour le traitement du VIH: inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse - didanosine, fumarate de ténofovir disoproxil, éfavirenz; inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse - névirapine; inhibiteurs de protéase - bocéprévir, saquinavir, ritonavir; d'autres inhibiteurs des protéases du VIH; antiacides et tampons;
• médicaments antiarythmiques: amiodarone, lidocaïne (parentérale), quinidine;
• β-bloquants: aténolol;
• BMCC: diltiazem, félodipine, nifédipine, nicardipine et vérapamil;
• antagonistes non sélectifs des récepteurs de l'endothéline: bosentan;
• Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase: atorvastatine, rosuvastatine, pravastatine, fluvastatine;
• inhibiteurs de la pompe à protons: oméprazole, etc.;
• bloqueurs des récepteurs H ₂ -histamine: famotidine;
• immunosuppresseurs: cyclosporine, tacrolimus, sirolimus;
• antidépresseurs: antidépresseurs tricycliques - amitriptyline, désipramine, imipramine, nortriptyline; trazodone; benzodiazépines - midazolam;
• médicaments antiépileptiques: carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, lamotrigine;
• antibiotiques macrolides: clarithromycine;
• contraceptifs oraux: éthinylestradiol, noréthistérone, norgestimate;
• médicaments pour le traitement de la goutte: colchicine;
• médicaments antimycobactériens: rifabutine;
• Inhibiteurs de la PDE (phosphodiestérase) -5 pour le traitement de la dysfonction érectile: vardénafil, sildénafil, tadalafil;
• médicaments antimycotiques: voriconazole, itraconazole, kétoconazole;
• anticoagulants: warfarine;
• corticostéroïdes (inhalés / nasaux): propionate de fluticasone, budésonide;
• analgésiques narcotiques: buprénorphine;
• bêta ₂ -adrénomimétiques inhalés: salmétérol;
• autres médicaments: irinotécan, indinavir.

Les médicaments suivants ne devraient pas avoir d'interactions pharmacologiques cliniquement significatives avec l'atazanavir: lamivudine, zidovudine, abacavir, raltégravir, fluconazole, méthadone, dapsone, triméthoprime / sulfaméthoxazole, azithromycine, érythromycine. Sous réserve du schéma posologique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Analogues

Les analogues de l'atazanavir sont Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans son emballage d'origine à des températures jusqu'à 25 ° C dans un endroit protégé de la lumière. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Atazanavir

Le médicament est utilisé dans le cadre d'un traitement complexe, par conséquent, il n'y a pratiquement aucun avis sur l'atazanavir, ce qui nous permet d'évaluer son effet thérapeutique séparément. Certains patients se plaignent de l'indisponibilité du produit en pharmacie.

Les experts notent l'absence d'effet néfaste de l'atazanavir sur le métabolisme des glucides et le profil lipidique du patient. Cela permet de prédire une diminution du risque d'apparition et de développement de pathologies cardiovasculaires chez les patients infectés par le VIH lors de l'utilisation de ce médicament dans des schémas thérapeutiques ARV. Cependant, la confirmation de cette hypothèse nécessite des études cliniques à long terme.

Aujourd'hui, en raison de ses caractéristiques uniques, l'atazanavir est l'un des IP les plus prometteurs à utiliser dans le cadre de schémas thérapeutiques ARV combinés chez les patients infectés par le VIH.

Le prix de l'atazanavir en pharmacie

Les prix de vente maximaux de l'atazanavir inscrit dans la liste des médicaments essentiels et essentiels (VED):

• capsules 150 mg: 30 pcs. - à partir de 495 roubles; 60 pièces - de 990 à 3505 roubles;
• capsules 200 mg: 30 pcs. - de 660 à 2323 roubles; 60 pièces - de 1320 à 4660 roubles;
• gélules 300 mg: 30 pcs. - de 990 à 3505 roubles; 60 pièces - à partir de 1980 roubles.

Atazanavir: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Atazanavir canon capsules 150 mg 30 pcs 2776 RUB Acheter

Atazanavir canon capsules 200 mg 30 pcs 3612 RUB Acheter

Atazanavir canon 300mg capsules 30 pcs 5552 RUB Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!