Méthotrexate
Méthotrexate: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Interactions médicamenteuses
- 11. Analogues
- 12. Conditions de stockage
- 13. Conditions de délivrance des pharmacies
- 14. Avis
- 15. Prix en pharmacie
Nom latin: Methotrexate
Le code ATX: L01BA01
Ingrédient actif: méthotrexate (méthotrexate)
Producteur: Ebewe Pharma (Autriche)
Description et photo mises à jour: 2019-08-16
Prix en pharmacie: à partir de 21 roubles.
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Le méthotrexate est un agent antinéoplasique.
Forme de libération et composition
Forme pharmaceutique - comprimés enrobés (50 pcs. Dans des boîtes en polymère, 1 boîte dans une boîte en carton).
L'ingrédient actif est le méthotrexate, en 1 comprimé - 2,5 mg.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le méthotrexate est un agent antinéoplasique et cytostatique appartenant au groupe des antimétabolites. Il inhibe la dihydrofolate réductase, qui est responsable de la réduction de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique (un vecteur de fragments de carbone nécessaire à la production de nucléotides puriques et de leurs dérivés).
Le méthotrexate ralentit la mitose cellulaire et la synthèse et la réparation de l'ADN. Les tissus sujets à une prolifération rapide sont hypersensibles à son action: cellules épithéliales de la membrane muqueuse de la cavité buccale, vessie, intestins, cellules tumorales malignes, cellules embryonnaires et cellules de la moelle osseuse. En plus de l'antitumeur, le médicament est également caractérisé par une action immunosuppressive.
Pharmacocinétique
Lorsqu'il est administré par voie orale, l'absorption du méthotrexate est déterminée par la taille de la dose: lorsque le médicament est pris à une dose de 30 mg / m 2, il est bien absorbé et sa biodisponibilité est en moyenne de 60%.
Chez les patients pédiatriques diagnostiqués avec une leucémie, l'absorption de la substance varie de 23% à 95%. La concentration maximale de méthotrexate est atteinte sur une période de temps allant de 40 minutes à 4 heures. Sa combinaison avec la prise alimentaire entraîne une diminution du taux d'absorption et une diminution de la concentration maximale. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) atteint environ 50%.
Après distribution dans les tissus, le méthotrexate se retrouve à des concentrations importantes dans les reins, le foie et en particulier la rate, passant sous forme de polyglutamates. Dans ces organes, le médicament peut s'accumuler sur plusieurs semaines, voire plusieurs mois.
Lors de la prise de méthotrexate aux doses recommandées, il ne pénètre pratiquement pas dans la barrière hémato-encéphalique. Trouvé dans le lait maternel.
Après administration orale, le médicament est partiellement métabolisé avec la participation de la flore intestinale, principalement dans le foie (quelle que soit la voie d'administration). Cela forme la forme polyglutamine du méthotrexate, qui a une activité pharmacologique et est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase et de la synthèse de la thymidine. Chez les patients recevant du méthotrexate à une dose inférieure à 30 mg / m 2, la demi-vie dans la phase initiale est de 2 à 4 heures et dans la phase finale, qui est plus longue, - de 3 à 10 heures avec de petites doses et de 8 à 15 heures - lors de l'utilisation de doses importantes du médicament. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, les deux phases d'excrétion du méthotrexate peuvent être considérablement prolongées.
Le méthotrexate est principalement excrété dans l'urine sous forme inchangée par sécrétion tubulaire et filtration glomérulaire. Jusqu'à 10% de la substance est excrétée avec la bile, qui est ensuite réabsorbée dans l'intestin. L'élimination du méthotrexate chez les patients présentant une insuffisance rénale, un transsudat sévère ou une ascite est considérablement ralentie. Avec une administration répétée, le médicament s'accumule dans les tissus sous forme de polyglutamates.
Indications pour l'utilisation
- Néoplasmes trophoblastiques;
- Lymphome non hodgkinien, leucémie lymphoblastique aiguë;
- Psoriasis sévère;
- Stades très avancés de mycose fongique;
- Polyarthrite rhumatoïde (en l'absence d'effet d'autres traitements).
Contre-indications
- Dysfonctionnement rénal et / ou hépatique sévère;
- Troubles hématologiques, y compris hypoplasie de la moelle osseuse, leucopénie, thrombocytopénie, anémie;
- Forme aiguë de maladies infectieuses;
- Syndrome d'immunodéficience;
- La période de grossesse et d'allaitement;
- Âge jusqu'à 3 ans;
- Hypersensibilité aux composants du médicament.
Selon les instructions, le méthotrexate est recommandé avec prudence pour être prescrit aux patients souffrant d'ulcère gastrique et d'ulcère duodénal, de colite ulcéreuse, de maladies infectieuses de genèse bactérienne, virale ou fongique, avec épanchement pleural, ascite, déshydratation, néphrolithiase ou goutte dans les antécédents; dans le contexte d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie antérieure.
Instructions pour l'utilisation du méthotrexate: méthode et posologie
Les comprimés de méthotrexate sont pris par voie orale.
Le médecin prescrit la dose et la durée du traitement en fonction des indications cliniques individuellement, en tenant compte du schéma de chimiothérapie.
Dosage recommandé:
- Tumeurs trophoblastiques: 15-30 mg une fois par jour pendant 5 jours. Le cours du traitement est répété 3 à 5 fois avec un intervalle d'une ou plusieurs semaines (en tenant compte des signes de toxicité). En outre, un rendez-vous alternatif de 50 mg 1 fois en 5 jours avec une pause de 1 mois ou plus est possible, le cours prévoit la prise de 300 à 400 mg du médicament;
- Lymphomes non hodgkiniens (dans le cadre d'une thérapie complexe): 15-20 mg par 1 m 2 de surface corporelle du patient une fois par jour, 2 fois par semaine, ou 7,5 mg par 1 m 2 1 fois par jour pendant 5 jours;
- Leucémie lymphoblastique aiguë (dans le cadre d'une thérapie complexe): à raison de 3,3 mg pour 1 m 2 en association avec la prednisolone. Après avoir obtenu une rémission, le schéma de dosage peuvent être 15 mg par 1 m 2 2 fois par semaine ou 2,5 mg par 1 kg de poids du patient tous les 14 jours;
- Psoriasis: 10-25 mg par semaine, la dose doit être augmentée progressivement, après avoir atteint l'effet clinique optimal, elle commence à être réduite au niveau de la dose efficace la plus faible;
- Mycose fongique: dose initiale - 25 mg 2 fois par semaine, en fonction de la réponse du patient et des paramètres hématologiques, la dose est réduite ou le médicament est annulé;
- Polyarthrite rhumatoïde: la dose initiale est de 7,5 mg une fois par semaine une fois ou en 3 prises fractionnées avec un intervalle de 12 heures. Afin d'obtenir un effet clinique optimal, une augmentation de la dose hebdomadaire à 20 mg est autorisée. Après avoir obtenu le résultat souhaité, il est recommandé de réduire progressivement la dose au niveau de la dose efficace la plus faible. La durée du traitement est déterminée individuellement. Pour les enfants atteints d'arthrite chronique juvénile, la dose est déterminée à raison de 10 à 30 mg pour 1 m 2 de surface corporelle de l'enfant une fois par semaine ou de 0,3 à 1 mg pour 1 kg de poids corporel.
Effets secondaires
- Système hématopoïétique: thrombocytopénie, anémie (y compris aplasique), leucopénie, agranulocytose, neutropénie, éosinophilie, maladies lymphoprolifératives, lymphadénopathie, pancytopénie, hypogammaglobulinémie;
- Système cardiovasculaire: épanchement péricardique, péricardite, diminution de la pression artérielle, thromboembolie (thrombose cérébrale, thrombose artérielle, thrombose veineuse profonde, thrombophlébite, thrombose veineuse rétinienne, embolie pulmonaire);
- Système digestif: nausées, vomissements, anorexie, stomatite, pharyngite, gingivite, entérite, lésions érosives et ulcéreuses et saignements du tractus gastro-intestinal (y compris méléna, hématémèse), pancréatite, hépatotoxicité (augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, insuffisance hépatique, aiguë cirrhose et fibrose hépatique, hypoalbuminémie);
- Système nerveux: somnolence, étourdissements, céphalées, hémiparésie, dysarthrie, parésie, aphasie, convulsions; dans le contexte de doses élevées - labilité émotionnelle, trouble transitoire des fonctions cognitives, encéphalopathie (y compris leucoencéphalopathie), sensibilité crânienne inhabituelle;
- Organe de la vision: déficience visuelle (y compris cécité passagère), conjonctivite;
- Système respiratoire: rarement - insuffisance respiratoire, fibrose pulmonaire, alvéolite, bronchopneumopathie chronique obstructive (MPOC), pneumopathie interstitielle (y compris mortelle), symptômes de pneumonie interstitielle (potentiellement dangereuse) - essoufflement, toux sèche, fièvre;
- Peau: démangeaisons cutanées, éruption érythémateuse, urticaire, troubles de la pigmentation, photosensibilité, alopécie, télangiectasie, ecchymose, dermatite exfoliative, furonculose, acné, érythème polymorphe (syndrome de Stevens-Johnson), nécrose et ulcération cutanées, nécrose épidermique toxique avec psoriasis - brûlure de la peau, plaques érosives douloureuses sur la peau;
- Système urogénital: cystite, insuffisance rénale ou néphropathie sévère, protéinurie, azotémie, hématurie, altération de l'ovo- et de la spermatogenèse, diminution de la libido, oligospermie transitoire, impuissance, écoulement vaginal, dysménorrhée, gynécomastie, fausse couche, anomalies fœtales, mort foetale, infertilité;
- Système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie, ostéoporose, fractures, ostéonécrose;
- Néoplasmes: lymphomes, y compris réversibles;
- Autres: transpiration excessive, diabète sucré, réactions allergiques (y compris choc anaphylactique), vascularite allergique, nécrose des tissus mous, syndrome de lyse tumorale, mort subite, infections opportunistes potentiellement mortelles (y compris pneumonie à Pneumocystis), infection à cytomégalovirus (CMV) (y compris Pneumonie à CMV), histoplasmose, nocardiose, cryptococcose, septicémie (y compris mortelle), herpès zoster, herpès simple et disséminé.
Surdosage
Pour un surdosage de méthotrexate, les symptômes spécifiques ne sont pas caractéristiques, ils sont donc déterminés par le niveau de substance active du médicament dans le plasma sanguin.
En tant que traitement, il est recommandé d'administrer un antidote spécifique - le folinate de calcium - dès que possible après avoir pris le médicament à fortes doses, de préférence dans la première heure. Sa dose doit être égale ou supérieure à la dose correspondante de méthotrexate. Les doses suivantes sont administrées au besoin, en fonction des taux sériques de méthotrexate. Afin d'éviter la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, une alcalinisation urinaire et une hydratation du corps doivent être effectuées, conduisant à une excrétion accélérée du médicament. Pour minimiser le risque de développer une néphropathie due à la formation d'un précipité de méthotrexate ou de ses métabolites dans l'urine, une détermination supplémentaire du pH urinaire est recommandée avant chaque administration et toutes les 6 heures pendant toute la période d'application du folinate de calcium, qui est utilisé comme antidote. L'introduction de ce dernier doit être poursuivie jusqu'à ce que la concentration de méthotrexate dans le plasma diminue à une valeur ne dépassant pas 0,05 μmol / L et que le pH monte à des valeurs supérieures à 7.
instructions spéciales
La cytotoxicité du médicament nécessite une manipulation prudente. La nomination du médicament ne peut être effectuée que par un spécialiste expérimenté. Compte tenu des propriétés et des caractéristiques de l'action du méthotrexate, le médecin doit informer le patient de la capacité du médicament à provoquer des effets secondaires graves et parfois mortels et de la nécessité de se conformer à un schéma de traitement strict pour les minimiser.
L'utilisation du médicament doit être accompagnée d'une surveillance médicale attentive pour la détection rapide des signes d'effets toxiques, leur évaluation et des mesures adéquates.
Le rendez-vous doit être pris sur la base d'un test sanguin général complet avec détermination de la numération plaquettaire, test sanguin biochimique avec détermination de l'activité des enzymes hépatiques, de l'albumine sérique, de la bilirubine, tests de la fonction rénale, radiographie pulmonaire, si nécessaire, tests d'hépatite et de tuberculose.
La réception du méthotrexate doit avoir lieu dans des conditions de surveillance régulière de l'état du sang périphérique pour le contenu du nombre de leucocytes et de plaquettes. Au cours du premier mois de traitement, l'analyse est effectuée d'abord tous les deux jours, puis avec un intervalle de 3 à 5 jours. Dans la période suivante - une fois tous les 7 à 10 jours, avec rémission - une fois toutes les 1 à 2 semaines. Avant chaque prise du médicament, la surface muqueuse de la bouche et du pharynx est examinée pour une ulcération. Vous devez vérifier: systématiquement - l'activité des transaminases hépatiques, la fonction rénale (clairance de la créatinine, l'azote uréique), le niveau de concentration d'acide urique dans le sang; périodiquement - examen fluoroscopique des organes thoraciques. L'état de l'hématopoïèse de la moelle osseuse est vérifié trois fois (avant le début du traitement, pendant la période de traitement, après la fin du traitement).
L'action du médicament peut provoquer une hépatotoxicité aiguë ou chronique, y compris une fibrose et une cirrhose du foie. Une hépatotoxicité chronique peut résulter de la prise d'une dose totale cumulée de 1,5 g ou d'un traitement prolongé (2 ans ou plus) par le méthotrexate et conduire à une issue fatale.
Compte tenu des effets toxiques du méthotrexate sur l'organisme du patient, l'administration concomitante d'autres agents hépatotoxiques doit être évitée, sauf en cas de besoin évident.
Le degré de l'effet toxique du médicament peut être dû à des facteurs concomitants aggravants, tels que l'obésité, l'alcoolisme, le diabète sucré et l'âge avancé du patient.
Pour une évaluation objective de la fonction hépatique, en plus des paramètres biochimiques, il est recommandé d'utiliser les données de biopsie hépatique obtenues avant ou après 2 à 4 mois de traitement.
En cas de fibrose hépatique modérée ou de signes de cirrhose, le méthotrexate doit être arrêté, et lorsqu'une forme légère de fibrose est diagnostiquée, une biopsie répétée est recommandée après 6 mois. En cas de modifications histologiques mineures du foie (légère inflammation portale, modifications graisseuses), des précautions particulières doivent être prises lors de la poursuite de l'utilisation du médicament.
En cas de stomatite ulcéreuse et de diarrhée, il est nécessaire d'interrompre le traitement par méthotrexate en raison du risque élevé de développer une entérite hémorragique et une perforation de la paroi intestinale.
Les patients doivent éviter l'exposition directe au soleil et aux rayons ultraviolets pour éviter le développement de réactions de photosensibilité.
Il faut tenir compte de l'effet du médicament sur le système immunitaire lors des tests immunologiques et de la détérioration possible de la réponse à la vaccination. Par conséquent, dans la période de 3 à 12 mois après l'arrêt du médicament, le patient ne se voit pas vacciné (sauf dans les cas recommandés par le médecin), les personnes vivant avec le patient doivent annuler la vaccination contre la poliomyélite. Le patient doit porter un masque pour éviter tout contact avec des personnes qui ont reçu le vaccin contre la polio.
Pendant la période de traitement, les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables, ainsi qu'après la fin du traitement - pour les hommes pendant 3 mois, pour les femmes - pendant au moins un cycle d'ovulation.
Pour réduire la toxicité de doses élevées de méthotrexate après un traitement, le patient prend du folinate de calcium.
En raison de l'effet du médicament sur le système nerveux central (vertiges, fatigue), les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules ou des machines pendant la période de traitement.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Le méthotrexate est caractérisé par un effet tératogène: il peut provoquer des malformations congénitales ou la mort intra-utérine du fœtus. Si une grossesse survient pendant un traitement médicamenteux, l'avortement est recommandé en raison du risque élevé d'effets négatifs sur le fœtus. Le méthotrexate passe dans le lait maternel, par conséquent, au cours du traitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.
Interactions médicamenteuses
Étant donné que le médicament est cytotoxique, l'administration simultanée de tout médicament doit être convenue avec le médecin traitant. En tenant compte des propriétés et des caractéristiques du méthotrexate, de l'état du patient et des interactions médicamenteuses entre les médicaments, le médecin donnera des recommandations pour éviter les effets secondaires graves.
Analogues
Les analogues du méthotrexate sont: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.
Termes et conditions de stockage
Conserver dans un endroit sombre à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.
La durée de conservation est de 3 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Methotrexate
Actuellement, il existe de nombreuses critiques de Methotrexate. Parfois, il est utilisé pour interrompre une grossesse extra-utérine, mais les femmes signalent souvent des effets indésirables de sa consommation, exprimés par des douleurs dans l'abdomen et le foie, des nausées sévères. Il est impératif de surveiller l'efficacité de l'interruption d'une grossesse extra-utérine par le niveau d'hCG.
La plupart des patients ne recommandent pas les comprimés de méthotrexate pour le psoriasis et n'approuvent pas le traitement de cette maladie avec son aide. Avec une exacerbation du psoriasis, le médicament atténue considérablement la maladie, mais son retrait provoque une détérioration. Des cas d'hépatite toxique ont été signalés.
L'efficacité du méthotrexate dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du cancer est considérée comme assez élevée. Les patients signalent le début d'une rémission stable, mais des réactions secondaires sous forme de nausées sont fréquentes. Cependant, il est important d'augmenter progressivement la dose du médicament au début du traitement. Avec l'abolition du méthotrexate, l'état du patient dans ce cas s'aggrave généralement. Il existe également des mentions isolées du manque d'efficacité du médicament.
Prix du méthotrexate dans les pharmacies
Dans les chaînes de pharmacies en Russie, le prix approximatif du méthotrexate avec une dose de 2,5 mg est d'environ 183 à 228 roubles (l'emballage comprend 50 comprimés).
Méthotrexate: prix dans les pharmacies en ligne
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Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur
Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
