Warfarine Nycomed
Warfarin Nycomed: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. En cas d'insuffisance rénale
- 11. Pour les violations de la fonction hépatique
- 12. Interactions médicamenteuses
- 13. Analogues
- 14. Conditions de stockage
- 15. Conditions de délivrance des pharmacies
- 16. Avis
- 17. Prix en pharmacie
Nom latin: Warfarin Nycomed
Le code ATX: B01AA03
Ingrédient actif: warfarine (warfarine)
Fabricant: Takeda Pharma Sp. zoo. (Takeda Pharma, Sp.zoo) (Pologne)
Description et mise à jour photo: 2019-11-07
Prix en pharmacie: à partir de 90 roubles.
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Warfarin Nycomed est un anticoagulant indirect pour administration orale.
Forme de libération et composition
Forme galénique - comprimés: bleu clair, ronds biconvexes, avec une ligne en forme de croix (50 ou 100 comprimés dans des flacons en plastique, placés dans une boîte en carton ou sans elle. La boîte en carton contient également des instructions pour l'utilisation de Warfarin Nycomed).
Composition de 1 comprimé:
- substance active: warfarine sodique - 2,5 mg;
- composants auxiliaires: povidone 30-1 mg; lactose - 50 mg; amidon de maïs - 34,6 mg; carmin d'indigo - 0,006 4 mg; hydrogénophosphate de calcium dihydraté - 32,2 mg; stéarate de magnésium - 0,6 mg.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
La warfarine sodique - la substance active de la warfarine Nycomed, est un anticoagulant indirect. Son effet vise à bloquer la biosynthèse des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K dans le foie, à savoir II, VII, IX et X. En conséquence, la concentration de ces composants dans le sang diminue et, par conséquent, le processus de coagulation sanguine ralentit.
L'apparition de l'effet anticoagulant de la warfarine sodique est notée après 36–72 heures, l'effet maximal est observé après 5–7 jours d'utilisation quotidienne de Warfarine Nycomed. L'activité des facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K est rétablie 4 à 5 jours après l'arrêt du traitement.
Pharmacocinétique
La warfarine sodique est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Se lie aux protéines du plasma sanguin à un taux de 97 à 99%.
Le métabolisme a lieu dans le foie. La warfarine est un mélange racémique, tandis que le métabolisme des isomères R et S (droit et lévogyrate, respectivement) est effectué de différentes manières. Les deux isomères sont convertis en deux métabolites principaux. Pour l'énantiomère R de la warfarine, les principaux catalyseurs du métabolisme sont les enzymes CYP1A2 et CYP3A4, pour l'énantiomère S - CYP2C9. L'énantiomère S, par rapport à l'énantiomère R, a une plus grande activité anticoagulante (environ 2 à 5 fois), mais la T 1/2 (demi-vie) de ce dernier est plus longue. Les patients présentant des polymorphismes de l'enzyme CYP2C9, y compris les allèles CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3, peuvent présenter une sensibilité accrue à la warfarine, ainsi qu'un risque accru de saignement.
L'excrétion de la warfarine est réalisée avec la bile sous forme de métabolites inactifs, qui sont réabsorbés dans le tractus gastro-intestinal et excrétés dans l'urine. T 1/2 est dans la plage de 20 à 60 heures (énantiomère S - 21 à 43 heures, énantiomère R - 37 à 89 heures).
Indications pour l'utilisation
- thrombose et embolie des vaisseaux sanguins: thrombose veineuse aiguë / récurrente, embolie pulmonaire (traitement et prévention);
- infarctus du myocarde (prévention secondaire);
- complications thromboemboliques après un infarctus du myocarde (prévention);
- complications thromboemboliques dans le contexte de la fibrillation auriculaire, des lésions des valvules cardiaques, ainsi que de l'utilisation chez les patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques (prévention);
- accidents ischémiques transitoires et accidents vasculaires cérébraux (traitement et prévention);
- thrombose postopératoire (prévention).
Contre-indications
- maladie grave du foie et des reins;
- saignement aigu;
- syndrome de coagulation intravasculaire disséminé aigu;
- thrombocytopénie;
- déficit en protéines C et S;
- présence d'un risque élevé de saignement, y compris endocardite bactérienne, troubles hémorragiques, varices œsophagiennes, hypertension artérielle maligne, hémorragie intracrânienne, accident vasculaire cérébral hémorragique, anévrisme artériel, ulcère gastrique et ulcère duodénal, ponction lombaire, plaies sévères (y compris;
- Je trimestre et les 4 dernières semaines de grossesse;
- l'intolérance individuelle aux composants de la warfarine Nycomed.
Warfarine Nycomed, mode d'emploi: méthode et posologie
Warfarin Nycomed est destiné à une administration orale. Le médicament doit être pris à la même heure 1 fois par jour. La durée du cours est déterminée individuellement, en fonction de l'état clinique du patient. Le traitement peut être annulé sans réduction progressive de la dose.
Avant de commencer le traitement, le MHO (International Normalized Ratio) est déterminé. Ensuite, un contrôle de laboratoire est effectué régulièrement une fois toutes les 4 à 8 semaines.
Si la warfarine n'a pas été précédemment utilisée, la dose quotidienne initiale utilisée pendant 4 jours est de 5 mg. Au cinquième jour de traitement, il est nécessaire de déterminer le MHO et, en fonction de sa valeur, de sélectionner une dose d'entretien. Il se situe généralement entre 2,5 et 7,5 mg.
La dose initiale recommandée pour les patients qui ont déjà utilisé la warfarine est le double de la dose d'entretien connue de Warfarin Nycomed et est prise pendant les deux premiers jours. A partir du troisième jour, le traitement est poursuivi à une dose d'entretien connue. Au cinquième jour de traitement, le MHO est surveillé, après quoi le schéma posologique peut devoir être ajusté.
Dans le traitement et la prévention de l'embolie artérielle pulmonaire, de la thrombose veineuse, de la fibrillation auriculaire, de la cardiomyopathie dilatée, des valvulopathies compliquées, lorsque les valvules cardiaques prothétiques avec bioprothèses, il est recommandé de maintenir l'indice MHO de 2 à 3. Des valeurs MHO plus élevées (2,5–3,5) sont recommandées avec infarctus aigu du myocarde compliqué et prothèses de valvules cardiaques avec prothèses mécaniques.
Chez les enfants, les informations sur l'utilisation de la warfarine sont limitées. La décision de prescrire le médicament doit être prise par un professionnel expérimenté. En règle générale, la dose quotidienne initiale est de 0,1 ou 0,2 mg / kg avec une insuffisance hépatique et leur absence, respectivement. La dose d'entretien est ajustée en fonction de la valeur MHO. Les niveaux de MHO recommandés chez les enfants sont les mêmes que chez les adultes. La thérapie est effectuée sous surveillance médicale.
Le premier jour, les enfants avec un INR de 1 à 1,3 se voient attribuer une dose de charge de Warfarine Nycomed 0,2 mg / kg. Puis, sur trois jours, la dose est déterminée par la valeur de l'INR (en% de la dose de charge):
- INR 1-1,3: 100%;
- 1,4 à 3 INR: 50%;
- INR 3,1-3,5: 25%.
Si la valeur de l'indicateur est> 3,5, vous devez arrêter de prendre Warfarin Nycomed. Après avoir atteint un INR <3,5, le traitement est repris à une dose égale à 50% de la précédente.
Traitement d'entretien (dose hebdomadaire), en fonction de la valeur de l'INR:
- INR 1–1,3: augmenter la dose de 20% de la dose de charge;
- INR 1,4-1,9: augmenter la dose de 10% de la dose de charge;
- INR 2–3: aucun ajustement posologique n'est nécessaire;
- INR 3,1-3,5: réduire la dose de 10% de la dose de charge.
Si la valeur de l'indicateur est> 3,5, vous devez arrêter de prendre Warfarin Nycomed. Après avoir atteint un INR <3,5, le traitement est repris à la dose de 20% du précédent.
Les patients âgés ont un risque plus élevé de développer des événements indésirables, ce qui nécessite une surveillance médicale attentive.
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés pour les valeurs de MHO, car ce groupe de patients a une sensibilité accrue à la warfarine.
En cas d'insuffisance rénale, l'utilisation de Warfarine Nycomed à dose réduite est indiquée sous un contrôle étroit de l'affection.
Le MHO doit être déterminé une semaine avant la chirurgie (élective) prévue. Vous devez arrêter de prendre Warfarin Nycomed quelques jours avant la chirurgie (déterminé par les indications du MHO):
- MHO> 4: dans 5 jours;
- MHO 3-4: en 3 jours;
- 2-3 INR: en 2 jours.
La veille de l'opération, il est nécessaire de déterminer le MHO, si l'INR est> 1,8, la vitamine K 1 est administrée par voie intraveineuse ou orale à une dose de 0,5 à 1 mg.
S'il existe un risque élevé de thrombose, une héparine de bas poids moléculaire est injectée par voie sous-cutanée à des fins prophylactiques. Après l'opération, le traitement est poursuivi pendant 5 à 7 jours avec la warfarine rétablie en concomitance.
Après de petites opérations, l'administration de warfarine est poursuivie avec la dose d'entretien habituelle le même jour dans la soirée, après de grandes opérations - le jour où le patient commence à recevoir une nutrition entérale.
Effets secondaires
Dans le contexte de l'utilisation de Warfarine Nycomed, les événements indésirables suivants peuvent se développer (> 10% - très souvent;> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1% - rarement; <0,01% - très rarement):
- système hématopoïétique: très souvent - saignements (dans différents organes); souvent (après un traitement prolongé) - hypersensibilité à la warfarine;
- peau et tissus sous-cutanés: rarement - démangeaisons, nécrose cutanée, vascularite, alopécie, urticaire, éruption cutanée; très rarement - nécrose de la coumarine, syndrome palmo-plantaire;
- système digestif: souvent - nausées, vomissements, diarrhée; très rarement - melena;
- système cardiovasculaire: rarement - syndrome du doigt violet; très rarement - embolie de cholestérol;
- foie: rarement - jaunisse, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques;
- autres: souvent - réactions d'hypersensibilité (se manifestant par une éruption cutanée et caractérisées par une hépatite cholestatique, un priapisme, une vascularite, une augmentation réversible de la concentration des enzymes hépatiques, une calcification trachéale et une alopécie réversible).
Parmi les patients recevant de la warfarine, des saignements au cours de l'année sont observés dans environ 8% des cas, tandis que parmi eux comme sévères (rétropéritonéal, intracrânien), dans lesquels une transfusion sanguine ou une hospitalisation est nécessaire, 1% sont classés comme mortels - 0,25%. Le facteur de risque le plus courant pour le développement d'une hémorragie intracrânienne est considéré comme une hypertension artérielle non contrôlée / non traitée. Si le MHO est significativement dépassé, le risque de saignement augmente. Dans les cas où le saignement commence avec MHO, dont la valeur est dans le niveau cible, d'autres conditions associées doivent être étudiées.
Des exemples de telles complications sont l'hémoptysie, les saignements des gencives, du nez et des saignements sous-conjonctivaux, l'hématurie, les saignements vaginaux, des ecchymoses sur la peau, des saignements du rectum et d'autres parties du tractus gastro-intestinal, des saignements intracérébraux, des saignements abondants ou prolongés après une chirurgie ou une blessure. Vous pouvez vous attendre à des saignements dans n'importe quel organe, y compris graves. Il existe des signes de saignement chez les patients recevant un traitement à long terme avec des anticoagulants, ce qui a conduit à une hospitalisation, à la nécessité d'une transfusion sanguine ou au décès.
Facteurs de risque indépendants d'hémorragie significative pendant le traitement par Warfarine Nycomed: antécédents aggravés d'accident vasculaire cérébral, hémorragie gastro-intestinale, taux élevé d'anticoagulation, fibrillation auriculaire, maladies concomitantes, vieillesse. Les patients présentant un polymorphisme du CYP2C9 peuvent présenter un risque accru d'exposition excessive aux anticoagulants et d'épisodes hémorragiques. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour les taux d'INR et d'hémoglobine.
La nécrose de la coumarine est une complication rare du traitement par warfarine. Habituellement, la nécrose commence par un assombrissement et un gonflement de la peau des fesses et des membres inférieurs, ou (plus rarement) ailleurs. Ensuite, les lésions deviennent nécrotiques. Dans la plupart des cas (90%), ce trouble survient chez la femme et est associé à un manque de protéine antithrombotique C ou S. Les lésions surviennent dans les 3 à 10 jours suivant la prise de Warfarin Nycomed. En cas de carences congénitales de ces protéines, la warfarine doit être débutée avec de faibles doses initiales du médicament en association avec l'introduction d'héparine. Lorsqu'une complication survient, la warfarine est arrêtée et l'héparine est poursuivie jusqu'à la guérison ou la cicatrisation des lésions.
Le syndrome palmo-plantaire est l'une des très rares complications de la warfarine, le développement de ce trouble est typique chez les hommes atteints de maladies athéroscléreuses. La warfarine provoque vraisemblablement des hémorragies dans les plaques athéromateuses, conduisant à une microembolie. Des lésions violettes symétriques de la peau de la plante des pieds et des orteils peuvent apparaître, accompagnées de douleurs brûlantes.
Après l'arrêt de Warfarin Nycomed, ces symptômes cutanés disparaissent progressivement.
Surdosage
Les principaux symptômes: des saignements mineurs, y compris une microhématurie, des saignements des gencives (puisque l'indicateur de l'efficacité du traitement est à la frontière du développement de l'hémorragie).
Traitement: dans les cas bénins, une réduction de la dose de Warfarine Nycomed ou un arrêt à court terme du traitement suffit. Chez les patients présentant des saignements mineurs, le traitement est arrêté jusqu'à ce que le MHO atteigne le niveau cible. En cas d'hémorragie sévère, une prise orale de charbon actif, une administration intraveineuse de vitamine K, de plasma frais congelé ou de concentré de facteur de coagulation est recommandée.
Les patients qui sont ensuite indiqués pour la nomination d'anticoagulants oraux doivent éviter de fortes doses de vitamine K, car la résistance à la warfarine se développe dans les 14 jours.
Schéma thérapeutique des saignements mineurs (en fonction du niveau de l'INR):
- INR <5: la dose de warfarine doit être sautée; lorsque le niveau thérapeutique de l'INR est atteint, le traitement est poursuivi avec des doses plus faibles;
- INR 5 à 9: la prise de 1 à 2 doses de warfarine doit être sautée, lorsque le niveau thérapeutique de l'INR est atteint, le traitement est poursuivi avec des doses plus faibles. Une alternative est de sauter 1 dose de warfarine et de donner de la vitamine K 1 à 2,5 mg par voie orale;
- INR> 9: la prise de Warfarine Nycomed est annulée, 3-5 mg de vitamine K sont prescrits par voie orale.
L'annulation du médicament est indiquée dans les cas suivants (en fonction du niveau de l'INR):
- INR 5-9 - une intervention chirurgicale est prévue: la prise de Warfarine Nycomed est arrêtée et la vitamine K est prescrite par voie orale à une dose de 2-4 mg (24 heures avant l'opération prévue);
- INR> 20 ou hémorragie sévère: administrer 10 mg de vitamine K par perfusion intraveineuse lente, transfusion de concentrés de facteur complexe prothrombique, de sang total ou de plasma frais congelé. Si nécessaire, la vitamine K est ré-administrée toutes les 12 heures.
T 1/2 de la warfarine est de 20 à 60 heures, par conséquent, après le traitement, une surveillance à long terme de l'état du patient est nécessaire.
instructions spéciales
Une stricte observance des patients prenant la dose prescrite de Warfarine Nycomed est une condition préalable au traitement. Certains patients (p. Ex., Démence, alcoolisme) peuvent ne pas être en mesure de respecter le régime médicamenteux prescrit.
L'hyperthyroïdie, l'alcoolisme avec lésions hépatiques concomitantes, la fièvre, une insuffisance cardiaque décompensée peuvent renforcer l'effet de la warfarine. Chez les patients hypothyroïdiens, l'effet de la warfarine peut être réduit.
En cas de syndrome néphrotique ou d'insuffisance rénale, le taux plasmatique de la fraction libre de warfarine dans le sang augmente, ce qui, en fonction des maladies concomitantes, peut à la fois augmenter ou réduire l'effet. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, une augmentation de l'effet de la warfarine Nycomed est observée. En présence de l'une des conditions ci-dessus, la valeur MHO doit être soigneusement surveillée.
Pendant la période de traitement, il est recommandé de prendre du paracétamol, des opiacés ou du tramadol comme analgésiques.
Les patients porteurs d'une mutation du gène codant pour l'enzyme CYP2C9 ont un T 1/2 plus long de warfarine. Dans de tels cas, pour réduire le risque de saignement, Warfarin Nycomed est utilisé à doses réduites.
Warfarin Nycomed contient du lactose, par conséquent, avec une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose, le médicament ne doit pas être utilisé.
Si un effet antithrombotique rapide est nécessaire, il est recommandé de débuter le traitement par héparine. Ensuite, pendant 5 à 7 jours, une thérapie d'association avec de l'héparine et de la warfarine est effectuée jusqu'à ce que la valeur cible de MHO soit atteinte et maintenue pendant 2 jours.
Si la protéine C est insuffisante, il y a une possibilité de développer une nécrose cutanée sans l'utilisation d'une dose de choc de warfarine. Dans ce cas, le traitement doit être instauré sans dose de charge de warfarine, même avec l'héparine. Chez les patients présentant un déficit en protéine S, ce risque peut également être présent, et par conséquent, une initiation plus lente de l'utilisation de Warfarin Nycomed est recommandée.
Chez les patients présentant une résistance individuelle à la warfarine (survient dans de rares cas), 5 à 20 doses de charge de warfarine peuvent être nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Si le traitement est inefficace, d'autres causes possibles doivent être envisagées, y compris des erreurs de laboratoire, un apport alimentaire insuffisant et une utilisation concomitante avec d'autres médicaments.
Chez les patients âgés, une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation et du métabolisme hépatique doit être prise en compte, ce qui peut entraîner un effet excessif de l'action de la warfarine.
En cas d'insuffisance rénale chez les patients à risque d'hypercoagulabilité (dans un contexte d'hypertension artérielle sévère ou d'insuffisance rénale), une surveillance plus fréquente du niveau de l'INR est indiquée.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Les comprimés de Warfarine Nycomed 2,5 mg ne doivent pas être utilisés au cours du premier trimestre et pendant les 4 dernières semaines de grossesse. Dans les périodes restantes, sauf en cas de besoin urgent, l'utilisation de la warfarine n'est pas recommandée.
La prise de Warfarin Nycomed pendant la grossesse peut entraîner des malformations congénitales et la mort du fœtus. La warfarine pénètre rapidement la barrière placentaire, exerçant un effet tératogène sur le fœtus et conduisant au syndrome de warfarine chez le fœtus à 6–12 semaines de gestation. Le syndrome se manifeste sous forme de microcéphalie, d'hypoplasie nasale (déformation de la selle du nez et autres modifications du cartilage) et de chondrodysplasie ponctuelle à l'examen aux rayons X (en particulier dans les os longs et la colonne vertébrale), des mains et des doigts courts, un développement physique et mental retardé, une atrophie du nerf optique, cataractes conduisant à une cécité complète. En fin de grossesse et pendant le travail, Warfarin Nycomed peut provoquer des saignements.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement.
La warfarine est excrétée dans le lait maternel, cependant, en cas de prise de Warfarine Nycomed à des doses thérapeutiques, l'effet sur l'enfant allaité n'est pas attendu.
Il n'y a pas de données sur l'effet de la warfarine sur la fertilité.
Avec une fonction rénale altérée
Dans les maladies rénales sévères, la nomination de Warfarine Nycomed est contre-indiquée.
Pour les violations de la fonction hépatique
Dans les maladies hépatiques sévères, la nomination de Warfarine Nycomed est contre-indiquée.
Interactions médicamenteuses
Il n'est pas recommandé de commencer / arrêter de prendre d'autres médicaments ou de modifier les doses sans consulter un médecin.
Lors de la prescription d'un traitement d'association, les effets de l'arrêt de l'induction / de l'inhibition de l'action de la warfarine par d'autres médicaments doivent également être pris en compte.
La probabilité de saignement sévère augmente avec l'utilisation combinée de la warfarine avec des médicaments qui affectent l'hémostase primaire et les taux plaquettaires, y compris l'acide acétylsalicylique, la ticlopidine, le clopidogrel, le dipyridamole, les antibiotiques du groupe pénicilline (s'ils sont utilisés à fortes doses), la plupart des anti-inflammatoires non stéroïdiens (à l'exception des agents inhibiteurs) COG-2).
Il est également nécessaire d'éviter la nomination combinée de Warfarine Nycomed avec des agents ayant un effet inhibiteur prononcé sur les isozymes du système cytochrome P 450 (cimétidine, chloramphénicol), car dans le contexte de leur utilisation pendant plusieurs jours, le risque de saignement augmente. Dans de tels cas, la cimétidine peut être remplacée par un autre médicament, par exemple la ranitidine ou la famotidine.
Médicaments, lorsqu'ils sont combinés avec lesquels l'effet de la warfarine diminue:
- bosentan: induit la transformation de la warfarine en CYP2C9 / CYP3A4 dans le foie;
- cholestyramine: réduit l'absorption de la warfarine (en raison de laquelle l'effet anticoagulant de la warfarine peut diminuer) et affecte la recirculation entérohépatique;
- mésalazine: peut réduire l'effet anticoagulant de la warfarine;
- aprépitant: induit la transformation de la warfarine en CYP2C9;
- griséofulvine: l'effet anticoagulant des coumarines diminue;
- sucralfate: il existe un risque d'absorption réduite de la warfarine;
- dicloxacilline, aminoglutéthimide: le métabolisme de la warfarine augmente;
- mitotane: l'effet anticoagulant de la warfarine peut être réduit;
- rétinoïdes: il existe un risque de diminution de l'activité de la warfarine;
- agents antiviraux (névirapine, ritonavir): le métabolisme de la warfarine médié par le CYP2C9 est amélioré;
- phénazone: une induction du métabolisme enzymatique est notée, une diminution de la concentration plasmatique de warfarine dans le sang (avec une utilisation combinée, une augmentation de la dose de warfarine peut être nécessaire);
- rifampicine: le métabolisme de la warfarine augmente (l'utilisation combinée doit être évitée);
- nafcilline: l'effet anticoagulant de la warfarine diminue;
- rofécoxib: le mécanisme d'interaction médicamenteuse n'a pas été établi;
- antidépresseurs (trazodone, miansérine): il existe des preuves que l'utilisation combinée avec la trazodone entraîne une diminution de l'INR et du temps de prothrombine, mais le mécanisme de cette interaction est inconnu. Le mécanisme d'interaction avec la miansérine est également inconnu;
- barbituriques, médicaments à action antiépileptique: le métabolisme de la warfarine augmente;
- azathioprine: l'absorption de la warfarine diminue et le métabolisme augmente;
- chlorthalidone, spironolactone: les diurétiques à action hypovolémique prononcée peuvent entraîner une augmentation de la concentration des facteurs de coagulation, ce qui réduit l'effet de la warfarine;
- chlordiazépoxyde, glutéthimide, mercaptopurine, vitamine C: l'effet anticoagulant de la warfarine diminue;
- cyclosporine: sa concentration augmente, également en raison de l'effet sur le métabolisme, son effet thérapeutique est renforcé;
- Préparations de millepertuis: il y a une augmentation du métabolisme de la warfarine, réalisée par CYP1A2, CYP3A4 (métabolisme de la R-warfarine) et CYP2C9 (métabolisme de la S-warfarine); après la fin de l'utilisation du millepertuis, la conservation de l'effet de l'induction enzymatique peut être observée pendant 14 jours. Un suivi attentif de l'INR est montré, car avec l'abolition du millepertuis, son niveau pourrait augmenter. Après cela, la nomination de la warfarine est possible;
- vitamine K: la warfarine bloque la biosynthèse des facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K;
- ginseng: il est possible d'induire la transformation de la warfarine dans le foie (l'utilisation combinée doit être évitée);
- troglitazone: à la suite de modifications du métabolisme de la warfarine, une diminution de la concentration ou un affaiblissement de l'effet de la warfarine est noté;
- Aliments contenant de la vitamine K: l'effet de la warfarine est affaibli. Pendant le traitement, il est nécessaire de manger soigneusement des aliments tels que l'huile d'olive, les feuilles d'amarante, le brocoli, l'avocat, les épinards, le soja, le cresson, les feuilles de navet, la moutarde verte, la menthe, le persil, la laitue, la pelure de concombre, chou et choux de Bruxelles, oignons nouveaux, feuilles de chaillot, huile de canola, coriandre (coriandre), oignons, algues rouges, chicorée, pistaches, kiwis, pois, feuilles de thé.
Médicaments, lorsqu'ils sont combinés avec lesquels l'effet de la warfarine est renforcé:
- cimétidine: il existe un effet inhibiteur prononcé sur le système du cytochrome P 450, ce qui entraîne une diminution du métabolisme de la warfarine (l'utilisation combinée n'est pas recommandée; la cimétidine peut être remplacée par la ranitidine ou la famotidine);
- métolazone, acide thiénilique, tégafur, trastuzumab, flutamide, analgésiques narcotiques (dextropropoxyphène), lévamisole, glibenclamide, oméprazole, digoxine, propranolol, glucagon, allopurinol, tétracyclines, sulfanilamides est renforcée;
- clopidogrel, abciximab, eptifibatide, tirofiban, héparine: l'effet de la warfarine est renforcé par des effets supplémentaires sur le système hématopoïétique;
- acide éthacrynique: l'effet de la warfarine est renforcé, en raison de son déplacement des liaisons avec les protéines;
- amiodarone: après une semaine d'utilisation combinée, le métabolisme de la warfarine diminue; après l'arrêt de l'amiodarone, cet effet peut persister pendant 1 à 3 mois;
- quinidine: la synthèse des facteurs de coagulation sanguine est réduite;
- lovastatine, simvastatine, fluvastatine, rosuvastatine, bézafibrate, gemfibrozil, clofibrate, fénofibrate (médicaments hypolipidémiants): avec une utilisation combinée, il existe une compétition pour le métabolisme, médiée par le CYP2C9 et le CYP3A4;
- diazoxide: il est possible de remplacer la warfarine, la bilirubine ou toute autre substance fortement liée aux protéines à partir de liaisons protéiques;
- ticlopidine: le risque de saignement augmente, il est donc nécessaire de contrôler la valeur de l'INR;
- propafénone: le métabolisme de la warfarine est réduit;
- dipyridamole: la concentration de dipyridamole ou de warfarine augmente, ce qui est associé à la potentialisation de leurs effets, tandis que la probabilité de saignement (hémorragies) augmente;
- hormones stéroïdes (y compris la testostérone, le danazol): le métabolisme de la warfarine diminue et / ou il y a un effet direct sur les systèmes de coagulation et de fibrinolyse;
- miconazole (y compris sous forme de gel oral): la propre clairance de la warfarine diminue, tandis que la fraction libre de warfarine dans le plasma sanguin augmente; il y a une diminution du métabolisme de la warfarine, qui est médiée par les enzymes du système du cytochrome P 450;
- céphalosporines (céfamandol, céphalexine, céfménoxime, céfmétazole, céfopérazone, céfuroxime): l'effet de la warfarine est renforcé en raison de la suppression de la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K et d'autres mécanismes;
- sulfinpyrazone: en raison d'une diminution de son métabolisme et d'un affaiblissement de la connexion avec les protéines, l'effet anticoagulant est renforcé;
- pénicillines à fortes doses (amoxicilline, cloxacilline): la probabilité de saignement (y compris des saignements du nez, des gencives, des selles foncées ou l'apparition d'ecchymoses atypiques) augmente;
- agents qui affectent la glande thyroïde: il y a une augmentation du métabolisme des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K;
- chloramphénicol: le métabolisme de la warfarine est réduit, car le chloramphénicol a un effet inhibiteur prononcé sur le système du cytochrome P 450 (l'utilisation combinée n'est pas recommandée);
- triméthoprime / sulfaméthoxazole: le métabolisme de la warfarine diminue et son déplacement des sites de liaison aux protéines plasmatiques est également noté;
- quinolones (grépafloxacine, ciprofloxacine, ofloxacine, norfloxacine, acide nalidixique), macrolides (érythromycine, clarithromycine, azithromycine, roxithromycine), antifongiques (itraconazole, fluconazole, kétoconismazole): métabolisme
- acide acétylsalicylique: la warfarine est déplacée des sites de liaison à l'albumine, le métabolisme de la warfarine est limité;
- codéine: l'association de codéine et de paracétamol entraîne une augmentation de l'activité de la warfarine;
- Léflunomide: le métabolisme de la warfarine médié par le CYP2C9 est limité;
- anti-inflammatoires non stéroïdiens (célécoxib, indométacine, azapropazone, oxyfenbutazone, féprazone, piroxicam, tolmétine, sulindac et autres, à l'exception des inhibiteurs de la COX-2): il y a compétition pour le métabolisme réalisé par le CYP2C9;
- paracétamol (acétaminophène, en particulier après 1 à 2 semaines d'utilisation constante): affecte la formation de facteurs de coagulation et limite le métabolisme de la warfarine (lors de l'utilisation de paracétamol à une dose quotidienne allant jusqu'à 2000 mg, l'interaction n'apparaît pas);
- fluorouracile, capécitabine: la synthèse du CYP2C9, qui métabolise la warfarine, diminue;
- hydrate de chloral: le mécanisme de l'interaction médicamenteuse n'a pas été étudié;
- antidépresseurs - ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), y compris fluoxétine, paroxétine, fluvoxamine, sertraline: le métabolisme de la warfarine est limité; il est suggéré que les ISRS limitent l'isoenzyme CYP2C9, qui métabolise l'isomère le plus puissant S-warfarine. Vous devez également tenir compte du fait que la warfarine et les ISRS se lient fortement à l'albumine, par conséquent, avec une utilisation simultanée, la probabilité que l'un d'entre eux soit déplacé des sites de liaison aux protéines augmente;
- médicaments à action antiépileptique (phénytoïne, phosphénytoïne): le métabolisme de la warfarine augmente, la warfarine est déplacée des sites de liaison aux protéines plasmatiques;
- phénylbutazone: le métabolisme de la warfarine diminue, la warfarine est déplacée des sites de liaison aux protéines plasmatiques (l'utilisation combinée doit être évitée);
- Ifosfamide: une suppression du CYP3A4 est notée;
- tramadol: il existe une compétition pour le métabolisme médié par le CYP3A4;
- tamoxifène: en tant qu'inhibiteur du CYP2C9, le tamoxifène peut augmenter la concentration sérique de warfarine, ce qui est associé à une diminution de son métabolisme;
- imatinib: on observe une suppression compétitive de l'isoenzyme CYP3A4 et une suppression du métabolisme de la warfarine à médiation par CYP2C9 et CYP2D6;
- cyclophosphamide: en tant qu'agent antinéoplasique, peut augmenter le risque d'altération de l'effet anticoagulant de la warfarine;
- méthotrexate: en raison d'une diminution de la biosynthèse des facteurs procoagulants dans le foie, l'effet de la warfarine est renforcé;
- interféron alpha et bêta: il y a une augmentation de l'effet anticoagulant et une augmentation de la concentration sérique de warfarine (avec une utilisation combinée, une diminution de la dose de warfarine est nécessaire);
- étoposide: l'effet anticoagulant des coumarines peut être renforcé;
- disulfirame: le métabolisme de la warfarine est réduit;
- zafirlukast: en raison de modifications de son métabolisme, il est possible d'augmenter la concentration ou d'augmenter l'effet du zafirlukast;
- vaccin antigrippal, proguanil: l'effet anticoagulant de la warfarine peut être renforcé;
- canneberge: le métabolisme médié par le CYP2C9 de la warfarine est réduit;
- angelica officinalis, papaye, ginkgo, sauge, ail: du fait de la potentialisation de l'effet anticoagulant / antiplaquettaire, le risque de saignement peut augmenter;
- boissons toniques contenant de la quinine: lors de la consommation d'un grand nombre de boissons, il peut être nécessaire de réduire la dose de warfarine, ce qui est associé à une diminution de la biosynthèse des facteurs procoagulants dans le foie.
Autres interactions possibles:
- disopyramide: il est possible d'affaiblir / d'augmenter l'effet anticoagulant de la warfarine;
- éthanol: induction ou inhibition possible du métabolisme de la warfarine;
- coenzyme-Q10: en raison de l'homogénéité de la structure chimique avec la vitamine K, l'effet de la warfarine peut être amélioré ou supprimé;
- agents hypoglycémiants oraux (dérivés de sulfonylurée): la warfarine peut entraîner une augmentation de leur action.
S'il est nécessaire de combiner l'utilisation de Warfarin Nycomed avec les médicaments ci-dessus, un contrôle INR doit être effectué au début du traitement, après 2-3 semaines (de préférence) et après sa fin.
Analogues
Les analogues de Warfarin Nycomed sont: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.
Termes et conditions de stockage
Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.
La durée de conservation est de 5 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Warfarin Nycomed
Les avis sur Warfarin Nycomed sont pour la plupart positifs. Les avantages comprennent l'efficacité, un coût abordable et un schéma posologique pratique. Les inconvénients sont la nécessité d'une surveillance constante du niveau de l'INR, des effets secondaires, à savoir une augmentation des saignements, ce qui est particulièrement dangereux en cas de traumatisme.
Le prix de la warfarine Nycomed en pharmacie
Le prix approximatif de la warfarine Nycomed 2,5 mg est de 89 à 110 roubles. (50 comprimés dans un paquet) ou 149-175 roubles. (100 comprimés dans un emballage).
Warfarine Nycomed: prix dans les pharmacies en ligne
Nom du médicament Prix Pharmacie |
Warfarine Nycomed 2,5 mg comprimés 50 pcs. 90 RUB Acheter |
Warfarine Nycomed 2,5 mg comprimés 100 pcs. 143 r Acheter |
Warfarine Nycomed comprimés 2,5 mg 100 pcs. 147 RUB Acheter |
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!