Imatinib

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Imatinib: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. Utilisation dans l'enfance
11. En cas d'insuffisance rénale
12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. Utilisation chez les personnes âgées
14. Interactions médicamenteuses
15. Analogues
16. Conditions de stockage
17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. Avis
19. Prix en pharmacie

Nom latin: Imatinib

Le code ATX: L01XE01

Ingrédient actif: imatinib (imatinib)

Producteur: IZVARINO PHARMA (Russie), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Russie), OZON (Russie), HETERO LABS, Limited (Inde)

Description et mise à jour photo: 2018-11-21

L'imatinib est un agent antinéoplasique, inhibiteur de la protéine tyrosine kinase.

Forme de libération et composition

L'imatinib est disponible sous les formes posologiques suivantes:

comprimés pelliculés: 50 mg - ronds biconvexes allant du jaune foncé au brun-orange, gravés sur une face "50"; 100 mg - rond, selon le fabricant: biconvexe brun-rose ou du jaune foncé au brun-orange, biconvexe avec gravure "100" d'un côté et une ligne de l'autre, ou à plat avec gravure "H" sur l'un côtés et "19" de l'autre, et le risque de séparer les chiffres "1" et "9"; 400 mg - selon le fabricant: biconvexe, oblong brun-rose ou en forme de capsule, du jaune foncé au brun-orange avec gravure "H" d'un côté et "20" de l'autre, avec une ligne séparant les chiffres "2" et "0" ou gravé "400" sur une face et une encoche sur l'autre;le noyau de tous les comprimés sur une coupe transversale allant du blanc au jaune pâle (50 mg - 10 pièces dans un blister, 3 boîtes dans une boîte en carton; 100 mg - 10 pièces dans une plaquette, 2 ou 6 boîtes en boîte en carton; 12 pièces sous blister; 2, 3, 4, 8, 10 ou 15 emballages dans une boîte en carton; 100/400 mg - 10 pièces sous blister, dans une boîte en carton 1, 2, 3, 5, 6 ou 12 blisters, dans une boîte en polymère 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ou 180 pièces; 100 mg - 90 pièces ou 400 mg - 30 pièces. dans un contenant en polyéthylène haute densité, 1 contenant dans une boîte en carton);10 ou 15 paquets dans une boîte en carton; 100/400 mg - 10 pièces sous blister, dans une boîte en carton 1, 2, 3, 5, 6 ou 12 blisters, dans une boîte en polymère 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ou 180 pièces; 100 mg - 90 pièces ou 400 mg - 30 pcs. dans un contenant en polyéthylène haute densité, 1 contenant dans une boîte en carton);10 ou 15 paquets dans une boîte en carton; 100/400 mg - 10 pièces sous blister, dans une boîte en carton 1, 2, 3, 5, 6 ou 12 blisters, dans une boîte en polymère 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ou 180 pièces; 100 mg - 90 pièces ou 400 mg - 30 pcs. dans un contenant en polyéthylène haute densité, 1 contenant dans une boîte en carton);
capsules: gélatineuses dures, opaques; 50 mg - n ° 3, presque blanc ou blanc; 100 mg - selon le fabricant: taille n ° 1, corps et couvercle du jaune à l'orange au jaune avec une teinte brune, ou taille n ° 2, corps et couvercle en blanc ou bleu; contenu des gélules - masse de poudre compactée, poudre ou mélange de granulés et de poudre allant du blanc avec une teinte jaune pâle au jaune clair avec une teinte brune (50 mg - 10 pièces dans une plaquette / plaquette thermoformée, 2, 3, 4, 8, 10, 12 ou 15 blisters / packs dans une boîte en carton; 24, 36, 48, 96, 120 et 180 pcs. Dans une bouteille ou une boîte en polyéthylène, 1 bouteille / boîte dans une boîte en carton; 100 mg - 10 pcs. blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 ou 15 blisters dans une boîte en carton; 6, 10 ou 12 pièces dans une plaquette de blister, 1-10, 12 ou 18 emballages dans une boîte en carton; 24,36, 48, 96, 120 et 180 pcs. en bouteille, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 et 180 pcs. dans une boîte en polyéthylène, 1 bouteille / boîte dans une boîte en carton).

1 comprimé contient:

substance active: imatinib (sous forme de mésylate) - 50/100/400 mg;
composants auxiliaires (selon le fabricant): 50/100/400 mg - povidone, hyprolose faiblement substitué, dioxyde de silicium colloïdal, carboxyméthylamidon sodique, stéarate de magnésium; 100/400 mg en plus - croscarmellose sodique, lactose anhydre, povidone K-30, crospovidone, talc;
gaine / gaine de film (selon le fabricant): 50/100/400 mg - rouge opadry, jaune opadry; 100/400 mg - jaune opadry 03F82597 ou pellicule Insta-Coat et oxyde de fer rouge (E 172).

1 capsule contient:

substance active: imatinib (sous forme de mésylate) - 50/100 mg;
composants auxiliaires (selon le fabricant): dioxyde de silicium colloïdal, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline ou (pour 100 mg) lactose anhydre; en plus pour 100 mg - crospovidone; la povidone K-25;
corps et capuchon de la capsule (selon le fabricant): gélatine, dioxyde de titane (E171); en outre - colorant de fer oxyde jaune (E172) ou (pour 100 mg) dioxyde de silicium colloïdal, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, glycérol, laurylsulfate de sodium, colorant bleu brillant, bronopol, eau.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'imatinib présente un effet inhibiteur sélectif sur l'enzyme Bcr-Abl-tyrosine kinase, qui est formée en combinant la région du gène Bcr (région du cluster de point de rupture) et le protooncogène Abl (Abelson). La substance inhibe sélectivement la prolifération au niveau cellulaire et conduit à l'apoptose des lignées cellulaires qui expriment la tyrosine kinase Bcr-Abl, y compris les cellules leucémiques immatures (blastes), qui se forment chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) au chromosome Philadelphie (Ph +) leucémie (ALL).

L'imatinib supprime de manière sélective les colonies positives pour Bcr-Abl obtenues à partir de cellules sanguines de patients atteints de LMC. La substance inhibe la prolifération et provoque l'apoptose des cellules tumorales stromales gastro-intestinales, qui fournissent l'expression de la forme mutante du récepteur tyrosine kinase c-Kit.

L'activation des récepteurs des facteurs de croissance plaquettaire ou du fragment Abl de la tyrosine kinase peut provoquer des maladies myélodysplasiques / myéloprolifératives (MDS / MPD), ainsi que le syndrome hypéréosinophile et la leucémie éosinophile chronique (HES / CEL) et le dermatofibrosarcome en saillie. La pathogenèse de la mastocytose systémique peut être basée sur l'activation des récepteurs des facteurs de croissance plaquettaire et du récepteur tyrosine kinase c-Kit.

L'imatinib interfère avec la transduction du signal dans les cellules et inhibe la prolifération cellulaire, qui apparaît en raison d'une altération du contrôle de l'activité des facteurs de croissance des plaquettes et des cellules souches, du fragment Abl et du récepteur tyrosine kinase du c-Kit.

Pharmacocinétique

Après administration orale, une biodisponibilité significative de la substance est notée - en moyenne 98%. Pour la zone sous la courbe concentration-temps (AUC), le coefficient de variation peut être de 40 à 60%. En cas de prise d'Imatinib avec des aliments contenant une grande quantité de graisses, contrairement au jeûne, il y a une légère diminution du degré d'absorption [la concentration maximale (_Cmax) d'imatinib dans le plasma sanguin diminue d'environ 11%, l'ASC - de 7,4%] et diminution du taux d'absorption - la période pour atteindre la C _{max de l'} imatinib dans le plasma sanguin augmente de 1,5 heure.

La liaison aux protéines plasmatiques du sang est de 95%, principalement avec les alpha-glycoprotéines acides et l'albumine, et une petite quantité avec les lipoprotéines.

La biotransformation de l'imatinib se produit principalement dans le foie, avec la formation d'un dérivé de pipérazine N-déméthylé, qui est le principal métabolite du principe actif et circule dans la circulation sanguine. In vitro, ce métabolite présente une activité pharmacologique similaire à celle de la substance mère. La valeur AUC du métabolite est d'environ 16% de l'ASC de l'imatinib, la liaison aux protéines plasmatiques correspond à la valeur de ce coefficient pour la substance active.

Après administration orale d'une dose unique, le médicament est excrété du corps pendant 7 jours, principalement sous forme de métabolites, avec des matières fécales - 68%, avec de l'urine - 13%, inchangé - environ 25% de la dose (20% - par les intestins et 5% - par les reins). La demi-vie de la substance est d'environ 18 heures.

Dans le contexte de doses répétées d'imatinib 1 fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques restent inchangés et la concentration d'équilibre de la substance dépasse la concentration initiale d'environ 1,5 à 2,5 fois.

Indications pour l'utilisation

LMC Ph + nouvellement découverte chez les adultes et les enfants;
LAL Ph + nouvellement diagnostiquée chez l'adulte et l'enfant (pour les gélules et les comprimés, selon le fabricant) en association avec une chimiothérapie;
LMC Ph + en phase chronique avec un traitement précédemment infructueux par interféron alpha ou en phase d'accélération ou de crise blastique chez l'adulte et l'enfant
LAL Ph + récurrente ou réfractaire chez l'adulte en monothérapie;
mastocytose systémique chez les adultes sans mutation D816V c-Kit ou statut de mutation c-Kit inconnu;
MDS / MPZ chez les adultes, causée par des réarrangements géniques du récepteur du facteur de croissance plaquettaire;
traitement adjuvant des tumeurs stromales du tractus gastro-intestinal (GIT), positif pour c-Kit (CD 117) chez les adultes;
tumeurs stromales malignes métastatiques et / ou inopérables du tractus gastro-intestinal, positives pour le c-Kit (CD 117) chez l'adulte;
dermatofibrosarcome bombé inopérable, récurrent et / ou métastatique chez l'adulte;
HES / CEL chez les adultes présentant une alpha-tyrosine kinase FIP1L1-PDGRF anormale positive ou négative.

Contre-indications

Absolu:

Grossesse et allaitement;
âge jusqu'à 2 ans ou (gélules et comprimés, selon le fabricant) jusqu'à 1 an chez les patients atteints de LAL Ph +, jusqu'à 2 ans chez les patients atteints de LMC Ph + et jusqu'à 18 ans pour toutes les autres indications;
hypersensibilité à l'un des constituants du médicament.

Relatif (utilisez l'imatinib avec une extrême prudence):

maladies cardiovasculaires;
la présence de facteurs de menace pour le développement de l'insuffisance cardiaque;
dysfonctionnement rénal sévère;
procédures d'hémodialyse régulières;
insuffisance hépatique sévère;
utilisation combinée avec des médicaments qui suppriment l'isoenzyme CYP3A4, ou qui sont de puissants inducteurs ou substrats de cette dernière, ainsi qu'avec la warfarine et le paracétamol.

Instructions pour l'utilisation de l'imatinib: méthode et posologie

Selon les instructions, l'imatinib est pris par voie orale. Les comprimés et les gélules sont pris avec les repas et lavés avec 200 ml (verre plein) d'eau pour réduire le risque de troubles gastro-intestinaux.

Lors de la prescription de 400 et 600 mg par jour, le médicament est utilisé en 1 dose, lorsque 800 mg est prescrit, il est divisé en 2 doses, en prenant 400 mg le matin et le soir.

Si le patient est incapable d'avaler le comprimé / capsule entier (par exemple, un enfant), le médicament peut être dilué dans de l'eau ou du jus de pomme, environ 400 mg pour 100 ml de liquide. La suspension résultante doit être prise immédiatement après la préparation.

Schéma posologique recommandé en fonction des indications:

LMC: la dose dépend de la phase de la maladie; en chronique - une dose quotidienne de 400 mg, en phase d'accélération et en crise blastique - 600 mg, la fréquence d'administration est de 1 fois par jour, l'agent est utilisé jusqu'à ce que l'effet clinique soit observé; s'il n'y a pas de neutropénie ou de thrombocytopénie sans rapport avec la leucémie, ainsi que des effets indésirables importants, en phase chronique, une augmentation de la dose quotidienne de 400 à 600 ou jusqu'à 800 mg est autorisée, en phase d'accélération et pendant la crise blastique - de 600 à 800 mg; cette augmentation peut être nécessaire à tout stade de la lésion au cours de la progression de la maladie, ou 3 mois après le début du traitement en l'absence de réponse hématologique satisfaisante, après 12 mois - en l'absence de réponse cytogénétique, ou en cas de perte des réponses précédemment obtenues;les doses pour les enfants de plus de 2 ans sont calculées en tenant compte de la surface corporelle, en phase chronique de la maladie et en phase d'accélération, la dose par jour est de 340 mg / m2, la dose quotidienne maximale est de 600 mg, l'imatinib est prescrit en 1 ou 2 prises par jour - le matin et le soir (en parts égales);
LAL Ph +: adultes - une dose quotidienne de 600 mg, enfants - 340 mg / m², chez les enfants, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 600 mg, il est recommandé de prendre le médicament une fois par jour;
MDS / MPZ: 400 mg par jour;
tumeurs stromales gastro-intestinales malignes inopérables et / ou métastatiques: dose quotidienne - 400 mg, avec une réponse insuffisante et une bonne tolérance à l'imatinib, la dose peut être augmentée de 400 à 600 ou jusqu'à 800 mg; s'il y a des signes de progression de la maladie, vous devez arrêter de prendre le médicament;
traitement adjuvant des tumeurs stromales gastro-intestinales: 400 mg par jour pendant au moins trois ans, la durée optimale du traitement adjuvant n'a pas été déterminée;
mastocytose systémique: dans le contexte de l'absence de la mutation D816V c-Kit, ainsi que dans le cas d'un statut de mutation inconnu et d'une efficacité insuffisante du traitement précédent - 400 mg par jour; en présence d'alpha-tyrosine kinase FIP1L1-PDGFR anormale, qui est le résultat de la fusion des gènes FIP1 like 1 et PDGFR, la dose quotidienne initiale est de 100 mg, si l'effet est insuffisant et qu'il n'y a pas de troubles prononcés, la dose quotidienne peut être augmentée à 400 mg; la thérapie se poursuit tant que l'effet clinique persiste;
HPP / HEL: 400 mg par jour; si la maladie est causée par une alpha-tyrosine kinase FIP1L1-PDGFR anormale, le médicament est pris à une dose initiale de 100 mg par jour, si nécessaire, la dose est augmentée à 400 mg;
Dermatofibrosarcome bombé inopérable, récidivant et / ou métastatique: 800 mg par jour.

S'il existe un effet secondaire non hématologique prononcé de l'imatinib, celui-ci doit être suspendu jusqu'à ce que le problème soit corrigé. Ensuite, le traitement peut être repris à une dose définie en tenant compte de la gravité de l'effet indésirable développé. Avec une augmentation du taux de bilirubine sérique et de l'activité des transaminases hépatiques 3 et 5 fois, respectivement, dépassant la limite supérieure de la normale (UHN), l'utilisation du médicament doit également être temporairement interrompue. Le traitement peut être repris avec une diminution de la teneur en bilirubine à une valeur inférieure à 1,5 × VGN et de l'activité des enzymes hépatiques - inférieure à 2,5 × VGN. Pour recevoir Imatinib doit être débuté à des doses quotidiennes réduites: chez les adultes, réduire la dose de 400 à 300, de 600 à 400 ou de 800 à 600 mg; chez les enfants - de 340 à 260 mg / m².

Avec le développement d'une thrombocytopénie et d'une neutropénie en arrière-plan du traitement, il est nécessaire d'arrêter temporairement la prise d'Imatinib ou de réduire sa dose, en tenant compte de la gravité de ces complications.

Dans le traitement de la mastocytose systémique et de la HES / CEL provoquée par une alpha-tyrosine kinase FIP1L1-PDGFR anormale (prise à une dose initiale de 100 mg), en cas de diminution du nombre de plaquettes <50000 / μl et / ou du nombre absolu de neutrophiles 75000 / μl et> 1500 / μl respectivement. Ensuite, le traitement médicamenteux doit être repris à la dose utilisée avant l'interruption du cours.

Dans le contexte du traitement de la phase chronique de la LMC chez les adultes et les enfants (à une dose initiale pour les adultes 400 mg, pour les enfants - 340 mg / m2), les tumeurs stromales gastro-intestinales malignes, la mastocytose systémique, HES / CEL et MDS / MPZ chez les adultes (dose initiale 400 mg) avec une diminution du nombre de plaquettes <50 000 / μl et / ou du nombre absolu de neutrophiles 75 000 / μl et> 1500 / μl, respectivement. Après cela, il est recommandé de reprendre le traitement à la dose prise avant l'interruption du cours. En cas de diminution répétée identique du nombre de plaquettes et / ou du nombre de neutrophiles, il faut arrêter de prendre Imatinib jusqu'à ce que le nombre de plaquettes et de neutrophiles soit respectivement> 75000 / μl et> 1500 / μl, puis reprendre le traitement à une dose adulte de 300 mg, pour les enfants - 260 mg / m².

Avec LAL Ph + chez l'adulte et en phase d'accélération et de crise blastique de la LMC chez l'adulte et l'enfant (à une dose initiale pour les adultes 600 mg, pour les enfants - 340 mg / m2) après un ou plusieurs mois de traitement avec une diminution du nombre de plaquettes <10000 / μl et / ou un nombre absolu de neutrophiles <500 / μL, un examen de la moelle osseuse est recommandé pour déterminer si la cytopénie est due à une leucémie. Si la cytopénie n'est pas une conséquence de la leucémie, il est nécessaire de réduire la dose chez l'adulte à 400 mg, chez l'enfant - à 260 mg / m². Dans le cas où une cytopénie est notée dans les 2 semaines, la dose doit être réduite à 300 mg, chez les enfants - à 200 mg / m².

Si l'association de la cytopénie à la leucémie n'est pas confirmée et qu'elle persiste pendant 4 semaines, l'imatinib doit être annulé jusqu'à ce que le nombre de plaquettes et de neutrophiles soit ≥ 20000 / μL et ≥ 1000 / μL, respectivement, puis reprendre le traitement à une dose de 300 mg (chez les enfants - 260 mg / m²).

Lors du traitement d'un dermatofibrosarcome bombé inopérable, récidivant et / ou métastatique (pris à une dose initiale de 800 mg), si le nombre de plaquettes est <50000 / μl et / ou le nombre absolu de neutrophiles est <1000 / μl, vous devez arrêter temporairement de prendre jusqu'à la quantité les plaquettes et le nombre de neutrophiles n'atteindront pas ≥ 75 000 / μl et ≥ 1 500 / μl, respectivement, et recommencer le traitement avec le médicament à une dose de 600 mg. Si une diminution répétée du nombre de plaquettes <50000 / μl et / ou du nombre de neutrophiles <1000 / μl est détectée, l'administration doit être à nouveau annulée jusqu'à ce que les valeurs de ces indicateurs soient respectivement ≥ 75 000 / μl et ≥ 1500 / μl, puis reprise à une dose de 400 mg.

Effets secondaires

Au stade avancé des maladies oncologiques, il est difficile d'évaluer les effets indésirables dus aux symptômes causés par de multiples troubles concomitants, leur aggravation, ainsi que l'utilisation de divers médicaments. L'imatinib est généralement bien toléré lors d'une utilisation quotidienne à long terme chez les enfants et les adultes atteints de LMC.

Lors de la prise du médicament, les effets secondaires suivants, pour la plupart légers ou modérément prononcés, ont été observés, similaires chez presque tous les patients prenant Imatinib pour diverses indications:

système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin: souvent - toux, essoufflement, épistaxis; parfois - pharyngite, douleur dans le pharynx / larynx, épanchement pleural, pneumonie interstitielle, insuffisance respiratoire aiguë; rarement - hypertension pulmonaire, douleur pleurale, hémorragie pulmonaire, fibrose pulmonaire;
système sanguin et lymphatique: très souvent - anémie, thrombocytopénie, neutropénie; souvent - neutropénie fébrile, pancytopénie; parfois - lymphopénie, thrombocytémie, inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, lymphadénopathie, éosinophilie; rarement - anémie hémolytique;
système cardiovasculaire: parfois - bouffées de chaleur, palpitations, tachycardie, œdème pulmonaire, hémorragie, insuffisance cardiaque chronique, thrombose / embolie; rarement - augmentation / diminution de la pression artérielle, hématomes, extrémités froides, épanchement péricardique, syndrome de Raynaud, fibrillation auriculaire, arythmies, angine de poitrine, péricardite, infarctus du myocarde, tamponnade cardiaque, arrêt cardiaque soudain; extrêmement rare - choc anaphylactique;
système endocrinien, organes génitaux et glande mammaire: parfois - irrégularités menstruelles, augmentation mammaire, douleur au mamelon, dysfonction sexuelle, dysfonction érectile, gynécomastie, ménorragie, œdème scrotal; extrêmement rare - saignement du kyste du corps jaune / ovaire;
reins et système urinaire: rarement - hématurie, douleur dans les reins, insuffisance rénale aiguë;
système musculo-squelettique et tissu conjonctif: très souvent - douleur osseuse, douleur musculo-squelettique (y compris arthralgie, myalgie), convulsions, spasmes musculaires; souvent - gonflement des articulations; parfois - raideur des articulations et des muscles, rarement - faiblesse musculaire, arthrite; avec une fréquence inconnue - retard de croissance chez les enfants, rhabdomyolyse / myopathie, nécrose avasculaire / nécrose de la tête fémorale;
système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - trouble du goût, étourdissements, hypesthésie, paresthésie; parfois - somnolence, migraine, tremblements, troubles de la mémoire, syndrome des jambes sans repos, évanouissement, sciatique, neuropathie périphérique, œdème cérébral, accident vasculaire cérébral hémorragique; rarement - névrite optique, convulsions, augmentation de la pression intracrânienne;
troubles mentaux: souvent - insomnie; parfois - diminution de la libido, anxiété, dépression; rarement - confusion de conscience;
système digestif: très souvent - dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée; souvent - bouche sèche, flatulences, ballonnements, constipation, gastrite, reflux gastro-œsophagien; parfois - éructations, stomatite, œsophagite, méléna, saignements gastro-intestinaux, ulcération de la muqueuse gastrique / orale, ascite, dysphagie, chéilite, vomissements sanguins, pancréatite, perforation gastro-intestinale, nécrose tumorale gastro-intestinale, saignement tumoral gastro-intestinal; rarement - diverticulite, colite, inflammation intestinale, obstruction intestinale paralytique / obstructive, ectasie vasculaire de l'antre de l'estomac (syndrome GAVE);
foie et voies biliaires: souvent - activité accrue des enzymes hépatiques; parfois - hyperbilirubinémie, jaunisse, hépatite; rarement - nécrose hépatique, insuffisance hépatique;
troubles du métabolisme et de l'alimentation: souvent - anorexie; parfois - augmentation / diminution de l'appétit, hypokaliémie, déshydratation, hypophosphatémie, hypercalcémie, hyperuricémie, hyperglycémie, goutte, hyponatrémie; rarement - hypomagnésémie, hyperkaliémie;
néoplasmes malins, bénins et non spécifiés (y compris les polypes et les kystes); rarement - syndrome de lyse tumorale;
maladies infectieuses: parfois - rhinopharyngite, sinusite, pneumonie, herpès simplex / herpès zoster, grippe, infections des voies respiratoires supérieures, inflammation du tissu sous-cutané, gastro-entérite, infections des voies urinaires, septicémie; rarement - mycoses;
troubles labyrinthiques et organe de l'audition: parfois - perte d'audition, acouphènes, vertiges;
organe de la vision: souvent - augmentation des larmes, vision trouble, syndrome de l'œil sec, œdème des paupières, conjonctivite, hémorragie conjonctivale; parfois - douleur oculaire, irritation oculaire, blépharite, œdème orbitaire, hémorragies rétiniennes, œdème maculaire, hémorragies dans la sclérotique oculaire; rarement - œdème de la tête du nerf optique, glaucome, cataracte, hémorragie vitréenne;
réactions dermatologiques: très souvent - éruption cutanée, dermatite, œdème périorbitaire, eczéma; souvent - peau sèche, sueurs nocturnes, démangeaisons, gonflement du visage, érythème, réactions de photosensibilité, eczéma; parfois - hypopigmentation / hyperpigmentation de la peau, ecchymoses, ecchymoses, lésions des ongles, transpiration accrue, hypotrichose, ecchymose, pétéchies, urticaire, éruption pustuleuse / bulleuse, dermatite exfoliative, folliculite, purpura, psoriasis; rarement - décoloration des ongles, dermatose neutrophile fébrile aiguë (syndrome de Sweet), érythème polymorphe, angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson, érythrodysesthésie palmo-plantaire, vascularite leucoclastique, kératose lichénoïde, lichen plan, exanthème aigu, pustuleuxavec une fréquence inconnue - une éruption cutanée avec des symptômes systémiques et une éosinophilie;
d'autres: très souvent - augmentation du poids corporel, fatigue accrue, rétention d'eau et œdème; souvent - tremblements, frissons, fièvre, faiblesse, perte de poids, anasarque; parfois - malaise général, douleur thoracique, augmentation des taux de créatinine et activité de la lactate déshydrogénase, de la phosphatase alcaline et de la créatine phosphokinase dans le sérum sanguin; rarement - une augmentation de l'activité amylase dans le plasma sanguin.

Surdosage

Des cas isolés de surdosage d'imatinib ont été signalés. Lors de l'utilisation du médicament à une dose de 1200-1600 mg pendant 1 à 10 jours, les effets indésirables suivants ont été enregistrés: perte d'appétit, douleurs abdominales, nausées, diarrhée, vomissements, gonflement du visage, œdème, maux de tête, fatigue accrue, crampes musculaires, éruption, érythème, pancytopénie, thrombocytopénie.

Lors de la prise du médicament à une dose de 1800 à 3200 mg, des troubles tels que des douleurs gastro-intestinales, une faiblesse, une augmentation du taux de bilirubine et de l'activité de la créatine phosphokinase, une myalgie ont été observés.

Des données publiées sur le développement des effets indésirables suivants avec une utilisation unique d'imatinib à la dose de 6400 mg: nausées, douleurs abdominales, vomissements, œdème facial, hyperthermie, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et diminution du nombre de neutrophiles.

Lorsque le médicament a été pris à une dose de 8 000 à 1 000 mg, des douleurs gastro-intestinales et des vomissements ont été observés une fois. Avec une utilisation unique d'Imatinib chez les enfants de plus de 3 ans à une dose de 400 mg, on a noté l'apparition d'anorexie, de vomissements, de diarrhée, à une dose de 980 mg - diarrhée et diminution du nombre de leucocytes.

Si un surdosage est suspecté, l'état du patient est surveillé et un traitement symptomatique approprié est effectué; il n'y a pas d'antidote.

instructions spéciales

Le traitement par imatinib ne doit être effectué que sous la surveillance d'un médecin expérimenté avec les médicaments anticancéreux.

Il est nécessaire de se méfier du contact avec la peau et les yeux, et également d'éviter l'inhalation de la poudre résultante du médicament.

Les enfants prenant le médicament doivent contrôler soigneusement leur croissance, en raison des données disponibles sur son retard au cours du traitement.

Lors de l'utilisation d'imatinib, une numération formule sanguine complète et une surveillance de la fonction hépatique (phosphatase alcaline, bilirubine, transaminases) doivent être effectuées. Ceci est particulièrement important pour les patients souffrant de troubles fonctionnels du foie.

Pendant le traitement, les patients atteints de maladies des reins et du cœur nécessitent une surveillance particulièrement attentive.

Il est conseillé aux patients traités par Imatinib de contrôler leur poids corporel, car une rétention hydrique significative a été observée dans 1 à 2% des cas au cours de la période de traitement. En cas de prise de poids rapide inattendue, il est recommandé de procéder à un examen et, si nécessaire, d'interrompre la prise du médicament et / ou d'utiliser des diurétiques. La survenue de cet effet indésirable est très probable chez les patients âgés présentant des pathologies cardiovasculaires concomitantes existantes. Dans de rares cas, il existe une menace de développement d'une rétention d'eau sévère, avec une évolution sévère (jusqu'à la mort).

Lors de l'administration d'Imatinib, le développement d'une hypothyroïdie a été noté dans le contexte d'un traitement substitutif par la lévothyroxine sodique chez les patients ayant subi une thyroïdectomie. En conséquence, chez les patients de ce groupe à risque, il est nécessaire de déterminer régulièrement le taux d'hormone thyréostimuline.

Chez les patients atteints de cardiopathie et d'hyperéosinophilie, la survenue d'un choc cardiogénique / insuffisance ventriculaire gauche était extrêmement rare au début de l'admission. Les complications émergentes ont été arrêtées grâce à l'utilisation de glucocorticostéroïdes systémiques, des mesures visant à maintenir la circulation sanguine, ainsi que le refus temporaire du traitement par Imatinib.

En présence d'un taux élevé d'éosinophiles chez les patients atteints de SMD / MPZ, il est recommandé de mener une étude électrocardiographique et d'établir la concentration de troponine cardiospécifique dans le sérum sanguin. Si des anomalies sont constatées, au début du traitement (dans les 1 à 2 semaines) en association avec l'imatinib, il est possible d'utiliser des glucocorticostéroïdes systémiques à une dose de 1 à 2 mg / kg.

Des saignements, en fonction de la localisation des foyers tumoraux, ont été observés à la fois dans les organes situés dans la cavité abdominale et dans le foie.

Compte tenu de l'aggravation de la menace de syndrome de lyse tumorale, avant d'utiliser le médicament, il est nécessaire de corriger une déshydratation cliniquement prononcée et une augmentation du taux d'acide urique.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant le traitement par Imatinib, des étourdissements et une vision trouble peuvent survenir. En conséquence, les patients qui conduisent des véhicules ou tout autre mécanisme complexe doivent être particulièrement prudents pendant la période de traitement. Si ces violations se produisent, il est nécessaire de refuser d'effectuer ces types d'activités, ainsi que d'autres travaux potentiellement dangereux.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par imatinib et pendant au moins 3 mois après son achèvement.

Il n'y a actuellement aucune donnée sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse. Au cours des études sur les animaux, il a été constaté que l'agent peut avoir un effet toxique sur la fonction de reproduction, cependant, la menace éventuelle pour le fœtus n'a pas encore été déterminée.

L'imatinib est contre-indiqué chez les femmes enceintes.

Lors de l'utilisation du médicament pendant l'allaitement, il est nécessaire d'abandonner l'allaitement, car l'imatinib, ainsi que ses métabolites, sont excrétés dans le lait maternel.

Utilisation pendant l'enfance

En raison du manque de données étayant la sécurité et l'efficacité de l'imatinib, son utilisation est contre-indiquée chez les enfants de moins de 2 ans. Selon le fabricant, les gélules et comprimés sont contre-indiqués: enfants atteints de LAL Ph + - de moins de 1 an, enfants atteints de LMC Ph + de moins de 2 ans, pour toutes les autres indications - de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Le médicament étant principalement éliminé par l'intestin, les reins ne jouent pas un rôle significatif dans l'élimination de l'imatinib et de ses métabolites.

Les patients présentant une insuffisance fonctionnelle des reins ou nécessitant une hémodialyse systématique doivent utiliser Imatinib avec prudence, en commençant par la dose efficace la plus faible - 400 mg une fois par jour. En cas d'intolérance au médicament, la dose initiale peut être réduite, et si l'effet est insuffisant, son augmentation.

Pour les violations de la fonction hépatique

En raison du fait que le métabolisme de l'imatinib se produit dans le foie, en présence d'une altération légère, modérée ou sévère de sa fonction, le médicament doit être pris à une dose quotidienne ne dépassant pas 400 mg. Si des signes de réactions toxiques apparaissent, la dose doit être réduite. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent utiliser l'imatinib avec une extrême prudence.

Utilisation chez les personnes âgées

Les patients âgés n'ont pas besoin d'ajuster le schéma posologique du médicament.

Interactions médicamenteuses

inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450: itraconazole, kétoconazole, voriconazole, posaconazole (antifongiques du groupe azole), saquinavir, ritonavir, télaprévir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprécyvirine, antibiotiques isolés - une augmentation de la concentration plasmatique de l'imatinib due à un ralentissement de son métabolisme est possible;
inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4: dexaméthasone, rifampicine, médicaments du millepertuis, phénobarbital, oxcarbazépine, fophénytoïne, carbamazépine, phénytoïne, primidone - une diminution de l'effet de l'imatinib est possible, en raison d'une accélération du métabolisme et d'une diminution des taux plasmatiques sanguins;
simvastatine - l'ASC et la C _{max de} cette substance augmentent respectivement de 3,5 et 2 fois;
substrats de l'isoenzyme CYP3A4 à spectre thérapeutique étroit: ergotamine, tacrolimus, cyclosporine, sirolimus, pimozide, bortézomib, fentanyl, quinidine, terfénadine, docétaxel - cette association nécessite de la prudence;
dihydropyridine, triazolobenzodiazépines, inhibiteurs calciques lents, inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (y compris les statines) - une augmentation de la concentration sérique de ces substances peut être observée;
warfarine - un allongement du temps de prothrombine a été noté (il est recommandé de remplacer la warfarine par des héparines de bas poids moléculaire);
dérivés de la coumarine - au début et à la fin du traitement par imatinib, ainsi que lors du changement de dose, un contrôle du temps de prothrombine est nécessaire;
médicaments chimiothérapeutiques (à fortes doses) - la menace d'hyperbilirubinémie et une augmentation du taux de transaminases hépatiques sont aggravées (la fonction hépatique doit être surveillée); les patients atteints de Ph + OJIJI peuvent développer une myélosuppression et une hépatotoxicité;
lévothyroxine sodique (avec traitement substitutif chez les patients ayant subi une thyroïdectomie) - il peut y avoir une diminution de sa concentration dans le plasma;
métoprolol - son métabolisme diminue, l'ASC et la C _max augmentent (aucun changement de régime n'est nécessaire);
paracétamol / acétaminophène - le développement d'une forme aiguë d'insuffisance hépatique avec la mort ultérieure est possible;
asparaginase - il existe une possibilité de lésions hépatiques.

Analogues

Les analogues de l'imatinib sont Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibl-Teva.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit à l'abri de la lumière, hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C.

La durée de conservation est de 2 ou 3 ans (selon le fabricant).

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Imatinib

Il y a très peu d'avis sur Imatinib et ils sont assez contradictoires. Dans leurs déclarations, la plupart des patients et des médecins caractérisent le médicament comme le principal remède pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique. Cependant, en raison de la sensibilité individuelle, certains patients ne rapportent aucune amélioration après un traitement par Imatinib. En outre, les inconvénients du remède comprennent un très grand nombre d'effets secondaires de gravité variable.

Prix de l'imatinib en pharmacie

Il n'y a pas de données fiables sur le prix de l'imatinib, car le médicament n'est actuellement pas disponible en pharmacie. Le coût d'un analogue d'un médicament, Gleevec, peut être d'environ 75 000 roubles. pour 120 gélules à une dose de 100 mg.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!