Erbitux - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Erbitux

Erbitux: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Erbitux

Le code ATX: L01XC06

Ingrédient actif: cetuximab (cetuximab)

Producteur: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Allemagne)

Description et mise à jour photo: 2018-11-21

Prix en pharmacie: à partir de 13 900 roubles.

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Erbitux est un médicament anticancéreux à base d'anticorps monoclonaux.

Forme de libération et composition

Erbitux est produit sous forme de solution pour perfusion: un liquide clair ou légèrement opalescent de jaunâtre à incolore, l'inclusion de particules visibles amorphes et blanches est autorisée (2 mg / ml: 50 ml dans des flacons en verre, dans une boîte en carton 1 flacon; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml en flacons en verre, en carton 1 flacon).

La composition de la solution à un dosage de 2 mg / ml:

• substance active: cetuximab - 2 mg;
• composants auxiliaires: chlorure de sodium, phosphate de sodium dihydraté, phosphate monosodique dihydraté, eau pour injection.

La composition de la solution à un dosage de 5 mg / ml:

• substance active: cetuximab - 5 mg;
• composants auxiliaires: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium 1M, polysorbate 80, acide citrique monohydraté, glycine, eau pour injection.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le composant actif d'Erbitux, le cetuximab, est un anticorps monoclonal chimérique, l'immunoglobuline IgG1, dirigé contre l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique). Ses voies de signalisation sont impliquées dans l'angiogenèse, le contrôle de la survie cellulaire, la régulation du cycle cellulaire, la migration cellulaire et le processus de métastase (invasion cellulaire).

L'affinité du cetuximab pour l'EGFR est environ 5 à 10 fois supérieure à celle des ligands endogènes. En raison du blocage de la liaison des ligands endogènes de l'EGFR, une inhibition des fonctions des récepteurs se produit. Après cela, le cetuximab, en induisant l'internalisation de l'EGFR, peut conduire à une régulation négative du récepteur. Il augmente également la sensibilité des cellules effectrices immunitaires cytotoxiques aux cellules tumorales exprimant l'EGFR. Selon des études in vitro et in vivo, Erbitux inhibe la prolifération et induit l'apoptose dans les cellules tumorales humaines qui expriment l'EGFR. Dans des expériences in vitro, il a été constaté que le cetuximab inhibe la production de facteurs angiogéniques dans les cellules tumorales et bloque la migration des cellules endothéliales. Les tests in vivo ont montré une inhibition de la production de facteurs angiogéniques par les cellules tumorales et une diminution de l'activité des métastases et de l'angiogenèse tumorale.

Erbitux ne se lie pas aux autres récepteurs de la famille HER.

Le proto-oncogène KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homologue) est un homologue de l'oncogène viral du sarcome de rat Kirsten, un transducteur de signal central en aval pour l'EGFR. L'activation de KRAS EGFR dans les tumeurs augmente la prolifération de la production de facteurs pro-angiogéniques.

La mutation oncogène KRAS, qui contribue à son activité constitutive, est l'une des mutations oncogènes cancéreuses les plus courantes. Du fait de son action dans la région active (codons 12 et 13), la protéine KRAS est présente dans un état activé, transmettant un signal de prolifération dans le noyau, quel que soit le signal EGFR.

Dans le cas du cancer colorectal métastatique, le KRAS a 30 à 50% de chances de mutation. La formation d'anticorps anti-chimériques humains (AHAC) se produit à la suite d'une exposition à une classe d'anticorps chimériques. À l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment d'informations sur le mécanisme de production AHACH. Les titres AHAC mesurés, en général, sont détectés chez 3,4% des patients étudiés avec des fréquences comprises entre 0,0 et 9,6% dans des études avec des indications similaires. L'apparition d'AChAC avec le développement de réactions allergiques ou de tout autre effet indésirable du cetuximab n'est pas corrélée.

Pharmacocinétique

Avec une perfusion intraveineuse de 5 à 500 mg / m ^{2 de} cetuximab une fois par semaine, Erbitux présente une pharmacocinétique dose-dépendante.

Les principales caractéristiques pharmacocinétiques du cetuximab:

• absorption et distribution: à une dose initiale de 400 mg / m ^{2 de} surface corporelle, la valeur moyenne de la concentration maximale (Cmax) est de 185 ± 55 μg / ml; le volume de distribution (Vd) est à peu près équivalent à la région vasculaire fournissant du sang à la zone touchée - de 1,5 à 6,2 l / m ², la valeur moyenne est de 2,9 l / m ²; le jeu moyen est de 0,022 l / h / m ²… En monothérapie: le cetuximab atteint des concentrations sériques stables après 3 semaines d'utilisation; La Cmax est de 155,8 μg / ml après 3 semaines et de 151,6 μg / ml après 8 semaines, la valeur moyenne de la diminution des concentrations plasmatiques est respectivement de 41,3 et 55,4 μg / ml; lorsque Erbitux est utilisé avec l'irinotécan, la diminution moyenne des concentrations plasmatiques après 12 semaines est de 50,0 μg / ml, après 36 semaines - 49,4 μg / ml;
• métabolisme et excrétion: le métabolisme des anticorps monoclonaux se produit par leur biodégradation en molécules plus petites (petits peptides ou acides aminés). La demi-vie (T _1/2) du cetuximab aux doses prescrites est longue et est d'environ 70 à 100 heures.

La pharmacocinétique du cetuximab n'est pas affectée par la race, le sexe, l'âge et la fonction rénale et hépatique du patient.

Indications pour l'utilisation

Selon les instructions, Erbitux est recommandé pour les pathologies suivantes:

• cancer colorectal métastatique: avec un gène KRAS de type sauvage et avec une expression d'EGFR (dans le cadre d'un traitement combiné avec une chimiothérapie standard);
• cancer colorectal métastatique: avec l'inefficacité d'une chimiothérapie antérieure avec l'inclusion d'irinotécan / oxaliplatine, et avec une intolérance à l'irinotécan (en monothérapie);
• PRGSH localement avancé (carcinome épidermoïde de la tête et du cou) (dans le cadre d'un traitement combiné avec la radiothérapie);
• PRGSH récurrente ou métastatique: avec l'inefficacité d'une chimiothérapie antérieure avec des médicaments à base de platine (y compris pour la monothérapie).

Contre-indications

Absolu:

• grossesse et allaitement (période de lactation);
• enfants et adolescents de moins de 18 ans;
• hypersensibilité sévère (3-4 degrés) au cetuximab.

Contre-indications relatives pour lesquelles Erbitux doit être utilisé avec prudence: dysfonctionnement hépatique / rénal [actuellement, il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Erbitux à des niveaux dépassant la limite supérieure de la normale (UHN): bilirubine et créatinine sérique - 1,5 fois; transaminases - 5 fois], inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, des antécédents de maladies cardiopulmonaires, ainsi que la vieillesse.

Instructions pour l'utilisation d'Erbitux: méthode et posologie

La solution pour perfusion Erbitux est administrée sous forme de perfusion intraveineuse lente à une vitesse ≤ 10 mg / min. Avant l'introduction du médicament, une prémédication avec des antihistaminiques et de la prednisolone est obligatoire.

Posologie recommandée (pour toutes les indications): le médicament est administré une fois par semaine à une dose initiale (première perfusion) - 400 mg / m ², temps de perfusion - 2 heures; perfusion ultérieure à une dose de 250 mg / m ², durée 1 heure.

La thérapie combinée du cancer colorectal nécessite le respect des recommandations de modification des doses du médicament chimiothérapeutique Erbitux concomitant, comme indiqué dans les instructions de ce médicament. Le médicament de chimiothérapie doit être administré au plus tôt une heure après la fin de la perfusion d'Erbitux. Il est recommandé d'utiliser le cetuximab jusqu'à l'apparition de symptômes persistants de progression de la maladie.

Il est recommandé de commencer le traitement de la PRGSH en association avec Erbitux avec une radiothérapie 7 jours avant le début des rayonnements ionisants et de poursuivre la perfusion hebdomadaire de cetuximab jusqu'à la fin.

Dans la PRGSH récurrente ou métastatique, Erbitux est utilisé en association avec une chimiothérapie à base de platine comme traitement d'entretien jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie. La chimiothérapie est administrée au moins une heure après la fin de la perfusion de cetuximab.

Si les patients développent des réactions cutanées de toxicité de grade 3 selon l'échelle NCI-CTC (National Cancer Institute), le traitement par Erbitux doit être interrompu. Son renouvellement n'est autorisé qu'avec une diminution de la toxicité à 2 degrés.

Recommandations pour corriger le schéma posologique d'Erbitux dans le développement de réactions cutanées:

• première réaction cutanée sévère: le traitement est interrompu et après une diminution du degré de toxicité, reprendre sans changer la dose;
• développement secondaire et tertiaire d'une réaction cutanée sévère: le traitement est interrompu et après avoir réduit le degré de toxicité au 2ème, il est repris avec des doses plus faibles du médicament (après le deuxième épisode - à partir de 200 mg / m2 ^de surface corporelle, après le troisième - à partir de 150 mg / m2 ²);
• réaction cutanée sévère se développant pour la quatrième fois ou incapacité à réduire la réaction cutanée au 2ème degré de sévérité après l'arrêt du médicament: le traitement par cetuximab doit être interrompu.

Règles d'application Erbitux:

1. Administrer par voie intraveineuse uniquement en utilisant une pompe à perfusion, un système goutte à goutte par gravité ou une pompe à seringue.
2. Utiliser un set de perfusion séparé qui doit être rincé avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% à la fin de la perfusion.
3. Ne pas mélanger la solution avec d'autres substances / produits médicinaux.
4. Utilisez des sacs de perfusion en acétate de vinyle éthylique, en polyéthylène, en chlorure de polyvinyle, ainsi que des systèmes de perfusion en acétate de vinyle éthylique, en polyéthylène, en chlorure de polyvinyle, en polybutadiène ou en polyuréthane et des seringues en polypropylène pour la pompe à seringue.

Avant l'introduction de la solution dans un système avec une pompe à perfusion ou un goutte-à-goutte par gravité, il est nécessaire de l'aspirer dans la quantité requise dans une seringue stérile d'un volume d'au moins 50 ml et de la transférer du flacon dans un récipient / poche stérile pour solutions pour perfusion, puis régler le débit de perfusion recommandé.

Avant l'introduction de la solution dans un système avec une pompe à seringue, il est nécessaire de l'aspirer dans la quantité requise dans une seringue stérile, qui est ensuite installée dans la pompe à seringue, puis le système de perfusion est connecté à la seringue, le débit de perfusion recommandé est réglé et la perfusion commence. La procédure est répétée jusqu'à ce que la dose calculée soit complètement perfusée.

La solution Erbitux ne contient pas de conservateurs antibactériens ni de composants bactériostatiques, par conséquent, elle doit être manipulée en suivant strictement les règles d'asepsie. Il est recommandé d'utiliser le médicament dès que possible après l'ouverture du flacon.

S'il est impossible d'utiliser la solution immédiatement, elle peut être conservée pendant 24 heures maximum à une température de 2 à 8 ° C.

Effets secondaires

Les principaux effets indésirables lors de l'utilisation du cetuximab: manifestations cutanées - jusqu'à 80%, hypomagnésémie - 10%, réactions à la perfusion avec symptômes modérés - plus de 10%, réactions à la perfusion avec symptômes sévères - 1%.

La fréquence des effets secondaires systémiques des organes (très souvent - pas plus de 0,1%; souvent - de 0,1 à 0,01%; parfois - de 0,01 à 0,001%; rarement - de 0,001 à 0,0001%; extrêmement rarement - moins de 0,0001%):

• système nerveux: souvent - maux de tête;
• système respiratoire: parfois - embolie pulmonaire;
• système digestif: souvent - nausées / vomissements, diarrhée; très souvent - une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques [aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP)];
• organe de la vision: souvent - conjonctivite; parfois - kératite, blépharite;
• réactions dermatologiques: très souvent - desquamation / sécheresse de la peau, hypertrichose, éruption cutanée de type acnéique et (ou) démangeaisons, modifications des plaques de l'ongle (paronychie). Les réactions cutanées se développent principalement au début du traitement (les 3 premières semaines) et après l'arrêt d'Erbitux disparaissent généralement sans conséquences (à condition que la posologie soit adaptée). En cas de violation de l'intégrité de la peau, il est très rarement possible de développer des surinfections, aggravées par une inflammation de la graisse sous-cutanée, un érysipèle, et dans certains cas, une nécrolyse épidermique staphylococcique potentiellement dangereuse (syndrome de Lyell) ou une septicémie. Environ 15% des réactions dermatologiques sont prononcées; dans des épisodes isolés, une nécrose cutanée peut se développer;
• métabolisme: très souvent - hypomagnésémie; souvent - hypocalcémie, anorexie (accompagnée d'une perte de poids);
• système de coagulation sanguine: parfois - thrombose veineuse profonde;
• réactions à la perfusion: très souvent - réactions légères / modérées (frissons, fièvre, nausées / vomissements, étourdissements, maux de tête, essoufflement); souvent - réactions sévères qui se développent généralement dans l'heure pendant la première perfusion ou plusieurs heures après la première perfusion / les perfusions suivantes (obstruction des voies respiratoires / bronchospasme, diminution ou augmentation de la pression artérielle, perte de conscience, choc); extrêmement rare - angine de poitrine, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque. Le principal mécanisme de développement de ces réactions n'a pas été établi, certaines d'entre elles sont probablement de nature anaphylactoïde / anaphylactique;
• autres: mucite, à cause de laquelle le développement de saignements de nez est possible.

Surdosage

Il n'y a pas de données sur les cas de surdosage de cetuximab. À ce jour, il n'y a aucune expérience d'utilisation d'Erbitux à des doses uniques supérieures à 400 mg / m ², ni d'utilisation hebdomadaire ultérieure à une dose supérieure à 250 mg / m ².

instructions spéciales

Le traitement par Erbitux est nécessaire sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.

Avant le début du cours et périodiquement pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler la concentration d'électrolytes dans le sérum sanguin et de corriger les violations de l'équilibre eau-sel en raison du risque de développer une hypokaliémie réversible (due à la diarrhée), une hypocalcémie, une hypomagnésémie.

Les réactions à la perfusion avec l'introduction d'Erbitux se développent généralement dans le contexte de la première perfusion ou dans l'heure suivant la fin de la solution. Mais ils peuvent également apparaître après quelques heures ou avec des injections répétées. Le patient doit être averti de la possibilité de telles réactions retardées et invité à consulter immédiatement un médecin immédiatement après leur survenue.

Si une réaction légère ou modérée associée à la perfusion est détectée, la vitesse d'administration de la solution doit être réduite. Les perfusions ultérieures doivent également être effectuées à un débit réduit. En cas de développement de symptômes sévères d'une réaction à la perfusion, il est nécessaire d'interrompre immédiatement l'administration de la solution avec l'arrêt du traitement par Erbitux à l'avenir, et de prendre en compte le besoin éventuel de soins médicaux d'urgence.

Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque et pulmonaire doivent bénéficier d'une attention particulière. Il existe des preuves de cas individuels de troubles pulmonaires interstitiels, dont la relation causale avec l'utilisation d'Erbitux n'a pas été identifiée. Avec le développement de lésions pulmonaires interstitielles dans le contexte de l'administration d'Erbitux, la perfusion est arrêtée immédiatement et un traitement approprié est prescrit.

En cas de réactions cutanées de 3 à 4 degrés de toxicité selon l'échelle NCI-CTC, la posologie et le mode d'administration d'Erbitux sont ajustés conformément aux recommandations ci-dessus.

Si Erbitux est utilisé en association avec des produits chimiques, vous devez étudier attentivement les instructions relatives à leur usage médical.

Jusqu'à présent, il existe une expérience de l'utilisation du cetuximab uniquement chez les patients ayant une fonction rénale / hépatique normale: les taux de créatinine et de bilirubine sériques ne dépassant pas la limite supérieure de la normale (LSN) de plus de 1,5 fois et le taux de transaminases pas plus de 5 fois.

Il n'y a pas non plus de données sur l'utilisation du cetuximab chez les patients présentant une inhibition de l'hématopoïèse médullaire (taux d'hémoglobine <9 g / dL, concentration leucocytaire <3000 / μl, nombre absolu de neutrophiles <1500 / μl et numération plaquettaire <100000 / μl).

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Si le patient note des symptômes qui affectent la capacité de concentration et la vitesse de réaction associée au traitement, il n'est pas recommandé de conduire des véhicules et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses au cours du traitement.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Erbitux n'est pas indiqué pour la grossesse et l'allaitement. Il est également nécessaire de s'abstenir d'allaiter pendant 2 mois après la dernière dose de cetuximab.

Utilisation pendant l'enfance

L'efficacité et la sécurité d'Erbitux dans la pratique pédiatrique n'ont pas été établies, par conséquent, le médicament n'est pas prescrit aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Erbitux est utilisé avec prudence en cas d'insuffisance rénale.

Pour les violations de la fonction hépatique

Erbitux est utilisé avec prudence en cas de dysfonctionnement hépatique.

Utilisation chez les personnes âgées

Erbitux est utilisé avec prudence pour traiter les patients âgés.

Interactions médicamenteuses

Erbitux, utilisé en association avec le fluorouracile par perfusion, en comparaison avec l'utilisation du fluorouracile seul, peut augmenter le risque d'ischémie coronarienne et de thrombose (avant infarctus du myocarde), ainsi que d'érythrodysesthésie palmo-plantaire.

Avec l'utilisation combinée du cetuximab et de l'irinotécan, aucune modification de la pharmacocinétique des deux médicaments n'a été observée.

D'autres études sur les interactions médicamenteuses d'Erbitux chez l'homme n'ont pas été menées.

En raison du manque de données issues des études de compatibilité du cetuximab avec d'autres substances / préparations médicinales, il est interdit de les mélanger.

Analogues

Les analogues d'Erbitux sont Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila et autres.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants. Conserver entre 2 et 8 ° С. Ne congelez pas.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Erbitux

La plupart des critiques d'Erbitux, comme d'autres médicaments anticancéreux, indiquent sa capacité accrue à provoquer des effets indésirables.

En raison de la gravité de la maladie sous-jacente, une évaluation de l'efficacité de ces médicaments ne peut être fournie que par un spécialiste qualifié possédant une expérience polyvalente dans le traitement des lésions oncologiques, capable de comparer et d'analyser les résultats à long terme de l'utilisation de différents médicaments.

Prix pour Erbitux dans les pharmacies

Selon la région et le réseau de pharmacies, le prix d'Erbitux, solution pour perfusion, à un dosage de 5 mg / ml, pour 1 flacon (flacon) de 20 ml varie de 13000 à 21000 roubles.

Erbitux: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Erbitux 5 mg / ml solution pour perfusion 20 ml 1 pc. 13 900 RUB Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!