Lopirel - Mode D'emploi Des Comprimés De 75 Mg, Prix, Analogues, Avis

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Lopirel

Lopirel: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Lopirel

Le code ATX: B01AC04

Ingrédient actif: clopidogrel (clopidogrel)

Fabricant: Ltd. Actavis, Malte

Description et mise à jour photo: 2018-10-22

Prix en pharmacie: à partir de 281 roubles.

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Lopirel est un agent antiplaquettaire.

Forme de libération et composition

Lopirel est disponible sous forme de comprimés pelliculés: ronds, biconvexes, roses, gravés «I» sur une face (7 ou 10 comprimés sous blister: dans une boîte en carton 1, 2, 4 ou 8 plaquettes thermoformées de 7 comprimés ou 1, 2, 3, 5, 6, 9 ou 10 plaquettes de 10 comprimés, dans une boîte en carton pour un hôpital 10, 20, 30 ou 40 plaquettes).

1 comprimé de Lopirel contient:

• substance active: clopidogrel - 75 mg;
• excipients: cellulose microcristalline, lactose, talc, dibégénate de glycéryle, crospovidone (type A);
• gaine: Opadray II 85G34669 Rose [talc, alcool polyvinylique, macrogol 3350, dioxyde de titane (E171), colorant de fer oxyde rouge (E172), lécithine (E322)].

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Mécanisme d'action

Le clopidogrel appartient à la catégorie des promédicaments. L'un de ses métabolites est un inhibiteur actif de l'agrégation plaquettaire: il inhibe la liaison de l'adénosine diphosphate (ADP) et du récepteur P2Y ₁₂ des plaquettes avec une activation ultérieure médiée par l'ADP du complexe glycoprotéine IIb / IIIa, qui inhibe l'agrégation plaquettaire. Un mécanisme de liaison irréversible permet aux plaquettes d'être immunisées contre la stimulation de l'ADP pendant toute leur durée de vie (environ 7 à 10 jours). La fonction normale des plaquettes est restaurée en fonction de la vitesse de leur renouvellement.

En outre, le médicament inhibe l'agrégation plaquettaire causée par des agonistes autres que l'ADP. La formation d'un métabolite actif est provoquée par l'action des isozymes du système P ₄₅₀, et comme certains des isozymes peuvent différer dans le polymorphisme ou être inhibés par d'autres médicaments, tous les patients ne présentent pas une inhibition suffisante de l'agrégation plaquettaire.

Propriétés pharmacodynamiques

La prise quotidienne de clopidogrel à une dose de 75 mg permet une suppression significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP dès le premier jour d'administration. Progressivement, sur 3-7 jours, le degré de suppression augmente, atteignant un niveau constant après avoir atteint un état d'équilibre. Lors de la prise d'une dose quotidienne de 75 mg dans un état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée de 40 à 60%. Dans les 5 jours suivant l'arrêt de la prise du médicament, le temps de saignement et l'agrégation plaquettaire reviennent progressivement au niveau initial.

Efficacité / sécurité clinique

Le clopidogrel empêche le développement de l'athérothrombose dans toute localisation de lésions vasculaires athéroscléreuses (par exemple, avec des lésions des artères coronaires, périphériques ou cérébrales).

Au cours de l'étude clinique ACTIVE-A, il a été montré qu'en présence de fibrillation auriculaire chez des patients présentant un ou plusieurs facteurs de risque de complications vasculaires, mais pouvant prendre des anticoagulants indirects, l'association de clopidogrel et d'acide acétylsalicylique (par rapport à la monothérapie par l'acide acétylsalicylique) réduisait la fréquence ensemble infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thromboembolie systémique en dehors du système nerveux central ou mortalité vasculaire, principalement en réduisant le risque d'accident vasculaire cérébral. L'efficacité de l'administration conjointe de clopidogrel et d'acide acétylsalicylique s'est manifestée tôt et a persisté pendant 5 ans. La diminution de la probabilité de développer des complications vasculaires majeures chez les patients prenant de l'acide acétylsalicylique et du clopidogrel était principalement due à une diminution significative de l'incidence des accidents vasculaires cérébraux. Avec la thérapie avec ces médicaments, le risque d'accident vasculaire cérébral de toute gravité a diminué, et il y avait également une tendance à une diminution de l'incidence de l'infarctus du myocarde, mais aucune différence n'a été trouvée dans l'incidence de la thromboembolie hors du système nerveux central ou de la mort vasculaire. Parallèlement, la prise de clopidogrel et d'acide acétylsalicylique a réduit la durée totale d'hospitalisation des patients souffrant de problèmes cardiovasculaires.

Pharmacocinétique

Succion

À la fois avec une dose unique et avec une prise de clopidogrel à une dose de 75 mg par jour, la substance est rapidement absorbée. En moyenne, la concentration plasmatique maximale de clopidogrel inchangé est atteinte environ 45 minutes après administration orale et varie de 2,2 à 2,5 ng / ml. L'absorption du clopidogrel par les reins (en fonction de l'excrétion de ses métabolites) est d'au moins 50%.

Distribution

Le clopidogrel et son principal métabolite inactif circulant dans le sang in vitro se lient de manière réversible aux protéines plasmatiques à respectivement 98 et 94%. In vitro, ces liaisons sont insaturées sur une large gamme de concentrations.

Métabolisme

La substance active est largement métabolisée dans le foie. Le clopidogrel in vivo et in vitro est métabolisé de deux manières: par l'estérase suivie d'une hydrolyse, entraînant la formation d'un dérivé inactif d'acide carboxylique (85%) à partir de métabolites circulant dans la circulation systémique; via le _système du cytochrome P ₄₅₀.

Au stade initial, le clopidogrel est métabolisé en un métabolite intermédiaire, le 2-oxoclopidogrel. Le métabolisme ultérieur de l'oxoclopidogrel provoque l'apparition d'un métabolite actif, un dérivé thiol du clopidogrel. Cette voie métabolique in vitro implique les isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 et CYP1A2. Le métabolite thiol actif isolé in vitro de manière irréversible et se lie rapidement aux récepteurs plaquettaires, inhibant leur agrégation.

Dans le cas d'une dose unique de clopidogrel à une dose de 300 mg, la concentration maximale du métabolite actif est deux fois plus élevée que dans le cas d'une dose d'entretien de clopidogrel 75 mg pendant 4 jours. La concentration maximale du métabolite actif du clopidogrel a été enregistrée 0,5 à 1 heure après la prise du médicament.

Retrait

Chez l'homme, après administration orale de clopidogrel marqué au ¹⁴ C pendant 120 heures à environ 46% de la radioactivité excrétée par l'intestin et environ 50% de la radioactivité - par les reins. Après une dose unique de clopidogrel à une dose de 75 mg, la demi-vie est d'environ 6 heures. Avec une prise unique et des doses répétées, la demi-vie du principal métabolite inactif circulant dans le sang est d'environ 8 heures.

Pharmacogénétique

Le métabolite actif du clopidogrel et le métabolite intermédiaire 2-oxoclopidogrel sont formés par l'isoenzyme CYP2C19. Le génotype de l'isoenzyme CYP2C19 influence l'effet antiplaquettaire et la pharmacocinétique du métabolite actif au cours des études d'agrégation plaquettaire ex vivo.

L'allèle du gène CYP2C19 * 1 correspond à un métabolisme pleinement fonctionnel, et les allèles des gènes CYP2C19 * 3 et CYP2C19 * 2 sont non fonctionnels et entraînent une diminution du métabolisme chez la plupart des races mongoloïde (99%) et caucasoïde (85%). Les autres allèles qui entraînent une diminution ou une absence du métabolisme (y compris, mais sans s'y limiter, les allèles des gènes CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) sont moins courants. Les patients qui sont des métaboliseurs lents doivent avoir les deux allèles indiqués du gène de perte de fonction. Selon la littérature, l'incidence des phénotypes de métaboliseurs faibles du CYP2C19 chez les Noirs est de 4%, les Caucasiens - 2% et les Chinois - 14%.

Évaluer la pharmacocinétique et l'effet antiagrégant plaquettaire lors de la prise d'une dose initiale de clopidogrel 300 mg puis de la prendre à 75 mg par jour, ainsi que lors de la prise d'une dose initiale de clopidogrel 600 mg puis de la prendre à 150 mg par jour pendant 5 jours (jusqu'à ce qu'un état d'équilibre soit atteint), une étude croisée a été menée avec la participation de 40 volontaires dans 4 groupes de 10 personnes avec 4 sous-types de l'isoenzyme CYP2C19 (métaboliseurs ultra-rapides, intenses, faibles ou intermédiaires). En conséquence, il n'y avait pas de différence significative dans l'exposition au métabolite actif, ainsi que dans les valeurs moyennes d'inhibition de l'agrégation plaquettaire (induite par l'ADP), chez les métaboliseurs intensifs, intermédiaires et ultra-rapides. L'exposition au métabolite actif chez les métaboliseurs faibles par rapport aux métaboliseurs intensifs a diminué de 63 à 71%. Dans le cas de l'utilisation du schéma 300 mg / 75 mg, l'effet antiplaquettaire chez les métaboliseurs faibles diminuait avec les valeurs moyennes d'inhibition de l'agrégation plaquettaire, qui étaient de 24% (après 24 heures) et 37% (au 5ème jour) par rapport aux valeurs moyennes d'inhibition de l'agrégation plaquettaire chez métaboliseurs intensifs (39% - après 24 heures et 58% - le 5ème jour) et intermédiaires (37% - après 24 heures et 60% - le 5ème jour). Dans le cas de l'utilisation du schéma allèle 600 du gène CYP2C19 * 1 fournit un métabolisme pleinement fonctionnel de mg / 150 mg, l'exposition du métabolite actif chez les métaboliseurs faibles était plus élevée qu'avec le schéma 300 mg / 75 mg. L'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire était de 32% (après 24 heures) et de 61% (le 5ème jour), ce qui était supérieur à celui du schéma 300 mg / 75 mg, mais était similaire aux groupes de patients avec une élévation du CYP2C 19- métabolisme qui a reçu un traitement selon un régime de 300 mg / 75 mg. Il est à noter que dans l'étude, compte tenu du résultat clinique pour les patients de ce groupe, le schéma posologique du clopidogrel n'a pas encore été établi.

Une méta-analyse de six études, qui comprend des données de 335 volontaires ayant reçu du clopidogrel et se trouvant dans un état de concentration d'équilibre, a montré que l'exposition au métabolite actif chez les métaboliseurs faibles diminuait de 72% et dans les métaboliseurs intermédiaires de 28%, bien que la valeur moyenne de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire était réduit par rapport aux métaboliseurs intensifs de 21,4 et 5,9%, respectivement.

L'évaluation de la relation entre le génotype CYP2C19 et les résultats cliniques chez les patients traités par clopidogrel dans des essais prospectifs, contrôlés et randomisés n'a pas été réalisée, cependant, plusieurs analyses rétrospectives sont actuellement disponibles. Données publiées de plusieurs études de cohorte, ainsi que les résultats du génotypage dans les essais cliniques: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Dans trois études de cohorte (Giusti, Collet, Sibbing) et l'étude clinique TRITON-TIMI 38 chez des patients du groupe combiné présentant un métabolisme faible et intermédiaire, une incidence plus élevée de complications cardiovasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, décès) ou de thrombose de stent a été enregistrée par rapport à des données sur les métaboliseurs intensifs.

Dans l'étude de cohorte Simon et l'étude CHARISMA, une incidence accrue de complications cardiovasculaires n'a été enregistrée que chez les métaboliseurs faibles (par rapport aux métaboliseurs intensifs).

Dans l'étude de cohorte Trenk et les études CLARITY, CURE, ACTIVE-A, aucune association de complications cardiovasculaires avec l'intensité du métabolisme du CYP2C19 n'a été enregistrée.

Les études cliniques menées à ce jour ont une taille d'échantillon insuffisante pour détecter les différences de résultat clinique chez les patients présentant une faible activité isoenzyme CYP2C19.

Cas cliniques particuliers

La pharmacocinétique du métabolite actif du clopidogrel pour les groupes individuels n'a pas été étudiée.

Dans les études impliquant des volontaires âgés (plus de 75 ans) en comparaison avec les données de jeunes volontaires, aucune différence dans le temps de saignement et les taux d'agrégation plaquettaire n'a été obtenue. Pour le traitement des patients âgés, un ajustement posologique de Lopirel n'est pas nécessaire.

La pharmacocinétique du clopidogrel chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.

En cas d'atteinte rénale sévère (avec une clairance de la créatinine de 5 à 15 ml / min), suite à une utilisation répétée de clopidogrel à une dose de 75 mg par jour, le degré d'initiation de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était de 25% inférieur à celui des volontaires sains, cependant, l'allongement du temps de saignement est resté un indicateur similaire pour les volontaires sains qui ont reçu une dose quotidienne de clopidogrel 75 mg. Le médicament a été bien toléré par tous les patients.

En cas de lésions hépatiques sévères résultant de la prise de clopidogrel à une dose de 75 mg par jour pendant 10 jours, le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celui des volontaires sains. Les deux groupes étaient également comparables en termes de temps moyen de saignement.

La prévalence des allèles des gènes de l'isoenzyme CYP2C9, responsables du métabolisme réduit et intermédiaire, est différente chez les représentants de différents groupes raciaux. Pour les représentants de la race mongoloïde, il existe une petite quantité de données de la littérature, qui ne permet pas d'évaluer la valeur du génotypage de l'isoenzyme CYP2C19 en relation avec le développement de complications ischémiques.

Indications pour l'utilisation

Lopirel est utilisé pour prévenir les conditions / maladies suivantes:

• complications athérothrombotiques chez les patients adultes avec infarctus du myocarde (de plusieurs jours à 35 jours), accident vasculaire cérébral ischémique (de 7 jours à 6 mois) ou maladie artérielle périphérique occlusive diagnostiquée;
• complications athérothrombotiques chez les patients adultes atteints d'un syndrome coronarien aigu: avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde) pendant le traitement médicamenteux et possibilité de thrombolyse (en association avec l'acide acétylsalicylique); sans élévation du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), y compris chez les patients après pose d'un stent par intervention coronarienne percutanée (en association avec l'acide acétylsalicylique);
• complications thromboemboliques et athérothrombotiques de la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) qui présentent un ou plusieurs facteurs de risque de complications vasculaires, une faible probabilité de saignement et ne peuvent pas utiliser d'anticoagulants indirects (en association avec l'acide acétylsalicylique).

Contre-indications

• saignement aigu (hémorragie intracrânienne, saignement d'un ulcère peptique, etc.);
• insuffisance hépatique sévère;
• intolérance héréditaire au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose et déficit en lactase;
• les enfants jusqu'à 18 ans;
• grossesse;
• période de lactation;
• hypersensibilité aux composants du médicament.

Lopirel est prescrit avec prudence dans les cas suivants:

• insuffisance rénale;
• insuffisance hépatique modérée avec une prédisposition concomitante aux saignements;
• traumatisme, chirurgie;
• maladies dans lesquelles des saignements peuvent se développer (en particulier intraoculaires ou gastro-intestinaux);
• utilisation concomitante d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2), d'héparine, de warfarine, d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa;
• des antécédents de réactions hématologiques et allergiques à d'autres thiénopyridines (prasugrel, ticlopidine);
• une diminution génétiquement déterminée de la fonction de l'isoenzyme CYP2C19.

Mode d'administration et posologie

Lopirel est pris par voie orale avec ou sans nourriture.

Utilisation chez l'adulte et le patient âgé avec une activité normale de l'isoenzyme CYP2C19

En cas d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ischémique et de maladie artérielle périphérique occlusive diagnostiquée, 75 mg de Lopirel sont prescrits une fois par jour.

Dans le syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (infarctus du myocarde sans onde Q, angor instable), le traitement doit commencer par une dose unique d'une dose de charge (300 mg), après quoi 75 mg sont prescrits une fois par jour (avec une dose quotidienne d'acide acétylsalicylique 75-325 mg). Étant donné que l'utilisation de quantités plus élevées d'acide acétylsalicylique augmente le risque d'hémorragie, la dose d'acide acétylsalicylique recommandée pour cette indication ne doit pas dépasser 100 mg. La durée optimale du traitement n'a pas été officiellement déterminée. Selon les études cliniques, il est conseillé de prendre le médicament jusqu'à 1 an. L'effet bénéfique maximal est observé dès le 3ème mois de traitement.

Dans le syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde caractérisé par une élévation du segment ST), une dose de charge de Lopirel de 300 mg est administrée une fois, suivie de 75 mg 1 fois par jour en association avec de l'acide acétylsalicylique (en association avec ou sans thrombolytiques). Lors du traitement de patients âgés de 75 ans et plus, le traitement par Lopirel doit être effectué sans prise de dose de charge. Le traitement combiné commence dès l'apparition des symptômes et se poursuit pendant 4 semaines. L'efficacité de l'utilisation d'une association d'acide acétylsalicylique et de clopidogrel pour ces indications pendant plus de 4 semaines n'a pas été étudiée.

En cas de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), 75 mg de Lopirel sont prescrits une fois par jour. En association avec le clopidogrel, vous devez commencer et continuer l'utilisation d'acide acétylsalicylique (dose quotidienne de 75 à 100 mg).

Si vous oubliez de prendre la prochaine dose de Lopirel, vous devez suivre les recommandations suivantes:

• si moins de 12 heures se sont écoulées depuis la dose oubliée, vous devez immédiatement prendre une dose de Lopirel et prendre les doses suivantes du médicament comme d'habitude;
• si plus de 12 heures se sont écoulées depuis la dose oubliée, vous devez prendre la dose suivante de Lopirel comme d'habitude (il est interdit de prendre une double dose).

Utilisation chez les patients présentant une activité réduite génétiquement déterminée de l'isoenzyme CYP2C19

Avec une faible activité de l'isoenzyme CYP2C19, l'effet antiplaquettaire du clopidogrel diminue. Lors de l'utilisation de doses plus élevées (dose de charge 600 mg, puis 150 mg par jour par jour), l'effet antiplaquettaire du clopidogrel augmente. Compte tenu des résultats cliniques de l'étude, il n'a pas été possible d'établir le schéma posologique optimal du médicament pour les patients présentant un métabolisme réduit en raison d'une faible activité de l'isoenzyme CYP2C19.

Utilisation chez des patients d'ethnie différente

Pour les représentants de différents groupes ethniques, la prévalence des allèles des gènes de l'isoenzyme CYP2C19, qui sont responsables du métabolisme réduit et intermédiaire du clopidogrel en métabolite actif, diffère. Il n'y a que des informations limitées sur les représentants de la race mongoloïde en termes d'évaluation de la relation entre le génotype de l'isoenzyme CYP2C19 et les événements cliniques résultants.

Application chez les hommes et les femmes

Une petite étude comparant les propriétés pharmacodynamiques de Lopirel chez les deux sexes a montré moins d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP chez les femmes, mais il n'y avait aucune différence dans le temps de saignement. Dans la grande étude contrôlée CAPRIE (une association de clopidogrel et d'acide acétylsalicylique chez les patients présentant une probabilité accrue de développer des complications ischémiques) chez les femmes et les hommes, la fréquence des résultats cliniques, les écarts des paramètres cliniques et de laboratoire par rapport à la norme et les autres effets indésirables étaient les mêmes.

Effets secondaires

L'étude de tolérance a été menée auprès de plus de 44 000 patients, dont plus de 12 000 patients traités depuis au moins 1 an. La tolérance générale du clopidogrel est similaire à celle de l'acide acétylsalicylique, quels que soient la race, le sexe et l'âge des patients. Un certain nombre d'études cliniques (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) ont révélé des effets secondaires cliniquement significatifs énumérés ci-dessous.

Dans l'essai CAPRIE, la tolérance du clopidogrel (dose quotidienne de 75 mg) était similaire à celle de l'acide acétylsalicylique (dose quotidienne de 325 mg). Les messages spontanés contiennent des informations sur les effets indésirables.

Au cours des études cliniques et de l'utilisation post-commercialisation du clopidogrel, les faits de développement de saignements ont été le plus souvent enregistrés (en particulier au cours du premier mois de traitement).

Dans l'étude clinique CAPRIE, le taux de saignement cumulé avec l'administration séparée de clopidogrel ou d'acide acétylsalicylique était de 9,3%. Des saignements sévères avec le clopidogrel ont été enregistrés avec la même fréquence qu'avec l'acide acétylsalicylique.

Au cours de l'étude clinique CURE, lorsque l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel ont été utilisés pendant 7 jours après un pontage coronarien, les patients qui ont arrêté le traitement plus de 5 jours avant la chirurgie n'ont pas observé d'augmentation de la fréquence des saignements sévères. Chez les patients ayant continué à prendre le complexe de ces médicaments pendant 5 jours avant le début du pontage coronarien, des saignements sévères ont été observés avec une fréquence de 9,6% (pour l'association acide acétylsalicylique + clopidogrel) et 6,3% (pour l'association acide acétylsalicylique + placebo).

Dans l'essai clinique CLARITY, il y avait une augmentation globale des taux de saignement pour le groupe acide acétylsalicylique + clopidogrel par rapport au groupe acide acétylsalicylique + placebo. Dans les deux groupes, l'incidence des saignements sévères était similaire et ne dépendait presque pas du type d'héparine ou de traitement fibrinolytique et des caractéristiques de base des patients.

Dans l'essai clinique COMMIT, l'incidence cumulative d'hémorragie cérébrale ou d'hémorragie non cérébrale majeure était faible et ne différait pas pour les deux groupes.

Dans l'essai clinique ACTIVE-A, l'incidence des saignements majeurs dans le groupe acide acétylsalicylique + clopidogrel était plus élevée que dans le groupe acide acétylsalicylique + placebo (6,7% et 4,3%, respectivement). En général, les saignements importants dans les deux groupes étaient extracrâniens (5,3% et 3,5%, respectivement), le plus souvent des saignements gastro-intestinaux se sont développés (3,5% et 1,8%, respectivement). Dans le groupe acide acétylsalicylique + clopidogrel, les hémorragies intracrâniennes étaient plus fréquentes que dans le groupe acide acétylsalicylique + placebo (1,4% et 0,8%, respectivement). De plus, il n'y avait aucune différence statistiquement significative pour ces groupes dans l'incidence des AVC hémorragiques (0,8% et 0,6%, respectivement) et des saignements mortels (1,1% et 0,7%, respectivement).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques et avec des messages spontanés:

• systèmes lymphatique et circulatoire: rarement - éosinophilie, leucopénie, thrombocytopénie; rarement, neutropénie (y compris neutropénie sévère); très rarement - anémie aplasique, purpura thrombocytopénique thrombotique, agranulocytose, pancytopénie, thrombocytopénie sévère, granulocytopénie, hémophilie acquise (type A), anémie;
• système immunitaire: très rarement - réactions anaphylactoïdes, maladie sérique; fréquence inconnue - le développement de réactions croisées d'hypersensibilité avec les thiénopyridines (par exemple, avec la ticlopidine et le prasugrel);
• psychisme: très rarement - confusion, hallucinations;
• système nerveux: rarement - maux de tête, hémorragie intracrânienne (certains cas mortels), vertiges, paresthésie; très rarement - troubles du goût;
• vision: rarement - hémorragies oculaires (dans les tissus de l'œil, de la conjonctive, de la rétine);
• audition: rarement - vertiges;
• vaisseaux: souvent - hématomes; très rarement - saignement d'une plaie opératoire, saignement sévère, baisse de la pression artérielle, vascularite;
• système respiratoire: souvent - saignements de nez; très rarement - bronchospasme, saignement du système respiratoire (hémorragie pulmonaire, hémoptysie), pneumonie à éosinophiles, pneumopathie intestinale;
• tractus gastro-intestinal: souvent - diarrhée, saignements gastro-intestinaux, dyspepsie, douleurs abdominales; rarement - gastrite, ulcère gastrique et ulcère duodénal, nausées, vomissements, flatulences, constipation; rarement - saignement rétropéritonéal; très rarement - saignements rétropéritonéaux et gastro-intestinaux mortels, colite (y compris lymphocytaire ou ulcéreuse), pancréatite, stomatite;
• foie et voies urinaires: très rarement - hépatite, insuffisance hépatique aiguë, anomalies dans les études de laboratoire de l'état fonctionnel du foie;
• peau et tissu sous-cutané: souvent - ecchymoses; rarement - démangeaisons, éruptions cutanées, purpura; très rarement - œdème de Quincke, dermatite bulleuse (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, éruption érythémateuse ou exfoliative, éruption médicamenteuse avec symptômes systémiques et éosinophilie, urticaire, lichen plan, eczéma
• tissu musculo-squelettique et conjonctif: très rarement - arthrite, hémarthrose (hémorragie du système musculo-squelettique), myalgie, arthralgie;
• reins et voies urinaires: rarement - hématurie; très rarement - une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang, une glomérulonéphrite;
• études instrumentales et en laboratoire: rarement - une diminution du nombre de neutrophiles, une augmentation du temps de saignement, une diminution du nombre de plaquettes;
• violations au site d'injection et troubles généraux: souvent - saignements au site de ponction; très rarement - fièvre.

Surdosage

En cas de surdosage de Lopirel, le temps de saignement peut augmenter avec le développement de complications ultérieures sous forme de saignement.

En cas de survenue des phénomènes décrits, il est nécessaire de prendre des mesures thérapeutiques appropriées. Pour une correction rapide du temps de saignement prolongé, une transfusion de plaquettes est recommandée. Il n'y a pas d'antidote pour le clopidogrel.

instructions spéciales

Saignements, troubles hématologiques

Lorsque des symptômes cliniques apparaissent, indiquant la survenue d'un saignement et le risque de développer des effets indésirables, il est nécessaire de fournir un test sanguin clinique urgent, la détermination du temps de thromboplastine partielle activée, la numération plaquettaire, les indicateurs de l'activité fonctionnelle des plaquettes, ainsi que d'autres études nécessaires.

Lopirel doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement associé à une intervention chirurgicale, à un traumatisme ou à d’autres pathologies, et chez les patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (en particulier, acide acétylsalicylique, héparine, inhibiteurs de la COX-2, inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa ou inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine).

Au cours des premières semaines de traitement par Lopirel et / ou après une procédure cardiologique invasive ou une intervention chirurgicale, une surveillance attentive de la présence de signes de saignement, y compris latents, doit être effectuée.

En raison de l'augmentation possible de l'intensité des saignements, l'utilisation combinée de Lopirel et de warfarine n'est pas recommandée. L'exception concerne les rares situations cliniques: présence d'un thrombus flottant dans le ventricule gauche, stenting chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, etc.

En cas d'opération chirurgicale planifiée à venir et en l'absence de nécessité d'assurer un effet antiplaquettaire, Lopirel doit être arrêté 7 jours avant l'intervention.

Avant de commencer tout nouveau médicament et avant la chirurgie à venir, le patient doit informer le médecin (y compris le dentiste) de la prise de Lopirel.

Le médicament allonge le temps de saignement, il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies prédisposant aux saignements (en particulier intraoculaires et gastro-intestinaux).

Le patient doit être averti qu'en cas de prise de Lopirel (en monothérapie ou en association avec de l'acide acétylsalicylique), l'arrêt du saignement prend plus de temps. Si vous présentez des saignements inhabituels (par durée ou par emplacement), vous devez demander l'avis de votre médecin.

Purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP)

Même après une brève prise de clopidogrel, les cas de purpura thrombocytopénique thrombotique, caractérisés par une thrombocytopénie, une anémie hémolytique microangiopathique accompagnée d'une insuffisance rénale, de la fièvre et des troubles neurologiques, étaient très rares. Le TTP est considéré comme un événement potentiellement mortel nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse.

Hémophilie acquise

Au cours du traitement par clopidogrel, des cas d'hémophilie acquise ont été enregistrés. Lors de la confirmation de l'allongement du temps de thromboplastine partielle activée sans apparition de saignement ou avec lui, la probabilité de la présence d'une hémophilie acquise doit être prise en compte et, si un diagnostic approprié est établi, arrêter de prendre Lopirel et commencer un traitement adéquat.

AVC ischémique récent

Lopirel n'est pas recommandé de prescrire lorsque l'AVC ischémique aigu est âgé jusqu'à 7 jours en raison du manque de données sur son utilisation dans cette affection. Le traitement d'association avec l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel chez les patients présentant un accident ischémique transitoire récent ou un accident ischémique cérébral et une forte probabilité d'événements athérothrombotiques récurrents n'est pas plus efficace que le clopidogrel en monothérapie, mais il présente un risque plus élevé d'hémorragie étendue.

Réactions croisées avec les thiénopyridines

Au cours du traitement par thiénopyridines, des réactions d'hypersensibilité croisée ont été enregistrées, par conséquent, avant le début du traitement, la présence de réactions d'hypersensibilité aux thiénopyridines (clopidogrel, ticlopidine, prasugrel) dans les antécédents du patient doit être clarifiée.

La prise de thiénopyridines peut entraîner des réactions allergiques de gravité variable, par exemple un angio-œdème, une éruption cutanée ou des réactions hématologiques croisées (neutropénie et thrombocytopénie). Chez les patients présentant des réactions hématologiques et / ou allergiques lors d'un précédent traitement par thiénopyridines, la probabilité de développer des réactions similaires ou autres en cas de traitement par une autre thiénopyridine peut augmenter. Il est recommandé de contrôler les symptômes d'hypersensibilité lors du traitement de patients ayant des antécédents de réactions allergiques aux thiénopyridines.

Isoenzyme CYP2C19 du cytochrome P ₄₅₀

Chez les patients présentant un métabolisme lent de l'isoenzyme CYP2C19, en cas de prise des doses recommandées de clopidogrel, son métabolite actif est formé en plus petite quantité et un effet plus faible sur l'agrégation plaquettaire a également été enregistré.

Le métabolisme du clopidogrel en métabolites actifs avec la participation partielle de l'isoenzyme CYP2C19 entraîne une diminution de la teneur en métabolite actif du clopidogrel lors de l'utilisation de médicaments qui inhibent l'activité de cette enzyme. La signification clinique de cette interaction est inconnue. L'administration simultanée d'inhibiteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP2C19 n'est pas recommandée.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Les études menées sur les animaux n'ont pas révélé d'effet indésirable direct et indirect du clopidogrel sur le développement embryonnaire, la grossesse, l'accouchement, le développement postnatal, mais en raison du manque de données cliniques pertinentes, la nomination de Lopirel chez les patientes enceintes est contre-indiquée.

Au cours des études sur les rats, il a été constaté que le clopidogrel et ses métabolites passent dans le lait maternel; par conséquent, dans le cas d'un traitement par Lopirel, l'allaitement doit être interrompu. Il n'y a pas de données sur l'excrétion du clopidogrel dans le lait maternel humain.

Utilisation pendant l'enfance

Selon les instructions, l'utilisation de Lopirel est interdite chez les enfants de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Étant donné qu'il existe des données limitées sur l'utilisation du clopidogrel chez les patients présentant une insuffisance rénale, Lopirel doit être utilisé avec prudence lors du traitement des patients de cette catégorie.

Pour les violations de la fonction hépatique

Étant donné qu'il existe des données limitées sur l'utilisation du clopidogrel chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré et une forte probabilité de développer une diathèse hémorragique, Lopirel doit être utilisé avec prudence dans le traitement des patients de cette catégorie.

Utilisation chez les personnes âgées

Aucun ajustement posologique de Lopirel n'est nécessaire lors du traitement de patients âgés.

Interactions médicamenteuses

En raison du risque d'augmentation de l'intensité des saignements, l'administration concomitante de clopidogrel avec des anticoagulants indirects n'est pas recommandée, bien que la prise d'une dose quotidienne de clopidogrel 75 mg n'ait pas modifié le rapport international normalisé ou la pharmacocinétique de la S-warfarine chez les patients ayant reçu un traitement à long terme par la warfarine. L'utilisation combinée de warfarine et de clopidogrel augmente le risque de saignement en raison d'un effet indépendant sur l'hémostase.

L'acide acétylsalicylique n'affecte pas l'efficacité du clopidogrel, cependant, ce dernier potentialise l'effet de l'AAS sur l'agrégation plaquettaire. Dans le même temps, l'administration simultanée de clopidogrel et d'AAS (500 mg 2 fois par jour) n'a pas conduit à une augmentation significative du temps de saignement. Une interaction pharmacodynamique est possible entre l'AAS et le clopidogrel, ce qui augmente le risque d'hémorragie. Par conséquent, lors de leur utilisation conjointe, la prudence est de rigueur, bien que dans les études cliniques, les patients se soient vu prescrire une association de clopidogrel et d'AAS pendant une période allant jusqu'à 1 an.

L'administration simultanée de clopidogrel et d'antagonistes des récepteurs IIb / IIIa nécessite de la prudence.

Selon une étude clinique chez des individus sains, dans le cas de la prise de clopidogrel, une modification de la dose d'héparine n'était pas nécessaire, dont l'effet anticoagulant n'a pas changé. L'administration concomitante d'héparine n'a pas affecté l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Une interaction pharmacodynamique est possible entre l'héparine et le clopidogrel, ce qui peut provoquer le développement de saignements, par conséquent, ces médicaments doivent être utilisés avec prudence en même temps.

La sécurité de l'utilisation combinée de médicaments thrombolytiques spécifiques de la fibrine ou non spécifiques de la fibrine, de l'héparine et du clopidogrel a été étudiée chez des patients après un infarctus aigu du myocarde. Des saignements cliniquement significatifs sont survenus à une fréquence similaire à cet indicateur dans le cas de l'utilisation combinée de médicaments thrombolytiques, d'héparine et d'acide acétylsalicylique.

Dans une étude clinique portant sur des volontaires sains, il a été constaté que l'utilisation combinée de naproxène et de clopidogrel entraînait une augmentation des pertes de sang latentes dans le tractus gastro-intestinal. Puisqu'il n'y a pas d'études sur l'interaction du clopidogrel et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, on ne sait pas s'il existe un risque accru d'hémorragie gastro-intestinale avec cette association. Par conséquent, la co-administration de clopidogrel et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs de la COX-2, doit être effectuée avec prudence.

Puisqu'il existe des preuves de l'effet des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sur l'activation plaquettaire avec un risque accru de saignement, ces médicaments doivent être prescrits avec prudence en même temps que le clopidogrel.

La formation du métabolite actif du clopidogrel se produit partiellement à l'aide du système CYP2C19. Par conséquent, l'utilisation d'agents inhibant ce système peut entraîner une diminution de la teneur en métabolite actif dans le plasma sanguin avec une diminution de l'efficacité clinique du clopidogrel. La signification clinique de cette interaction est inconnue. Pour des précautions, il est nécessaire d'éviter l'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP2C19.

Les médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP2C19 comprennent l'ésoméprazole, l'oméprazole, la fluoxétine, la fluvoxamine, le voriconazole, le moclobémide, la ticlopidine, le fluconazole, la cimétidine, la ciprofloxacine, l'oxcarbamazépine, le chloramphénicol, la carbamazépine.

La prise de clopidogrel avec de l'oméprazole à une dose de 80 mg par jour ou de les prendre ensemble pendant moins de 12 heures a entraîné une diminution de 45% de l'exposition au métabolite actif à une dose de charge et de 40% à une dose d'entretien. Ce changement de valeurs est associé à une diminution de 39% de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire à une dose de charge et de 21% dans le cas d'une dose d'entretien. Un effet similaire est attendu avec l'interaction du clopidogrel et de l'ésoméprazole.

Au cours d'études observationnelles et cliniques, des informations contradictoires ont été obtenues sur la signification clinique de l'effet de ces interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sur les complications cardiovasculaires sévères. L'utilisation concomitante d'oméprazole ou d'ésoméprazole avec le clopidogrel n'est pas recommandée pour des raisons de sécurité.

Avec l'utilisation du lansoprazole ou du pantoprazole, une diminution moins prononcée de l'exposition au métabolite a été observée.

Avec l'utilisation simultanée de pantoprazole (dose quotidienne unique - 80 mg) et de clopidogrel, la concentration du métabolite actif a diminué de 20% à une dose de charge et de 14% à une dose d'entretien. Cette thérapie a conduit à une diminution de l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire de 15 et 11%, respectivement. Ces données indiquent que le clopidogrel et le pantoprazole peuvent être utilisés simultanément.

Les données que d'autres médicaments, abaissant l'acidité gastrique (antiacides, ou inhibiteurs H ₂, cimétidine à l'exclusion - inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19), les propriétés antiplaquettaires modifient le clopidogrel absent.

Au cours d'un certain nombre d'études cliniques sur la prise de clopidogrel et d'autres médicaments prescrits en concomitance, des données ont été obtenues sur une légère modification de l'activité pharmacodynamique du clopidogrel lors de la prise d'œstrogènes ou de phénobarbital. Aucune interaction pharmacodynamique cliniquement significative du clopidogrel avec la nifédipine, l'aténolol ou leur association n'a été enregistrée.

Les paramètres pharmacocinétiques de la théophylline et de la digoxine en association avec le clopidogrel n'ont pas changé.

Les antiacides ne réduisent pas l'absorption du clopidogrel.

Selon l'étude CAPRIE, le tolbutamide et la phénytoïne peuvent être co-administrés avec le clopidogrel, malgré le fait que le métabolite carboxyle du clopidogrel inhibe l'activité de l'isoenzyme 2C9 du cytochrome P ₄₅₀ (données obtenues à partir de microsomes hépatiques humains). Ce phénomène, à son tour, peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de certains médicaments métabolisés par l'isoenzyme 2C9 du cytochrome P ₄₅₀ (tolbutamide, phénytoïne, certains anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Les études cliniques n'ont pas révélé d'interactions indésirables cliniquement significatives entre le clopidogrel et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les bêtabloquants, les diurétiques, les inhibiteurs calciques lents, les vasodilatateurs coronariens, les médicaments hypolipidémiants, les hypoglycémiants (y compris l'insuline), l'hormonothérapie substitutive II / III / …

Analogues

Les analogues de Lopirel sont: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Trocken, Tromborel, Tromborel.

Termes et conditions de stockage

Tenir hors de portée des enfants, à des températures allant jusqu'à 30 ° C.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Lopirel

Les examens de Lopirel indiquent l'efficacité de ce médicament et le développement relativement rare d'effets secondaires au cours de la période de son administration. Certains utilisateurs considèrent que le principal inconvénient de Lopirel est son coût relativement élevé.

Le prix du Lopirel en pharmacie

Le prix de Lopirel 75 mg est de: 14 comprimés - environ 300 roubles, 28 comprimés - environ 580 roubles, 100 comprimés - environ 1300 roubles.

Lopirel: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Lopirel 75 mg comprimés pelliculés 14 pcs. 281 r Acheter

Lopirel 75 mg comprimés pelliculés 28 pcs. 450 RUB Acheter

Comprimés de Lopirel p.p. 75 mg 28 pièces. 661 RUB Acheter

Lopirel 75 mg comprimés pelliculés 100 pcs. 946 RUB Acheter

Comprimés de Lopirel p.p. 75 mg 100 pièces 1150 RUB Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!