Folinate De Calcium

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Folinate de calcium: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. Utilisation dans l'enfance
11. Utilisation chez les personnes âgées
12. Interactions médicamenteuses
13. Analogues
14. Conditions de stockage
15. Conditions de délivrance des pharmacies
16. Avis
17. Prix en pharmacie

Nom latin: folinate de calcium

Le code ATX: V03AF03

Ingrédient actif: folinate de calcium (folinate de calcium)

Fabricant: JSC "Lekhim" (Ukraine)

Description et mise à jour photo: 2019-01-21

Le folinate de calcium est un remède qui élimine les effets toxiques du traitement anticancéreux.

Forme de libération et composition

Forme pharmaceutique - solution injectable: transparente, incolore ou jaune clair (en ampoules en verre jaune de 3 ou 5 ml, en boîte en carton 5 ou 100 ampoules; en blister de 5 ampoules, en boîte en carton 1 blister et mode d'emploi de Calcium folinate).

Composition de 1 ml de solution:

substance active: acide folinique (sous forme de folinate de calcium) - 10 mg;
composants auxiliaires: eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, acide chlorhydrique dilué.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le folinate de calcium est le sel de calcium de l'acide 5-formyltétrahydrofolique; un métabolite actif de l'acide folique; une coenzyme importante nécessaire à la synthèse des acides nucléiques.

Le médicament empêche le développement d'effets toxiques et neutralise l'action des antagonistes de l'acide folique, en particulier le méthotrexate.

En raison de la capacité du folinate de calcium à entrer en compétition pour un transporteur membranaire avec des antagonistes du folate, le médicament stimule l'écoulement de ce dernier. En reconstituant la réserve réduite de folate dans le corps, le médicament protège les cellules de l'action des antagonistes de l'acide folique. Le folinate de calcium est une source de tétrahydrofolate réduit, il peut donc contourner le blocage des antagonistes des folates et servir de source de diverses formes de coenzymes d'acide folique.

De plus, le folinate de calcium est souvent utilisé comme modulateur biochimique pour renforcer l'effet cytotoxique du 5-fluorouracile. Cet agent inhibe la thymidylate synthase (une enzyme clé impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine), et le folinate de calcium, en augmentant la réserve intracellulaire de folate, améliore le processus d'inhibition. En conséquence, le complexe «5-fluorouracile - thymidylate synthase» est stabilisé, ce qui augmente l'activité cytotoxique.

Pharmacocinétique

Les principales caractéristiques pharmacocinétiques du médicament:

absorption: la biodisponibilité systémique du folinate de calcium avec administration intramusculaire (i / m) d'une solution aqueuse et administration intraveineuse (i / m) est comparable, cependant, dans le premier cas, la concentration plasmatique maximale (Cmax) est inférieure;
métabolisme: le folinate de calcium est un racémate (mélange équimolaire de deux énantiomères). L'énantiomère actif est la forme L (L-formyltétrahydrofolate, L-5-formyltétrahydrofolate), le principal métabolite de l'acide folinique est l'acide 5-méthyltétrahydrofolique. La biotransformation s'effectue principalement dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et dans le foie;
distribution: le volume de distribution du médicament est inconnu. La Cmax du composé d'origine (acide folinique, acide D / L-formyltétrahydrofolique) est notée 10 minutes après l'administration IV. Après une dose de 25 mg, l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) du L-5-formyltétrahydrofolate et du 5-méthyltétrahydrofolate est respectivement de 28,4 ± 3,5 mg * min / l et 129 ± 11 mg * min / l. La concentration de l'isomère D inactif est supérieure à celle du L-5-formyltétrahydrofolate;
excrétion: environ 80 à 90% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de 10-formyltétrahydrofolate et d'autres métabolites inactifs, environ 5 à 8% de la dose est excrétée dans les fèces. La demi-vie (T _1/2) de l'énantiomère actif (forme L) est de 32 à 35 minutes, celle de l'inactif (forme D) de 352 à 485 minutes. La T _{1/2 des} métabolites actifs avec administration intraveineuse et intramusculaire est d'environ 6 heures.

Indications pour l'utilisation

Chez l'adulte, le folinate de calcium est utilisé dans les cas suivants:

traitement de l'anémie mégaloblastique causée par une carence en acide folique;
traitement et prévention de la carence en folates en l'absence de possibilité de prendre de l'acide folique par voie orale;
prévention de l'effet toxique du méthotrexate (lorsqu'il est utilisé à des doses moyennes et élevées) - comme agent protecteur;
surdosage et intoxication par le méthotrexate ou d'autres antagonistes de l'acide folique - comme antidote;
thérapie cytotoxique combinée avec le 5-fluorouracile - comme modulateur biochimique de l'activité d'un agent antitumoral.

Pour les enfants, le médicament est prescrit dans les cas suivants:

prévention de l'effet toxique du méthotrexate - en tant qu'agent protecteur;
surdosage et intoxication par le méthotrexate ou d'autres antagonistes de l'acide folique - comme antidote.

Contre-indications

anémie due à une carence en vitamine B ₁₂, y compris une anémie pernicieuse;
intolérance connue à tout composant du médicament.

Folinate de calcium, mode d'emploi: méthode et posologie

La solution de folinate de calcium est destinée à l'administration intramusculaire (i / m) et intraveineuse (i / v). L'application intrathécale (endolombaire) de la solution est strictement interdite. La vitesse maximale d'administration intraveineuse est de 160 mg / min.

Les solutions pour perfusion sont préparées en diluant le folinate de calcium avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose à 5%.

Le médicament est utilisé pour le traitement de l'anémie mégaloblastique associée à une carence en acide folique, ainsi que pour le traitement et la prévention de la carence en folate dans les cas où l'administration orale d'acide folique est impossible ou pour une raison quelconque inefficace, par exemple, chez les patients sous nutrition parentérale ou avec un syndrome de malabsorption sévère …

Toutes les doses sont exprimées en acide folinique.

Protection du folinate de calcium dans le traitement par le méthotrexate

Procéder à une protection kaltsiumfolinatnoy lors de l'attribution de méthotrexate à des doses de 100 à 500 mg / m ^{2 de} surface corporelle (n. M.) Et est nécessaire lorsque des doses de méthotrexate supérieures à 500 mg / m ² p. M.

Les schémas posologiques de folinate de calcium dépendent des schémas thérapeutiques au méthotrexate, par conséquent, le protocole de traitement avec ce médicament doit être consulté pour obtenir des informations appropriées.

Le folinate de calcium est administré par voie parentérale aux patients atteints du syndrome de malabsorption et d'autres maladies du tractus gastro-intestinal, lorsque l'absorption intestinale du médicament n'est pas garantie. Si des doses supérieures à 25-50 mg sont nécessaires, le médicament doit toujours être administré uniquement par voie intraveineuse ou intramusculaire, tout en tenant compte de l'effet de saturation lors de l'absorption dans le tube digestif.

Des recommandations pour le schéma posologique sont données pour les patients adultes (y compris les personnes âgées) et les enfants.

Les doses optimales et la durée de protection du folinate de calcium sont déterminées principalement en fonction des doses et des schémas thérapeutiques avec le méthotrexate, des indicateurs individuels de l'excrétion du méthotrexate et de la présence de symptômes de son effet toxique. Le folinate de calcium est habituellement administré à 15 mg / m ² n. T. (6 à 12 mg / m ² p. M.) 12 à 24 heures (dans les 24 heures) après le début de la perfusion de méthotrexate. Au cours des 72 heures suivantes, le folinate de calcium est administré aux mêmes doses toutes les 6 heures Après plusieurs administrations parentérales, le patient peut passer à l'acide folinique sous forme posologique orale.

48 heures après le début de la perfusion de méthotrexate, sa concentration résiduelle dans le sang est mesurée. S'il est inférieur à 0,5 μmol / L, l'administration d'acide folinique est arrêtée. Si plus de 0,5 μmol / L, le traitement protecteur est poursuivi et intensifié. Une solution de folinate de calcium est administrée toutes les 6 heures pendant 48 heures supplémentaires ou jusqu'à ce qu'une concentration résiduelle de méthotrexate <0,05 μmol / L soit atteinte.

Doses recommandées d'acide folinique en fonction de la concentration de méthotrexate:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.;.
≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T.;.
≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t.

Outre la protection contre le folinate de calcium, le comportement de mesures visant à accélérer l'excrétion du méthotrexate, telles que l'alcalinisation de l'urine et le maintien d'un débit urinaire élevé, est nécessaire. Il est nécessaire de surveiller la fonction rénale et de déterminer le niveau de créatinine quotidiennement.

Utilisation du folinate de calcium comme antidote contre les antagonistes de l'acide folique

Posologie recommandée selon l'indication:

prévention des effets toxiques de la pyriméthamine (lors d'un traitement à doses élevées ou d'un traitement à long terme à faibles doses): le folinate de calcium est prescrit simultanément à raison de 5 à 50 mg par jour, en fonction du nombre de globules sanguins dans le sang périphérique;
prévention des effets toxiques du triméthoprime: après son annulation, l'acide folinique est administré à une dose quotidienne de 3 à 10 mg jusqu'à la normalisation des paramètres hématologiques;
prévention des effets toxiques trimétrexate: le folinate de calcium est administré en / 20 mg / m ² n m pendant 5 à 10 minutes toutes les 6 heures (dose quotidienne - 80 mg / m.. ² n r..) par jour pendant la période d'application et le trimétrexate dans les 72 heures suivant l'introduction de sa dernière dose. En fonction des symptômes de toxicité hématologique du trimétrexate, la dose d'acide folinique peut être ajustée;
traitement d'un surdosage en trimétrexate (possible en cas d'utilisation à des doses supérieures à 90 mg / m ² p.t. sans la prise concomitante de folinate de calcium): l'acide folinique est administré après l'annulation du trimétrexate IV à 40 mg / m ² p.t. toutes les 6 heures pendant 3 jours.

Traitement combiné en association avec le 5-fluorouracile

Il existe plusieurs régimes différents pour le 5-fluorouracile en association avec le folinate de calcium, mais le bénéfice de l'un ou de l'autre n'a pas été prouvé.

Il n'y a aucune information sur la thérapie chez les enfants. Certains schémas thérapeutiques pour les adultes et les patients plus âgés atteints d'un cancer colorectal métastatique ou avancé:

Schéma 1 avec taux de répétition une fois par semaine: le folinate de calcium est administré / v dose bolus de 20 mg / m ² n T ou en perfusion de 2 heures à une dose de 200-500 mg / m.. ² n T.;. Le 5-fluorouracile est administré sur / en dose bolus de 500 mg / m ² n t au milieu ou à la fin de la perfusion de folinate de calcium..;
un schéma avec répétition des cours toutes les 2 semaines: les jours 1 à 2, le folinate de calcium est d'abord administré à 200 mg / m ² p.t. sous forme d'une perfusion d'une durée de 2 heures, puis le 5-fluorouracile à la dose de 400 mg / m ² p.t. sous forme d'une injection i / v bolus et de 5-fluorouracile à une dose de 600 mg / m ² p.t. sous forme d'une perfusion d'une durée de 22 heures;
schéma avec répétition des cours 1 fois par mois: le folinate de calcium est administré quotidiennement pendant les 5 premiers jours à 20 mg / m ² p.t. en bolus IV ou 200-500 mg / m ² p.t. sous forme de perfusion de 2 heures immédiatement après l'introduction du folinate de calcium, commencer un bolus de 5-fluorouracile à une dose de 370 ou 425 mg / m ² p. m.

Le nombre de cours requis est déterminé par le médecin.

Lors de la réalisation d'un traitement d'association, il peut être nécessaire d'ajuster les doses de 5-fluorouracile et de modifier les intervalles entre ses injections, en fonction de la réponse au traitement, de l'état du patient, des types et de la gravité des effets toxiques limitant la dose. Des recommandations détaillées sont données dans les instructions d'utilisation du 5-fluorouracile. Il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique du folinate de calcium.

Effets secondaires

Les effets indésirables connus par fréquence de développement sont classés comme suit: très souvent - ≥ 1/10 cas, souvent - de ≥ 1/100 à <1/10, rarement - de ≥ 1/1000 à <1/100, rarement - de ≥ 1 / 10000 à <1/1000, très rarement - <1/10000.

Effets secondaires possibles quelle que soit l'indication d'utilisation du folinate de calcium:

du système immunitaire: très rarement - réactions allergiques, y compris urticaire, réactions anaphylactoïdes;
de la part du tube digestif: rarement lors de l'utilisation du médicament à fortes doses - troubles gastro-intestinaux;
du système nerveux et de la psyché: rarement - une augmentation de la fréquence des crises épileptiques; très rarement lors de l'utilisation du médicament à fortes doses - agitation, insomnie, dépression;
autres: rarement - fièvre.

Effets secondaires lors de la combinaison de folinate de calcium et de 5-fluorouracile

Le profil de sécurité du traitement en général dépend du schéma d'utilisation du 5-fluorouracile, car le folinate de calcium augmente sa toxicité.

Avec un schéma thérapeutique avec administration hebdomadaire de médicaments, le développement de réactions du tube digestif est possible: très souvent - déshydratation et diarrhée sévère, nécessitant une hospitalisation, car dans certains cas, cela peut entraîner la mort.

Avec un régime médicamenteux mensuel, les effets secondaires suivants sont possibles:

du système digestif: très souvent - nausées, vomissements;
autres: très souvent - inflammation sévère des muqueuses.

Neurotoxicité et autres effets toxiques du 5-fluorouracile Le folinate de calcium n'augmente pas.

Surdosage

Lors de l'utilisation de doses excessives de folinate de calcium, aucun effet négatif n'a été noté. Cependant, il convient de garder à l'esprit qu'à des doses trop élevées, le médicament est capable de neutraliser l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.

En cas de surdosage lors de l'utilisation d'une combinaison de 5-fluorouracile et de folinate de calcium, des mesures sont nécessaires pour éliminer les symptômes d'un surdosage de 5-fluorouracile.

instructions spéciales

Avant d'utiliser le folinate de calcium, vous devez inspecter visuellement la préparation pour l'absence de changements dans la couleur de la solution, la turbidité ou la présence d'impuretés mécaniques visibles. Si la solution est modifiée, elle ne peut pas être utilisée.

Les ampoules ouvertes ne peuvent pas être conservées.

L'utilisation de folinate de calcium en association avec le 5-fluorouracile ou le méthotrexate doit être effectuée sous la surveillance étroite d'un oncologue expérimenté.

Le folinate de calcium peut masquer les signes cliniques de l'anémie par carence en vitamine B ₁₂.

Chez les patients épileptiques recevant de la primidone, de la phénytoïne, du phénobarbital ou des succinamides, le traitement par le folinate de calcium peut augmenter la fréquence des crises d'épilepsie, ce qui est dû à une diminution de la concentration plasmatique des antiépileptiques. De tels patients pendant la période de traitement par le folinate de calcium et après son annulation nécessitent une surveillance de la concentration des anticonvulsivants dans le plasma et une correction de leurs doses.

De nombreux médicaments cytotoxiques inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse de l'ADN (en particulier la mercaptopurine, la cytarabine, la thioguanine, l'hydroxycarbamide) provoquent une macrocytose. Dans ce cas, l'utilisation d'acide folinique n'est pas pratique.

L'utilisation de folinate de calcium en association avec le méthotrexate

Les recommandations pour la prévention des effets toxiques sont indiquées dans les instructions d'utilisation médicale du méthotrexate.

Pendant le traitement par le méthotrexate, le folinate de calcium n'a pas d'effet protecteur contre les effets toxiques de nature non hématologique, par exemple contre les effets néphrotoxiques dus à la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux.

Il n'est pas recommandé d'utiliser l'acide folinique à doses excessives, car cela peut réduire l'activité antitumorale du méthotrexate, en particulier dans les tumeurs du système nerveux central, dans lesquelles, après plusieurs traitements, une accumulation de folinate de calcium est notée.

Chez les patients qui ont un retard dans l'élimination du méthotrexate dans la phase précoce, le risque d'effets toxiques est augmenté. L'insuffisance rénale se développant avec l'utilisation du méthotrexate ou un prétraitement est associée à une élimination retardée du méthotrexate. Dans de tels cas, une utilisation plus longue du folinate de calcium ou des doses plus élevées peut être nécessaire.

En cas de surdosage de méthotrexate ou d'autres antagonistes de l'acide folique, l'administration de folinate de calcium doit être débutée dès que possible. Plus l'intervalle entre les injections de méthotrexate et de folinate de calcium est long, plus l'efficacité de ce dernier est faible.

Si la résistance au méthotrexate se développe en raison d'une altération du transport membranaire, la résistance à l'acide folinique se développe également, puisque les deux substances sont transportées par le même système.

Les patients qui présentent des anomalies biologiques ou des symptômes de toxicité doivent toujours être contrôlés pour voir quels médicaments ils prennent encore. Il est possible que ces médicaments interagissent avec le méthotrexate, par exemple, affectent sa liaison aux protéines plasmatiques ou son excrétion.

Folinate de calcium associé au 5-fluorouracile

Avec la thérapie combinée, la surveillance des taux de calcium est nécessaire. Si nécessaire, des préparations de calcium sont prescrites dans le traitement complexe.

Le folinate de calcium peut augmenter l'effet toxique du 5-fluorouracile, en particulier chez les patients âgés et affaiblis. Les manifestations les plus courantes sont: diarrhée, stomatite, inflammation des muqueuses, leucopénie. Ces effets peuvent limiter la dose. Si les réactions toxiques nécessitent une réduction de la dose, la dose de 5-fluorouracile doit être réduite plus en association avec le 5-fluorouracil en monothérapie.

Le traitement par 5-fluorouracile en association avec le folinate de calcium ne doit pas être instauré / poursuivi tant que les symptômes de toxicité gastro-intestinale n'ont pas complètement disparu, quelle que soit leur gravité. La diarrhée peut entraîner une détérioration rapide de l'état du patient, pouvant aller jusqu'au décès. Par conséquent, les patients souffrant de diarrhée nécessitent une surveillance médicale attentive jusqu'à ce que la condition soit complètement normalisée. Une attention particulière doit être portée au traitement des patients âgés et affaiblis.

Chez les personnes âgées et les patients ayant déjà reçu une radiothérapie, il est recommandé de prescrire le 5-fluorouracile à des doses plus faibles.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Il n'y a pas de données.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a aucune preuve d'un effet négatif du folinate de calcium sur le fœtus en développement. Cependant, aucune étude adéquate n'a été menée chez la femme enceinte. À cet égard, le médicament pendant la grossesse ne peut être utilisé que dans les cas où le bénéfice attendu est nettement supérieur aux risques possibles.

Il n'y a aucune restriction sur l'utilisation du folinate de calcium pour prévenir le développement d'effets secondaires du méthotrexate ou neutraliser ses effets toxiques.

L'utilisation du 5-fluorouracile est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Par conséquent, le folinate de calcium en association avec le 5-fluorouracile n'est pas prescrit.

Voir les instructions d'utilisation du 5-fluorouracile, du méthotrexate et d'autres antagonistes des folates pour plus de détails sur les restrictions.

On ne sait pas si le folinate de calcium pénètre dans le lait maternel. Par conséquent, la pertinence du traitement pendant l'allaitement est déterminée par le médecin traitant.

Utilisation pendant l'enfance

Le folinate de calcium est utilisé en pédiatrie selon les indications.

Utilisation chez les personnes âgées

Chez les patients âgés, le médicament doit être utilisé avec prudence, sous la surveillance d'un médecin.

Interactions médicamenteuses

Une solution de folinate de calcium est incompatible (une précipitation se produit) lorsqu'elle est mélangée avec des solutions de méthotrexate, de foscarnet et de dropéridol. Ne mélangez pas le médicament avec d'autres médicaments.

Le folinate de calcium peut réduire l'effet et même neutraliser complètement l'effet des antagonistes de l'acide folique (par exemple, la pyriméthamine et le cotrimoxazole).

Le médicament améliore les effets du 5-fluorouracile, à la fois thérapeutiques et toxiques.

Le folinate de calcium réduit l'effet thérapeutique des médicaments antiépileptiques (tels que les succinimides, la phénytoïne, la primidone, le phénobarbital), ce qui peut augmenter la fréquence des crises d'épilepsie.

Analogues

Les analogues du folinate de calcium sont la leucovorine, la leucovorine-Lance, la leucovorine-Teva, le Dalizol, le folinate de calcium Ebeve, Mesna, l'Uromitexan, la sodiofoline, la natriofolin Medak, etc.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans son emballage d'origine entre 2 et 8 ° С. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 2 ans.

Les solutions diluées avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose à 5% conservent leur stabilité physique et chimique pendant au moins 24 heures si elles sont conservées à des températures allant jusqu'à 25 ° C.

D'un point de vue microbiologique, après reconstitution, la solution pour perfusion doit être administrée immédiatement. S'il n'a pas été utilisé, les conditions et la durée de stockage doivent être surveillées par le personnel médical. Dans le cas où la solution n'est pas préparée dans des conditions aseptiques certifiées et contrôlées, la durée maximale de conservation est de 24 heures, sous un régime de température de 2 à 8 ° C.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Folinate de calcium

Il n'y a pas d'avis sur le folinate de calcium sur les forums et sites médicaux spécialisés. Le médicament est utilisé en milieu hospitalier, principalement dans le cadre d'une thérapie complexe, ce qui explique probablement pourquoi les patients n'ont pas la possibilité d'évaluer l'efficacité de ce médicament particulier.

Prix du folinate de calcium dans les pharmacies

Pour le moment, le prix du folinate de calcium est inconnu en raison du manque de médicament dans les pharmacies. Le coût approximatif de certains analogues:

Folinate de calcium Ebeve - 634 roubles. pour un emballage de 5 ampoules de 3 ml 10 mg / ml;
Leucovorin-Lance - 956 roubles pour un emballage de 5 ampoules de 5 ml 10 mg / ml;
Natriofolin Medak - 1625 roubles pour 1 flacon 2 ml 50 mg / ml;
Uromitexan - 1733 roubles par paquet de 15 ampoules de 2 ml 10 mg / ml.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!