Neupogen - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Neupogen

Neupogen: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Neupogen

Le code ATX: L03AA02

Ingrédient actif: filgrastim (filgrastim)

Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Suisse)

Description et mise à jour photo: 2018-11-21

Prix en pharmacie: à partir de 2579 roubles.

Acheter

Neupogen est un stimulateur du processus de formation des leucocytes.

Forme de libération et composition

• solution pour administration sous-cutanée (s / c): liquide clair, incolore ou légèrement jaunâtre, avec peu ou pas d'odeur (0,5 ml chacun dans des tubes de seringues équipés d'une aiguille d'injection stérile, 1 jeu dans une boîte en carton);
• solution pour administration s / c et intraveineuse (i / v): liquide clair, incolore ou légèrement jaunâtre, avec ou sans légère odeur [1 ml (300 mcg) en flacons, dans une boîte en carton 5 flacons; 1,6 ml (480 μg) en flacons, dans une boîte en carton 1 ou 5 flacons].

0,5 ml (1 tube de seringue) de solution pour administration sous-cutanée contient:

• ingrédient actif: filgrastim - 300 ou 480 mcg;
• ingrédients auxiliaires: acide acétique glacial, polysorbate 80, sorbitol, hydroxyde de sodium, eau pour injection.

1 ml de solution pour administration sous-cutanée et intraveineuse contient:

• ingrédient actif: filgrastim - 300 mcg;
• ingrédients auxiliaires: acide acétique glacial, polysorbate 80, sorbitol, hydroxyde de sodium, eau pour injection.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le composant actif de Neupogen est le filgrastim, un facteur de croissance hématopoïétique, une protéine non glycosylée hautement purifiée de 175 acides aminés, produite par Escherichia coli K12 (E. coli K12). Pour sa production, le gène humain G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) est introduit dans le génome d'E. Coli par des méthodes de génie génétique.

Le G-CSF humain est une glycoprotéine qui régule la formation de neutrophiles fonctionnellement actifs avec leur libération ultérieure de la moelle osseuse dans le sang. Neupogen contenant du G-CSF recombinant augmente cliniquement significativement le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique dès le premier jour après son administration, tandis que le nombre de monocytes augmente légèrement. Chez les patients atteints de TCN (neutropénie chronique sévère), le médicament peut également provoquer une légère augmentation du nombre de basophiles et d'éosinophiles en circulation.

Le filgrastim augmente en fonction de la dose le nombre de neutrophiles ayant une activité fonctionnelle normale ou accrue. À la fin du traitement, leur nombre dans le flux sanguin périphérique diminue de 50% en 1 à 2 jours, après quoi il revient à des niveaux normaux au cours des 1 à 7 jours suivants. La durée d'action avec l'administration intraveineuse peut être réduite. La signification clinique de cet effet avec l'administration répétée de filgrastim n'est pas claire.

En réduisant considérablement la fréquence, la durée et la gravité de la neutropénie et de la fièvre neutropénique, le médicament réduit le besoin et la durée d'hospitalisation des patients recevant un traitement myéloablatif (avec une nouvelle greffe de moelle osseuse) ou une chimiothérapie cytostatique.

Les patients recevant une chimiothérapie cytotoxique en association avec Neupogen nécessitent des doses d'antibiotiques plus faibles que ceux recevant une chimiothérapie cytotoxique exclusivement.

La durée de la neutropénie fébrile diminue, le besoin d'antibiotiques et d'hospitalisation pendant le traitement par Neupogen après une chimiothérapie d'induction de la leucémie myéloïde aiguë diminue. Le médicament n'affecte pas la fréquence de la fièvre et des complications infectieuses.

Neupogen, y compris après la chimiothérapie, mobilise la libération d'hémocytoblastes dans la circulation sanguine périphérique. La transplantation allogénique ou autologue de cellules souches du sang périphérique (CBP) est réalisée après avoir pris de fortes doses de cytostatiques au lieu ou en plus de la greffe de moelle osseuse. Il est également possible de prescrire une greffe de PSCC après un traitement cytotoxique myélosuppresseur à fortes doses. L'utilisation de PSCC mobilisé avec Neupogen accélère la récupération de l'hématopoïèse, réduit la gravité et la durée du risque de complications hémorragiques, de thrombocytopénie et la nécessité d'une transfusion plaquettaire après un traitement myélosuppresseur / myéloablatif.

Les indices d'efficacité et de sécurité de Neipogen chez les patients adultes et les enfants recevant une chimiothérapie cytotoxique sont égaux.

Chez les patients de tous âges atteints de neutropénie chronique sévère (intermittente, congénitale, idiopathique), l'administration de Neipogen augmente régulièrement le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique, réduisant ainsi l'incidence des complications infectieuses.

La réception de Neupogen pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) vous permet de maintenir un niveau de base de neutrophiles et d'utiliser les doses recommandées d'antirétroviral et d'autres traitements myélosuppresseurs. Dans ce cas, il n'y a aucun signe d'augmentation de la réplication du VIH.

Le G-CSF, comme d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques, stimule les cellules endothéliales humaines in vitro.

Pharmacocinétique

Le filgrastim, administré par voie intraveineuse et sous-cutanée, démontre une dépendance linéaire positive de la concentration de la substance dans le sérum sanguin à la dose administrée. En raison de l'administration sous-cutanée à des doses thérapeutiques, la concentration du médicament dépasse 10 ng / ml pendant 8 à 16 heures. Le volume de distribution (V _d) est de 150 ml / kg.

L'élimination du filgrastim, quelle que soit la voie d'administration, se déroule selon les règles de cinétique du 1er ordre. La demi-vie (T _1/2) est de 3,5 heures, la clairance est de 0,6 ml / min / kg.

En cas d'utilisation prolongée après une greffe de moelle osseuse autologue (jusqu'à 4 semaines), le filgrastim ne provoque pas de cumul et d'augmentation de T _1/2.

En cas d'insuffisance rénale terminale, il y a une augmentation de la concentration maximale (C _max) dans le sérum, une augmentation de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC), une diminution de la _Vd et de la clairance par rapport aux volontaires sains, ainsi qu'aux patients atteints d'insuffisance rénale modérée.

Indications pour l'utilisation

Selon les instructions, Neupogen est recommandé pour une utilisation chez les patients adultes et les enfants atteints des maladies / conditions suivantes:

• neutropénie et neutropénie fébrile dues à une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive intensive pour les néoplasmes malins (sauf pour la leucémie myéloïde chronique et le syndrome myélodysplasique); neutropénie et ses manifestations cliniques au cours d'un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse allogénique / autologue, aggravée par une probabilité accrue de développer une neutropénie sévère prolongée;
• mobilisation de PSCC autologue, y compris après un traitement myélosuppresseur; mobilisation du PSCC (allogénique) chez les donneurs sains;
• neutropénie sévère récurrente, congénitale ou idiopathique chez les enfants et les adultes [NAN (numération absolue des neutrophiles) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] avec des antécédents d'infections sévères ou récurrentes - pour augmenter le nombre de neutrophiles, réduire la fréquence et la durée de diverses complications infectieuses;
• neutropénie persistante chez les patients à un stade avancé du VIH (NAN ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - pour réduire le risque d'infection bactérienne s'il est impossible d'utiliser d'autres méthodes de traitement;
• neutropénie chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë recevant une chimiothérapie (induction / consolidation) - pour réduire sa durée et sa fréquence, ainsi que pour réduire la durée des conséquences cliniques.

Contre-indications

Absolu:

• neutropénie héréditaire congénitale sévère (agranulocytose génétiquement déterminée chez l'enfant ou syndrome de Kostmann) avec troubles cytogénétiques;
• utilisation simultanée avec chimiothérapie cytotoxique / radiothérapie;
• insuffisance rénale chronique en phase terminale;
• période de lactation;
• âge des enfants de la naissance à 28 jours (période néonatale);
• une histoire de sensibilité individuelle accrue au filgrastim ou à tout autre composant du médicament.

Neupogen ne peut pas être utilisé pour augmenter les doses (supérieures aux recommandations) de médicaments de chimiothérapie cytotoxiques.

Contre-indications relatives pour lesquelles Neupogen doit être utilisé avec prudence:

• période de grossesse;
• conditions malignes et précancéreuses / maladies myéloïdes, y compris la leucémie myéloïde aiguë primaire (de novo) et secondaire;
• utilisation combinée avec une chimiothérapie à haute dose.

Instructions pour l'utilisation de Neipogen: méthode et posologie

La solution est administrée par voie sous-cutanée ou sous forme de perfusions intraveineuses courtes (30 minutes) de solution de dextrose à 5%. Le mode d'administration de la solution est choisi en fonction de la situation clinique, la préférence est donnée à la voie d'administration sous-cutanée.

Le flacon et le tube de la seringue contenant la solution Neupogen sont destinés à un usage unique.

La solution est injectée quotidiennement jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dépasse le minimum requis (nadir) et monte au niveau des valeurs normales.

Dosage recommandé selon les indications:

• chimiothérapie cytotoxique (schémas standards): 5 μg (0,5 million UI) / kg une fois par jour. La première dose de filgrastim doit être administrée au plus tôt 1 jour après la fin du cycle de chimiothérapie cytotoxique. La durée du cours peut aller jusqu'à 14 jours. À la fin du traitement d'induction et de consolidation de la leucémie myéloïde aiguë, la durée du traitement peut augmenter jusqu'à 38 jours (selon le schéma de chimiothérapie cytotoxique, son type et les doses utilisées). Un à deux jours après le début du traitement, une augmentation transitoire du nombre de neutrophiles est généralement observée, mais pour obtenir un effet thérapeutique stable, le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que leur nombre dépasse le niveau minimum attendu et atteigne une valeur normale. Il est prématuré et déconseillé d'annuler Neupogen avant que le taux de neutrophiles ne dépasse le minimum attendu. Le traitement est terminé lorsque le NAN (nombre absolu de neutrophiles) après le nadir (diminution maximale de leur nombre) atteint 1 × 10⁹ / l;
• la période après un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse autologue / allogénique: dose initiale - 10 μg (1 million UI) / kg par jour; injecté par voie intraveineuse (30 minutes ou 24 heures) ou sous-cutanée par perfusion continue (24 heures). La première dose de filgrastim doit être administrée au plus tôt 1 jour après la fin de la chimiothérapie cytotoxique, et lors de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques de sang périphérique - au plus tard 1 jour après leur perfusion. La durée du cours ne dépasse pas 28 jours. Après avoir atteint le nadir, en fonction de la dynamique du nombre de neutrophiles, la dose quotidienne est corrigée. Si le taux de neutrophiles est> 1 × 10 ⁹ / l pendant 3 jours consécutifs, la dose de Neupogen est réduite à 5 μg (0,5 million U) / kg par jour; avec ACN> 1 × 10 ⁹/ l pendant 3 jours consécutifs - le médicament est annulé. Si au cours du traitement par ARC est inférieure à 1 × 10 ⁹ / l, la dose de filgrastim est à nouveau augmentée selon le schéma décrit ci-dessus;
• mobilisation du PSCC après thérapie myélosuppressive suivie d'une transfusion autologue de PSCC avec / sans greffe de moelle osseuse ou chez les patients sous traitement myéloablatif et transfusion ultérieure de PSCC: 10 μg (1 million d'U) / kg par jour administré une fois par jour en injection sous-cutanée ou en perfusion sous-cutanée continue (24 heures). La durée du cours est de 6 jours, les 5e, 6e jours, une leucaphérèse est effectuée, deux procédures suffisent généralement. Parfois, une extraction supplémentaire des leucocytes est nécessaire, tandis que Neupogen continue d'être administré jusqu'à la dernière leucaphérèse;
• mobilisation du PSCC après chimiothérapie myélosuppressive: 5 μg (0,5 million d'unités) / kg par jour; injecté par voie sous-cutanée par injection, quotidiennement, dès le premier jour après la fin de la chimiothérapie et jusqu'à la transition régulière du nombre de neutrophiles par le minimum attendu et atteindre des niveaux normaux. La leucaphérèse est réalisée pendant la période où l'ACN passe de <0,5 × 10 ⁹ / L à> 5 × 10 ⁹ / L. Pour les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie intensive, une procédure de leucaphérèse est suffisante, dans d'autres cas, des procédures supplémentaires sont nécessaires;
• mobilisation de PSCC chez des donneurs sains afin de préparer la transplantation allogénique: 10 μg (1 million d'U) / kg par jour; entré s / c pendant 4-5 jours. A partir du 5ème jour, une leucaphérèse est réalisée, si nécessaire, en se prolongeant jusqu'au 6ème jour afin d'obtenir des cellules CD34 + ≥ 4 × 10 ⁶ / kg de poids corporel du receveur. Chez les donneurs sains avant l'âge de 16 ans et après 60 ans, l'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été étudiées;
• THN: le filgrastim est injecté s / c quotidiennement, à la fois ou divisé en plusieurs injections; neutropénie congénitale: dose initiale - 12 mcg (1,2 million d'unités) / kg par jour; neutropénie idiopathique ou intermittente - 5 μg (0,5 million d'unités) / kg par jour jusqu'à un excès stable du taux de neutrophiles de 1,5 × 10 ⁹ / l. Lorsqu'il atteint un effet thérapeutique, il est nécessaire de déterminer la dose efficace minimale afin de maintenir ce niveau, qui est administré quotidiennement pendant une longue période. Après 1 à 2 semaines, selon la réponse du patient au traitement, la dose initiale peut être doublée ou divisée par deux. L'ajustement individuel de la dose pendant le traitement ultérieur peut être effectué une fois toutes les 1 à 2 semaines, en maintenant le nombre de neutrophiles dans la plage de 1,5 à 10 × 10 ⁹/ l. Pour les infections sévères, un schéma d'escalade de dose plus intense est utilisé. Dans 97% des cas, lorsque les patients ont répondu positivement au traitement, l'effet clinique maximal est observé avec des doses allant jusqu'à 24 μg / kg par jour. La dose quotidienne maximale de filgrastim est de 24 μg / kg;
• neutropénie dans l'infection à VIH: une dose initiale de 1 à 4 μg (0,1 à 0,4 million d'unités) / kg par jour; injecté s / c tous les jours, 1 fois, jusqu'à ce que le niveau de neutrophiles se normalise, ce qui se produit généralement après 2 jours. Après avoir atteint l'effet thérapeutique 2 à 3 fois par semaine, une dose d'entretien de 300 mcg par jour est administrée en utilisant un régime alterné (tous les deux jours). Un traitement ultérieur peut nécessiter un ajustement de la dose et une administration à long terme du médicament pour maintenir un nombre moyen de neutrophiles> 2 × 10 ⁹ / L. La dose quotidienne maximale est de 10 μg / kg.

Instructions pour diluer la solution Neupogen:

1. Le médicament peut être dilué avec une solution de glucose à 5% seulement. La dilution avec une solution de NaCl à 0,9% et la dilution à une concentration finale <5 μg / ml n'est pas autorisée.
2. Lorsqu'elle est diluée à une concentration <15 μg / ml (1,5 million d'U / ml), de l'albumine sérique humaine doit être ajoutée à la solution, ce qui porte sa concentration finale à 2 mg / ml [par exemple, lorsque le volume requis de la solution finale est de 20 ml, les doses totales de Neupogen sont < 300 µg (30 millions d'unités) sont injectés avec addition d'une solution d'albumine à 20% à raison de 0,2 ml].
3. La préparation diluée peut être adsorbée sur du verre et des plastiques, mais lorsqu'il est dilué avec une solution de glucose à 5%, Neupogen est compatible avec le verre et un certain nombre de plastiques, y compris le polychlorure de vinyle, la polyoléfine (copolymère de polypropylène et de polyéthylène) et le polypropylène.
4. La solution finie est conservée pas plus d'une journée à une température de 2 à 8 ° C.

Effets secondaires

L'échelle suivante a été utilisée pour la fréquence des effets secondaires déterminée à partir des essais cliniques: très souvent - plus de 10%; souvent - de 1 à 10%; rarement - moins de 1%; rarement - moins de 0,01%.

Le médicament n'augmente pas la fréquence des réactions indésirables du corps à la chimiothérapie cytotoxique; des effets indésirables ont été observés avec la même fréquence chez les patients recevant Neupogen / chimiothérapie et placebo / chimiothérapie.

Effets secondaires chez les patients atteints de cancer:

• le corps dans son ensemble: souvent - faiblesse générale, fatigue, mucite (inflammation des muqueuses), anorexie; rarement - douleur non spécifique; rarement - exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde;
• système musculo-squelettique: souvent - douleur osseuse (en particulier dans le tissu osseux avec hématopoïèse active), douleur thoracique, douleur musculaire (faible ou modérée - jusqu'à 10%, forte - jusqu'à 3%; dans la plupart des cas, elles sont arrêtées par les analgésiques conventionnels);
• système digestif: très souvent - nausées / vomissements; souvent constipation ou diarrhée;
• système cardiovasculaire: extrêmement rarement - hypotension artérielle transitoire (une correction médicamenteuse n'est pas nécessaire); troubles vasculaires associés à une modification de la quantité de liquide dans le corps lors de l'administration de fortes doses de chimiothérapie suivie d'une greffe de moelle osseuse (autologue) et d'une maladie veino-occlusive (la relation entre les réactions vasculaires et le traitement par le filgrastim n'a pas été établie);
• système respiratoire: souvent - mal de gorge, toux; rarement - pneumonie interstitielle, infiltrats dans les poumons, œdème pulmonaire, épisodes isolés d'évolution défavorable - insuffisance respiratoire, syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte (jusqu'à la mort);
• peau et graisse sous-cutanée: souvent - éruption cutanée, alopécie; rarement - dermatose neutrophile fébrile aiguë (syndrome de Sweet), vascularite cutanée (le mécanisme de développement n'est pas connu);
• système nerveux: souvent - maux de tête;
• le système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité (environ la moitié des réponses immunitaires sont associées à l'introduction de la première dose, en particulier la dose intraveineuse; dans certains cas, la reprise du traitement s'accompagne d'une rechute des symptômes);
• système urinaire: rarement - problèmes de miction (se manifestant le plus souvent par une dysurie légère à modérée);
• données de laboratoire: très souvent - une augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase (LDH), de la phosphatase alcaline (ALP), de la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), une augmentation de la concentration d'acide urique sérique (tous les écarts sont généralement dose-dépendants, réversibles, faibles ou modérés).

Effets secondaires chez les patients infectés par le VIH:

• système musculo-squelettique: très souvent - douleur dans les muscles (myalgie) et les os, le plus souvent faible ou modérée (la fréquence est comparable à celle des patients cancéreux);
• système hématopoïétique: souvent - splénomégalie (le lien avec l'utilisation du filgrastim a été détecté dans moins de 3% des cas; dans tous les épisodes, une splénomégalie légère à modérée avec une évolution clinique favorable a été observée lors de l'examen physique; l'hypersplénisme n'a pas été enregistré; une splénectomie n'a été nécessaire dans aucun des cas). La splénomégalie est une affection concomitante assez courante chez les patients infectés par le VIH, ainsi qu'à divers degrés de gravité chez la plupart des patients atteints du SIDA - sa relation avec l'utilisation de Neupogen dans de tels cas n'a pas été établie.

Effets secondaires chez les donneurs sains (mobilisation du PSCC allogénique):

• le corps dans son ensemble: rarement - exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde;
• système musculo-squelettique: très souvent - douleur dans les muscles et les os, le plus souvent légère ou modérée;
• système nerveux: très souvent - maux de tête;
• système respiratoire: rarement - infiltrations dans les poumons, hémoptysie;
• système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité sévères;
• système hématopoïétique: très souvent - leucocytose (> 50 × 10 ⁹ / L) (enregistrée chez 41% des donneurs sains), thrombocytopénie transitoire (<100 × 10 ⁹ / L) (enregistrée chez 35% des donneurs sains); souvent - splénomégalie (sans manifestations cliniquement significatives); rarement - dysfonctionnement de la rate;
• données de laboratoire: souvent - une légère augmentation transitoire de l'activité de la phosphatase alcaline, LDH; rarement - une légère, sans conséquences cliniques, une augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (AST), une hyperuricémie.

Effets secondaires chez les patients atteints de TCN (avec le temps, la fréquence des effets indésirables diminue):

• le corps dans son ensemble: souvent (<2%) - réactions (y compris douleur) au site d'injection, arthralgie;
• système musculo-squelettique: très souvent - douleur dans les os et les muscles; souvent (<2%) - ostéoporose;
• système digestif: souvent - diarrhée, principalement immédiatement après le début du traitement, hépatomégalie (<2%);
• peau et graisse sous-cutanée: souvent (<2%) - éruption cutanée, alopécie, vascularite cutanée;
• système nerveux: souvent (<2%) - maux de tête, principalement immédiatement après le début du traitement;
• système génito-urinaire: rarement - protéinurie, hématurie;
• système hématopoïétique: très souvent - anémie, splénomégalie (parfois progressive); souvent - thrombocytopénie; rarement - dysfonctionnement de la rate, parfois des saignements de nez ont été observés;
• données de laboratoire: très souvent - une augmentation transitoire de l'activité de la phosphatase alcaline, LDH sans symptômes cliniques; hypoglycémie transitoire modérée (après avoir mangé), hyperuricémie.

Effets secondaires selon les observations post-enregistrement:

• système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, éruption cutanée, urticaire (peuvent se développer au début de l'utilisation du filgrastim ou avec un traitement répété); parfois, lors de la reprise du traitement, une rechute des symptômes a été notée, suggérant une relation entre la consommation de médicaments et la survenue d'effets indésirables. En cas de réactions allergiques sévères, l'arrêt du traitement est nécessaire;
• système hématopoïétique: des épisodes individuels de crises drépanocytaires avec une possible issue fatale sont décrits, des cas de rupture de la rate tant chez des patients atteints de cancer que chez des donneurs sains;
• peau et graisse sous-cutanée: rarement (de 0,01 à 0,1%) - dermatose neutrophile fébrile aiguë (syndrome de Sweet); dans des cas isolés (avec une fréquence estimée de 0,001%) lorsque le filgrastim est utilisé dans le contexte de maladies oncologiques - vascularite cutanée;
• métabolisme: dans des cas isolés, lorsque le filgrastim est utilisé dans le contexte de maladies oncologiques, pseudogoutte (chondrocalcinose);
• données de laboratoire: avec un traitement par filgrastim après une chimiothérapie cytotoxique - une augmentation transitoire (généralement légère et modérée) de la concentration sérique d'acide urique, de l'activité LDH et ALP sans conséquences cliniquement significatives.

Surdosage

Aucun cas de surdosage de filgrastim n'a été signalé.

Habituellement, 1 à 2 jours après l'arrêt du filgrastim, le nombre de neutrophiles diminue de 50%, après quoi il revient à des niveaux normaux après 1 à 7 jours.

instructions spéciales

L'utilisation de Neipogen n'est autorisée que sous la supervision d'un oncologue ou d'un hématologue expérimenté dans l'utilisation du G-CSF, dans une salle équipée de tout le nécessaire pour le diagnostic. La mobilisation cellulaire et l'aphérèse doivent être effectuées dans un centre d'oncologie ou d'hématologie par du personnel expérimenté dans ce domaine et capable de surveiller adéquatement les cellules souches hématopoïétiques.

La sécurité et l'efficacité du filgrastim chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique et de la leucémie myéloïde chronique n'ont pas été établies, et son utilisation chez ces patients est donc contre-indiquée. L'accent doit être mis sur le diagnostic différentiel entre la crise blastique de la leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë.

Le G-CSF humain est capable de stimuler la croissance des cellules myéloïdes in vitro; des effets similaires in vitro peuvent être observés en relation avec certaines cellules non myéloïdes.

Chimiothérapie cytotoxique

Moins de 5% des patients ayant reçu du filgrastim à des doses supérieures à 3 μg (0,3 million d'U) / kg par jour, la concentration de leucocytes a augmenté à 100 × 10 ⁹ / L ou plus. Aucun effet secondaire directement associé à une telle leucocytose n'a été observé. Cependant, compte tenu du risque éventuel associé à une leucocytose élevée, vous devez régulièrement déterminer le nombre de leucocytes lors de l'utilisation de Neupogen. Lorsque, après avoir dépassé le minimum attendu, ce chiffre dépasse 50 × 10 ⁹ / l, il est nécessaire d'arrêter d'utiliser le médicament. Dans le cas de l'utilisation du filgrastim pour mobiliser le PSCC, il est annulé lorsque la concentration en leucocytes dépasse 70 × 10 ⁹ / l.

Une attention particulière est recommandée lors du traitement de patients recevant une chimiothérapie à haute dose, car des doses plus élevées de chimiothérapie ont un effet toxique plus prononcé, augmentant les réactions cutanées et les effets secondaires des systèmes nerveux, respiratoire et cardiovasculaire.

Neupogen utilisé en monothérapie ne prévient pas l'anémie et la thrombocytopénie associées à la chimiothérapie myélosuppressive. Parce qu'il permet des doses plus élevées de chimiothérapie, jusqu'aux doses complètes prescrites, le patient peut présenter un risque accru d'anémie et de thrombocytopénie. À cet égard, il est recommandé de faire régulièrement, deux fois par semaine, un don de sang pour analyse afin de déterminer le nombre de plaquettes et l'hématocrite. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de schémas chimiothérapeutiques monocomposants ou combinés pouvant entraîner une thrombopénie sévère.

Neutropénie chronique sévère (THN)

Compte tenu du risque de transformation du TCN en leucémie ou en pré-leucémie, une attention particulière est nécessaire lors du diagnostic de la maladie afin de différencier en toute confiance le TCN d'autres pathologies hématologiques, telles que la leucémie myéloïde, la myélodysplasie et l'anémie aplasique. Avant le début du cours, une analyse sanguine détaillée doit être effectuée pour déterminer le nombre de plaquettes et le nombre de leucocytes, ainsi qu'une étude du tableau morphologique de la moelle osseuse et du caryotype.

Chez 3% des patients atteints du syndrome de Kostmann (neutropénie congénitale sévère) ayant reçu Neupogen, une leucémie et un SMD (syndrome myélodysplasique) ont été identifiés, qui sont des complications naturelles de la maladie sous-jacente, mais leur relation avec l'utilisation du filgrastim n'a pas été élucidée. Environ 12% des patients avec une cytogénétique initialement normale ont présenté des anomalies lors du réexamen, y compris une monosomie du chromosome 7. Lorsque des pathologies cytogénétiques apparaissent chez un patient atteint du syndrome de Costmann, une évaluation minutieuse du rapport entre les bénéfices du traitement et le risque de sa poursuite est nécessaire. Le développement du SMD ou de la leucémie nécessite l'arrêt du médicament. Aujourd'hui, la question de savoir si l'utilisation prolongée de Neupogen dans le syndrome de Kostmann prédispose au développement de SMD, de leucémie et d'anomalies cytogénétiques reste ouverte. Il est recommandé à ces patients de subir régulièrement (au moins une fois par an) des examens morphologiques et cytogénétiques de la moelle osseuse.

Une leucémie, une ostéoporose et des troubles cytogénétiques ont été observés chez 9,1% des patients recevant un traitement concomitant du SNC par Neupogen (plus de 5 ans), mais leur relation avec la prise de médicament n'a pas été établie.

La formule sanguine doit être étroitement surveillée, en particulier au cours des premières semaines de traitement par Neupogen, 2 fois par semaine pour faire un test sanguin clinique et déterminer le nombre de plaquettes. Pour les patients dans un état stable, la procédure est ensuite effectuée une fois par mois. Lorsque la thrombocytopénie apparaît (la numération plaquettaire est constamment inférieure à 100 × 10 ⁹ / l), la question de l'arrêt du médicament pendant un certain temps ou de la réduction de sa dose est envisagée. D'autres modifications de la formule sanguine observées au cours du traitement, telles que l'anémie, une augmentation transitoire du nombre de cellules souches myéloïdes, nécessitent également une surveillance étroite.

Il est important d'exclure une cause virale de neutropénie transitoire.

L'élargissement de la rate est une conséquence directe de l'utilisation du filgrastim. Selon les études cliniques, une splénomégalie a été retrouvée à la palpation chez 31% des patients atteints de TCN. La radiographie montre une augmentation du volume de la rate peu de temps après le début du traitement, le processus a tendance à se stabiliser. La réduction de la dose du médicament ralentit ou arrête son augmentation; jusqu'à 3% des patients peuvent avoir besoin d'une splénectomie. La taille de la rate doit être régulièrement contrôlée par palpation.

Certains patients peuvent développer une hématurie et une protéinurie, afin de surveiller ces indicateurs, une analyse d'urine doit être effectuée régulièrement.

La sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients atteints de neutropénie auto-immune et chez les nouveau-nés n'ont pas été établies.

Mobilisation des cellules souches du sang périphérique autologue (PBCS) chez les patients

Les patients après une greffe de moelle osseuse doivent subir un test sanguin et un nombre de plaquettes 3 fois par semaine.

Deux méthodes sont recommandées pour la mobilisation: le filgrastim en monothérapie ou en association avec des chimiothérapies myélosuppressives cytotoxiques. Puisqu'aucune comparaison n'a été faite entre ces méthodes dans le même contingent, la méthode de mobilisation doit être choisie en fonction des buts et objectifs généraux du traitement d'un patient particulier.

Il est plus difficile pour les patients qui ont reçu un traitement myélosuppresseur actif dans le passé d'obtenir une croissance suffisante du PSCC jusqu'au niveau minimum recommandé (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) ou accélérer la normalisation de la numération plaquettaire. En raison de leur toxicité particulière envers les cellules progénitrices hématopoïétiques, certains cytostatiques peuvent nuire à leur mobilisation. L'utilisation combinée de filgrastim avec du melphalan, du carboplatine ou de la carmustine est efficace pour activer le PSCC. Par conséquent, lors de la planification d'une greffe, il est recommandé de commencer à mobiliser les cellules souches à un stade précoce du traitement. Une attention particulière est portée au nombre de cellules progénitrices activées avant une chimiothérapie à haute dose. Si les résultats ne répondent pas aux exigences de la mobilisation, des thérapies alternatives sont envisagées qui ne nécessitent pas l'utilisation de cellules progénitrices.

Lors de l'évaluation de la quantité de PSCC mobilisée chez les patients utilisant Neupogen, une attention particulière est accordée à la méthode de détermination quantitative. Les lectures de l'analyse cytométrique en flux du nombre de cellules CD34 + diffèrent en fonction de la méthodologie de détermination utilisée. La prudence est de mise en ce qui concerne les recommandations de concentration basées sur les résultats obtenus dans d'autres laboratoires.

Il existe une corrélation statistique complexe mais stable entre le nombre de cellules CD34 + injectées en réinfusion et le taux de normalisation des taux de plaquettes après une chimiothérapie à haute dose. La concentration minimale de PSCC (≥ 2 × 10 ⁶ cellules CD34 + / kg) conduit à une restauration satisfaisante des caractéristiques hématologiques.

Mobilisation de cellules souches allogéniques du sang périphérique (PBSC) chez des donneurs sains

La mobilisation et l'aphérèse du PSCC doivent être effectuées dans un centre expérimenté dans la mise en œuvre de ces procédures. Il est possible de démarrer la mobilisation si les paramètres du laboratoire, notamment les paramètres hématologiques du donneur, répondent aux critères de sélection.

Chez les donneurs sains, une leucocytose transitoire est observée chez 41% avec un nombre de leucocytes supérieur à 50 × 10 ⁹ / L, chez 2% - plus de 75 × 10 ⁹ / L. Une thrombopénie transitoire avec une numération plaquettaire inférieure à 100 × 10 ⁹ / L après filgrastim avec leucaphérèse est observée chez 35% des donneurs, dans deux cas après leucaphérèse une numération plaquettaire inférieure à 50 × 10 ⁹ / L a été notée.

Si plus d'une leucaphérèse est nécessaire, la numération plaquettaire doit être surveillée avant chaque procédure d'aphérèse, en particulier lorsque la numération plaquettaire est inférieure à 100 × 10 ⁹ / L. Il n'est pas recommandé d'effectuer une leucaphérèse lorsque le taux de neutrophiles est inférieur à 75 × 10 ⁹ / l, en association avec des anticoagulants, ou avec des troubles de l'hémostase connus.

Lorsque le taux de leucocytes dépasse 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen doit être annulé ou sa dose réduite.

Les donneurs sains sont régulièrement contrôlés pour tous les paramètres de la formule sanguine jusqu'à ce qu'ils soient normalisés.

Compte tenu des cas isolés de rupture de la rate chez les donneurs sains après la nomination du G-CSF, il est nécessaire de contrôler sa taille par échographie (US) ou palpation.

Le processus de surveillance à long terme de l'innocuité du filgrastim chez les donneurs sains se poursuit. Des données sur la violation de leur hématopoïèse, jusqu'à 4 ans après la nomination de Neipogen, ont été rapportées. Néanmoins, le centre d'aphérèse recommande une surveillance systématique de la sécurité à long terme du médicament chez les donneurs sains.

Les destinataires de PSCC allogéniques obtenus avec Neupogen doivent tenir compte du fait que l'utilisation d'un tel greffon peut être associée à un risque accru de développer une réaction aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte.

Neutropénie chez les patients infectés par le VIH

Lors du traitement par Neupogen chez les patients infectés par le VIH, il est nécessaire de faire régulièrement une prise de sang détaillée (ANC, plaquettes, érythrocytes, etc.): tous les jours pendant les premiers jours, puis les 2 premières semaines, 2 fois par semaine, puis pendant le traitement d'entretien chaque semaine ou toutes les deux semaines. En tenant compte des fluctuations de la valeur de l'ANC, un prélèvement sanguin doit être effectué pour déterminer le nadir immédiatement avant l'introduction de la dose suivante du médicament.

Chez les patients atteints de maladies infectieuses et d'infiltration de la moelle osseuse avec des agents pathogènes infectieux (complexe Mycobacterium avium) ou avec des lésions tumorales de la moelle osseuse, le traitement par Neupogen est effectué simultanément avec un traitement dirigé contre ces conditions.

Autres précautions spéciales

Les patients atteints de drépanocytose nécessitent une surveillance régulière de la formule sanguine, en tenant compte de la possibilité de développer une splénomégalie et / ou une thrombose vasculaire.

Les patients souffrant d'ostéoporose et de pathologie osseuse, qui reçoivent un traitement continu par Neupogen pendant plus de six mois, doivent contrôler la densité osseuse.

Avec un nombre significativement réduit de cellules progénitrices myéloïdes, l'efficacité du filgrastim est inconnue, car il augmente le nombre de neutrophiles en agissant principalement sur les cellules précurseurs des neutrophiles. Par conséquent, avec leur teneur réduite, par exemple après une radiothérapie intensive ou une chimiothérapie, le degré d'augmentation du nombre de neutrophiles peut être plus faible.

La teneur en sorbitol de la préparation est de 50 mg / ml, par conséquent, les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose doivent être prudents.

En cas de syndrome de détresse respiratoire chez les patients adultes, le traitement médicamenteux est annulé et un traitement approprié est prescrit.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'influence de Neupogen sur la concentration d'attention et la vitesse des réactions psychomotrices n'a pas été observée.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

La sécurité de Neupogen chez la femme enceinte n’a pas été établie; il est possible que le filgrastim traverse la barrière placentaire. Les études menées sur des rats et des lapins n'ont pas révélé d'effet tératogène du médicament. Chez le lapin, la fréquence des fausses couches sans anomalies fœtales a augmenté.

La nomination de Neupogen pendant la grossesse est autorisée après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice pour la mère / risque sur le fœtus.

On ne sait pas avec certitude si le filgrastim passe dans le lait maternel; par conséquent, il n'est pas recommandé de prescrire Neupogen aux mères qui allaitent.

Utilisation pendant l'enfance

Neupogen est utilisé pour traiter les enfants de plus de 28 jours (période néonatale) selon les indications et aux doses recommandées.

Lorsque le médicament était utilisé chez des enfants atteints de maladies concomitantes du SNC et d'oncologie, son profil de sécurité était identique à celui des patients adultes. La posologie pour les patients pédiatriques est la même que pour les adultes recevant un traitement de chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.

Avec une fonction rénale altérée

Un ajustement posologique de Neupogen n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, car les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du filgrastim sont similaires à ceux des personnes en bonne santé.

Pour les violations de la fonction hépatique

Un ajustement posologique de Neupogen n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, car les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du filgrastim sont similaires à ceux des personnes en bonne santé.

Utilisation chez les personnes âgées

Pour les patients âgés, il n'y a pas de recommandations particulières pour l'utilisation de Neupogen.

L'innocuité et l'efficacité du médicament n'ont pas été évaluées chez des donneurs sains de plus de 60 ans.

Interactions médicamenteuses

La sécurité et l'efficacité de l'administration de Neupogen le même jour que les médicaments chimiothérapeutiques cytotoxiques myélosuppresseurs n'ont pas été établies. Cependant, en raison de la sensibilité accrue des cellules myéloïdes à division rapide à la chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive, il n'est pas recommandé d'administrer le filgrastim 24 heures avant ou après ces médicaments.

La prescription simultanée de Neupogen et de fluorouracile peut aggraver la gravité de la neutropénie. Les interactions potentielles avec d'autres cytokines et facteurs de croissance hématopoïétiques sont inconnues.

Étant donné que le lithium stimule la libération de neutrophiles, il peut théoriquement renforcer l'effet de Neupogen en utilisation combinée, mais en pratique, de telles études n'ont pas été menées.

Une augmentation de l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse à l'utilisation de facteurs de croissance conduit à des modifications transitoires positives de l'imagerie osseuse, cela doit être pris en compte lors de l'interprétation des résultats.

La solution de Neipogen est pharmaceutiquement incompatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et ne peut donc pas être mélangée.

Analogues

Les analogues de Neipogen sont: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim et autres.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants. Conserver et transporter dans une plage de températures de 2 à 8 ° C.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Neipogen

Selon les critiques, Neupogen est un médicament très efficace pour restaurer le nombre de neutrophiles et normaliser la formule sanguine après une chimiothérapie, un traitement de l'hépatite virale C selon le protocole, dans d'autres cas si nécessaire. Parmi les effets secondaires les plus souvent notés, citons une diminution de la pression artérielle, des douleurs musculaires et des troubles dysuriques.

Prix Neupogen en pharmacie

Le prix approximatif de Neipogen peut être: pour 1 tube de seringue (30 millions d'unités / 0,5 ml) - 4492-5208 roubles, pour 5 bouteilles (30 millions d'unités / 0,5 ml) - 7900 roubles.

Neupogen: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Neupogen 30 mln UI solution pour administration sous-cutanée 0,5 ml 1 pc. 2579 RUB Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!