CellSept - Mode D'emploi, Prix, 250 Mg, Comprimés 500 Mg, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

CellSept

CellSept: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. Interactions médicamenteuses
12. 12. Analogues
13. 13. Conditions de stockage
14. 14. Conditions de délivrance des pharmacies
15. 15. Avis
16. 16. Prix en pharmacie

Nom latin: CellCept

Le code ATX: L04AA06

Ingrédient actif: mycophénolate mofétil (Mycophénolate mofétil)

Fabricant: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Italie); Roche Farma SA (Espagne); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Suisse)

Description et mise à jour photo: 2019-09-07

CellSept est un médicament immunosuppresseur sélectif utilisé après une transplantation d'organe (rein, foie, cœur).

Forme de libération et composition

Forme posologique CellSept:

• comprimés pelliculés: lavande, gravés «CellCept 500» sur une face, «Roche» sur l'autre (dans une boîte en carton, 5 plaquettes de 10 comprimés);
• gélules: avec un corps marron et une coiffe bleue, taille 1, gélatineuse dure, opaque; avec inscription noire sur le boîtier "Roche", sur le couvercle - "CellCept 250"; les gélules contiennent une poudre fine granulaire, partiellement froissée, du presque blanc au blanc (dans une boîte en carton, il y a 10 plaquettes thermoformées de 10 gélules chacune).

Chaque pack contient également des instructions pour l'utilisation de CellSept.

Composition de 1 comprimé:

• ingrédient actif: mycophénolate mofétil - 500 mg;
• composants auxiliaires: cellulose microcristalline - 244 mg; croscarmellose sodique - 32,5 mg; stéarate de magnésium - 12,2 mg; povidone K90 - 24,4 mg;
• coque: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hypromellose, hyprolose, dioxyde de titane, macrogol 400, colorant oxyde de fer rouge, colorant indigo carmin) - 24 mg.

Composition de 1 capsule:

• ingrédient actif: mycophénolate mofétil - 250 mg;
• composants auxiliaires: croscarmellose sodique - 11,9 mg; stéarate de magnésium - 4,5 mg; povidone K90 - 5,95 mg; amidon de maïs prégélatinisé - 29,76 mg;
• corps de la capsule: dioxyde de titane, colorant oxyde de fer rouge, colorant oxyde de fer jaune, gélatine;
• capsule: dioxyde de titane, colorant indigo carmin, gélatine;
• encre: shellac, hydroxyde de potassium, colorant noir à l'oxyde de fer.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le principe actif de CellSepta - MMF (mycophénolate mofétil) est un ester 2-morpholinoéthylique d'IFC (acide mycophénolique). C'est un inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de l'IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase) qui inhibe la biosynthèse des nucléotides guanosine. Le mécanisme par lequel l'activité enzymatique de l'IMPDH est supprimée est probablement lié au fait que structurellement IFC imite non seulement le cofacteur nicotinamide dinucléotide phosphate, mais aussi la molécule d'eau catalysante. Cela devient un obstacle à l'oxydation de l'IMP (inosine monophosphate) en xanthose-5-monophosphate, qui est l'étape la plus importante de la biosynthèse des nucléotides guanosine.

L'IFC a un effet cytostatique plus prononcé sur les lymphocytes que sur d'autres cellules, car la prolifération des lymphocytes B et T dépend largement de la synthèse des purines, tandis que les cellules d'autres types peuvent passer pour contourner les voies métaboliques.

Afin de prévenir le rejet après une transplantation d'organe (rein, foie et cœur), le traitement du rejet réfractaire du rein transplanté MMF est prescrit en association avec le muromonab-CD3, la globuline antithymocytaire, les corticostéroïdes et la cyclosporine.

Dans le cas de la transplantation rénale, lorsque le MMF est associé à la cyclosporine et aux corticostéroïdes, l'incidence d'échec du traitement dans les six premiers mois après la transplantation et de rejet histologiquement prouvé au cours du traitement diminue; lorsqu'il est utilisé à une dose quotidienne de 2000 mg, l'incidence cumulée de décès et de mortalité par greffon dans les 12 mois suivant la transplantation rénale diminue, mais lorsqu'il est utilisé à une dose quotidienne de 3000 mg, il y a une augmentation de la fréquence d'abandon prématuré de l'étude pour quelque raison que ce soit.

Le MMF est supérieur à l'azathioprine en termes de rejet histologiquement prouvé, de mortalité et de transplantations répétées dans les transplantations cardiaques.

Le traitement par MMF en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes est plus efficace que l'azathioprine. Cela empêche le rejet aigu et fournit un taux de survie similaire à l'azathioprine chez les patients transplantés hépatiques primaires.

Dans le contexte de l'utilisation du MMF, l'incidence de décès ou de décès par greffon diminue six mois après le début du traitement de 45% (p = 0,062) chez les patients ayant subi une transplantation rénale avec rejet aigu du greffon à médiation cellulaire réfractaire au traitement.

À des doses 2 à 3 fois supérieures aux doses thérapeutiques en cas de transplantation rénale et 1,3 à 2 fois supérieures à celles des patients après transplantation cardiaque, le MMF n'a pas eu d'effet cancérigène et n'a pas affecté la fertilité des rats mâles. À des doses qui ont de fortes propriétés cytotoxiques, dans deux tests (déterminés par la thymidine kinase dans les cellules de lymphome de souris et dans les micronucléoles de souris), le MMF peut potentiellement conduire à une instabilité chromosomique.

Dans les études chez l'animal, prise orale de CellCept à une dose 0,5 fois plus élevée en termes d'exposition systémique à la dose quotidienne de 2000 mg après transplantation rénale et environ 0,3 fois plus élevée en termes d'exposition systémique à la dose quotidienne clinique de 3000 mg recommandée après transplantation cardiaque. conduit à des malformations (y compris anophtalmie, hydrocéphalie et agnathie) dans la première génération de progéniture sans effets toxiques sur la fertilité et la mère, ainsi que sur les performances reproductives des générations suivantes.

À la suite d'études sur la tératogénicité chez les animaux, il a été constaté que des rats traités avec le médicament à une dose d'environ 0,5 fois supérieure à 3000 mg par jour en raison d'effets systémiques, de résorption fœtale et de malformations congénitales (y compris anophtalmie, hydrocéphalie et agnathie) ont été observés chez la progéniture de lapins des malformations des reins, du système cardiovasculaire, une ectopie du cœur et des reins, des hernies ombilicales et diaphragmatiques ont été identifiées, tandis que des signes d'effets toxiques sur la mère n'ont pas été enregistrés.

Dans les études toxicologiques du MMF chez l'animal, les principales lésions ont été localisées dans les organes lymphoïdes et hématopoïétiques et se sont développées à un niveau d'exposition systémique à CellCept, qui est équivalent ou inférieur à l'effet clinique de la dose de 2000 mg par jour recommandée pour les patients après transplantation rénale. Le profil de toxicité non clinique du MMF est cohérent avec les événements indésirables rapportés dans les essais cliniques chez l'homme, ce qui donne des données de sécurité plus pertinentes pour la population de patients.

Pharmacocinétique

Les caractéristiques pharmacocinétiques du MMF ont été étudiées chez des patients ayant subi une transplantation rénale, hépatique et cardiaque. En général, le profil pharmacocinétique du MMF ne diffère pas chez les patients transplantés cardiaques et rénaux. Au début de la période post-transplantation, chez les patients transplantés hépatiques recevant 1500 mg de MMF, les concentrations d'IFC étaient les mêmes que chez les patients après transplantation rénale recevant 1000 mg de MMF.

Après administration orale, le MMF est rapidement et complètement absorbé, tandis que la substance subit un métabolisme de premier passage complet du MMF avec formation d'IFC (métabolite actif). Lorsque CellCept est pris par voie orale, la biodisponibilité du MMF, conformément à l'ASC _IFC (aire sous la courbe concentration-temps), est en moyenne de 94% de la valeur de cet indicateur lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. Dans les cas où le MMF est administré par voie orale, sa concentration plasmatique n'est pas déterminée.

Au début de la période post-transplantation (jusqu'à 40 jours après une transplantation rénale, hépatique ou cardiaque), les valeurs moyennes de l'ASC de l' _IFC sont environ 30% inférieures et la C _max (concentration maximale de la substance) est environ 40% inférieure à celle observée tard après la transplantation période (dans les 3-6 mois après la transplantation).

Le degré d'absorption du MMF (ASC _IFC) lorsqu'il est utilisé 2 fois par jour, 1500 mg chez les patients après transplantation rénale, la prise alimentaire n'a aucun effet. Cependant, lorsqu'il est pris avec de la nourriture, la C _{max de l'} IFC est réduite de 40%.

En règle générale, environ 6 à 12 heures après la prise de CellSept, une augmentation secondaire de la concentration plasmatique de l'IFC est notée, cela indique qu'il y a une recirculation hépatique-intestinale du médicament. Avec un traitement simultané par la cholestyramine, l'ASC de l' _IFC diminue d'environ 40%, ce qui indique une interruption de la circulation hépato-intestinale.

L'IFC à des concentrations cliniquement significatives se lie à l'albumine plasmatique à 97%.

Le métabolisme de l'IFC se produit principalement sous l'influence de la glucuronyltransférase, avec la formation de MPKG phénolique pharmacologiquement inactif (glucuronide d'IFC). Plus tard, au cours de la recirculation hépatique-intestinale, le MPKG est transformé en MPK libre.

93% de la dose reçue de MMF radiomarqué après administration orale est excrétée dans l'urine, 6% de la dose est excrétée dans les fèces. Environ 87% de la dose administrée est excrétée sous forme de MPCG dans l'urine. Jusqu'à 1% de la dose est excrétée sous forme d'IFC dans l'urine.

Les concentrations cliniquement détectables d'IFC et de MPKG ne sont pas éliminées par hémodialyse. Dans le cas de concentrations plus élevées de MPKG (à partir de 100 μg / ml), une partie de la concentration peut être éliminée. Les séquestrants des acides biliaires tels que la colestyramine, interrompant la recirculation hépatique-intestinale, abaissent l'ASC de l' _IFC.

Lors d'une étude de bioéquivalence de deux formes posologiques de la libération du médicament, il a été constaté que 4 capsules CellSept 250 mg équivalaient à 2 comprimés CellSept 500 mg.

Dans une étude avec une dose unique de MMF sur fond d'insuffisance rénale chronique sévère (chez les patients présentant un débit de filtration glomérulaire <25 mL / min / 1,73 m ²), la valeur de l'ASC de l' _IFC était de 28 à 75% plus élevée que chez les patients présentant des lésions moins sévères rein et volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'ASC du _MPKG après la prise d'une dose unique est 3 à 6 fois plus élevée, ce qui est cohérent avec les données connues sur l'excrétion du MPKG par les reins.

Aucune étude sur l'administration répétée de MMF dans le contexte d'une insuffisance rénale chronique sévère n'a été menée.

L'ASC moyenne de ₀ à ₁₂ pour l'IFC chez les patients présentant un retard de la fonction du greffon rénal après transplantation est comparable à la valeur chez les patients chez qui il n'y avait pas de retard de la fonction du greffon après la transplantation, et l'ASC moyenne plasmatique de ₀ à ₁₂ pour l'IFCG était de 2 à 3 fois plus.

Chez des volontaires atteints de cirrhose alcoolique du foie, après l'ingestion de MMF, aucune modification des paramètres pharmacocinétiques de l'IFC et du MPKG n'a été détectée. À cet égard, il a été constaté que les lésions du parenchyme hépatique ne sont pas une contre-indication à la nomination de MMF. On suppose que l'influence de la pathologie hépatique sur ce processus est déterminée par une maladie spécifique. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique avec une prédominance d'atteinte des voies biliaires (en particulier avec cirrhose biliaire primitive), l'effet peut être différent.

Enfants ayant subi une transplantation rénale, après administration orale de MMF 2 fois par jour à une dose de 600 mg / m ² (maximum - jusqu'à 1000 mg 2 fois par jour) ASC IFC est comparable à celle chez les receveurs adultes de transplantation rénale qui reçoivent MMF 2 fois par jour à une dose de 1000 mg à la fois pendant la période post-transplantation précoce et tardive. Entre les groupes d'âge, la valeur de l'ASC pour l'IFC était la même au début et à la fin de la période de transplantation.

Les paramètres pharmacocinétiques de CellCept chez les patients âgés et séniles (à partir de 65 ans) n'ont pas été étudiés.

Indications pour l'utilisation

CellSept est prescrit en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes dans les cas suivants:

• rejet d'organe aigu (prévention), rejet d'organe chez les patients après transplantation rénale allogénique, réfractaire au traitement (traitement);
• rejet d'organe aigu (prévention) et utilisation pour améliorer la survie du greffon et la survie du patient après une transplantation cardiaque allogénique;
• rejet d'organe aigu chez les patients après transplantation hépatique allogénique (prévention).

Contre-indications

Absolu:

• période de lactation;
• intolérance individuelle au mycophénolate mofétil, à l'acide mycophénolique et à d'autres composants du médicament.

Relatif (CellSept est prescrit sous contrôle médical):

• exacerbation des maladies du tractus gastro-intestinal;
• grossesse.

CellSept, mode d'emploi: méthode et posologie

Les capsules et comprimés CellSept sont pris par voie orale.

Adultes

Pour la prévention du rejet de greffe de rein, CellCept est prescrit 2 fois par jour, 1000 mg. Dans les études cliniques, il a été constaté que l'utilisation du médicament en une dose unique de 1500 mg est également sûre et efficace, cependant, les bénéfices en termes d'efficacité dans ce groupe de patients n'ont pas été établis. Le profil de sécurité global chez les patients recevant 2000 mg de CellCept par jour est meilleur qu'avec un traitement à une dose quotidienne de 3000 mg.

Pour la prévention du rejet de greffe du foie et du cœur, ainsi que pour le traitement du premier rejet de greffe de rein / réfractaire, CellCept est prescrit 2 fois par jour, 1500 mg.

La première dose de CellCept après une transplantation rénale, hépatique ou cardiaque doit être prise dès que possible.

Dans un contexte de neutropénie (chez les patients avec un nombre absolu de neutrophiles <1300 dans 1 μl de sang), le traitement doit être interrompu ou la dose de CellCept doit être réduite. Une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sévère (avec un débit de filtration glomérulaire inférieur à 25 ml / min / 1,73 m ²) en dehors de la période post-transplantation immédiate ou après un traitement pour rejet aigu / réfractaire, une dose quotidienne de CellCept supérieure à 2000 mg doit être évitée. Il n'existe pas de données sur les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ayant subi une transplantation hépatique ou cardiaque.

Enfants

Il n'y a pas de données sur la sécurité et l'efficacité de CellCept dans la prévention de la transplantation cardiaque ou hépatique et dans le traitement du premier rejet de greffe rénale / réfractaire.

Le schéma posologique recommandé de CellCept après transplantation rénale chez les patients de plus de 12 ans (en fonction de la surface corporelle):

• 1,25-1,50 m ²: 2 fois par jour, 750 mg;
• à partir de 1,5 m ²: 2 fois par jour, 1000 mg.

Effets secondaires

En raison de la maladie sous-jacente et de l'utilisation combinée de CellCept avec de nombreux autres médicaments, le profil des effets indésirables associés au traitement immunosuppresseur est souvent difficile à établir.

Selon les études cliniques, les principaux effets indésirables associés à l'utilisation de CellCept en association avec les corticostéroïdes et la cyclosporine pour la prévention du rejet de greffe rénale, hépatique ou cardiaque sont la septicémie, la diarrhée, les vomissements et la leucopénie. Il existe également des preuves d'une augmentation de la fréquence des infections opportunistes.

Dans le traitement du rejet rénal réfractaire, le profil de sécurité du MMF est similaire à celui utilisé pour la prévention du rejet rénal en utilisant CellCept à une dose quotidienne de 3000 mg. Les effets secondaires prédominants survenus chez les patients recevant plus souvent du MMF que chez les patients recevant des corticostéroïdes intraveineux étaient la leucopénie et la diarrhée, suivies de douleurs abdominales, de vomissements, de nausées, d'anémie et de septicémie.

Des lymphomes ou des maladies lymphoprolifératives se sont développés chez 0,4 à 1% des patients ayant subi une transplantation rénale, hépatique ou cardiaque et ont été observés pendant au moins 1 an, recevant du MMF (à une dose quotidienne de 2000 ou 3000 mg) en association avec d'autres immunosuppresseurs. La survenue d'un carcinome cutané (à l'exception du mélanome) a été notée dans 1,6 à 4,2% des cas, des néoplasmes malins d'autres types - dans 0,7 à 2,1% des cas.

Les données sur la sécurité d'utilisation de CellCept sur trois ans chez les patients ayant subi une transplantation cardiaque ou rénale, par rapport aux taux annuels, n'ont pas révélé de changement inattendu de l'incidence des néoplasmes malins. Après une transplantation hépatique, l'état des patients a été surveillé pendant un à trois ans.

L'incidence des lymphomes dans le traitement du rejet rénal réfractaire était de 3,9% avec un suivi moyen allant jusqu'à 42 mois.

La probabilité d'infections opportunistes augmente chez tous les patients post-transplantés et augmente à mesure que le degré d'immunosuppression augmente. Lorsque le MMF a été prescrit (à une dose quotidienne de 2000 ou 3000 mg) en association avec d'autres immunosuppresseurs chez des patients qui ont été observés pendant un an après une transplantation rénale (à une dose quotidienne de 2000 mg), du foie et du cœur, les infections les plus courantes étaient la candidose muqueuse peau, syndrome CMV / virémie CMV (dans 13,5% des cas) et infection causée par le virus herpès simplex.

L'incidence des effets indésirables et leur type avec l'administration orale de CellSept 2 fois par jour à une dose de 600 mg chez les enfants de 3 mois à 18 ans ne différaient pratiquement pas de ceux observés chez les patients adultes qui ont pris 1000 mg 2 fois par jour. Cependant, les effets indésirables tels que l'anémie, la leucopénie, la diarrhée, la septicémie, les infections étaient plus fréquents (≥ 10%) chez les enfants, en particulier les moins de 6 ans.

Chez les patients de plus de 65 ans, au cours d'un traitement immunosuppresseur combiné, y compris le MMF, le risque de certaines infections (y compris les formes invasives des tissus d'infection manifeste à la WVD), ainsi que, probablement, un œdème pulmonaire et des saignements gastro-intestinaux est plus élevé que chez les patients avec plus jeune âge.

Effets indésirables rapportés chez des patients après transplantation rénale avec l'utilisation simultanée de MMF avec des corticostéroïdes et de la cyclosporine (souvent - ≥ 10%; rarement - 3-10%):

• système génito-urinaire: souvent - nécrose tubulaire rénale, hématurie, infections des voies urinaires; rarement - impuissance, albuminurie, pyélonéphrite, dysurie, hydronéphrose, mictions fréquentes;
• système lymphatique: souvent - thrombocytopénie, anémie (y compris hypochrome), leucopénie, leucocytose; rarement - polyglobulie, ecchymose;
• métabolisme: rarement - prise de poids, déshydratation, acidose respiratoire / métabolique, hypervolémie;
• système cardiovasculaire: souvent - augmentation de la pression artérielle; rarement - vasodilatation, fibrillation auriculaire, thrombose, tachycardie, angine de poitrine, baisse de la pression artérielle, hypotension orthostatique;
• système digestif: souvent - constipation, dyspepsie, diarrhée, vomissements, nausées, candidose buccale; rarement - candidose du tractus gastro-intestinal, gingivite, œsophagite, hyperplasie gingivale, stomatite, obstruction intestinale, hépatite, anorexie, gastro-entérite, flatulences, saignements gastro-intestinaux;
• organes respiratoires: souvent - pneumonie, augmentation de la toux, pharyngite, essoufflement, bronchite; rarement - épanchement pleural, rhinite, œdème pulmonaire, sinusite, asthme;
• la peau et ses appendices souvent: - herpès simplex, acné; rarement - herpès zoster, dermatite fongique, éruption cutanée, hypertrophie cutanée (y compris kératose actinique), ulcères cutanés, transpiration excessive, hirsutisme, cancer de la peau, démangeaisons, perte de cheveux, excroissances cutanées bénignes;
• le système nerveux souvent - insomnie, vertiges, tremblements; rarement - paresthésie, anxiété, hypertonicité, dépression, somnolence;
• système musculo-squelettique: rarement - crampes dans les jambes, douleurs musculaires et articulaires, faiblesse musculaire;
• système endocrinien: rarement - maladie des glandes parathyroïdes (augmentation des niveaux d'hormone parathyroïdienne), diabète sucré;
• organes des sens: rarement - cataracte, amblyopie, conjonctivite;
• paramètres de laboratoire: souvent - hyperkaliémie, hyperglycémie, hypophosphatémie, hypokaliémie, hypercholestérolémie; rarement - une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (phosphatase alcaline), une augmentation de l'activité des enzymes, y compris la gamma-glutamyl transpeptidase, la LDH (lactate déshydrogénase), l'AST (aspartate aminotransférase) et l'ALT (alanine aminotransférase) dans le sérum sanguin, une augmentation de la créatine sérique hypoglycémie, hypercalcémie;
• le corps dans son ensemble: souvent - septicémie périphérique, œdème, infections, fièvre, asthénie, maux de tête, douleurs (dans la poitrine, l'abdomen, le bas du dos); rarement - kystes (y compris hydrocèle et lymphocèle), douleur dans le bassin, syndrome grippal, gonflement du visage, saignement, hernie, malaise, ballonnements.

Effets indésirables rapportés chez des patients après transplantation hépatique lors de l'utilisation simultanée de MMF et de corticostéroïdes et de cyclosporine

• système génito-urinaire: souvent - oligurie, insuffisance rénale, infections des voies urinaires; rarement - œdème scrotal, insuffisance rénale aiguë, hématurie, dysurie, insuffisance rénale, incontinence urinaire, mictions fréquentes;
• système lymphatique: souvent - thrombocytopénie, anémie (y compris hypochrome), leucopénie, leucocytose; rarement - une augmentation du temps de prothrombine, une ecchymose, une pancytopénie;
• métabolisme: souvent - altération de la cicatrisation des plaies; rarement - hypoxie, hypervolémie, hypovolémie, perte de poids, gain de poids, acidose métabolique / respiratoire, déshydratation;
• système cardiovasculaire: souvent - tachycardie, augmentation ou diminution de la pression artérielle; rarement - fibrillation auriculaire, thrombose artérielle, syncope, arythmies, vasodilatation, bradycardie;
• organes respiratoires: souvent - épanchement pleural, atélectasie, sinusite, augmentation de la toux, essoufflement, pneumonie, pharyngite; rarement - rhinite, candidose des voies respiratoires, épistaxis, asthme, bronchite, hyperventilation, œdème pulmonaire, pneumothorax;
• système digestif: souvent - candidose buccale, dyspepsie, hépatite, flatulences, vomissements et nausées, constipation, anorexie, jaunisse cholestatique, cholangite, diarrhée; rarement - dysphagie, œsophagite, gastrite, occlusion intestinale, saignement gastro-intestinal, jaunisse, ulcération de la muqueuse buccale, méléna, ulcère gastrique, lésions rectales, xérostomie;
• peau et ses phanères: souvent - démangeaisons, éruptions cutanées, transpiration excessive; rarement - herpès zoster, éruption vésiculaire-bulleuse, néoplasmes cutanés bénins, ulcères cutanés, hirsutisme, acné, dermatite fongique, herpès simplex, hémorragies;
• système nerveux: souvent - tremblements, paresthésie, confusion, anxiété, étourdissements, dépression, insomnie; rarement - psychose, neuropathie, agitation psychomotrice, convulsions, perte de mémoire, délire, somnolence, hypertonicité, hypesthésie;
• organes des sens: rarement - conjonctivite, déficience visuelle, amblyopie, surdité;
• système musculo-squelettique: rarement - douleur dans les muscles et les articulations, faiblesse musculaire, crampes dans les jambes, ostéoporose;
• système endocrinien: rarement - diabète sucré;
• paramètres de laboratoire: souvent - augmentation de l'azote résiduel, hyperbilirubinémie, augmentation de la créatinine, hyperkaliémie, hyperglycémie, hypocalcémie, hypokaliémie, hypoprotéinémie, hypoglycémie, hypophosphatémie, hypomagnésémie; rarement - augmentation de l'activité ALP, augmentation de l'activité enzymatique sérique (AST et ALT) dans le sang, hyponatrémie, hypercholestérolémie, hyperphosphatémie, hyperlipidémie;
• le corps dans son ensemble: souvent - œdème périphérique, asthénie, ascite, fièvre, ballonnements, septicémie, péritonite, hernie, frissons, maux de tête, infections, douleurs (dans le bas du dos, l'abdomen, la poitrine); rarement - inflammation du tissu sous-cutané, abcès, kystes (y compris hydrocèle et lymphocèle), douleur au cou, syndrome pseudo-grippal, malaise, saignement.

Effets indésirables rapportés chez des patients après une transplantation cardiaque lors de l'utilisation simultanée de MMF avec des corticostéroïdes et de la cyclosporine:

• système génito-urinaire: souvent - oligurie, insuffisance rénale, infections des voies urinaires; rarement - mictions fréquentes, nycturie, dysurie, impuissance, hématurie, insuffisance rénale, rétention urinaire / incontinence;
• le système lymphatique souvent - leucopénie, leucocytose, ecchymose, thrombocytopénie, anémie (y compris hypochrome); rarement - pétéchies, augmentation du temps de thromboplastine et de prothrombine;
• métabolisme: souvent - hypervolémie, acidose métabolique / respiratoire, prise de poids; rarement - alcalose, goutte, déshydratation, altération de la cicatrisation des plaies, hypovolémie, perte de poids, hypoxie, soif, acidose respiratoire;
• système cardiovasculaire: souvent - épanchement péricardique, bradycardie, arythmie, insuffisance cardiaque, augmentation / diminution de la pression artérielle; rarement - angine de poitrine, arythmies (extrasystoles ventriculaires et supraventriculaires, fibrillation auriculaire et flutter auriculaire, tachycardies ventriculaires et supraventriculaires), augmentation de la pression veineuse, vasospasme, arrêt cardiaque, évanouissement, hypotension orthostatique, insuffisance cardiaque congestive, pulmonaire;
• organes respiratoires: souvent - pneumonie, sinusite, rhinite, épanchement pleural, augmentation de la toux, asthme, essoufflement, pharyngite; rarement - hoquet, pneumothorax, changements de la voix, augmentation de la production d'expectorations, œdème pulmonaire, apnée, bronchite, atélectasie, épistaxis, hémoptysie, néoplasmes;
• système digestif: souvent - flatulences, vomissements, nausées, candidose buccale, constipation, diarrhée, dyspepsie; rarement - hyperplasie gingivale, méléna, jaunisse, œsophagite, stomatite, dysphagie, anorexie, gingivite, gastro-entérite;
• système nerveux: souvent - hypertonicité, tremblements, somnolence, agitation psychomotrice, confusion, anxiété, dépression, paresthésie, étourdissements, insomnie; rarement - labilité émotionnelle, vertiges, perte de mémoire, neuropathie, convulsions, hallucinations;
• peau et ses appendices: souvent - zona, acné, éruption cutanée, herpès simplex; rarement - dermatite fongique, néoplasmes cutanés bénins, démangeaisons, ulcères cutanés, transpiration excessive, hémorragies, hypertrophie et cancer de la peau;
• organes des sens: souvent - amblyopie; rarement - douleur dans l'oreille, acouphènes, saignement dans les yeux, déficience visuelle, surdité, conjonctivite;
• système musculo-squelettique: souvent - douleurs musculaires, crampes dans les jambes, faiblesse musculaire; rarement - douleurs articulaires;
• système endocrinien: rarement - syndrome de Cushing, diabète sucré, hypothyroïdie;
• indicateurs de laboratoire: souvent - hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyperuricémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hyperglycémie, augmentation de la créatinine, hyperbilirubinémie, augmentation de l'azote résiduel, augmentation de l'activité des enzymes (AST, LDH, ALT) dans le sérum; rarement - augmentation de l'activité ALP, hypoprotéinémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypochlorémie, hypophosphatémie;
• le corps dans son ensemble: souvent - septicémie, œdème périphérique, asthénie, frissons, fièvre, maux de tête, infections, douleurs (dans le bas du dos, l'abdomen, la poitrine); rarement - malaise, inflammation du tissu sous-cutané, saignements, kystes (y compris hydrocèle et lymphocèle), pâleur de la peau, gonflement du visage, douleur au cou, syndrome grippal, hernie, ballonnements, douleur dans le bassin;

Le profil de sécurité du MMF dans la prévention du rejet de greffe rénale dans le cas de l'utilisation du médicament à une dose quotidienne de 2000 mg était légèrement meilleur que dans une dose de 3000 mg.

Effets indésirables enregistrés pendant la période post-commercialisation d'utilisation de CellSepta:

• système digestif: cas isolés d'atrophie des villosités intestinales, colite (dans certains cas de genèse du cytomégalovirus), pancréatite;
• système immunitaire: cas isolés d'infections sévères menaçant le pronostic vital (endocardite infectieuse, méningite), augmentation de la fréquence de certaines infections telles que les mycobactéries atypiques et la tuberculose.

Certains patients ont eu des cas de LMP (leucoencéphalopathie multifocale progressive), parfois mortels. Ces cas ont rapporté des facteurs de risque supplémentaires de LEMP, notamment une immunité altérée et un traitement immunosuppresseur.

Lorsqu'il est associé à d'autres médicaments immunosuppresseurs, il y a eu des cas de PKKA (aplasie partielle des globules rouges).

Chez les patientes ayant pris du MMF pendant la grossesse en même temps que d'autres immunosuppresseurs, des cas de malformations fœtales (y compris des malformations de l'oreille) ont été rapportés.

Les autres effets indésirables observés avec l'utilisation post-homologation de CellCept ne diffèrent pas des troubles qui ont été enregistrés au cours des essais cliniques.

Surdosage

Des informations sur un surdosage de CellCept ont été obtenues au cours des essais cliniques et lors de l'utilisation post-commercialisation. Dans la plupart des cas, aucun effet secondaire n'a été signalé. Les événements indésirables qui se sont développés lors d'un surdosage ont coïncidé avec le profil d'innocuité établi du médicament.

Symptômes attendus: immunosuppression (et, par conséquent, sensibilité accrue aux infections), suppression de la moelle osseuse.

Traitement: avec le développement d'une neutropénie, une diminution de la dose de CellSept ou un arrêt complet du médicament est indiqué.

Il est impossible d'éliminer l'IFC du corps par hémodialyse. Cependant, à des concentrations plasmatiques élevées de MPKG (> 100 μg / ml), de petites quantités de celui-ci sont encore excrétées.

Les médicaments qui lient les acides biliaires peuvent contribuer à l'élimination de l'IFC du corps (en augmentant son excrétion).

instructions spéciales

Pendant la période d'utilisation de CellCept, en tant qu'immunosuppression combinée en général, il existe un risque accru de lymphomes et d'autres néoplasmes malins, en particulier la peau. Ce risque n'est probablement pas associé à l'utilisation du médicament en tant que tel, mais à la durée et à l'intensité de l'immunosuppression.

Comme pour tous les patients à haut risque de cancer de la peau, il est impératif de limiter l'exposition aux UV et au soleil en portant des vêtements fermés. Vous devez également utiliser un écran solaire avec une valeur de facteur de protection élevée.

Tout signe d'infection, de saignement, de saignement ou tout autre symptôme de suppression de la moelle osseuse doit être immédiatement signalé à votre médecin.

Dans le contexte d'une suppression excessive du système immunitaire, une augmentation de la sensibilité aux infections, y compris les infections opportunistes, la septicémie et d'autres infections mortelles, est possible.

Les patients prenant CellCept ont eu des cas de LEMP, parfois fatals. En règle générale, cela s'est produit en présence de facteurs de risque supplémentaires de LMP, y compris un traitement immunosuppresseur et une détérioration de l'état immunitaire. En présence de symptômes neurologiques, les patients présentant une immunosuppression doivent subir un diagnostic différentiel de la LMP. Il a été recommandé de consulter un neurologue.

Des cas de PACA ont été rapportés chez des patients ayant pris CellCept en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. Le mécanisme de développement du PACA pendant la prise du médicament, ainsi que d'autres immunosuppresseurs et leurs combinaisons, n'a pas été déterminé. Parfois, la PCAA après l'arrêt du médicament ou la réduction de sa dose était réversible. Cependant, chez les patients ayant subi une transplantation, une diminution de l'immunosuppression peut constituer une menace pour la transplantation.

La vaccination pendant le traitement par MMF peut être moins efficace. Les vaccins vivants atténués doivent être évités. La vaccination antigrippale peut être administrée conformément aux directives nationales.

L'utilisation de MMF peut être accompagnée de troubles du tractus gastro-intestinal (sous forme d'ulcération de la membrane muqueuse, de saignement gastro-intestinal, de perforation); la prudence est de mise lors de la prescription de CellSept à des patients présentant des exacerbations de maladies du tube digestif.

Le MMF est un inhibiteur de l'IMPDG, par conséquent, en théorie, il ne doit pas être prescrit aux patients présentant un déficit héréditaire rare, déterminé génétiquement, en hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase (syndromes de Kelly-Sigmiller et de Lesch-Nyhan).

L'utilisation simultanée de CellCept et d'azathioprine n'est pas recommandée. Les deux médicaments entraînent une suppression de la moelle osseuse et leur utilisation combinée n'a pas été étudiée.

La prudence est de mise lors de l'utilisation combinée de MMF et de médicaments qui affectent la circulation hépatique-intestinale, car ils peuvent réduire l'efficacité de CellCept.

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère doivent éviter de prescrire des doses supérieures à 1000 mg 2 fois par jour.

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant un retard de la fonction de greffe rénale, mais ils doivent être étroitement surveillés. Il n'y a pas de données sur les patients ayant subi une transplantation hépatique ou cardiaque et présentant une insuffisance rénale sévère.

Le risque d'événements indésirables chez les patients âgés peut dépasser celui des patients plus jeunes.

Pendant la période de traitement avec CellSept, il est nécessaire de déterminer la formule de sang expansé chaque semaine pendant le premier mois, pendant les deuxième et troisième mois de traitement - 2 fois par mois, et ensuite pendant la première année - une fois par mois. Le développement de la neutropénie peut être associé à la fois à l'utilisation du MMF et à l'utilisation d'autres médicaments, à des infections virales ou à une combinaison de ces raisons. En cas de neutropénie (avec un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1300 dans 1 μl), la dose de CellSept est réduite ou le médicament est complètement annulé. L'état de ces patients doit être étroitement surveillé.

Dans une expérience sur des lapins et des rats, le MMF a montré un effet tératogène; par conséquent, les comprimés ne doivent pas être cassés et l'intégrité des gélules ne doit pas être rompue. Évitez l'inhalation de la poudre contenue dans les gélules ou le contact direct avec les muqueuses ou la peau. Si cela se produit, rincez soigneusement la zone avec de l'eau et du savon et vos yeux avec de l'eau uniquement.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Les patients pendant la période de prise de CellCept doivent prendre en compte la probabilité de développer des étourdissements et d'autres effets indésirables susceptibles d'affecter l'aptitude à conduire des véhicules.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

• grossesse: la nomination de CellSept à des femmes enceintes n'est possible que dans les cas où les avantages du traitement sont supérieurs aux dommages possibles;
• période de lactation: l'utilisation du médicament est contre-indiquée.

CellCept, selon la classification FDA - US Food and Drug Administration, appartient à la catégorie D.

Lors de l'utilisation du médicament au cours du premier trimestre de la grossesse, il existe un risque accru de fausse couche spontanée, tandis que la probabilité de malformations congénitales augmente, y compris des anomalies des reins, du cœur et de l'œsophage, une fente labiale, une fente palatine, des anomalies dans le développement des extrémités distales et de l'oreille externe.

En cas de planification de grossesse, CellCept ne doit pas être utilisé tant que d'autres médicaments à action immunosuppressive sont efficaces. Lors de la planification / du démarrage d'une grossesse, une femme doit prendre en compte le préjudice potentiel existant pour le fœtus.

Vous ne devez pas commencer à prendre MMF avant la confirmation de l'absence de grossesse en utilisant la méthode d'analyse d'urine ou de sérum avec une sensibilité d'au moins 25 mUI / ml (au plus tard 1 semaine avant de commencer à prendre CellSept). Avant de commencer l'utilisation du MMF, pendant le traitement et pendant 6 semaines après la fin du traitement, il est impératif d'utiliser des méthodes de contraception fiables, même si la femme a des antécédents d'infertilité (sauf pour les cas d'hystérectomie). Si une femme ne peut pas s'abstenir de rapports sexuels, elle doit utiliser deux méthodes de contraception fiables en même temps, car pendant le traitement par CellSept, lors de la prise de contraceptifs oraux, il est potentiellement possible de réduire le taux d'hormones.

Le MMF chez le rat est excrété dans le lait. On ne sait pas si la substance est excrétée dans le lait maternel. En raison du fait que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, ainsi que de la possibilité de développer des effets secondaires graves sur le MMF chez les nourrissons, le choix entre la prise de CellCept ou la poursuite de l'allaitement est fait en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.

Utilisation pendant l'enfance

Le profil de sécurité de CellCept dans la prévention de la transplantation cardiaque ou hépatique et le traitement du premier rejet de greffe rénale / réfractaire chez les patients pédiatriques n'a pas été étudié.

Après une transplantation rénale, CellCept peut être administré aux enfants de plus de 12 ans.

Interactions médicamenteuses

• acyclovir: dans le contexte d'une insuffisance rénale, la concentration plasmatique des deux médicaments augmente, ce qui peut être associé à une compétition en ce qui concerne la sécrétion tubulaire et entraîner une nouvelle augmentation de la concentration des deux médicaments;
• antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium: l'absorption du MMF est réduite;
• cholestyramine: il y a une diminution significative de l'ASC _IFC, par conséquent, l'utilisation combinée nécessite de la prudence;
• cyclosporine A: le MMF n'affecte pas sa pharmacocinétique; avec une utilisation simultanée, l'effet du MMF diminue de 30 à 50% par rapport aux patients qui reçoivent du MMF en association avec le sirolimus;
• ganciclovir: lors de la prescription de ces médicaments chez des patients atteints d'insuffisance rénale, une surveillance étroite de leur état est nécessaire;
• contraceptifs oraux: en plus de ceux-ci, d'autres méthodes de contraception doivent être utilisées;
• triméthoprime / sulfaméthoxazole, métronidazole, norfloxacine: lorsque l'IFC est administré avec l'un des médicaments antibactériens, la biodisponibilité ne change pas; après une utilisation unique de CellSept simultanément avec la norfloxacine et le métronidazole, il y a une diminution de 30% de l'ASC _{0–48 de l'} IFC;
• tacrolimus: son ASC chez les patients ayant une transplantation hépatique stable après administration répétée de MMF 2 fois par jour à une dose de 1500 mg augmente d'environ 20%;
• rifampicine: après ajustement posologique, il y a une diminution de 70% de l'effet de l'IFC (ASC _0-12) chez les patients après transplantation pulmonaire et cardiaque en un temps; en cas d'administration combinée, il est recommandé de contrôler l'effet de l'IFC et d'ajuster la dose de CellCept afin de maintenir l'effet clinique;
• ciprofloxacine et amoxicilline en association avec l'acide clavulanique: les jours immédiatement après l'administration orale d'amoxicilline ou de ciprofloxacine en même temps que l'acide clavulanique chez les patients après transplantation rénale, une diminution significative de la _{Cmin de l'} IFC est observée. Avec la poursuite du traitement, cet effet diminue et après l'arrêt du traitement disparaît. La signification clinique est inconnue car le changement de C _min peut ne pas refléter adéquatement le changement de l'exposition totale à l'IFC;
• probénécide (bloqueurs de sécrétion tubulaires): la concentration de MPKG augmente;
• sevelamer: AUC _0–12 et C _max IFC diminue de 25 et 30%, respectivement. Le sevelamer et d'autres liants phosphatés, qui ne contiennent pas de calcium, doivent être appliqués 2 heures après la prise de CellSept, ce qui réduira leur effet sur l'absorption d'IFC;
• vaccins vivants: pendant le traitement par CellSept, ils ne doivent pas être administrés; la formation d'anticorps en réponse à d'autres vaccins peut être réduite.

Analogues

Les analogues de CellSept sont Mayfortic, Maysept, Mycophénolate sodique, Mycophénolate Teva, Acide mycophénolique, Mycophénolate de sodium, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit protégé de la lumière et de l'humidité à des températures allant jusqu'à 30 ° C dans son emballage d'origine. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur CellSepte

Les critiques de CellSepte sont pour la plupart positives. Dans les forums spécialisés, la question de savoir où le médicament peut être acheté moins cher est le plus souvent discutée, car son coût est assez élevé. Ils indiquent généralement que la thérapie est bien tolérée; le développement d'effets secondaires est rarement signalé.

VendreSept prix en pharmacie

Le prix de CellCept dépend de la forme de sortie. Le coût approximatif peut être:

• Capsules CellSept 250 mg (100 pièces par paquet) - 3100 roubles,
• Comprimés enrobés CellSept 500 mg (50 pièces par paquet) - 2961 roubles.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!