Tafinlar - Mode D'emploi, Avis, Prix, Analogues De Capsule

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Tafinlar

Tafinlar: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Tafinlar

Le code ATX: L01XE23

Ingrédient actif: dabrafenib (Dabrafenib)

Fabricant: Glaxo Operations UK Limited (Grande-Bretagne); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Espagne); Usine pharmaceutique OOO Skopinsky (OOO SKOPINFARM) (Russie); GlaxoSmithKline Inc (Canada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Russie)

Description et mise à jour photo: 2019-09-07

Tafinlar est un médicament antinéoplasique, un inhibiteur de protéine kinase.

Forme de libération et composition

Tafinlar est produit sous forme de gélules: dures, opaques, à l'intérieur des gélules se trouve une poudre presque blanche à blanche:

• dosage de 50 mg: taille n ° 2, rouge foncé, inscription GS TEW sur le couvercle à l'encre noire, 50 mg sur le corps;
• dosage 75 mg: taille n ° 1, couleur rose foncé, l'inscription GS LHF est appliquée sur le couvercle sur le couvercle, sur le corps - 75 mg.

Emballage: 28 pcs. ou 120 pcs. dans des bouteilles en polyéthylène, dans une boîte en carton 1 bouteille et mode d'emploi de Tafinlar.

1 capsule contient:

• substance active: mésylate de dabrafénib micronisé - 59,25 mg ou 88,88 mg, ce qui correspond à la teneur de 50 mg ou 75 mg de dabrafenib;
• composants auxiliaires: cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal;
• taille de l'enveloppe de la capsule # 1: rose opaque, hypromellose, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge;
• enveloppe de la capsule n ° 2: orange suédoise, hypromellose, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge;
• Encre S-1-17822 ou S-1-17823: shellac, propylène glycol, butanol, isopropanol, oxyde noir de colorant de fer, ammoniaque aqueuse.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Tafinlar est un médicament antinéoplasique. Son ingrédient actif, le dabrafenib, est un puissant inhibiteur sélectif des kinases RAF qui entre en compétition avec l'ATP (acide adénosine triphosphorique).

Pharmacodynamique du dabrafenib en monothérapie

En monothérapie avec Tafinlar, la concentration inhibitrice IC ₅₀ (la concentration de l'inhibition demi-maximale) du dabrafenib pour les isoenzymes est: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / l.

Des mutations oncogènes du gène BRAF codant pour la protéine provoquent une activation constitutive de la voie RAS / RAF / MEK / ERK et une stimulation de la croissance des cellules tumorales. Une fréquence élevée de mutations du gène BRAF est détectée dans le mélanome (environ 50% des cas) et d'autres néoplasmes spécifiques. Le plus souvent, les patients cancéreux ont une mutation dans les ^gènes BRAF ^V600E et BRAF ^V600K, qui représente 95% des mutations du gène BRAF. Les mutations BRAF ^V600D, BRAF ^V600G et BRAF ^V600R sont rares. L'activité inhibitrice du dabrafenib se manifeste contre les isoenzymes CRAF et BRAF de type sauvage, sa CI ₅₀est de 5 nmol / l et 3,2 nmol / l, respectivement. Tafinlar inhibe la croissance des cellules cancéreuses du poumon non à petites cellules qui portent la mutation ^du gène BRAF ^V600 in vitro et in vivo dans des modèles de xénogreffe de mélanome.

Pharmacodynamie du dabrafenib en association avec le trametinib

Le trametinib est un inhibiteur allostérique réversible hautement sélectif de l'activation des kinases 1 et 2 activées par les mitogènes (MEK1 et MEK2), qui sont régulées par signalisation extracellulaire. Les protéines MEK sont des composants de la voie de signalisation de la kinase de signalisation extracellulaire (ERK).

L'utilisation de Tafinlar en association avec le trametinib provoque une inhibition simultanée de BRAF et MEK, deux kinases de cette voie de signalisation. Cela permet d'obtenir une suppression dupliquée de la transmission de signal proliférative et l'effet synergique additif des médicaments dans les lignées cellulaires de mélanome, ainsi que le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation BRAF. En outre, la formation d'une résistance dans les xénogreffes de mélanome portant la mutation ^du gène BRAF ^V600 ralentit en association avec un traitement par trametinib.

D'après les résultats d'études in vitro et d'expériences animales, il a été révélé que le dabrafenib inhibe la kinase ERK phosphorylée (un marqueur pharmacodynamique sous-jacent) dans les cellules de mélanome porteuses de la mutation BRAF ^V600. Chez les patients atteints de mélanome, mutation BRAF ^V600, le dabrafenib inhibe l'activité de l'ERK kinase phosphorylée par rapport à la valeur initiale.

Prolongation de l'intervalle QT

Des études spécialisées ont été menées pour évaluer l'effet potentiel d'une administration répétée de dabrafenib sur l'allongement de l'intervalle QT. 32 patients atteints de tumeurs avec une mutation ^du gène BRAF ^{V600 ont} pris du dabrafenib à une dose de 300 mg (dépassant la dose thérapeutique) deux fois par jour. Dans le même temps, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif du dabrafenib ou de ses métabolites sur l'allongement de l'intervalle QTc - l'intervalle QT corrigé par rapport à la fréquence cardiaque (FC).

Chez 3% des patients recevant du dabrafenib, un allongement maximal de l'intervalle QTc supérieur à 60 ms a été observé, dont un épisode avec une augmentation de plus de 500 ms par rapport à l'indication totale dans la population.

Au cours de l'étude de phase III du MEK115306 chez des patients prenant du trametinib en association avec le dabrafenib, pas un seul cas d'allongement de l'intervalle QT, corrigé par QTc (B) (formule de Bazett), plus de 500 ms n'a été enregistré. Une extension de l'intervalle QTc (B) au-dessus de 60 ms par rapport à l'inclusion a été observée dans moins de 1% des cas (chez 3 patients sur 209).

Lors de l'étude de l'effet du trametinib en association avec le dabrafenib chez les patients atteints de MEK116513 de phase III, 4 d'entre eux (1%) avaient un allongement de l'intervalle QTc (B) de grade 3 - plus de 500 ms, 2 (0,5%) un allongement de l'intervalle QTc (B) Grade 3 - plus de 500 ms, ce qui était également un allongement de plus de 60 ms par rapport à l'indicateur initial.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est pris par voie orale, le dabrafenib est activement absorbé. Sa concentration maximale (C _max) dans le plasma est atteinte en moyenne après 2 heures. La biodisponibilité absolue peut être en moyenne de 95%. Dans le cadre d'une utilisation régulière 2 fois par jour, une augmentation de l'exposition au dabrafenib AUC (aire sous la courbe pharmacocinétique «concentration - temps») et, dans une moindre mesure, la C _max dépendent de la dose prise. On pense qu'une certaine réduction de l'exposition avec une utilisation répétée peut être due à l'induction de son propre métabolisme. Le ratio moyen de cumul de l'ASC après 18 jours de traitement était de 0,73. Après avoir pris Tafinlar à une dose de 150 mg 2 fois par jour, la moyenne géométrique de la C _max était de 1478 ng / ml, ASC _{0 - τ}- 4341 ng × heure / ml, la concentration de la substance avant la dose (Cτ) - 26 ng / ml. Avec la prise simultanée de nourriture, sa biodisponibilité diminue, l'absorption ralentit, diminue de 51% C _max et 31% AUC (par rapport au jeûne).

La liaison aux protéines plasmatiques est de 99,7%, le volume de distribution apparent (V _d) est de 70,3 litres.

In vitro, le dabrafenib est un substrat de la glycoprotéine P humaine (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP1). Lorsqu'il est administré par voie orale, la biodisponibilité et l'élimination du dabrafenib sont légèrement affectées par ces vecteurs, de sorte que le risque d'interactions médicamenteuses est minime.

Le dabrafenib est métabolisé en plusieurs étapes. Au premier stade, avec la participation des isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4, il se forme de l'hydroxydabrafénib, qui est oxydé en carboxydabrafénib en utilisant l'isoenzyme CYP3A4. Le carboxydabrafénib, à la suite d'une décarboxylation non enzymatique, est biotransformé en desméthyldabrafénib, qui est oxydé par l'isoenzyme CYP3A4. Le carboxydabrafénib est excrété dans la bile et l'urine. La formation et la réabsorption du desméthyldabrafénib peuvent également se produire dans l'intestin.

La demi-vie terminale (T _1/2) de l'hydroxydabrafénib est de 10 heures, le carboxydabrafénib et le desméthyldabrafénib sont de 21 à 22 heures. L'activité de l'hydroxydabrafénib et du desméthyldabrafénib joue un rôle important dans la réalisation de l'efficacité clinique du dabrafenib, le rôle du carboxydabrafénib est insignifiant.

En raison de l'allongement de la phase terminale, la T _1/2 finale _du dabrafenib est de 8 heures, sa clairance après une seule utilisation est de 17 l / h, après 14 jours de prise 2 fois par jour - 34,4 l / h. Le dabrafenib est principalement excrété par les intestins (71% de la dose prise), par les reins - 23%.

Avec un léger degré de dysfonctionnement hépatique dû à l'administration orale de dabrafenib, sa clairance ne diffère pas significativement de celle des patients dont la fonction hépatique est normale. De plus, un dysfonctionnement hépatique léger n'affecte pas de manière significative la concentration plasmatique des métabolites du dabrafénib. En cas de dysfonctionnement hépatique modéré à sévère, Tafinlar doit être utilisé avec prudence.

Lorsque le médicament est pris par voie orale, un dysfonctionnement rénal léger et modéré avec une clairance de la créatinine (CC) de 30 à 89 ml / min a un effet faible et cliniquement non significatif sur la clairance du dabrafenib, ainsi que sur les concentrations plasmatiques d'hydroxydabrafénib, de carboxydabrafénib et de desméthyldabrafenib. L'influence de Tafinlar sur l'état des patients présentant une insuffisance rénale sévère n'a pas été établie.

Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population indiquent l'absence d'effet significatif de l'âge du patient sur la pharmacocinétique du dabrafenib. Chez les patients âgés de 75 ans et plus, des concentrations plasmatiques plus élevées de carboxydabrafénib et de desméthyldabrafénib sont prévues (augmentation de 40% de l'exposition). La sécurité et l'efficacité de Tafinlar chez les personnes de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Lorsqu'il est administré par voie orale, l'effet du poids corporel et du sexe du patient sur les paramètres pharmacocinétiques tels que la clairance du dabrafénib, le volume de distribution et la clairance de distribution ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.

L'effet de la race sur la pharmacocinétique du dabrafenib n'a pas été établi.

À la suite de l'administration répétée combinée de dabrafenib à une dose de 150 mg 2 fois par jour et de trametinib à une dose de 2 mg une fois par jour, la C _{max du} dabrafenib a augmenté de 16% et l'ASC - de 23%. La biodisponibilité du trametinib diminue légèrement, son ASC diminue de 12%. Ces changements ne sont pas cliniquement significatifs.

Indications pour l'utilisation

L'utilisation de Tafinlar est indiquée dans le traitement des cancers suivants provoqués par la mutation ^du gène BRAF ^V600:

• mélanome non résécable ou métastatique (monothérapie / association avec le trametinib);
• traitement adjuvant après résection totale du mélanome de stade III (association avec le trametinib);
• cancer du poumon non à petites cellules avancé (monothérapie / association avec le trametinib).

Contre-indications

Absolu:

• un mélanome ou un cancer du poumon non à petites cellules avec une mutation du gène BRAF de type sauvage;
• période de grossesse;
• allaitement maternel;
• âge jusqu'à 18 ans;
• hypersensibilité aux composants du médicament.

Il est recommandé d'utiliser les capsules Tafinlar avec prudence pour le traitement des patients présentant une insuffisance rénale sévère, un dysfonctionnement hépatique modéré et sévère, avec un traitement concomitant avec des médicaments qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C8 ou des substrats de polypeptides porteurs d'anions organiques OATP1B1 et OATP1B3.

Tafinlar, mode d'emploi: méthode et posologie

Tafinlar doit être traité par un médecin expérimenté dans l'utilisation d'agents antinéoplasiques.

Les gélules sont prises par voie orale 1 heure avant les repas ou 2 heures après les repas. Un intervalle de 12 heures doit être observé entre chaque dose. Si vous sautez accidentellement la dose suivante, vous ne pouvez prendre la dose oubliée que s'il reste plus de 6 heures avant la prochaine dose. Lors du traitement avec le médicament en association avec le trametinib, une dose quotidienne unique de trametinib doit être prise régulièrement en même temps que la dose du matin ou du soir de dabrafenib.

L'utilisation de Tafinlar ne doit être débutée qu'après confirmation appropriée de la mutation ^du gène BRAF ^V600 chez chaque patient par un test approuvé ou validé.

Posologie recommandée: en monothérapie ou en association avec le trametinib - 150 mg de dabrafenib 2 fois par jour (dose quotidienne totale de 300 mg). La durée du traitement est déterminée par l'efficacité clinique de Tafinlar.

En cas de réaction toxique ou d'autres effets secondaires, autres qu'un cancer épidermoïde de la peau (SCRC) ou un nouveau foyer de mélanome primaire, une réduction de dose, une interruption du traitement ou un arrêt complet du traitement médicamenteux peuvent être nécessaires.

Lors de la diminution de la dose quotidienne de dabrafenib, le schéma suivant doit être suivi:

• dose initiale: 300 mg (150 mg 2 fois / jour);
• première réduction de dose: 200 mg (100 mg 2 fois / jour);
• deuxième réduction de dose: 150 mg (75 mg 2 fois / jour);
• troisième réduction de dose: 100 mg (50 mg 2 fois / jour).

Une réduction de dose inférieure à 100 mg (50 mg 2 fois / jour) n'est pas recommandée.

La nécessité d'ajuster la dose de Tafinlar est déterminée en évaluant la gravité des effets indésirables à l'aide de l'échelle CTC-AE (Critères standard pour l'évaluation des effets indésirables), version 4.

Schéma d'ajustement posologique recommandé du dabrafenib:

• réactions toxiques indésirables de 1 ou 2 degrés de gravité (tolérables): le traitement est poursuivi, surveillance de l'état du patient conformément aux indications cliniques;
• réactions toxiques indésirables de 2 (intolérables) ou 3 degrés de gravité: une interruption de l'utilisation du médicament est indiquée pour la période jusqu'à ce que les événements indésirables correspondent à 0-1 degrés. Le traitement doit être repris avec une dose réduite d'un niveau;
• réactions toxiques indésirables de 4 degrés de gravité: Tafinlar est interrompu ou interrompu pendant une période jusqu'à ce que l'état du patient se rétablisse, et correspondra à 0 à 1 degré de gravité des réactions toxiques. Après une pause forcée, le traitement commence par une dose réduite d'un niveau.

Après avoir surmonté avec succès le phénomène indésirable, une augmentation progressive de la dose est possible, qui est effectuée dans l'ordre inverse de la diminution de la dose.

Si, au cours du traitement par dabrafenib en association avec le trametinib, des effets indésirables tels que fièvre et uvéite surviennent, des mesures appropriées doivent être prises:

• fièvre (augmentation de la température corporelle au-dessus de 38,5 ° C): si elle apparaît au cours d'une monothérapie par Tafinlar ou d'un traitement en association avec le trametinib, le médicament doit être interrompu et le traitement par trametinib doit être poursuivi à la même dose. Le patient se voit prescrire des antipyrétiques (ibuprofène, acétaminophène ou paracétamol) et est examiné pour les signes et symptômes d'infection. Après normalisation de la température corporelle, la prise du médicament à la même dose peut être reprise en association avec la prise prophylactique d'antipyrétiques. Une réduction de la dose de Tafinlar d'un niveau est indiquée dans les cas où le développement de la fièvre est répété et / ou s'accompagne de symptômes graves tels que déshydratation, hypotension artérielle, insuffisance rénale. Avec l'inefficacité des médicaments antipyrétiques, la nomination de glucocorticostéroïdes oraux est indiquée;
• uvéite: avec son développement, la dose de Tafinlar n'est pas ajustée s'il est possible de contrôler les symptômes du processus inflammatoire en utilisant des médicaments ophtalmiques à usage topique. La prise de gélules est interrompue en l'absence de réponse clinique au traitement en cours de l'uvéite pendant la période de soulagement du processus inflammatoire. Le traitement antinéoplasique a été repris avec une dose réduite de dabrafenib d'un niveau; aucune modification de la dose de trametinib n'a été nécessaire.

Si d'autres réactions toxiques surviennent dans le contexte d'un traitement d'association avec le trametinib, compte tenu de la gravité de l'état du patient, il est nécessaire de réduire la dose de deux médicaments à la fois, d'interrompre ou d'arrêter complètement le traitement combiné.

Pour les patients de plus de 65 ans, présentant un dysfonctionnement rénal léger à modéré ou un dysfonctionnement hépatique léger, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale sévère et / ou une insuffisance hépatique modérée à sévère.

Effets secondaires

Effets indésirables constatés dans une étude clinique portant sur 578 personnes atteintes de mélanome prenant Tafinlar en monothérapie pendant plus de 6 mois:

• néoplasmes (y compris kystes et polypes) de nature bénigne, maligne et non spécifiée: très souvent - papillome; souvent - verrue molle (acrochordon), kératose séborrhéique, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome basocellulaire; rarement - la formation d'un nouveau foyer de mélanome primaire;
• du système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité;
• pathologies infectieuses et parasitaires: souvent - rhinopharyngite;
• du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - diminution de l'appétit; souvent - hyperglycémie, hypophosphatémie;
• du système nerveux: très souvent - maux de tête;
• de la part de l'organe de la vision: rarement - uvéite;
• du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - toux;
• du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, nausées, vomissements; souvent la constipation; rarement - pancréatite;
• de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - éruption cutanée, hyperkératose, érythrodysesthésie palmo-plantaire, alopécie; souvent - peau sèche, démangeaisons, érythème, lésions cutanées, réactions de photosensibilité, kératose actinique; rarement - panniculite;
• du système musculo-squelettique: très souvent - douleur dans les membres, arthralgie, myalgie;
• du système urinaire: rarement - néphrite, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë;
• troubles généraux: très souvent - fatigue accrue, fièvre, asthénie, frissons; souvent - syndrome pseudo-grippal.

Effets indésirables établis dans une étude clinique portant sur 1076 patients (dont 82 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé), prenant Tafinlar en association avec le trametinib:

• infections et invasions: très souvent - rhinopharyngite; souvent - infection des voies urinaires, folliculite, cellulite, éruption pustuleuse, paronychie;
• néoplasmes (y compris kystes et polypes) de nature bénigne, maligne et non spécifiée: souvent - cancer épidermoïde de la peau (y compris la maladie / dermatose de Bowen, kératoacanthome), papillome (y compris le papillome cutané), kératose séborrhéique; rarement - acrochordon, un nouveau foyer de mélanome primaire (y compris le mélanome malin, le mélanome malin métastatique, le mélanome de stade III à propagation superficielle);
• de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - démangeaisons, éruptions cutanées, peau sèche, érythème; souvent - kératose actinique, dermatite acnéique, sueurs nocturnes, alopécie, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, hyperkératose, lésions cutanées, panniculite, hyperhidrose, réactions de photosensibilité, fissures superficielles de la peau;
• de la part du système sanguin et lymphatique: souvent - neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie;
• du système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité;
• du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - diminution de l'appétit; souvent - hyponatrémie, hyperglycémie, hypophosphatémie, déshydratation;
• du système nerveux: très souvent - vertiges, maux de tête;
• de la part de l'organe de la vision: souvent - déficience visuelle, uvéite, vision trouble; rarement - décollement de la rétine, choriorétinopathie, œdème périorbitaire;
• du côté du cœur: souvent - une diminution de la fraction d'éjection; rarement - bradycardie; fréquence non établie - myocardite;
• de la part des vaisseaux: très souvent - hémorragies de localisation variée (y compris hémorragie intracrânienne, saignement mortel), hypertension artérielle; souvent - œdème lymphatique, hypotension artérielle;
• du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: très souvent - toux; souvent - essoufflement; rarement - pneumopathie;
• du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation, diarrhée, douleur dans le haut et le bas de l'abdomen, nausées, vomissements; souvent - stomatite, bouche sèche; rarement - colite, pancréatite; rarement - perforation du tractus gastro-intestinal;
• du système musculo-squelettique: très souvent - douleur dans les membres, spasmes musculaires, raideur musculaire, arthralgie, myalgie;
• du système urinaire: rarement - néphrite, insuffisance rénale;
• troubles généraux: très souvent - frissons, fièvre, fatigue accrue, asthénie, œdème périphérique, pathologies pseudo-grippales; souvent - gonflement du visage, inflammation des muqueuses;
• indicateurs de laboratoire: très souvent - une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase; souvent - une augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase, de la phosphatase alcaline, de la créatine phosphokinase.

Surdosage

À ce jour, les données de surdosage du dabrafenib sont limitées, la dose maximale reçue par les patients dans les essais cliniques est de 600 mg (300 mg 2 fois / jour). Les symptômes de surdosage n'ont pas été établis.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de développement d'événements indésirables, un traitement symptomatique et de soutien est prescrit, correspondant aux manifestations cliniques. Le retrait immédiat du médicament est nécessaire.

instructions spéciales

Avant de commencer l'utilisation du médicament Tafinlar en association avec le trametinib, vous devez également lire les instructions complètes pour l'utilisation médicale de ce dernier.

Sur le fond d'une monothérapie avec Tafinlar ou en association avec le trametinib, de la fièvre et une fièvre fébrile non infectieuse sévère peuvent survenir. Les cas les plus fréquents de fièvre ont été observés lors du traitement d'un mélanome non résécable ou métastatique chez des patients recevant Tafinlar en association avec le trametinib. Les premiers épisodes de fièvre surviennent généralement au début du traitement (le premier mois) et peuvent être accompagnés de tremblements sévères, d'hypotension artérielle, de déshydratation et, dans de rares cas, de développement d'une insuffisance rénale aiguë. Chez les patients qui ont présenté des épisodes de fièvre sévères, les paramètres de la fonction rénale, y compris la concentration sérique de créatinine, doivent être surveillés. Pour soulager ces conditions, il est recommandé d'ajuster la dose de dabrafenib et / ou d'interrompre le traitement lors de la prescription d'un traitement d'entretien.

La probabilité de développer un cancer épidermoïde de la peau (SCRC) chez les patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique est plus élevée lorsque le médicament est utilisé en monothérapie. Au cours des études cliniques, il a été constaté qu'après le début de la monothérapie avec Tafinlar, les premiers signes de SCRC peuvent apparaître après 2 mois et être notés chez 10% des patients. Alors qu'en association avec le trametinib, le SCRC n'est observé que chez 3% des patients et la période précédant l'apparition de ses premiers signes est de 5 à 8 mois. Dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules, un SCRC a été observé chez 18% des patients en monothérapie avec le médicament et chez 2% des patients recevant le dabrafenib en association avec le trametinib. Lorsque le SCRC est apparu dans le contexte de l'administration du médicament, le traitement chez plus de 90% des patients a été poursuivi sans changement de dose.

L'état de la peau doit être examiné à la fois avant le début du traitement et régulièrement tout au long du traitement avec un intervalle de 2 mois. Il est nécessaire de continuer à surveiller l'état de la peau après la fin du traitement médicamenteux avec un intervalle de 2-3 mois au cours des 6 prochains mois. Un SCRC diagnostiqué nécessite une intervention chirurgicale sur la zone touchée sans arrêter le traitement par dabrafenib. Le patient doit être informé de la nécessité de contacter immédiatement le médecin traitant si de nouvelles lésions apparaissent sur la peau.

En raison du risque existant de développer des néoplasmes malins d'une autre localisation portant la mutation du gène RAS, pendant la période d'utilisation de Tafinlar et dans les 6 mois suivant son annulation, les patients doivent bénéficier d'une observation appropriée. Lorsque des néoplasmes malins d'une localisation différente apparaissent, la question de la poursuite du traitement avec le médicament est décidée individuellement.

En cas de douleur abdominale d'étiologie inconnue, il est nécessaire de procéder à un examen pour déterminer l'activité de l'amylase et de la lipase dans le sérum sanguin. Si le développement de la pancréatite est confirmé, le traitement doit être suspendu, après la reprise du traitement par dabrafenib, le patient doit être étroitement surveillé.

Avant de commencer l'utilisation de Tafinlar, après un mois de traitement et à chaque ajustement posologique, il est nécessaire de réaliser une étude électrocardiographique (ECG) et de déterminer la teneur en électrolytes dans le plasma (y compris le magnésium). Il n'est pas recommandé de commencer à prendre Tafinlar en cas de correction d'un déséquilibre de l'équilibre hydro-électrolytique, d'un allongement du syndrome de l'intervalle QT et des patients prenant des médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT. Le dabrafenib ne doit pas être initié ou poursuivi avec un intervalle QTc supérieur à 500 ms. Le traitement peut être repris à dose réduite si la valeur QTc est inférieure à 500 ms, obtenue après le rétablissement de l'équilibre hydroélectrolytique et la correction des facteurs de risque cardiaque affectant l'allongement de l'intervalle QT (y compris l'insuffisance cardiaque congestive et la bradycardie). Le traitement par le médicament doit être complètement interrompu lorsque l'intervalle QTc est supérieur à 500 ms, ainsi qu'en cas d'augmentation de la valeur initiale de plus de 60 ms.

Lors de la prescription de Tafinlar, les patients doivent être informés de la nécessité d'une attention médicale immédiate en cas de tout symptôme d'effets indésirables.

Les personnes souffrant d'hyperglycémie ou de diabète sucré déjà diagnostiquées doivent être averties de la nécessité de surveiller attentivement la concentration de glucose dans le sérum sanguin et de consulter immédiatement un médecin en cas de soif excessive, d'augmentation du volume et de la fréquence des mictions. Les résultats des études de laboratoire indiquent que l'incidence de l'hyperglycémie de grade 3 avec l'utilisation du dabrafenib est de 6%.

Il est recommandé d'utiliser Tafinlar avec prudence et sous étroite surveillance médicale chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase. Ceci est associé à un risque accru de développer une anémie hémolytique dans cette catégorie de patients, accompagné d'une faiblesse générale, de la fatigue, des crampes musculaires et de l'essoufflement.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant la période de traitement avec Tafinlar, la capacité du patient à conduire des véhicules et à effectuer d'autres travaux nécessitant une vitesse élevée de réactions psychomotrices est déterminée individuellement, en tenant compte de l'état général du patient et du profil de toxicité du médicament.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation de Tafinlar est contre-indiquée pendant la période de gestation et d'allaitement.

Au cours d'études scientifiques sur l'effet du médicament sur le développement fœtal chez l'animal, le dabrafenib a démontré une efficacité embryotoxique et tératogène. Après avoir atteint une exposition dépassant 0,5 fois celle lors de l'application chez l'homme de la dose maximale recommandée de 150 mg 2 fois / jour, à la naissance, la progéniture a présenté un retard dans le développement du squelette et une diminution du poids corporel. Dans le cas d'une exposition dépassant celle lors de l'utilisation de la dose maximale recommandée chez l'homme trois fois, en outre, le fœtus présentait des défauts dans le septum interventriculaire, des variations de la forme du thymus et une embryolétalité. Le médecin doit nécessairement informer la patiente enceinte du risque éventuel pour le développement du fœtus.

Il n'y a pas de données fiables sur l'effet du dabrafenib sur les nourrissons allaités, ainsi que sur la production de lait pendant l'allaitement. Le risque d'un effet négatif de Tafinlar sur les enfants recevant du lait maternel ne peut être exclu. À cet égard, il est nécessaire d'avertir les femmes qui allaitent des risques potentiels pour l'enfant. Lors de la prescription du médicament pendant l'allaitement, les avantages de l'allaitement pour l'enfant et l'importance du traitement pour la mère doivent être soigneusement évalués. Si ce dernier prévaut, l'allaitement est arrêté.

Il est conseillé aux patientes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception de barrière fiables pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 4 mois après son arrêt. L'utilisation de la contraception hormonale en même temps que le dabrafenib est inefficace.

Utilisation pendant l'enfance

Il est contre-indiqué de prescrire des capsules Tafinlar pour le traitement des enfants et des adolescents en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité du médicament de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Tafinlar doit être utilisé avec prudence en cas d'insuffisance rénale sévère.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée.

Des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Pour les violations de la fonction hépatique

Tafinlar doit être utilisé avec prudence en cas de dysfonctionnement hépatique modéré et sévère.

En cas de dysfonctionnement hépatique léger, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Prenez les gélules avec une extrême prudence en cas de dysfonctionnement hépatique modéré à sévère.

Utilisation chez les personnes âgées

Aucun ajustement posologique du dabrafenib n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée de Tafinlar:

• kétoconazole, gemfibrozil, ritonavir, saquinavir, néfazodone, clarithromycine, télithromycine, itraconazole, atazanavir, voriconazole, posaconazole et autres médicaments puissants inhibiteurs des enzymes CYP2C8 et CYP3A4: ces médicaments peuvent entraîner une augmentation de la concentration;
• rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, préparations de millepertuis (inducteurs des isoenzymes CYP2C8 ou CYP3A4): l'utilisation combinée entraîne une diminution du taux de dabrafenib dans le sang;
• Substrats OATP1B1 et OATP1B3, y compris la rosuvastatine: une éventuelle augmentation de la C _max et de l'ASC des substrats OATP1B1 et OATP1B3 à index thérapeutique étroit doit être prise en compte;
• rabéprazole et autres médicaments augmentant l'acidité du suc gastrique: ne provoquent pas de perturbations cliniquement significatives de la pharmacocinétique du dabrafenib;
• médicaments sensibles à l'induction des isoenzymes CYP3A4 ou CYP2C9 (y compris la warfarine, la dexaméthasone, les contraceptifs hormonaux): leur concentration peut diminuer et la perte d'efficacité clinique, par conséquent, la prudence est de rigueur si un traitement concomitant avec de tels médicaments est nécessaire ou un traitement alternatif doit être prescrit.

De plus, l'interaction du dabrafenib et de ses métabolites avec les médicaments suivants est attendue, mais son intensité peut présenter des différences significatives: fentanyl, méthadone et autres analgésiques; clarithromycine, doxycycline et autres antibiotiques; des agents antinéoplasiques comprenant le cabazitaxel; les anticoagulants, y compris l'acénocoumarol, la warfarine; les médicaments antiépileptiques, y compris la carbamazépine, l'acide valproïque, la phénytoïne, la primidone; les antipsychotiques tels que l'halopéridol; les inhibiteurs calciques tels que le diltiazem, la nicardipine, la nifédipine, la félodipine, le vérapamil; la dexaméthasone, la méthylprednisolone et d'autres corticostéroïdes; les glycosides cardiaques tels que la digoxine; agents antiviraux pour le traitement de l'infection par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine), y compris l'amprénavir, l'atazanavir, la delavirdine, l'éfavirenz, le darunavir, le fosamprénavir,indinavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazépam, zolpidem, midazolam et autres hypnotiques; l'atorvastatine, la simvastatine et d'autres statines métabolisées par le CYP3A4; les immunosuppresseurs, y compris le tacrolimus, le sirolimus, la cyclosporine.

Lors d'un traitement combiné avec Tafinlar et trametinib, il est également nécessaire de prendre en compte l'interaction du trametinib avec d'autres médicaments utilisés simultanément.

Analogues

L'analogue de Tafinlar est Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar, etc.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Tafinlar

Tafinlar, selon les experts, est un médicament prometteur pour une thérapie ciblée (ciblée) dans un environnement adjuvant pour le mélanome causé par une mutation du gène BRAF ^V600. Étant donné que ce type de mutation survient chez environ la moitié des patients atteints de mélanome, il est très important d'améliorer la survie sans progression et la survie globale avec un traitement médicamenteux.

Depuis 2016, Tafinlar, avec Mekinist, sont inclus dans le protocole de traitement des mélanomes de stade III et IV.

Le traitement adjuvant ciblé combiné avec le dabrafenib et le trametinib double la survie sans rechute, selon l'étude COMBI-AD présentée à Madrid à l'ESMO 2017 et publiée dans le périodique le plus lu, cité et influent en médecine générale, le New England Journal of Medicine. chez les patients atteints d'un mélanome mutant BRAF de stade III.

Les patients et leurs proches notent également que l'utilisation de Tafinlar fournit une tendance positive à la réduction et à la destruction des métastases.

Prix pour Tafinlar dans les pharmacies

Le prix de Tafinlar pour un emballage contenant 120 gélules, à une dose de 50 mg, peut aller de 251 mille roubles, à une dose de 75 mg - de 268 mille roubles.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!