Prolia
Prolia: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Prolia
Le code ATX: M05BX04
Ingrédient actif: denosumab (denosumab)
Fabricant: Amgen Manufacturing Limited (Porto Rico)
Description et photo mises à jour: 12.07.2018
Prix en pharmacie: à partir de 12336 roubles.
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Prolia - un médicament qui inhibe la résorption osseuse; anticorps monoclonal.
Forme de libération et composition
Prolia est produit sous forme de solution pour administration sous-cutanée (s / c): incolore ou jaune pâle, transparente, pratiquement exempte d'inclusions visibles [1 ml chacun dans une seringue préremplie jetable (PZS) en verre avec une aiguille en acier inoxydable 27G avec élastomère piston laminé en fluoropolymère (avec ou sans protecteur d'aiguille); dans un emballage contour acheikova 1 seringue étiquetée, dans une boîte en carton 1 emballage ou 1 seringue sans emballage].
1 ml de solution (1 PZH) contient:
- substance active: denosumab - 60 mg;
- composants supplémentaires: acide acétique glacial, sorbitol (E420), polysorbate 20, hydroxyde de sodium, eau pour injection.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le composant actif de Prolia, le denosumab, est un anticorps monoclonal entièrement humain (IgG2). Cette substance est caractérisée par un haut degré d'affinité (affinité) et de spécificité pour le ligand du récepteur activateur du facteur nucléaire kappa B (RANKL), ce qui empêche l'activation du seul récepteur RANKL situé à la surface des ostéoclastes et de leurs précurseurs - l'activateur du facteur nucléaire kB (RANK). Le denosumab, en bloquant l'interaction RANKL / RANK, neutralise la formation, l'augmentation de l'activité et la durée de l'existence des ostéoclastes, ce qui entraîne une diminution de la résorption osseuse et une augmentation de la masse et de la résistance des couches corticale (externe) et trabéculaire (spongieuse) de l'os.
L'administration de la substance active à une dose de 60 mg a entraîné une diminution rapide des taux sériques de télopeptide 1C (CTX), qui est un marqueur de la résorption osseuse, dans les 6 heures suivant l'injection sous-cutanée d'environ 70% et pendant les 3 jours suivants d'environ 85%. La concentration réduite de CTX a été maintenue de manière stable pendant l'intervalle de six mois entre les applications de Prolia. Avec une diminution du taux de la substance dans le sérum sanguin, une diminution partielle du taux de diminution du taux de CTX a été observée, ce qui reflète la réversibilité de l'effet du denosumab sur le remodelage osseux. Ces effets ont persisté tout au long du parcours thérapeutique. Conformément à la relation entre la formation et la résorption du tissu osseux lors de son remodelage, dès le premier mois après la première injection du médicament, une diminution du nombre de marqueurs de la formation osseuse a été notée,y compris la phosphatase alcaline spécifique de l'os (ALP) et le propeptide de collagène N-terminal de type I sérique.
Les marqueurs de formation et de résorption osseuse (remodelage osseux) ont dans la plupart des cas atteint les niveaux observés avant le début du cours au plus tard 9 mois après l'utilisation de la dernière dose du médicament. Lors de la reprise du traitement par denosumab, le niveau de diminution de CTX était cohérent avec celui après la première administration de Prolia.
Au cours des études, il a été démontré que le passage du traitement par l'acide alendronique (durée du traitement en moyenne 3 ans) à l'utilisation du denosumab chez les patientes ménopausées ayant une faible masse osseuse entraîne une diminution supplémentaire de la concentration sérique de CTX par rapport à un groupe similaire de patients qui ont continué à utiliser l'acide alendronique. Les changements détectés dans le taux de calcium dans le sérum étaient les mêmes dans les deux groupes d'étude.
Le denosumab faisant partie des anticorps monoclonaux humains, son utilisation, comme l'utilisation d'autres agents protéiniques, pourrait théoriquement exacerber le risque d'immunogénicité. Plus de 13 000 patients ont été recrutés pour des examens dans le but de détecter les anticorps de liaison en eux par analyse immunologique, ainsi que par la méthode d'électrochimioluminescence sensible. Des anticorps (y compris des anticorps transitoires, en croissance et préexistants) ont été détectés chez moins de 1% des patients pendant le traitement par denosumab pendant 5 ans. Après un examen plus approfondi des patients séropositifs, afin de détecter des anticorps neutralisants en utilisant la méthode d'analyse par chimioluminescence, ces anticorps n'ont pas été détectés dans la culture cellulaire in vitro. L'effet de la production d'anticorps sur l'effet clinique,aucun profil toxique ou pharmacocinétique n'a été observé.
Le médicament Prolia chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique augmente la densité minérale osseuse (DMO), ce qui contribue à réduire l'incidence des fractures vertébrales et non vertébrales et des fractures de la hanche. Au cours d'études, auxquelles 7808 femmes ont participé pendant 3 ans, l'innocuité et l'efficacité du médicament dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique ont été prouvées. Selon les résultats de ces études, avec cette maladie chez les femmes (dont 23% avaient déjà eu des fractures vertébrales fréquentes) lors de l'utilisation du denosumab, le risque de fractures était significativement réduit par rapport au groupe placebo. Pour les fractures, les trois critères d'efficacité ont atteint des valeurs statistiquement significatives, qui ont été évaluées à l'aide d'un plan de test séquentiel préalablement établi.
Avec un traitement médicamenteux pendant plus de trois ans, la réduction du risque de fractures vertébrales était significative et stable. Une diminution du risque a été notée quel que soit l'âge des patients, les anciennes fractures vertébrales fréquentes, les fractures non vertébrales, la DMO, le niveau de remodelage osseux, la probabilité à 10 ans de fractures ostéoporotiques majeures et le traitement antérieur pour l'ostéoporose.
Chez les femmes ménopausées de plus de 75 ans, le traitement par Prolia a réduit l'incidence de nouveaux cas de fractures vertébrales et, selon les résultats obtenus en analyse post hoc, réduit l'incidence des fractures du col fémoral.
Une diminution de la fréquence des fractures non vertébrales a également été observée quelle que soit la probabilité à 10 ans de survenue de grandes fractures ostéoporotiques. Par rapport au placebo, le denosumab a augmenté de manière significative la DMO dans toutes les régions anatomiques, qui a été déterminée annuellement pendant la période de trois ans de traitement. Dans la région lombaire de la colonne vertébrale, un effet similaire de Prolia sur la DMO a été révélé, non affecté par l'âge, la race du patient, l'IMC (indice de masse corporelle), le remodelage osseux, la valeur de la DMO. Les résultats des études histologiques ont indiqué une structure normale des os et une diminution de leur remodelage par rapport au placebo, ainsi que l'absence de changements pathologiques tels que l'ostéomalacie, la fibrose et une altération de l'architecture osseuse.
En outre, sur trois ans d'études, incluant 1468 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique, l'innocuité et l'efficacité de Prolia dans le traitement de la perte osseuse associée à une diminution du taux d'androgènes dans l'organisme ont été démontrées. Un mois après l'administration de la première dose du médicament, une augmentation prononcée de la DMO dans la colonne lombaire, l'ensemble du fémur, son cou et son trochanter a été révélée. Cette augmentation de la DMO de la colonne lombaire ne dépendait pas de la race, de l'IMC, de l'âge, de la région géographique, du remodelage osseux, de la DMO initiale, des antécédents de fracture vertébrale ou de la durée du traitement hormonal.
L'utilisation du denosumab pendant 3 ans (déjà 1 et 2 ans après le début du traitement) a considérablement réduit la menace de fractures vertébrales fraîches. L'introduction de Prolia a également réduit le risque de développer plus d'une fracture ostéoporotique de localisation variée.
Dans le traitement de la perte osseuse associée à un traitement adjuvant par inhibiteur de l'aromatase, l'innocuité et l'efficacité du principe actif Prolia ont été évaluées dans une étude de deux ans portant sur 252 patientes atteintes d'un cancer du sein non métastatique. Selon les résultats obtenus, l'agent, par rapport au placebo, a permis une augmentation significative de la DMO en 2 ans dans toutes les zones anatomiques. Dans la zone lombaire, une augmentation de la DMO a été notée 1 mois après l'administration de la première dose et a persisté pendant le traitement, quelle que soit la durée du traitement par un inhibiteur de l'aromatase, l'âge de la patiente, l'IMC, l'utilisation antérieure du modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) et la chimiothérapie, ainsi que la période depuis le début de la ménopause. …
Pharmacocinétique
Pour le dénosumab avec administration sous-cutanée, une pharmacocinétique non linéaire dose-dépendante dans une large gamme de doses est caractéristique, caractérisée par une augmentation de l'exposition en proportion directe de la dose lorsqu'il est utilisé à partir de 60 mg (ou 1 mg / kg) ou plus.
Après injection sous-cutanée de 60 mg de la substance après environ 10 jours (intervalle de 2 à 28 jours), la biodisponibilité était de 61% et la concentration maximale (Cmax) était en moyenne de 6 μg / ml (intervalle de 1 à 17 μg / ml). Une fois la Cmax atteinte, la concentration sérique de la substance a diminué avec une demi-vie d'élimination (T ½) d'environ 26 jours (intervalle de 6 à 52 jours) et ensuite pendant 3 mois (intervalle de 1,5 à 4,5 mois). Six mois après la dernière administration SC, le denosumab n'a pas été détecté dans le sérum sanguin chez 53% des patients.
Dans le contexte de l'administration répétée de 60 mg de denosumab tous les 6 mois, aucune modification de ses paramètres pharmacocinétiques et cumul n'a été observée.
Le dénosumab, comme l'immunoglobuline normale, ne contient que des glucides et des acides aminés. Selon les données obtenues dans les études précliniques, il est supposé que la biotransformation de la substance active et son excrétion ultérieure seront effectuées par la voie habituelle de clairance et d'excrétion des immunoglobulines du corps, ce qui entraînera une dégradation en acides aminés individuels et en petites chaînes peptidiques.
Aucune dépendance raciale de la pharmacocinétique du denosumab n'a été trouvée.
Indications pour l'utilisation
Selon les instructions, Prolia est recommandé pour le traitement des maladies / conditions suivantes:
- l'ostéoporose postménopausique;
- perte de masse osseuse chez les femmes atteintes d'un cancer du sein utilisant des inhibiteurs de l'aromatase et chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement hormonal.
Contre-indications
- hypocalcémie;
- hypersensibilité à l'un des constituants de Prolia.
Mode d'emploi Prolia: méthode et posologie
Prolia est administré sc. Le médicament doit être injecté seul uniquement après les instructions préliminaires du médecin traitant ou de l'infirmière sur la technique de réalisation des injections sous-cutanées de la solution.
La dose recommandée de Prolia est de 60 mg administrée par voie sous-cutanée tous les 6 mois. Au cours du traitement, il est conseillé de prendre un supplément de vitamine D et de médicaments contenant du calcium.
Avant de procéder à la procédure, il est nécessaire de s'assurer qu'il n'y a pas d'inclusions visibles dans la solution, ainsi que de l'évaluer pour le changement de couleur (seule une solution transparente, incolore ou jaune pâle peut être utilisée). N'utilisez pas PZSh après le dernier jour du dernier mois de stockage indiqué sur l'emballage.
Si le PZSh dispose d'un dispositif de sécurité pour l'aiguille (dispositif de sécurité), ce qui réduit le risque d'une éventuelle piqûre accidentelle, ce dispositif est automatiquement activé immédiatement après l'injection pour fermer l'aiguille. Vous ne devez pas essayer de démonter le PZSh ou d'activer le fusible de protection. Si le capuchon est manquant ou si le protège-aiguille est activé, la seringue ne peut pas être utilisée.
Pour l'auto-injection, vous devez prendre un nouveau PZS Prolia et des tampons imbibés d'alcool, de lingettes alcoolisées ou de produits similaires. Avant l'insertion, retirez le PZH du réfrigérateur sans le tenir par le piston ou le capuchon de protection, car cela pourrait endommager l'appareil. Il n'est pas nécessaire de secouer la seringue et de retirer le capuchon de l'aiguille avant de commencer l'injection. Afin d'éviter tout inconfort au site d'injection, avant d'injecter la solution de PZH, laissez-la pendant un moment à température ambiante, sans la chauffer d'aucune autre manière (par exemple, sous l'influence de la lumière directe du soleil, dans un four à micro-ondes, dans de l'eau chaude, etc.).
La procédure doit être effectuée dans un endroit bien éclairé et confortable avec une surface propre disponible sur laquelle placer tout le matériel nécessaire.
Il est préférable de faire l'injection dans le haut des cuisses ou dans l'abdomen. Si quelqu'un d'autre administre la solution, vous pouvez également utiliser le dos de vos mains pour l'injecter. Dans le cas où la zone sélectionnée de la peau pour l'injection est rougie ou enflée, il est recommandé d'injecter Prolia ailleurs.
Les mains soigneusement lavées, désinfectez le site d'injection sélectionné avec un tampon imbibé d'alcool. Pour éviter que l'aiguille ne se plie, il est nécessaire d'en retirer délicatement le capuchon de protection en le tirant vers le haut sans tordre, sans appuyer sur le piston ni toucher l'aiguille. S'il y a de petites bulles d'air à l'intérieur de la seringue, il n'est pas nécessaire de retirer cette dernière, car une solution avec de petites bulles d'air convient à l'injection.
En appuyant sur la peau (sans la presser) entre le pouce et l'index, insérez l'aiguille à un angle de 45 ° dans la base du pli, à environ 15 mm de profondeur. Tout en continuant à maintenir la peau serrée, vous devez appuyer doucement et lentement sur le piston, en le poussant jusqu'à ce que la solution soit complètement injectée. Le protecteur d'aiguille ne fonctionnera que si le PZSh se vide.
Sans diminuer la pression sur le piston, il est nécessaire de retirer l'aiguille de la peau et de libérer le pli cutané, puis, en arrêtant la pression sur le piston, de permettre au protecteur de sécurité de recouvrir toute l'aiguille. Le fait de ne pas activer le dispositif de sécurité peut indiquer une dose incomplète de Prolia, ce qui nécessite une consultation avec votre médecin.
Le capuchon ne doit pas être installé sur une seringue usagée. Si du sang sort au point de ponction d'injection, il doit être soigneusement retiré avec une gaze ou un coton-tige, sans frotter la peau. Si nécessaire, vous pouvez sceller le site d'injection avec un pansement.
Un PZH est destiné à l'administration d'une seule dose, la solution restante dans la seringue ne doit pas être utilisée. La seringue usagée doit être éliminée conformément aux règles recommandées par le pharmacien ou le médecin traitant.
Effets secondaires
- métabolisme et métabolisme électrolytique: extrêmement rare - hypocalcémie;
- le système musculo-squelettique et le tissu conjonctif: souvent - douleur dans les membres, rarement - ostéonécrose de la mâchoire;
- organe de la vision: souvent - cataractes chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate sous traitement de privation androgénique;
- infections et invasions: rarement - inflammation du tissu sous-cutané;
- peau et graisse sous-cutanée: rarement - eczéma (y compris dermatite - atopique, allergique et de contact).
Surdosage
Les cas de surdosage de Prolia au cours des études cliniques avec l'introduction de denosumab à une dose allant jusqu'à 180 mg toutes les 4 semaines (pendant 6 mois, la dose cumulée était inférieure à 1080 mg) n'ont pas été enregistrés.
instructions spéciales
Avant de commencer le traitement par denosumab avec une hypocalcémie existante, sa correction peut être effectuée avec l'utilisation de préparations de vitamine D et de calcium. Chez les patients sujets à l'hypocalcémie, une surveillance du taux de calcium est nécessaire.
Au cours du traitement de Prolia, des infections de la peau et de ses phanères (en particulier des processus inflammatoires dans le tissu sous-cutané) sont parfois observées, ce qui dans certains cas peut entraîner la nécessité d'une hospitalisation. Au cours des études, le développement de telles réactions a été enregistré principalement dans le groupe sous denosumab (0,4%) par rapport au groupe sous placebo (0,1%). L'incidence globale des infections cutanées était comparable dans les deux groupes d'étude. Si vous présentez des symptômes d'inflammation du tissu sous-cutané, vous devez consulter d'urgence un médecin.
Des rapports ont fait état du développement d'une ostéonécrose de la mâchoire chez des patients atteints d'un cancer avancé qui prenaient 120 mg de denosumab toutes les 4 semaines. Des cas isolés de cette complication ont également été rapportés lors de l'utilisation de denosumab 60 mg tous les 6 mois.
Les patients allergiques au latex doivent éviter de toucher le capuchon en caoutchouc de l'aiguille (un dérivé du latex).
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
L'influence de Prolia sur la capacité à contrôler des mécanismes complexes, y compris les véhicules automobiles, n'a pas été étudiée.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Il n'est pas recommandé d'utiliser Prolia pendant la grossesse, car il n'y a pas de données sur son utilisation pendant cette période.
Selon les résultats des études toxicologiques du denosumab chez les primates inférieurs, le médicament, administré à des doses 100 fois supérieures à celles recommandées chez l'homme, n'a pas eu d'effet négatif sur le développement et la fertilité du fœtus.
Dans des expériences sur des souris avec un gène désactivé, il a été démontré que l'absence de RANKL peut entraîner une altération du développement des ganglions lymphatiques chez le fœtus. De plus, il existe une possibilité d'affaiblissement de la lactation, en raison d'un effet possible sur la maturation de la glande mammaire. De plus, selon des études expérimentales, l'inhibition de l'interaction RANK / RANKL en combinaison avec la liaison de l'ostéoprotégérine au fragment Fc (OPG-Fc) a provoqué un ralentissement de la croissance osseuse et une altération de la dentition. En conséquence, dans le contexte de l'utilisation de Prolia chez les enfants, il est possible d'inhiber la croissance des os avec des zones de croissance ouvertes et de perturber le processus de poussée dentaire.
On ne sait pas si le denosumab pénètre dans le lait maternel, mais comme le médicament peut avoir des effets négatifs chez les nourrissons, si nécessaire, son utilisation pendant l'allaitement doit arrêter l'allaitement.
Utilisation pendant l'enfance
La pharmacocinétique du denosumab chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.
Prolia n'est pas recommandé pour une utilisation en pédiatrie, car aucune information ne confirme sa sécurité et son efficacité chez les enfants et les adolescents.
Avec une fonction rénale altérée
Les études portant sur 55 patients présentant différents stades d'insuffisance rénale, y compris ceux nécessitant une dialyse, n'ont pas révélé l'effet de la gravité des pathologies rénales sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du denosumab. En relation avec ce qui précède, cette catégorie de patients n'a pas besoin d'ajuster le schéma posologique.
Chez les patients dialysés, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), le risque d'hypocalcémie est aggravé par l'utilisation de Prolia. Il leur est conseillé de prendre des suppléments de calcium et de vitamine D.
Pour les violations de la fonction hépatique
Le profil de sécurité du denosumab chez les patients atteints de pathologies hépatiques n'a pas été étudié.
Utilisation chez les personnes âgées
Aucun effet significatif de l'âge sur les paramètres pharmacocinétiques du denosumab lorsqu'il est utilisé chez des patients âgés de 28 à 87 ans n'a été observé.
Les patients de plus de 65 ans n'ont pas besoin de corriger le schéma posologique de Prolia.
Interactions médicamenteuses
Aucune étude d'interaction médicamenteuse du denosumab avec d'autres substances / médicaments n'a été menée.
Il n'est pas recommandé de mélanger Prolia avec d'autres médicaments.
Analogues
Exjiva est un analogue de Prolia.
Termes et conditions de stockage
A conserver hors de la portée des enfants, à une température de 2 à 8 ° C, sans congélation, dans son emballage d'origine (à l'abri de la lumière).
Une fois sortie du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25 ° C, la solution peut être conservée dans son emballage d'origine pendant 30 jours maximum.
La durée de conservation est de 3 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Prolia
Il y a très peu d'avis sur Prolia, et ils sont assez contradictoires. Selon certaines revues, les patients qui n'ont reçu qu'une seule injection du médicament, 6 mois après l'injection, ont noté une amélioration de leur état, confirmée par le résultat d'une autre densitométrie. Toutes les revues ont souligné l'inadmissibilité de l'automédication avec le médicament et la nécessité de suivre strictement toutes les prescriptions du médecin.
Selon d'autres patients, Prolia ne les a pas du tout aidés ou son efficacité était négligeable. Les inconvénients de l'outil, presque tous les patients attribuent son coût élevé. Il n'y a pas de données sur les effets secondaires.
Prix pour Prolia en pharmacie
Le prix de Prolia peut être d'environ: une solution dans une seringue contenant 1 ml / 60 mg, avec un dispositif de protection de l'aiguille - 15350-16900 roubles.
Prolia: prix dans les pharmacies en ligne
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Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Prolia 60 mg / ml solution pour administration sous-cutanée 1 ml 1 pc. 12336 RUB Acheter |
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
