Azidothymidine

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Azidothymidine: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. Utilisation dans l'enfance
11. En cas d'insuffisance rénale
12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. Utilisation chez les personnes âgées
14. Interactions médicamenteuses
15. Analogues
16. Conditions de stockage
17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. Avis
19. Prix en pharmacie

Nom latin: Azidothymidin

Le code ATX: J05AF01

Ingrédient actif: zidovudine (Zidovudine)

Fabricant: CJSC "Biopharma" (Russie)

Description et mise à jour photo: 2019-10-07

L'azidothymidine est un agent antiviral pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Forme de libération et composition

Forme posologique - gélules: gélatineuses dures, taille n ° 1, blanches, jaunes ou bicolores avec un corps blanc et un couvercle jaune; contenu - granulés et poudre de couleur blanche ou blanc-jaunâtre (10 pièces sous blister contours, 100 et 200 pièces dans des bocaux en verre foncé ou des flacons en plastique; dans une boîte en carton 10 blisters contours ou 1 bidon / bouteille et instructions pour l'utilisation de l'azidothymidine).

Composition de 1 capsule:

substance active: zidovudine - 100 mg;
composants auxiliaires: amidon de pomme de terre, stéarate de calcium, lactose monohydraté, cellulose microcristalline;
enveloppe de la gélule: gélatine, acide acétique, hydroxybenzoate de propyle, hydroxybenzoate de méthyle, oxyde de fer rouge et / ou dioxyde de titane et / ou oxyde de fer jaune et / ou oxyde de fer noir.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

La zidovudine appartient au groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et est un analogue de la thymidine. Il a un effet inhibiteur prononcé sur les rétrovirus, y compris le VIH. Une fois dans les cellules (infectées et intactes), il est phosphorylé avec la participation de la thymidylate kinase cellulaire, de la kinase non spécifique et de la thymidine kinase avec la formation de composés di-, tri- et monophosphates, respectivement.

Le triphosphate de zidovudine est à la fois un inhibiteur et un substrat de la transcriptase inverse virale. Ce composé est structurellement similaire au triphosphate de thymidine. Il s'intègre dans le brin d'ADN et contribue à la terminaison du brin, ce qui provoque le blocage de la formation ultérieure d'ADN rétroviral. Le triphosphate de zidovudine augmente le nombre de cellules CD4 + (statut immunitaire) et augmente la résistance du corps aux infections. Sa capacité à inhiber la transcriptase inverse du VIH est 100 fois supérieure à sa capacité à inhiber l'ADN polymérase α humaine.

In vitro, la zidovudine est active contre le virus d'Epstein-Barr et le virus de l'hépatite B. Cependant, l'utilisation du médicament en monothérapie chez les patients atteints du SIDA (syndrome d'immunodéficience acquise) et de l'hépatite B s'accompagne d'une légère suppression de la réplication du virus de l'hépatite B.

Pharmacocinétique

Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'azidothymidine chez les adultes et les enfants de plus de 3 mois sont largement similaires.

Après administration orale à partir du tractus gastro-intestinal, la zidovudine est bien absorbée. Avec la prise simultanée de nourriture, le taux et l'étendue de l'absorption sont réduits. La biodisponibilité est de 60 à 70%.

La concentration maximale (C _max) dans le sang est observée après 30 à 90 minutes. Les protéines plasmatiques se lient de 34 à 38%. Le volume de distribution est de 1,6 l / kg.

La zidovudine pénètre dans la plupart des tissus et des liquides organiques, à travers la barrière hémato-encéphalique et le placenta. Dans le liquide céphalo-rachidien, la concentration du médicament chez les adultes est de 15 à 64% du contenu plasmatique, chez les enfants - 24%. Il est déterminé dans le liquide amniotique et dans le sang du fœtus; chez les enfants à la naissance, la concentration plasmatique du médicament est similaire à celle de la mère pendant l'accouchement. La zidovudine est excrétée dans le lait maternel. Il s'accumule dans le sperme: la concentration dépasse celle du sérum sanguin de 1,3 à 20,4 fois. Cependant, le médicament n'affecte pas la sécrétion du virus avec le sperme, il ne peut donc pas empêcher la transmission sexuelle du VIH.

Le médicament est métabolisé dans le foie par conjugaison avec l'acide glucuronique. Le principal métabolite inactif est la 3'-azido-3'-désoxy-5'-O-bêta-B-glucopyranuronosilthymidine. Sa demi-vie (T _½) chez les patients ayant une fonction rénale normale est de 1 heure, chez les patients avec insuffisance rénale - 8 heures, anurie - 29 à 94 heures, cirrhose - une moyenne de 2,4 heures, mais peut varier en fonction du degré violations de la fonction hépatique. Ce métabolite n'a aucune activité antivirale. Il est excrété par les reins.

La zidovudine est excrétée par les reins: inchangée chez les adultes - 14-18%, chez les enfants - 30%; sous forme de glucuronides chez les adultes - 60-74%, chez les enfants - 45%. La T _½ des cellules est de 3,3 heures, du sérum chez les adultes - 0,8 à 1,2 heure, chez les patients insuffisants rénaux [clairance de la créatinine (CC) <30 ml / min] - 1,4 à 2,9 h, avec cirrhose du foie - une moyenne de 2,4 heures, cependant, cela peut varier en fonction du degré d'insuffisance de la fonction hépatique. T _½ chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu le médicament pendant la grossesse est de 13 heures.

La clairance rénale chez les adultes est de 27,1 ml / min / kg, chez les enfants - 30,9 ml / min / kg. Ce chiffre dépasse le CC, ce qui indique l'élimination d'une partie importante de la zidovudine par sécrétion tubulaire.

L'azidothymidine ne s'accumule pas dans l'organisme, cependant, en cas d'insuffisance rénale chronique, l'accumulation de métabolites de la zidovudine (conjugués avec l'acide glucuronique) est possible, ce qui augmente le risque de développer des effets toxiques. En outre, l'accumulation du médicament est possible chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique et de cirrhose hépatique en raison d'une diminution de l'intensité de la liaison avec l'acide glucuronique.

Indications pour l'utilisation

traitement de l'infection à VIH chez les adultes et les enfants (dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale combinée);
prévention de l'infection transplacentaire à VIH du fœtus;
prévention de l'infection professionnelle des personnes ayant subi des coupures / injections alors qu'elles travaillaient avec du matériel contaminé par le VIH.

Contre-indications

Absolu:

anémie (valeur d'hémoglobine <7,5 g / dl ou 4,65 mmol / l);
neutropénie / leucopénie (nombre de neutrophiles <0,75 x 10 ⁹ / L ou 750 / μL);
déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
enfants de moins de 3 ans;
l'allaitement (ou il est recommandé d'arrêter l'allaitement);
hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Relative (l'azidothymidine doit être utilisée avec une extrême prudence):

insuffisance rénale sévère;
insuffisance hépatique;
hépatite;
hépatomégalie;
tout facteur de risque connu de maladie du foie;
carence en cyanocobalamine ou en acide folique;
oppression de l'hématopoïèse médullaire;
obésité;
âge avancé.

Azidothymidine, mode d'emploi: méthode et posologie

Les capsules d'azidothymidine doivent être prises par voie orale: avalez en entier avec suffisamment d'eau. Le moment du repas n'a pas d'importance.

Dans le traitement de l'infection par le VIH, les doses suivantes du médicament sont recommandées (utilisées en association avec d'autres médicaments antirétroviraux):

adultes et adolescents à partir de 12 ans: 500 à 600 mg par jour, répartis en 2-3 doses;
enfants de 3 à 12 ans: 360 à 480 mg / m ² en 3 à 4 doses.

En cas de diminution du taux d'hémoglobine de 25% ou du nombre de neutrophiles de 50% de la valeur initiale, la dose quotidienne d'azidothymidine est réduite de 2 fois ou le médicament est temporairement annulé. Une fois les indicateurs rétablis, la dose peut être à nouveau augmentée à la dose quotidienne habituelle. Si la teneur en hémoglobine chute à <75 g / L ou le nombre de neutrophiles à <0,75 x 10 ⁹ / L, le traitement est arrêté.

Dosage de l'azidothymidine à usage prophylactique:

transmission transplacentaire du VIH: 100 mg 5 fois par jour à partir de la 14e semaine de grossesse ou 300 mg 2 fois par jour de la 36e semaine de grossesse jusqu'au début du travail, puis - 300 mg toutes les 3 heures jusqu'à ce que le cordon ombilical soit coupé;
infection à VIH professionnelle: 600 mg par jour, répartis en 2-3 doses, pendant une cure de 4 semaines. Il est recommandé de débuter la chimioprophylaxie de la transmission parentérale du VIH au plus tard 72 heures après une éventuelle infection.

Les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent avoir besoin de réduire la dose d'azidothymidine et / ou d'augmenter les intervalles entre les doses.

Lorsque la clairance de la créatinine est> 10 ml / min, il n'est pas nécessaire d'ajuster le schéma thérapeutique. Dans les troubles fonctionnels sévères des reins, la dose quotidienne optimale est considérée comme étant de 300 à 400 mg. La nécessité de modifications supplémentaires de la dose du médicament est déterminée individuellement, en fonction des modifications du tableau sanguin périphérique et de l'effet clinique.

Les patients âgés dont la fonction rénale est normale ne nécessitent pas de modification du schéma posologique d'azidothymidine. Cependant, il faut tenir compte de la possible diminution de la fonction rénale liée à l'âge et des modifications des paramètres sanguins périphériques.

Si la dose suivante d'azidothymidine est oubliée, une double dose ne doit pas être prise; le programme de traitement habituel doit être respecté.

Effets secondaires

système sanguin et organes hématopoïétiques: myélosuppression, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, anémie (y compris aplasique), pancytopénie avec hypoplasie de la moelle osseuse;
système nerveux central et périphérique: diminution des performances mentales, somnolence / insomnie, étourdissements, maux de tête, anxiété, léthargie, faiblesse, paresthésie, convulsions, dépression;
système digestif: pigmentation de la muqueuse buccale, altération du goût, dyspepsie, flatulences, diarrhée, nausées, douleurs abdominales, vomissements, anorexie, pancréatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et de la concentration de bilirubine, hépatomégalie avec stéatose;
système endocrinien et métabolisme: gynécomastie, acidose lactique en l'absence d'anorexie et d'hypoxémie;
système respiratoire: essoufflement, toux;
système musculo-squelettique: myalgie, myopathie;
système urinaire: mictions fréquentes, hypercréatininémie;
système cardiovasculaire: cardiomyopathie;
peau et tissu sous-cutané: transpiration accrue, pigmentation des ongles et de la peau;
réactions allergiques: urticaire, démangeaisons, éruptions cutanées;
autres: développement d'une infection secondaire, syndrome douloureux de localisation diverse, fièvre, frissons, malaise, redistribution du tissu adipeux, activité accrue de l'amylase sérique.

Lors de l'évaluation de la tolérabilité de l'azidothymidine, il est important de tenir compte du fait que des symptômes tels que éruptions cutanées, diarrhée, anorexie, faiblesse, étourdissements, maux de tête, anémie, myalgie et thrombocytopénie peuvent ne pas être des signes toxiques de la zidovudine, mais peuvent être des manifestations du VIH lui-même ou des maladies secondaires lié à elle.

Surdosage

En cas de surdosage, une augmentation des effets secondaires est notée.

Après avoir pris une dose excessive d'azidothymidine, il est nécessaire de rincer l'estomac et de prendre du charbon actif. Le traitement est symptomatique. La dialyse péritonéale et l'hémodialyse sont inefficaces pour l'excrétion de la zidovudine, mais accélèrent l'élimination du métabolite de la glucurone.

instructions spéciales

L'azidothymidine ne doit être prescrite que par un professionnel de la santé qualifié. Le traitement doit être effectué sous sa surveillance étroite.

Les patients doivent être informés de l'importance d'une prise régulière d'azidothymidine, car sinon, il existe un risque élevé de développer une résistance virale et de réduire l'efficacité du traitement.

En cours de traitement, il est nécessaire de surveiller systématiquement le tableau sanguin périphérique: au cours des 3 premiers mois de prise du médicament - toutes les 2 semaines, puis - une fois par mois.

Les changements hématologiques apparaissent généralement 4 à 6 semaines après le début du traitement. La neutropénie et l'anémie se développent généralement avec l'administration de doses quotidiennes élevées de zidovudine (1200-1500 mg) chez les patients présentant une diminution du nombre de cellules CD4 +, un stade avancé de l'infection par le VIH (dans le cas d'une réduction de la réserve de moelle osseuse avant de commencer la prise d'azidothymidine) et une carence en vitamine B ₁₂. Des analyses de sang doivent être effectuées plus fréquemment si les taux d'hémoglobine sont> 25% ou si le nombre de neutrophiles est> 50% inférieur à la valeur initiale.

Pendant le traitement, une surveillance biochimique régulière de la fonction hépatique est mise en évidence: au cours des 3 premiers mois de traitement - toutes les 2 semaines, puis - au moins une fois par mois. Lorsque des signes biologiques ou cliniques de toxicité hépatique ou le développement d'une acidose lactique apparaissent, l'azidothymidine est annulée.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller l'état immunitaire des patients en relation avec le risque de développer des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection à VIH.

Avec l'utilisation simultanée de tout médicament ayant un effet myéloïde ou néphrotoxique, il est nécessaire de surveiller attentivement les paramètres hématologiques et la fonction rénale.

L'incidence des effets indésirables est principalement associée à la dose d'azidothymidine et à la durée de son utilisation. Les effets indésirables sont plus fréquents aux stades avancés de la maladie. Dans les premiers jours de la prise du médicament, une perte d'appétit, une diarrhée, une faiblesse et des étourdissements sont possibles, mais plus tard (quelques semaines après le traitement), ces symptômes diminuent ou disparaissent de manière significative.

L'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec stéatose sont mortelles. En cas d'apparition de symptômes cliniques de ces complications ou de détection d'écarts correspondants dans les études de laboratoire, il est nécessaire d'arrêter d'utiliser Azidothymidine.

Les patients doivent être avertis des dangers de l'utilisation de médicaments en vente libre avec la zidovudine sans consulter leur médecin.

Chaque patient doit être informé que le traitement antirétroviral n'empêche pas la transmission du VIH par le sang infecté et les contacts sexuels (des mesures de sécurité appropriées doivent être prises).

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'azidothymidine peut provoquer des effets indésirables qui peuvent affecter la vitesse des réactions et la capacité de concentration (par exemple, somnolence et vertiges). Il est conseillé aux patients de faire preuve de prudence lorsqu'ils effectuent des activités potentiellement dangereuses et conduisent une voiture.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Le médicament traverse le placenta. Jusqu'à la 14e semaine de grossesse, l'utilisation d'azidothymidine n'est pas recommandée, cependant, elle est possible si le bénéfice attendu est nettement supérieur aux risques potentiels.

La zidovudine est excrétée dans le lait maternel. Si un traitement est nécessaire pendant l'allaitement, le médecin doit recommander à la femme de transférer le bébé à une alimentation artificielle.

Utilisation pendant l'enfance

L'azidothymidine n'est pas utilisée pour traiter les enfants de moins de 3 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Avec une clairance de la créatinine> 10 ml / min, il n'est pas nécessaire d'ajuster le schéma thérapeutique. Pour les patients présentant une insuffisance fonctionnelle sévère des reins, la dose quotidienne optimale est de 300 à 400 mg. La nécessité de modifications supplémentaires de la dose d'azidothymidine est déterminée individuellement, en fonction des modifications du tableau sanguin périphérique et de l'effet clinique.

Pour les violations de la fonction hépatique

Le médicament est utilisé avec prudence dans l'insuffisance hépatique, l'hépatite et l'hépatomégalie. Il peut être nécessaire de réduire la dose d'azidothymidine et / ou d'augmenter les intervalles entre les doses.

Utilisation chez les personnes âgées

Chez les patients âgés, l'azidothymidine doit être utilisée avec prudence. Il est nécessaire de prendre en compte la possible diminution de la fonction rénale liée à l'âge, ainsi que les modifications des paramètres sanguins périphériques.

Interactions médicamenteuses

autres médicaments utilisés contre le VIH (en particulier la lamivudine): il existe un effet synergique sur la réplication du VIH en culture cellulaire;
ribavirine: la phosphorylation de la zidovudine en triphosphate est supprimée (association non recommandée);
fluconazole: sa concentration augmente;
probénicide et autres inhibiteurs de la sécrétion tubulaire: la demi-vie de la zidovudine augmente;
radiothérapie: l'effet myélosuppresseur de la zidovudine est renforcé;
phénytoïne: une modification de sa concentration dans le sang est possible;
inhibiteurs de l'oxydation microsomale dans le foie (y compris codéine, morphine, acide valproïque, acide acétylsalicylique, inosine pranobex, lorazépam, oxazépam, indométacine, cimétidine, kétoprofène, clofibrate, naproxène): la concentration plasmatique de la zidovudine augmente;
rifampicine: la concentration plasmatique de la zidovudine diminue, ce qui peut entraîner une diminution de son efficacité;
médicaments à effets néphrotoxiques et myélosuppresseurs (amphotéricine B, vinblastine, vincristine, ganciclovir, doxorubicine, dapsone, interféron alpha, cotrimoxazole, pyriméthamine, pentamidine, flucytosine): le risque de développer l'effet toxique de la zidovudine augmente;
stavudine: il existe un effet antagoniste lorsque le rapport des concentrations molaires de stavudine et de zidovudine est de 20: 1 (l'administration simultanée de médicaments n'est pas recommandée);
paracétamol: le métabolisme de la zidovudine est inhibé (car les deux médicaments sont glucuronisés), ce qui entraîne une augmentation de l'incidence de la neutropénie;
comprimés de clarithromycine: l'absorption de la zidovudine diminue (des intervalles d'au moins 2 heures doivent être respectés).

Analogues

Les analogues de l'azidothymidine sont: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosine, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudino, Timazid, F Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz, etc.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit sec et sombre, hors de la portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Azidothymidine

Il n'y a pas d'avis directement sur l'azidothymidine sur les sites médicaux spécialisés, mais il existe de nombreux rapports sur sa substance active - la zidovudine, qui fait partie de divers médicaments antirétroviraux. Il est difficile de juger de son efficacité, car dans le traitement de l'infection à VIH, le médicament est utilisé dans le cadre d'une thérapie combinée. En outre, les données de recherche indiquent le développement rapide de la résistance à la zidovudine, ce qui nécessite des changements fréquents dans les schémas thérapeutiques.

Des associations médicamenteuses puissantes sont actuellement utilisées pour supprimer la réplication virale, comme la zidovudine + lamivudine + ritonavir. Et même un tel schéma, selon les médecins, ne donne pas toujours la réponse virologique nécessaire et à un moment ou à un autre du traitement provoque des réactions secondaires, car une caractéristique distinctive de tous les médicaments antirétroviraux est une toxicité élevée.

La plupart des patients indiquent qu'on leur a prescrit de la zidovudine au cours de la première année de traitement, mais qu'ils ont ensuite été annulés en raison du développement d'effets indésirables, du développement d'une résistance ou de l'échec du traitement.

La zidovudine est le premier médicament utilisé chez les femmes enceintes infectées par le VIH. Il est utilisé pour réduire le risque de transmission mère-enfant du virus. Jusqu'à présent, il reste une option de traitement pour une faible charge virale.

Prix de l'azidothymidine en pharmacie

Le prix moyen de l'azidothymidine est de 998 roubles. par emballage contenant 100 capsules.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!