Adcetris
Adsetris: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Adcetris
Le code ATX: L01XC12
Ingrédient actif: brentuximab vedotin (brentuximab vedotin)
Fabricant: BSP Pharmaceuticals S.r.l. (Italie), Pierre Fabre Medicament Production (France)
Description et mise à jour photo: 2018-11-27
Adcetris est un médicament antinéoplasique.
Forme de libération et composition
Le médicament est produit sous forme de lyophilisat pour la préparation d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion: une masse poreuse ou une poudre de couleur blanche ou presque blanche, après récupération, il se forme une solution légèrement opalescente ou transparente d'incolore à jaunâtre (50 mg chacun dans des flacons en verre sans couleur, dans une boîte en carton avec contrôle de première ouverture 1 flacon et mode d'emploi d'Adsetris).
1 flacon contient:
- principe actif: brentuximab vedotin [conjugué consistant en un anticorps monoclonal dirigé contre CD30 (cAC10) lié de manière covalente au MMAE (monométhylauristatine E) (SGD-1006)] - 50 mg (la quantité de brentuximab vedotin, y compris un excès de 10%, est de 55 mg; après reconstitution, 1 ml de solution contient 5 mg de substance active);
- composants auxiliaires: acide citrique monohydraté, citrate de sodium dihydraté, α, α-tréhalose dihydraté, polysorbate 80.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Adcetris est un médicament antinéoplasique dont l'action est due aux propriétés du principe actif - le brentuximab vedotin. Étant un composé synthétisé artificiellement contenant des anticorps monoclonaux et une substance antitumorale, le brentuximab vedotin, après administration aux cellules malignes exprimant l'antigène CD30, induit leur apoptose sélective. L'activité biologique d'un médicament est le résultat d'un processus en plusieurs étapes. L'élan pour le développement de l'endocytose à la surface cellulaire est la liaison du conjugué de l'anticorps et de l'agent antitumoral à l'antigène CD30. Une fois à l'intérieur de la cellule, le complexe formé à partir du conjugué et du CD30 est transporté vers les lysosomes. Le composant actif du MMAE est libéré à l'intérieur de la cellule à la suite du clivage protéolytique. La liaison du MMAE à la tubuline provoque la destruction du réseau de microtubules intracellulaires,inhibition du cycle cellulaire et mort d'une cellule tumorale exprimant CD30.
Dans le lymphome de Hodgkin classique et l'ALCL systémique (lymphome anaplasique à grandes cellules), l'expression de l'antigène CD30 se produit à la surface des cellules tumorales et ne dépend pas du stade de la maladie, du traitement antérieur ou de la transplantation. Le mécanisme d'action dirigé par CD30 confère au brentuximab vedotin la capacité de surmonter la résistance à la chimiothérapie, puisque l'antigène CD30 est constamment exprimé chez les patients réfractaires à la chimiothérapie à plusieurs composants, quel que soit le statut de transplantation antérieur.
Il n'est pas exclu que les anticorps aient des mécanismes d'action supplémentaires en raison de leurs autres propriétés. La justification biologique de l'utilisation d'Adcetris dans le traitement du lymphome de Hodgkin récurrent ou réfractaire et de l'ALCL systémique sans ou avec une greffe de cellules souches autologues préalable sont les facteurs suivants: mécanisme d'action du médicament dirigé par CD30, expression stable de CD30 chez les patients atteints de lymphome de Hodgkin classique et d'ALCL systémique, spectre thérapeutique l'utilisation et les preuves cliniques de l'efficacité du brentuximab vedotin pour le traitement de ces deux tumeurs CD30 positives, y compris dans le cadre de plusieurs lignes thérapeutiques antérieures.
Pharmacocinétique
La concentration plasmatique maximale (C max) du brentuximab vedotin est atteinte à la fin de la procédure de perfusion ou au point de prélèvement le plus proche de la fin de la procédure.
Une diminution multi-exponentielle des concentrations sériques de la substance active a été observée avec un T 1/2 final (demi-vie) d'environ 4 à 6 jours. Les concentrations étaient à peu près proportionnelles aux doses administrées.
L'accumulation minimale ou nulle de brentuximab vedotin observée à des doses multiples toutes les trois semaines correspond à la demi-vie terminale estimée.
Selon l'étude de phase 1, dans le contexte d'une administration unique de brentuximab vedotin à une dose de 1,8 mg pour 1 kg de poids du patient, l'indice C max était de 31,98 μg / ml, ASC (concentration totale) - 79,41 μg / ml par jour.
Le principal métabolite du brentuximab vedotin est le MMAE. Selon les données de l'étude de phase 1, après une administration unique d'Adcetris à la dose de 1,8 mg pour 1 kg de poids du patient, la médiane est: C max - 4,97 ng / ml, ASC - 37,03 ng / ml par jour, T max (temps à atteindre concentration plasmatique maximale de brentuximab vedotin) - 2,09 jours.
Dans le contexte de doses multiples du médicament, la concentration de MMAE diminue à 50–80% du niveau de la première dose. De plus, le MMAE est principalement métabolisé en un métabolite ayant une activité équivalente. Son exposition est d'un ordre de grandeur inférieure à celle du MMAE, par conséquent, l'activité du métabolite n'affecte pas de manière significative la manifestation des effets systémiques.
Dans le premier cycle, une augmentation du niveau de MMAE est corrélée à une diminution absolue du nombre de neutrophiles.
La liaison du MMAE aux protéines plasmatiques (in vitro) est de 68 à 82%. On suppose que les médicaments avec un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques ne déplaceront pas le MMAE, à son tour, le MMAE ne déplacera pas ces médicaments. Le MMAE est un substrat de la glycoprotéine P et ne l'inhibe pas dans la gamme des concentrations cliniques.
À la concentration d'équilibre d'Adcetris, le V d moyen (volume de distribution) est de 6 à 10 litres. Le V d apparent est: V d du métabolite VM - 7,37 L, V d dans le compartiment périphérique du VMP - 36,4 L.
Vraisemblablement, le brentuximab vedotin est catabolisé de la même manière qu'une protéine, avec excrétion du composant acide aminé ou recyclage.
Selon des études in vivo, seule une petite fraction du MMAE libéré par le brentuximab vedotin est métabolisée.
Le MMAE est un substrat du CYP3A4 et éventuellement du CYP2D6. Le métabolisme du MMAE est principalement réalisé par oxydation à l'aide du CYP3A4 / 5. Le MMAE a un effet inhibiteur sur le CYP3A4 / 5 uniquement à des concentrations qui dépassent significativement celles autorisées pour une utilisation clinique. Le MMAE n'inhibe pas les autres isoformes.
Le brentuximab vedotin est éliminé par catabolisme. Sa clairance est de 1,457 litres par jour, T 1/2 - 4-6 jours.
Le taux d'élimination du MMAE dépend de la période de sa libération du conjugué avec l'anticorps monoclonal, la clairance caractéristique du MMAE est de 19,99 L par jour, T 1/2 - 3-4 jours.
Dans les 7 jours suivant l'administration d'Adcetris, jusqu'à 24% du MMAE sont excrétés, dont 72% par l'intestin, 28% par les reins.
Les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population indiquent un effet significatif de la concentration de base d'albumine sérique sur la clairance du MMAE. Chez les patients dont les concentrations d'albumine sérique sont inférieures à 3 g / dl, la clairance du MMAE est réduite de 2 fois par rapport aux patients dont les concentrations d'albumine sérique sont normales.
En cas d'insuffisance hépatique, la période d'excrétion du MMAE est augmentée d'environ 2,3 fois par rapport aux patients chez qui la fonction hépatique n'est pas altérée.
En cas d'insuffisance rénale sévère, l'excrétion de MMAE augmente d'environ 1,9 fois par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
Actuellement, les données des essais cliniques du brentuximab vedotin chez les patients de plus de 65 ans ne permettent pas de distinguer les différences de réponse au traitement par rapport aux patients plus jeunes.
La pharmacocinétique d'Adcetris chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été établie.
Indications pour l'utilisation
L'utilisation d'Adcetris est indiquée pour le traitement des maladies suivantes:
- lymphome anaplasique à grandes cellules systémique récurrent ou réfractaire;
- Lymphome de Hodgkin CD30 + récurrent ou réfractaire chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches autologues ou au moins deux lignes de traitement antérieur pour lesquels la chimiothérapie combinée ou la greffe de cellules souches autologues n'est pas considérée comme une option de traitement;
- Lymphome de Hodgkin CD30 + chez les patients présentant l'un des facteurs de risque accru de récidive ou de progression de la maladie lors d'une greffe de cellules souches autologues. Les facteurs à risque accru de récidive ou de progression du lymphome de Hodgkin comprennent la résistance au traitement de première intention, la rechute ou la progression de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement de première intention et la présence de lésions extranodales (y compris la propagation aux organes vitaux des masses ganglionnaires) avec rechute avant la transplantation autologue Cellules souches hématopoïétiques.
Contre-indications
- traitement concomitant par bléomycine en raison d'une toxicité pulmonaire;
- période de grossesse;
- allaitement maternel;
- âge jusqu'à 18 ans;
- hypersensibilité aux composants du médicament.
Adcetris doit être utilisé avec prudence en cas de dysfonctionnement hépatique, d'insuffisance rénale sévère.
Adsetris, mode d'emploi: méthode et posologie
La solution finie du médicament Adcetris est administrée par voie intraveineuse sous forme de perfusions.
La solution pour perfusion est préparée dans des conditions aseptiques.
Pour restaurer la solution, 10,5 ml d'eau stérile pour injection doivent être ajoutés au contenu du flacon, en dirigeant le flux non pas vers la masse lyophilisée, mais le long de la paroi du flacon. Pour faciliter la dissolution, le flacon est tourné doucement sans secouer. La solution reconstituée doit être incolore, transparente ou légèrement opalescente, exempte de toute impureté mécanique étrangère et avoir un indice d'acidité final de 6,6. Le volume du concentré obtenu est de 11 ml, la teneur en brentuximab vedotin est de 5 mg dans 1 ml.
Si un examen visuel de la solution reconstituée révèle un changement de couleur et / ou des dommages structurels, la solution doit être détruite.
Pour préparer une solution pour administration intraveineuse, vous pouvez utiliser une solution de chlorure de sodium à 0,9%, une solution de glucose à 5% pour injection ou une solution de lactate de Ringer pour injection. La dose requise du concentré est prélevée du flacon (ou des flacons) et ajoutée à une poche pour perfusion avec un volume minimum de 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (ou d'une autre solution approuvée pour l'utilisation). Sa quantité doit correspondre au volume nécessaire pour obtenir la concentration d'Adcetris, correspondant à 0,4-1,8 mg / ml. Pour remuer la solution, retournez doucement le sac sans secouer.
La durée de la perfusion est de 0,5 heure, la fréquence des procédures est de 1 fois en 21 jours.
Posologie recommandée: à raison de 1,8 mg pour 1 kg de poids du patient. Si le poids du patient dépasse 100 kg, la valeur de poids de 100 kg doit être utilisée pour le calcul.
Pour calculer le volume total (ml) d'Adcetris solution pour perfusion, la dose recommandée (1,8 mg / kg) doit être multipliée par le poids du patient (kg) et divisée par l'indicateur de concentration de la solution reconstituée dans le flacon (5 mg / ml). Pour déterminer le nombre requis de flacons de médicament pour une perfusion, la dose reçue (ml) est divisée par 10 ml (le volume total d'un flacon). Exemple de calcul pour un patient de 60 kg: 1,8 x 60: 5 = 21,6 ml (2,16 flacons). S'il est nécessaire de réduire la dose, 1,2 mg / kg est utilisé dans les calculs.
La dose maximale recommandée ne doit pas dépasser 180 mg (36 ml ou 3,6 flacons)
Ne mélangez pas la solution pour perfusion préparée avec d'autres médicaments et n'utilisez pas le système de perfusion IV pour leur administration. Il est recommandé de rincer le kit de perfusion avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% ou une autre solution approuvée.
La perfusion doit être commencée immédiatement après la préparation de la solution.
Le médicament Adcetris ne contient pas de conservateurs, par conséquent, le temps total entre le moment de la dissolution et la fin de la perfusion ne doit pas dépasser 24 heures à une température de 2-8 ° C.
Ne pas injecter une solution du médicament dans / dans un jet ou un bolus! La procédure est réalisée à l'aide d'un cathéter IV séparé.
L'utilisation d'Adcetris doit être supervisée par un médecin expérimenté dans le traitement anticancéreux. Le CBC est recommandé avant chaque dose est administrée. Pendant et après la perfusion, le patient doit être sous surveillance médicale.
En cas de progression de la maladie ou de toxicité indésirable, le traitement doit être interrompu.
Le retraitement du lymphome de Hodgkin récurrent ou réfractaire ou de l'ALCL systémique chez les patients ayant répondu à un traitement antérieur par le brentuximab vedotin peut commencer avec la dernière dose de boue tolérée par rapport au total recommandé.
La dose initiale pour les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale sévère est de 1,2 mg pour 1 kg de poids corporel. Les patients doivent être sous la stricte surveillance d'un spécialiste.
Compte tenu des indications cliniques, la durée du traitement peut être:
- Lymphome de Hodgkin récurrent ou réfractaire, ALCL systémique: au moins 8, mais pas plus de 16 perfusions. Le nombre de procédures est déterminé par le médecin, en tenant compte de la dynamique de la maladie ou du degré d'obtention d'un état stable;
- Lymphome de Hodgkin chez les patients présentant un risque accru de récidive ou de progression de la maladie après une greffe de cellules souches autologues: jusqu'à 16 traitements. Les perfusions doivent être initiées sur la base d'une évaluation clinique de la récupération après une greffe de cellules souches autologues.
Si les résultats de l'analyse avant la prochaine perfusion indiquent la présence d'une neutropénie du premier ou du deuxième degré sur l'échelle de toxicité CTCAE (Terminologie générale pour les critères d'événements indésirables de l'Institut national du cancer), alors le traitement est poursuivi à la même dose et selon le même schéma. Si le patient a un troisième ou quatrième degré de neutropénie, le traitement est arrêté. Pendant cette période, il est possible de prescrire en plus au patient des facteurs hématopoïétiques recombinants G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) ou GM-CSF (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor). Une fois que la sévérité de la neutropénie est revenue au niveau initial ou au deuxième degré et au-dessous, le traitement est repris à la même dose et selon le même schéma. Pour contrôler la neutropénie, il est recommandé d'augmenter l'intervalle entre les doses.
Avec le développement d'une lymphopénie des troisième et quatrième degrés de gravité, le traitement peut être poursuivi sans changement.
Posologie recommandée pour les patients atteints de neuropathie sensorielle ou motrice nouvellement diagnostiquée ou avancée, en tenant compte de la gravité de la complication:
- grade 1 (perte des réflexes et / ou paresthésie, sans perte de fonctionnalité): le traitement est poursuivi à la même dose selon le même schéma;
- Grade 2 (altération fonctionnelle sans effet évident sur l'activité quotidienne) et Grade 3 (activité quotidienne difficile): le traitement est arrêté. Après le retour au niveau initial ou au premier degré de gravité de la neuropathie, le traitement est repris en utilisant une dose de 1,2 mg pour 1 kg de poids du patient tous les 21 jours;
- grade 4 (neuropathie sensorielle entraînant un handicap ou une neuropathie motrice mettant en jeu le pronostic vital ou paralysie): le traitement par le médicament doit être interrompu.
Effets secondaires
- du système hématopoïétique: très souvent - neutropénie; souvent - thrombocytopénie, anémie; fréquence non établie - neutropénie fébrile;
- maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - infections des voies respiratoires supérieures; souvent - herpès simplex, herpès zoster, septicémie ou choc septique, pneumonie; rarement - bactériémie staphylococcique, stomatite à candidose, pneumonie à pneumocystis; fréquence non établie - leucoencéphalopathie multifocale progressive;
- de la part du système immunitaire: fréquence non établie - réaction anaphylactique;
- du système nerveux: très souvent - neuropathie motrice périphérique, neuropathie sensorielle périphérique; souvent - étourdissements, polyneuropathie démyélinisante;
- du système musculo-squelettique: très souvent - arthralgie, myalgie; souvent - maux de dos;
- du côté du métabolisme: souvent - hyperglycémie; rarement - syndrome de lyse tumorale;
- du système respiratoire: très souvent - essoufflement, toux; la fréquence n'a pas été établie - maladie pulmonaire interstitielle, pneumopathie, syndrome de détresse respiratoire aiguë chez les adultes (y compris ceux avec une issue fatale);
- du système digestif: très souvent - nausées, vomissements, douleurs dans l'abdomen, diarrhée, constipation; rarement - pancréatite aiguë; fréquence non établie - entérocolite, obstruction intestinale, érosion, ulcère, perforation, colite neutropénique, saignement (y compris mortel);
- du système hépatobiliaire: souvent - une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) et / ou de l'aspartate aminotransférase (AST); fréquence non établie - hépatotoxicité (y compris les décès);
- réactions dermatologiques: très souvent - démangeaisons, alopécie; souvent une éruption cutanée; rarement - nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson;
- réactions générales: très souvent - fatigue accrue, fièvre, frissons, réactions à la perfusion (y compris maux de tête, nausées, vomissements, éruptions cutanées, maux de dos, démangeaisons et toux, essoufflement);
- troubles de laboratoire et instrumentaux: très souvent - une diminution du poids corporel.
Surdosage
Symptômes: neutropénie et autres effets indésirables.
Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Nomination d'un traitement symptomatique, surveillance attentive de l'état du patient pour la détection rapide des symptômes d'effets indésirables, y compris la neutropénie.
instructions spéciales
Le traitement par Adcetris doit s'accompagner d'une surveillance stricte de l'état du patient afin d'identifier les signes émergents ou s'aggravant de troubles du comportement, neurologiques ou cognitifs. Cela est dû aux rapports dans les résultats des essais cliniques selon lesquels la réactivation du virus JC (virus de John Cunningham) peut survenir dans le contexte de l'utilisation du brentuximab vedotin. Chez les patients ayant déjà subi plusieurs chimiothérapies, la réactivation du virus JC latent peut conduire au développement d'une maladie démyélinisante rare du système nerveux central - le syndrome de la LMP (leucoencéphalopathie multifocale progressive), souvent mortelle. Par conséquent, si une LMP est suspectée, le traitement médicamenteux doit être suspendu et des mesures doivent être prises pour diagnostiquer les symptômes détectés. En cas de symptômes de présence du virus JC, la PML est déterminée selon un schéma prévoyant une consultation avec un neurologue, une imagerie par résonance magnétique du cerveau avec contraste de gadolinium, une biopsie cérébrale ou une analyse du liquide céphalo-rachidien pour la présence d'acide désoxyribonucléique du virus JC par PCR (réaction en chaîne par polymérase) Diagnostique. S'il n'était pas possible d'établir un diagnostic alternatif, il y a toutes les raisons pour une observation plus approfondie du fait qu'un résultat négatif de la PCR n'exclut pas la LMP. Si le diagnostic de LMP est confirmé, le traitement doit être arrêté immédiatement.une biopsie cérébrale ou une analyse du liquide céphalo-rachidien pour la présence d'acide désoxyribonucléique du virus JC par diagnostic par PCR (réaction en chaîne par polymérase). S'il n'était pas possible d'établir un diagnostic alternatif, il y a toute raison pour une observation supplémentaire du fait qu'un résultat de PCR négatif n'exclut pas la LMP. Si le diagnostic de LMP est confirmé, le traitement doit être arrêté immédiatement.une biopsie cérébrale ou une analyse du liquide céphalo-rachidien pour détecter la présence d'acide désoxyribonucléique du virus JC par PCR (réaction en chaîne par polymérase). S'il n'était pas possible d'établir un diagnostic alternatif, il y a toute raison pour une observation supplémentaire du fait qu'un résultat de PCR négatif n'exclut pas la LMP. Si le diagnostic de LMP est confirmé, le traitement doit être arrêté immédiatement.
Le médecin doit informer le patient de la possibilité de développer des effets indésirables et de la nécessité de les signaler immédiatement au médecin.
Il existe un risque de développer une pancréatite aiguë (y compris des cas mortels), il est donc recommandé de surveiller attentivement le patient pour détecter l'apparition ou l'aggravation de douleurs abdominales, ce qui peut être un signe de pancréatite aiguë. Le traitement doit être suspendu en cas de suspicion de pancréatite aiguë pendant la durée de l'examen et complètement arrêté lorsque le diagnostic est confirmé.
En cas de développement d'une nécrolyse épidermique toxique ou d'un syndrome de Stevens-Johnson, l'utilisation d'Adcetris doit être annulée.
Bien que la relation entre la toxicité pulmonaire et l'utilisation du brentuximab vedotin n'ait pas été confirmée, il est néanmoins recommandé que lorsqu'un patient développe une toux, une dyspnée et une aggravation d'autres symptômes pulmonaires, son évaluation diagnostique appropriée soit recommandée. La question de l'opportunité de poursuivre le traitement antitumoral jusqu'à l'amélioration symptomatique de l'état est décidée individuellement.
Pendant la période de traitement par le brentuximab vedotin, les patients ont un risque accru de développer des formes sévères de pneumonie, de bactériémie staphylococcique, de zona, de stomatite à candidose et de septicémie. Pour le diagnostic rapide d'éventuelles infections graves et opportunistes, les patients doivent être sous stricte surveillance pendant la période de traitement.
Le développement d'une réaction anaphylactique dans le contexte de l'administration d'Adcetris est à la base de l'annulation complète du traitement par le brentuximab vedotin.
Pour éviter le développement de réactions à la perfusion, une prémédication avec du paracétamol, des antihistaminiques ou des corticostéroïdes est nécessaire.
Le risque de développer un syndrome de lyse tumorale est augmenté chez les patients présentant une masse tumorale importante et une tumeur à prolifération rapide. À cet égard, le schéma thérapeutique de ces patients, en plus du traitement symptomatique concomitant, doit inclure des méthodes optimales de pratique médicale: contrôle de la fonction rénale, traitement antihyperuricémique, remplacement liquidien actif dans le corps, correction du déséquilibre électrolytique.
Si des complications du tractus gastro-intestinal apparaissent après un examen diagnostique, il est nécessaire de commencer un traitement adéquat.
Avant de commencer le traitement, la fonction hépatique doit être évaluée et son état doit être régulièrement surveillé pendant toute la durée du traitement. Les patients ayant des antécédents de maladie hépatique, de pathologies concomitantes ou d'utilisation concomitante d'autres médicaments présentent un risque accru de développer une hépatotoxicité. En cas de signes d'hépatotoxicité, le traitement doit être différé, la dose de brentuximab vedotin doit être modifiée ou le traitement doit être interrompu.
Le traitement avec le médicament doit être accompagné d'une surveillance régulière des taux de glucose sérique, indépendamment de l'histoire. Un indice de poids corporel accru augmente le risque de développer une hyperglycémie chez les patients ayant des antécédents de diabète sucré ou sans diabète.
Il convient de garder à l'esprit que la teneur en sodium d'une dose est de 47 mg.
Éliminez les résidus de produit non utilisés et les déchets médicaux conformément aux réglementations nationales.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
En raison du développement possible de phénomènes indésirables dans le contexte de l'utilisation d'Adcetris, des précautions doivent être prises lors de l'exécution d'activités potentiellement dangereuses, y compris la conduite automobile.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation d'Adcetris est contre-indiquée pendant la gestation et l'allaitement.
Les hommes et les femmes en âge de procréer qui sont traités par brentuximab avec vedotin doivent utiliser deux méthodes de contraception efficaces à la fois pendant la période d'utilisation et dans les six mois suivant la dernière dose d'Adcetris. Le patient doit être informé de la menace potentielle pour le fœtus en cas de conception pendant le traitement.
L'effet du brentuximab vedotin sur la spermatogenèse humaine n'a pas été établi. Dans le contexte de l'utilisation d'Adcetris, il existe un risque de développer une toxicité testiculaire, qui peut entraîner une modification de la fertilité masculine. En raison des effets anéogènes du MMAE, il est recommandé de déposer des échantillons de sperme avant le traitement. Vous ne pouvez pas envisager de concevoir un enfant pour un homme sous traitement par brentuximab vedotin.
Utilisation pendant l'enfance
L'utilisation d'Adcetris est contre-indiquée pour le traitement des patients de moins de 18 ans.
Avec une fonction rénale altérée
Adcetris doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
La posologie recommandée pour l'insuffisance rénale est: la dose initiale pour les perfusions intraveineuses - à raison de 1,2 mg pour 1 kg de poids du patient, la durée de la perfusion est de 0,5 heure. La fréquence des procédures est de 1 fois en 21 jours. Les patients doivent être sous stricte surveillance médicale.
Pour les violations de la fonction hépatique
Adcetris doit être utilisé avec prudence en cas de dysfonctionnement hépatique.
Posologie recommandée pour l'insuffisance hépatique: dose initiale - à raison de 1,2 mg pour 1 kg de poids du patient sous forme de perfusion intraveineuse d'une durée de 0,5 heure. La fréquence des procédures est de 1 fois en 21 jours. Les patients doivent être sous stricte surveillance médicale.
Utilisation chez les personnes âgées
Il n'y a pas de données sur la sécurité et l'efficacité de l'utilisation d'Adcetris pour le traitement des patients âgés de 65 ans et plus.
Interactions médicamenteuses
Avec l'utilisation simultanée d'Adcetris:
- Le kétoconazole entraîne une augmentation du taux de la substance antimicrotubuline MMAE d'environ 73% sans modifier la concentration plasmatique de brentuximab vedotin. Ainsi, l'administration conjointe du médicament avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P augmente l'incidence de la neutropénie. Dans ce cas, une correction appropriée du schéma posologique est nécessaire;
- la rifampicine, étant un inducteur puissant du CYP3A4, n'affecte pas la concentration plasmatique du brentuximab vedotin. Les données pharmacocinétiques sont limitées, par conséquent, on suppose que l'association avec la rifampicine abaisse les taux plasmatiques de ces métabolites du MMAE qui sont détectables;
- le midazolam (un substrat du CYP3A4) n'interagit pas avec le brentuximab vedotin, par conséquent, ce dernier n'affecte pas le métabolisme du midazolam.
Analogues
Les analogues d'Adcetris sont: Mabthera, Reditux, Rituxim, Avastin, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastuzumab, Erbitux.
Termes et conditions de stockage
Garder hors de la portée des enfants.
Conserver et transporter à une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre, ne pas congeler.
La durée de conservation est de 4 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Adcetris
Les quelques critiques sur Adcetris sont pour la plupart positives. Néanmoins, il y a souvent des commentaires sur les forums sur les difficultés liées à la recherche de fonds pour l'acheter. Pour beaucoup, le traitement par brentuximab avec vedotin est la dernière chance de guérison lorsque les autres traitements du lymphome de Hodgkin récidivant ne sont plus efficaces, et ils essaient de profiter de cette chance. Il y a des rapports qu'après 3-4 perfusions, il y a eu des effets secondaires qui nécessitent de reporter la date de la prochaine procédure.
Le prix d'Adcetris en pharmacie
Le prix d'Adcetris pour un emballage contenant 1 bouteille de médicament peut aller de 227 990 roubles.
Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur
Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
