Xelevia - Instructions Pour L'utilisation Des Comprimés, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Xelevia

Xelevia: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Xelevia

Le code ATX: A10BH01

Ingrédient actif: sitagliptine (sitagliptine)

Producteur: Berlin-Pharma, JSC (Russie)

Description et mise à jour photo: 2019-07-24

Prix en pharmacie: à partir de 999 roubles.

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Xelevia est un médicament hypoglycémiant, un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).

Forme de libération et composition

Forme pharmaceutique de Kselevia - comprimés pelliculés: beige, biconvexe, rond, lisse d'un côté, gravé sur l'autre «277» (dans une boîte en carton 2 plaquettes contenant 14 comprimés chacun) et mode d'emploi de Kselevia.

Composition de 1 comprimé:

• substance active: phosphate de sitagliptine monohydraté - 128,5 mg (correspond à la teneur en sitagliptine - 100 mg);
• composants auxiliaires: stéaryl fumarate de sodium - 12 mg; stéarate de magnésium - 4 mg; croscarmellose sodique - 8 mg; hydrogénophosphate de calcium non broyé - 123,8 mg; cellulose microcristalline - 123,8 mg;
• gaine de film: Opadray II beige 85F17438 [oxyde de fer rouge (E 172) - 0,37%; oxyde de fer jaune (E 172) - 3,07%; talc - 14,8%; polyéthylène glycol (macrogol 3350) - 20,2%; dioxyde de titane (E 171) - 21,56%; alcool polyvinylique - 40%] - 16 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Xelevia est un inhibiteur hautement sélectif de l'enzyme DPP-4, qui est actif lorsqu'il est pris par voie orale et est destiné au traitement du diabète sucré de type 2.

Le principe actif de Xelevia (sitagliptine) diffère des analogues du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et de l'amyline, les inhibiteurs de l'α-glucosidase, les agonistes des récepteurs γ qui sont activés par le proliférateur de peroxysome (PPAR-γ), l'insuline, les dérivés de sulfonylurée et les biguanides diffèrent dans les deux structures chimiques et action pharmacologique. En inhibant la DPP-4, la sitagliptine augmente la concentration de deux hormones de la famille des incrétines - le GLP-1 et le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP).

Les hormones de cette famille sont sécrétées dans l'intestin pendant 24 heures, en réponse à la prise alimentaire, leur concentration augmente. Les incrétines font partie du système physiologique interne de régulation de l'homéostasie du glucose. Dans un contexte de glycémie normale ou élevée, les hormones de la famille des incrétines favorisent une augmentation de la synthèse de l'insuline et de sa sécrétion par les cellules β pancréatiques grâce à la signalisation des mécanismes intracellulaires associés à l'adénosine monophosphate cyclique (AMP).

Le GLP-1 conduit également à la suppression de l'augmentation de la sécrétion de glucagon par les cellules α du pancréas. Une diminution de la concentration de glucagon avec une augmentation de l'insuline entraîne une diminution de la production de glucose par le foie, ce qui conduit finalement à une diminution de la glycémie. Ce mécanisme d'action diffère de celui des dérivés de sulfonylurée, qui stimulent la libération d'insuline même à de faibles taux de glucose sanguin. Cela contribue à l'apparition d'une hypoglycémie induite par les sulfones non seulement chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, mais également chez les individus en bonne santé.

À une faible concentration de glucose dans le sang, les effets énumérés des incrétines sur la réduction de la sécrétion de glucagon et de la libération d'insuline ne sont pas observés. Le GIP et le GLP-1 n'ont aucun effet sur la libération de glucagon en réponse à l'hypoglycémie. L'activité des incrétines dans des conditions physiologiques est limitée par l'enzyme DPP-4, qui les hydrolyse rapidement pour former des produits inactifs. La sitagliptine empêche ce processus, grâce auquel les concentrations plasmatiques des formes actives de GIP et GLP-1 augmentent.

En augmentant la teneur en incrétines, Xelevia augmente la libération d'insuline dépendante du glucose et contribue à réduire la sécrétion de glucagon. Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec hyperglycémie, de telles modifications de la sécrétion de glucagon et d'insuline servent à diminuer la concentration d'hémoglobine glycosylée HbA _1C et à diminuer la teneur en glucose dans le plasma sanguin, déterminée à jeun et après un test d'effort.

La prise d'une dose unique de Xelevia dans le diabète sucré de type 2 entraîne une inhibition de l'activité enzymatique DPP-4 pendant 24 heures, ce qui sert à réduire la glycémie à jeun, ainsi qu'après le glucose ou la charge alimentaire, diminuer la concentration de glucagon dans le plasma sanguin, augmenter la concentration plasmatique d'insuline et C- peptide, augmentant de 2 à 3 fois la concentration des incrétines circulantes GLP-1 et GIP.

Pharmacocinétique

Après administration orale de sitagliptine à une dose de 100 mg chez des individus sains, son absorption rapide est notée et la concentration maximale (C _max) est atteinte 1 à 4 heures après l'administration. L'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) augmente proportionnellement à la dose et est de 8,52 μmol pour 1 litre par heure (lors de la prise de 100 mg), C _max - 950 nmol pour 1 litre. L'ASC plasmatique de la sitagliptine augmente d'environ 14% après la prochaine dose de 100 mg de Xelevia, après avoir atteint un état d'équilibre après la prise de la première dose. Les coefficients de variation de l'ASC (inter et intra-sujet) sont négligeables.

La biodisponibilité absolue de la sitagliptine est d'environ 87%. Étant donné que la prise combinée de Kselevia avec des aliments gras n'affecte pas sa pharmacocinétique, il peut être pris indépendamment de la nourriture.

A l'état d'équilibre, le volume moyen de distribution après prise d'une dose unique de 100 mg chez des individus sains est d'environ 198 litres. La fraction de liaison aux protéines plasmatiques de la sitagliptine est relativement faible à 38%.

Près de 79% de la sitagliptine est excrétée inchangée par les reins. Seule une petite partie du médicament qui est entrée dans le corps se prête au métabolisme.

Environ 16% de la sitagliptine radioactive (sitagliptine marquée au ¹⁴ P) après administration orale sous forme de métabolites excrétés. Des traces de six de ses métabolites ont été trouvées, n'ayant vraisemblablement pas la capacité d'inhiber la DPP-4. Les études in vitro menées ont établi que le CYP2C8 et le CYP3A4 sont les principales isoenzymes impliquées dans le métabolisme limité des médicaments.

Pendant 7 jours après l'administration orale de sitagliptine marquée au ¹⁴ C, près de 100% de la substance administrée est excrétée chez les individus en bonne santé: par les reins - 87%, par les intestins - 13%. En moyenne, sa demi-vie prise par voie orale à une dose de 100 mg est d'environ 12,4 heures et sa clairance rénale est de 330 ml par minute.

L'excrétion de Xelevia se produit principalement par excrétion par les reins via le mécanisme de sécrétion tubulaire active. La sitagliptine pour le troisième type de transporteur d'anions organiques humains (hOAT-3) est un substrat qui peut être impliqué dans le processus d'excrétion de la substance par les reins. Aucune étude clinique sur l'implication de l'hOAT-3 dans le transport de la sitagliptine n'a été menée. Xelevia est un substrat de la glycoprotéine P, qui peut également participer au processus de son excrétion par les reins (cependant, la cyclosporine, un inhibiteur de la glycoprotéine P, n'a pas diminué la clairance rénale du médicament).

Insuffisance rénale

Pour étudier la pharmacocinétique à divers degrés de gravité de l'insuffisance rénale chronique, une étude ouverte de la sitagliptine a été menée à une dose quotidienne de 50 mg. Les volontaires inclus dans l'étude ont été répartis dans les groupes suivants:

• patients présentant une insuffisance rénale légère: clairance de la créatinine (CC) 50–80 ml par minute;
• patients avec un degré moyen d'insuffisance rénale: CC 30-50 ml en 1 min;
• patients avec insuffisance rénale sévère: CC <30 ml en 1 min;
• patients atteints d'insuffisance rénale chronique terminale nécessitant une dialyse.

Aucun changement cliniquement significatif de la concentration plasmatique de sitagliptine n'a été observé dans le cas d'une insuffisance rénale légère par rapport au groupe témoin d'individus en bonne santé.

Par rapport au groupe témoin, l'ASC du médicament dans l'insuffisance rénale modérée a augmenté de près de 2 fois, et dans l'insuffisance rénale sévère et chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique terminale - près de 4 fois.

Avec l'aide de la dialyse, le médicament a été éliminé faiblement (dans les 3-4 heures suivant la séance de dialyse, seulement 13,5% de sa dose a été éliminée).

Compte tenu de ces données, l'ajustement posologique de Xelevia afin d'atteindre sa concentration plasmatique thérapeutique similaire à celle du fonctionnement normal des reins doit être réalisé en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère.

Insuffisance hépatique

Dans un contexte d'insuffisance hépatique modérée (sur l'échelle de Child-Pugh de 7 à 9 points), avec une dose unique de 100 mg de sitagliptine, la C _max et l'ASC moyennes augmentent respectivement d'environ 13 et 21%. À cet égard, la correction du schéma posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère / modérée n'est pas effectuée.

Les données cliniques sur l'utilisation du médicament dans l'insuffisance hépatique sévère (échelle de Child-Pugh> 9 points) sont absentes. Cependant, étant donné que la substance est principalement excrétée par les reins, il ne faut pas s'attendre à un changement significatif de sa pharmacocinétique dans de tels cas.

Âge avancé

L'âge des patients n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques du médicament. Par rapport aux patients jeunes, la concentration de sitagliptine chez les personnes âgées (âgées de 65 à 80 ans) est d'environ 19% plus élevée. En fonction de l'âge, la correction du schéma posologique de Xelevia n'est pas effectuée.

Indications pour l'utilisation

Xelevia est prescrit pour améliorer le contrôle glycémique dans le diabète de type 2:

• monothérapie: en plus du régime et de l'exercice;
• thérapie combinée: dans les cas où l'adhésion au régime alimentaire, l'exercice et la monothérapie avec la metformine, les dérivés de sulfonylurée, les agonistes du PPAR-γ ou l'insuline ne conduisent pas à un contrôle glycémique adéquat - en association avec la metformine (des médicaments sont également utilisés pour débuter le traitement), ou avec des dérivés de sulfonylurée, ou des agonistes de PPAR-γ; dans les cas où l'observance du régime alimentaire, de l'exercice et du traitement avec les deux médicaments ci-dessus ne permet pas un contrôle glycémique adéquat - en association avec la metformine et des dérivés de sulfamide hypoglycémiant, ou avec la metformine et les agonistes du PPAR-γ, ou avec l'insuline (sans ou avec la metformine).

Contre-indications

Absolu:

• insuffisance rénale modérée et sévère (pour la sitagliptine à cette posologie);
• diabète sucré de type 1;
• acidocétose diabétique;
• grossesse et période d'allaitement;
• moins de 18 ans;
• intolérance individuelle aux composants du médicament.

Avec prudence, sous surveillance médicale, Xelevia est prescrit aux patients atteints de pancréatite.

Xelevia, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés sont pris par voie orale, quelle que soit la nourriture. La dose recommandée du médicament est de 1 comprimé (100 mg) une fois par jour. Xelevia est utilisé en monothérapie, soit simultanément avec la metformine / dérivés sulfonylurée / agonistes du PPAR-γ, soit avec les dérivés metformine et sulfonylurée / metformine et agonistes PPAR-γ / insuline (sans ou avec metformine).

Le schéma posologique des médicaments utilisés simultanément avec Kselevia est sélectionné en fonction des doses recommandées pour ces médicaments.

Dans le contexte d'un traitement combiné avec Xelevia avec des dérivés d'insuline ou de sulfonylurée, il est conseillé de réduire les doses traditionnellement recommandées d'insuline et de dérivés de sulfonylurée afin de réduire le risque d'hypoglycémie induite par l'insuline ou par les sulfones.

Si vous oubliez de prendre des pilules, il est recommandé de les prendre dès que possible après que le patient se souvienne de la dose oubliée. Il convient de garder à l'esprit que l'utilisation d'une double dose du médicament le même jour est inacceptable.

La correction du schéma posologique en cas d'insuffisance rénale légère (CC ≥ 50 ml en 1 min, correspondant approximativement à la concentration de créatinine sérique ≤ 1,5 mg par 1 dl chez la femme et ≤ 1,7 mg par 1 chez l'homme) n'est pas nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, un ajustement posologique de la sitagliptine est nécessaire. Puisqu'il n'y a pas de risque de séparation sur les comprimés de Xelevia et qu'ils ne sont pas produits à une dose de 25 ou 50 mg (mais uniquement à une dose de 100 mg), il n'est pas possible de fournir le schéma posologique requis chez ces patients. À cet égard, le médicament pour cette catégorie de patients n'est pas prescrit.

L'utilisation de la sitagliptine dans le contexte d'une insuffisance rénale nécessite une évaluation de la fonction rénale avant de commencer le traitement et périodiquement pendant son utilisation.

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, ainsi que chez les patients âgés, la dose du médicament n'est pas ajustée. L'utilisation de Xelevia dans le contexte d'une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Effets secondaires

En général, l'utilisation de la sitagliptine est bien tolérée à la fois en monothérapie et en association avec d'autres agents hypoglycémiants. L'incidence globale des événements indésirables dans les essais cliniques, ainsi que le nombre de cas d'arrêt du médicament en raison du développement d'effets secondaires, sont similaires à ceux du placebo.

Quatre études contrôlées versus placebo de la sitagliptine à une dose de 100 à 200 mg par jour (en monothérapie ou en association avec la pioglitazone / metformine) sur une période de 18 à 24 semaines n'ont pas révélé d'effets indésirables liés au médicament, dont la fréquence dépasserait 1% chez un groupe de personnes recevant le médicament. Le profil de sécurité de la dose de 200 mg / jour était comparable à celui de la dose de 100 mg / jour.

L'analyse des données obtenues au cours de ces études a montré que l'incidence de l'hypoglycémie, ainsi que les effets secondaires du tractus gastro-intestinal (à l'exception du développement plus fréquent de nausées à une dose quotidienne de 200 mg) lors de la prise de 100 mg du médicament / 200 mg du médicament / placebo sont similaires, à savoir:

• hypoglycémie: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
• tractus gastro-intestinal: douleur abdominale - 2,3 / 1,3 / 2,1%; diarrhée - 3 / 2,6 / 2,3%; vomissements - 0,8 / 0,7 / 0,9%; nausées - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

L'hypoglycémie dans toutes les études a été enregistrée sur la base de tous les rapports de ses manifestations cliniquement exprimées. Aucune mesure parallèle de la glycémie n'était requise.

Début d'un traitement d'association avec la metformine

Une étude factorielle de 24 semaines, contrôlée par placebo, a été menée sur le début d'un traitement combiné avec la sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg et la metformine à une dose quotidienne de 1000 ou 2000 mg (50 mg de sitagliptine + 500 ou 1000 mg de metformine deux fois par jour). Selon les données obtenues, les événements indésirables associés à la prise du médicament ont été observés plus souvent (avec une fréquence ≥ 1%) dans le groupe recevant la sitagliptine + metformine que dans le groupe recevant la metformine seule. L'incidence des effets indésirables dans les groupes sitagliptine + metformine et metformine en monothérapie était (respectivement):

• diarrhée - 3,5 et 3,3%;
• vomissements - 1,1 et 0,3%;
• maux de tête - 1,3 et 1,1%;
• dyspepsie - 1,3 et 1,1%;
• hypoglycémie - 1,1 et 0,5%;
• flatulence - 1,3 et 0,5%.

Utilisation concomitante avec des dérivés de sulfonylurée ou des dérivés de sulfonylurée et de la metformine

Dans une étude contrôlée par placebo de 24 semaines sur l'utilisation combinée de 100 mg de sitagliptine par jour avec le glimépiride ou le glimépiride et la metformine dans le groupe recevant le médicament, un développement plus fréquent (avec une fréquence ≥ 1%) d'hypoglycémie a été noté par rapport au groupe recevant le placebo avec le glimépiride ou glimépiride et metformine. La fréquence de son développement était respectivement de 9,5 / 0,9%.

Démarrage d'un traitement d'association avec des agonistes PPAR-γ

Dans une étude de 24 semaines portant sur un début de traitement en association avec la sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg et la pioglitazone à une dose quotidienne de 30 mg dans le groupe recevant la sitagliptine en association, des effets indésirables ont été observés plus souvent (avec une fréquence ≥ 1%) que dans le groupe recevant la pioglitazone en monothérapie. … L'incidence des événements indésirables dans les groupes sitagliptine + pioglitazone et pioglitazone en monothérapie était (respectivement):

• hypoglycémie symptomatique: 0,4 et 0,8%;
• diminution asymptomatique de la glycémie: 1,1 et 0%.

Traitement d'association avec la metformine et les agonistes PPAR-y

Une étude contrôlée par placebo sur l'utilisation de 100 mg de sitagliptine par jour simultanément avec la rosiglitazone et la metformine a été menée dans deux groupes - les patients recevant une association avec le médicament à l'étude et ceux recevant une association avec un placebo. Selon les données obtenues, des effets indésirables ont été observés plus souvent (avec une fréquence ≥ 1%) dans le groupe recevant la sitagliptine que dans le groupe recevant le placebo.

À 18 semaines d'observation dans ces groupes, des effets secondaires ont été notés avec la fréquence suivante:

• vomissements - 1,2 et 0%;
• maux de tête - 2,4 et 0%;
• hypoglycémie - 1,2 et 0%;
• nausée - 1,2 et 1,1%;
• diarrhée - 1,8 et 1,1%.

À 54 semaines d'observation, ces groupes ont montré le développement d'un plus grand nombre d'effets secondaires avec la fréquence suivante:

• œdème périphérique - 1,2 et 0%;
• maux de tête - 2,4 et 0%;
• nausée - 1,2 et 1,1%;
• infection cutanée fongique - 1,2 et 0%;
• toux - 1,2 et 0%;
• hypoglycémie - 2,4 et 0%;
• infections des voies respiratoires supérieures - 1,8 et 0%;
• vomissements - 1,2 et 0%.

Traitement d'association avec l'insuline

Dans une étude contrôlée par placebo de 24 semaines portant sur l'utilisation combinée de 100 mg de sitagliptine par jour et d'une dose constante d'insuline (sans ou avec metformine), des effets indésirables ont été observés plus souvent (avec une fréquence ≥ 1%) dans le groupe recevant la sitagliptine en association avec l'insuline (sans ou avec metformine)) que dans le groupe recevant un placebo avec insuline (sans ou avec metformine). L'incidence des événements indésirables était (respectivement):

• maux de tête - 1,2 / 0%;
• grippe - 1,2 / 0,3%;
• hypoglycémie - 9,6 / 5,3%.

Une autre étude de 24 semaines dans laquelle la sitagliptine était utilisée en complément de l'insulinothérapie (avec ou avec la metformine) n'a révélé aucun effet indésirable lié au médicament.

Pancréatite

Une analyse groupée de 19 essais cliniques randomisés en double aveugle utilisant de la sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg ou un médicament témoin approprié (actif ou placebo) a montré que l'incidence de pancréatite aiguë non confirmée était de 0,1 cas pour 100 patients-années de traitement dans chaque groupe.

Aucune anomalie cliniquement significative des signes vitaux ou de l'électrocardiogramme, y compris la durée de l'intervalle QTc, n'a été observée lors de la prise de sitagliptine.

Étude pour évaluer la sécurité cardiovasculaire de la sitagliptine (TECOS)

TECOS a inclus 7332 patients ayant reçu 100 mg de sitagliptine par jour (ou 50 mg par jour si le débit de filtration glomérulaire calculé au départ était ≥ 30 et <50 ml par minute pour 1,73 m ²) et 7339 patients, recevant un placebo, dans la population générale des personnes affectées à un traitement.

Le médicament ou le placebo a été ajouté au traitement standard conformément aux normes nationales existantes pour la sélection du taux d'HbA _1C cible et le contrôle des facteurs de risque cardiovasculaire. Un total de 2004 patients âgés de 75 ans et plus ont été inclus dans l'observation, dont 970 ont reçu de la sitagliptine et 1034 - un placebo. L'incidence globale des effets secondaires graves était similaire dans les deux groupes. L'évaluation des complications associées au diabète sucré, précédemment désignées pour la surveillance, a révélé une incidence comparable d'effets indésirables entre les groupes lors de la prise de sitagliptine / placebo, y compris une insuffisance rénale (1,4 / 1,5%) et une infection (18, 4 / 17,7%). Le profil des effets indésirables chez les patients âgés de 75 ans et plus était généralement similaire à celui de la population générale.

L'incidence des épisodes d'hypoglycémie sévère dans la population de patients à qui un traitement a été prescrit («intention de traiter») et qui recevaient initialement des sulfamides hypoglycémiants et / ou une insulinothérapie tout en prenant sitagliptine / placebo était de 2,7 / 2,5%, respectivement. Dans le même temps, chez les patients qui initialement ne prenaient pas de sulfonylurées et / ou d'insuline, cette fréquence était de 1 / 0,7%, respectivement. Au cours de l'examen, l'incidence des cas confirmés de pancréatite lors de la prise du médicament / placebo était de 0,3 / 0,2% et des néoplasmes malins de 3,7 / 4%, respectivement.

Observations post-inscription

La surveillance post-enregistrement de l'utilisation de la sitagliptine en monothérapie et / ou en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants a révélé des effets secondaires supplémentaires. Puisque ces données ont été obtenues volontairement auprès d'une population de taille indéterminée, la fréquence et la relation causale avec le traitement de ces phénomènes ne peuvent être établies.

Ceux-ci inclus:

• angioedème;
• réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie;
• prurit / éruption cutanée, urticaire, pemphigoïde, vascularite cutanée, pathologies cutanées exfoliantes, y compris le syndrome de Stevens-Johnson;
• pancréatite aiguë, y compris les formes hémorragiques et nécrotiques avec / sans issue létale;
• détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë (une dialyse est nécessaire dans certains cas);
• infections des voies respiratoires supérieures;
• rhinopharyngite;
• vomissements, constipation;
• mal de crâne;
• arthralgie, myalgie;
• douleur dans les membres, le dos.

Modifications des paramètres de laboratoire

Dans la plupart des études cliniques, il y a eu une légère augmentation du nombre de leucocytes chez les patients recevant de la sitagliptine (100 mg par jour) par rapport au groupe placebo (une moyenne de 200 μl; au début du traitement, l'indicateur était de 6600 μl), qui est due à une augmentation du nombre de neutrophiles.

Il y a eu une légère augmentation de l'acide urique (0,2 mg par dl) avec 100 et 200 mg de sitagliptine par jour par rapport au placebo. Avant le début du traitement, la valeur de l'indicateur était en moyenne de 5 à 5,5 mg pour 1 dl. Aucun cas de goutte n'a été signalé.

Il y avait également une légère diminution de la teneur en phosphatase alcaline totale dans le groupe recevant le médicament, par rapport au groupe placebo (de près de 5 UI pour 1 L; en moyenne, avant le début du traitement, la concentration était de 56 à 62 UI pour 1 L), ce qui était associé à un petit une diminution de la fonction osseuse de l'enzyme.

Ces modifications des paramètres de laboratoire ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Surdosage

Lors des essais cliniques du médicament sur des volontaires sains, une dose unique de sitagliptine de 800 mg était généralement bien tolérée. Dans une étude, lors de la prise de cette dose, un changement minime de l'intervalle QTc a été détecté, ce qui n'est pas considéré comme cliniquement significatif. L'utilisation de plus de 800 mg du médicament par jour chez l'homme n'a pas été étudiée.

Au cours des observations cliniques de phase I d'utilisation répétée de la sitagliptine, aucun effet secondaire n'a été associé à sa prise (jusqu'à 400 mg par jour pendant 4 semaines).

Traitement: avec le développement d'un surdosage, des mesures de soutien standard sont mises en œuvre - retrait du médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal, surveillance des signes vitaux, y compris un ECG (électrocardiogramme) et, si nécessaire, exécution d'un traitement de soutien.

Le médicament est mal dialysé. Seulement 13,5% de sa dose lors des essais cliniques ont été éliminés par dialyse dans les 3 à 4 heures. Si nécessaire, une dialyse prolongée peut être prescrite. Il n'y a pas de données sur l'efficacité de la dialyse péritonéale du médicament.

instructions spéciales

Hypoglycémie

Selon les observations cliniques, l'incidence de l'hypoglycémie lors de la monothérapie par la sitagliptine ou de son traitement simultané avec des médicaments ne provoquant pas cette pathologie (pioglitazone, metformine) était similaire à celle du groupe placebo. Comme pour l'utilisation d'autres médicaments hypoglycémiants, une hypoglycémie est survenue lorsque Xelevia a été prescrit en association avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline. Pour réduire le risque d'hypoglycémie induite par les sulfones, la posologie du dérivé de sulfonylurée est réduite.

Thérapie chez les patients âgés

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Xelevia dans les études cliniques chez les patients âgés (409 patients) de plus de 65 ans étaient comparables à celles d'un groupe de volontaires de moins de 65 ans. À cet égard, il n'est pas nécessaire d'ajuster le schéma posologique en fonction de l'âge du patient. Il convient de garder à l'esprit que les patients plus âgés sont plus susceptibles de développer une insuffisance rénale. Par conséquent, en présence d'insuffisance rénale sévère dans ce groupe d'âge, comme dans tout autre, la posologie de la sitagliptine est ajustée.

TECOS

Dans l'étude TECOS, les volontaires ont reçu de la sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg (ou 50 mg par jour avec une valeur de base du débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 et <50 ml par minute pour 1,73 m ²) ou un placebo. Ils ont été ajoutés au traitement standard conformément aux normes nationales existantes pour fixer les niveaux cibles d'HbA _1Cet le contrôle des facteurs de risque cardiovasculaire. À la fin de la période médiane de l'étude (3 ans) chez les personnes atteintes de diabète sucré de type 2, la prise d'un médicament en plus du traitement standard n'a pas augmenté la probabilité d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (rapport de risque - 1; intervalle de confiance à 95% - 0,83 à 1,2; p = 0,98 pour la différence de fréquence des risques) ou le risque d'effets secondaires graves du système cardiovasculaire (rapport de risque - 0,98; intervalle de confiance à 95% - 0,89 à 1,08; p < 0,001 pour prouver le manque de supériorité).

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Des études sur l'effet de Xelevia sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes complexes, ainsi qu'à s'engager dans des activités nécessitant une vitesse élevée de réactions psychomotrices et une attention accrue, n'ont pas été menées.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Xelevia n'est pas prescrit pendant la grossesse, car aucune étude contrôlée n'a été menée pour confirmer la sécurité et l'efficacité de son utilisation dans de tels cas. Comme les autres agents hypoglycémiants oraux, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée pendant cette période.

Il n'y a pas de données confirmant la pénétration de la sitagliptine dans le lait maternel. À cet égard, le médicament n'est pas utilisé pendant l'allaitement.

Utilisation pendant l'enfance

Pour les patients de moins de 18 ans, le médicament n'est pas prescrit.

Avec une fonction rénale altérée

En cas d'insuffisance rénale modérée et sévère, Xelevia est contre-indiqué (cela est dû au fait que le médicament n'est pas libéré à une dose de 25 ou 50 mg, et il n'y a pas de risque de séparation sur les comprimés à une dose de 100 mg, et il n'est donc pas possible de fournir le schéma posologique requis chez ces patients) …

Pour les violations de la fonction hépatique

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la dose du médicament n'est pas ajustée.

L'utilisation de Xelevia dans le contexte d'une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Utilisation chez les personnes âgées

La correction du schéma posologique pour les patients âgés n'est pas effectuée.

Interactions médicamenteuses

Dans les études en cours sur l'interaction de la sitagliptine avec d'autres médicaments, elle n'a pas eu d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux, la warfarine, la simvastatine, le glibenclamide, la rosiglitazone et la metformine. Sur cette base, le médicament n'inhibe pas les isoenzymes telles que CYP2C8, CYP2C9 et CYP3A4. D'après les données in vitro, il n'inhibe pas non plus les isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 et CYP2D6 et n'induit pas l'isoenzyme CYP3A4.

Lors de l'utilisation combinée répétée de metformine et de sitagliptine, il n'y a pas eu de changement significatif des paramètres pharmacocinétiques du second chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Les données obtenues à partir de l'analyse pharmacocinétique de population de patients atteints de diabète sucré de type 2 ont montré que le traitement concomitant n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du médicament. Cette étude a évalué les médicaments les plus couramment prescrits pour le diabète de type 2, notamment les suivants:

• les β-bloquants;
• agents hypolipidémiants (tels que l'ézétimibe, les fibrates, les statines);
• les antidépresseurs (tels que la sertraline, la fluoxétine, le bupropion);
• les agents antiplaquettaires (par exemple, le clopidogrel);
• antihistaminiques (comme la cétirizine);
• médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile (par exemple, sildénafil);
• les anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels que le célécoxib, le diclofénac, le naproxène);
• les inhibiteurs de la pompe à protons (tels que le lansoprazole, l'oméprazole);
• les antihypertenseurs (tels que l'hydrochlorothiazide, les inhibiteurs calciques lents, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).

Une légère augmentation de l'ASC et de la C _{m ax} digoxine (11 et 18%, respectivement) notée par son utilisation combinée avec la sitagliptine. Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative. Avec la thérapie articulaire, il n'est pas recommandé de changer la dose de médicaments.

Une augmentation de l'ASC et de la C _{m ax de la} sitagliptine (à 29 et 68%, respectivement) notée lorsqu'elle est utilisée à une dose de 100 mg est associée à une dose unique de cyclosporine (un puissant inhibiteur de la glycoprotéine P) à la dose orale de 600 mg. Les changements observés dans les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs. Lors de l'utilisation en association avec la cyclosporine ou un autre inhibiteur de la glycoprotéine P (par exemple, le kétoconazole), il n'est pas recommandé de modifier la dose de Xelevia.

Selon l'analyse pharmacocinétique de population de patients et de volontaires sains (N = 858) pour une large gamme de médicaments concomitants (N = 83, dont près de la moitié sont excrétés par les reins), ces substances n'ont pas d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique de la sitagliptine.

Analogues

Les analogues de Kselevia sont Yasitara, phosphate de sitagliptine monohydraté, Januvia.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit protégé de la lumière et de l'humidité à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Xelevia

Étant donné que le médicament est rarement trouvé dans les pharmacies, il existe peu de critiques sur Xelevia, confirmant l'innocuité et l'efficacité de son utilisation dans le diabète de type 2.

Prix pour Xelevia en pharmacie

Le prix approximatif de Xelevia (28 comprimés par paquet) est de 1476 roubles.

Xelevia: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Xelevia 100 mg comprimés pelliculés 28 pcs. 999 RUB Acheter

Comprimés Xelevia p.p. 100 mg 28 pièces 1389 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!