Tevagrastim - Mode D'emploi, Prix, Analogues De Solution, Avis

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Tevagrastim

Tevagrastim: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Tevagrastim

Le code ATX: L03AA02

Ingrédient actif: filgrastim (Filgrastim)

Fabricant: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mexique)

Description et mise à jour photo: 2020-01-28

Prix en pharmacie: à partir de 1650 roubles.

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Tevagrastim - un stimulant de la leucopoïèse; un médicament utilisé pour traiter la neutropénie.

Forme de libération et composition

Tevagrastim est produit sous forme de solution pour administration intraveineuse (i / v) et sous-cutanée (s / c): liquide transparent incolore [0,5 ml - 30 millions d’UI (unités internationales) (filgrastim - à une dose de 300 mcg) ou 0,8 ml - 48 millions d'UI (filgrastim - à une dose de 480 μg) dans une seringue en verre graduée (division de l'échelle 0,1 ml) avec une aiguille fixe recouverte d'un capuchon, équipée ou non d'un dispositif de sécurité d'aiguille supplémentaire; 1, 5 ou 10 seringues avec une solution dans un support en carton ou une plaquette en plastique (tous les types de seringues peuvent être scellés dans des blisters transparents); dans une boîte en carton 1 étui en carton ou 1 sachet plastique avec 1, 5 ou 10 seringues, ou 10 seringues dans 2 étuis / paquets de 5 pièces Chaque pack contient également des instructions pour l'utilisation de Tevagrastim).

1 ml de la préparation contient:

• substance active: filgrastim - 60 millions d’UI (équivalent à 600 μg);
• composants auxiliaires: acide acétique glacial, polysorbate-80, sorbitol, hydroxyde de sodium, eau pour injection.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Tevagrastim, un stimulant de la leucopoïèse, son ingrédient actif est le filgrastim, est une protéine hautement purifiée sous forme non glycosylée, composée de 175 acides aminés. Il est produit par une souche d'Escherichia coli, dans le génome de laquelle, à l'aide du génie génétique, est inclus le gène du facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains (G-CSF) - une glycoprotéine qui régule la formation de neutrophiles actifs et leur libération dans le sang à partir de la moelle osseuse. L'ingrédient actif contenant du G-CSF recombinant déjà dans les 24 premières heures après l'administration fournit une augmentation significative du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique, et une légère augmentation du nombre de monocytes. En présence d'une neutropénie chronique sévère, le médicament peut entraîner une légère augmentation du nombre de basophiles et d'éosinophiles en circulation.

Tevagrastim augmente en fonction de la dose le nombre de neutrophiles ayant une activité fonctionnelle normale / accrue. Une fois le traitement terminé dans le sang périphérique, le nombre de neutrophiles diminue de 50% pendant 1 à 2 jours et revient à la normale au cours des 1 à 7 jours suivants. Avec le sur / dans l'introduction, la durée de l'effet peut être raccourcie. Le filgrastim réduit considérablement la fréquence, la durée et la gravité de la neutropénie et de la neutropénie fébrile. Ceci, à son tour, réduit le besoin et la durée du traitement hospitalier pour les patients recevant une chimiothérapie cytostatique ou un traitement de conditionnement (myéloablatif) suivi d'une greffe de moelle osseuse.

Avec le filgrastim et la chimiothérapie cytotoxique, des doses d'antibiotiques plus faibles sont nécessaires par rapport aux patients ne recevant pas Tevagrastim. L'utilisation du médicament réduit également considérablement la durée de la neutropénie fébrile, la nécessité d'un traitement antibiotique et l'hospitalisation après une chimiothérapie d'induction pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA), n'affecte pas l'incidence de la fièvre et des complications infectieuses.

Tant lors de l'utilisation indépendante du filgrastim qu'après une chimiothérapie, la libération de cellules souches hématopoïétiques (hémocytoblastes) dans la circulation sanguine périphérique est mobilisée. La transplantation allogénique / autologue de cellules souches du sang périphérique (PSCC) est réalisée après un traitement par cytostatiques à fortes doses, ou à la place d'une greffe de moelle osseuse, ou en complément. La greffe de PSCC peut également être prescrite après un traitement cytotoxique myélosuppresseur à forte dose. L'utilisation de PSCC mobilisé à l'aide de filgrastim permet une récupération accélérée de l'hématopoïèse, une diminution de la gravité et de la durée de la thrombocytopénie, une diminution du risque de complications hémorragiques et la nécessité d'une transfusion plaquettaire après la mise en place d'un traitement myélosuppresseur / myéloablatif.

Chez les adultes et les enfants sous chimiothérapie, la sécurité et l'efficacité de Tevagrastim sont identiques. Dans la neutropénie congénitale / idiopathique / intermittente sévère, le médicament augmente de manière stable le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique, réduit l'incidence des infections et des complications associées. L'utilisation du filgrastim chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) contribue au maintien de taux normaux de neutrophiles dans le sang et à la conduite d'un traitement antiviral et / ou myélosuppresseur. Il n'y a eu aucun signe d'augmentation de la réplication du VIH pendant le traitement par Tevagrastim.

Le G-CSF, comme d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques, stimule les cellules endothéliales humaines in vitro.

Pharmacocinétique

Une relation linéaire positive entre la concentration sérique dans le sang et la dose administrée est observée à la fois avec l'administration intraveineuse et sous-cutanée de filgrastim. Après des injections s / c de Tevagrastim à des doses thérapeutiques pendant 8 à 16 heures, sa concentration dépasse 10 ng / ml. Le volume de distribution (V _d) est de 150 ml / kg. L'élimination de la substance active, quel que soit le mode d'administration, se déroule selon les règles de la cinétique du premier ordre. La demi-vie (T _1/2) est de 3,5 heures, la clairance est de 0,6 ml / min / kg. Avec l'utilisation à long terme du filgrastim (jusqu'à 28 jours), après une greffe de moelle osseuse autologue, il n'y a pas eu d'accumulation et d'augmentation de T _1/2.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale / hépatique sévère, les paramètres pharmacodynamiques et pharmacocinétiques de Tevagrastim sont similaires à ceux des personnes en bonne santé.

Indications pour l'utilisation

Tevagrastim doit être utilisé strictement selon les directives d'un médecin pour stimuler la formation de leucocytes dans les maladies / affections suivantes:

• neutropénie et neutropénie fébrile chez les personnes recevant une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive intensive pour des lésions malignes autres que le syndrome myélodysplasique (SMD) et la leucémie myéloïde chronique; neutropénie et ses conséquences cliniques chez les personnes recevant un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse allogénique / autologue, avec un risque accru de neutropénie sévère et prolongée;
• neutropénie sévère congénitale, idiopathique ou intermittente, avec un nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L, chez les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou sévères, pour augmenter le nombre de neutrophiles et réduire la durée et la fréquence des complications infectieuses;
• neutropénie chez les patients atteints de leucémie aiguë recevant une chimiothérapie d'induction / consolidation afin de réduire sa durée et ses conséquences cliniques;
• mobilisation du PSCC, y compris après un traitement myélosuppresseur, ainsi que chez des donneurs sains;
• neutropénie persistante (NAN ≤ 1 × 10 ⁹ / l) chez les patients à un stade avancé de l'infection par le VIH afin de réduire le risque d'infections bactériennes en cas d'impossibilité d'utiliser d'autres méthodes de traitement.

Contre-indications

Absolu:

• neutropénie congénitale sévère (syndrome de Kostmann) avec troubles cytogénétiques;
• insuffisance rénale chronique en phase terminale (CRF);
• utilisation simultanée avec une chimiothérapie cytotoxique et une radiothérapie;
• période néonatale (jusqu'à 28 jours de vie);
• allaitement maternel;
• l'utilisation de Tevagrastim afin d'augmenter les doses de médicaments cytotoxiques pour la chimiothérapie;
• hypersensibilité à l'un des composants du produit.

Relatif (le médicament doit être prescrit avec prudence):

• les maladies myéloïdes malignes et précancéreuses, y compris la LMA;
• pathologie du tissu osseux, y compris l'ostéoporose (une surveillance de la densité osseuse est nécessaire dans le contexte d'un traitement continu par Tevagratim pendant plus de 6 mois);
• anémie falciforme (il est nécessaire de faire régulièrement un test sanguin et de prendre en compte la menace de splénomégalie et de thrombose vasculaire);
• utilisation combinée avec une chimiothérapie à haute dose (de fortes doses de chimiothérapie présentent une toxicité plus prononcée, notamment des réactions dermatologiques, des troubles des systèmes nerveux, cardiovasculaire et respiratoire)
• intolérance héréditaire au fructose (le produit contient du sorbitol);
• grossesse.

Tevagrastim, mode d'emploi: méthode et posologie

La solution de Tevagrastim est administrée par voie sous-cutanée ou sous forme de perfusions intraveineuses courtes (30 minutes) dans une solution de dextrose à 5%.

Le médicament doit être administré quotidiennement jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles franchisse le minimum attendu (nadir) et atteigne des niveaux normaux. La voie d'administration est déterminée en fonction des données cliniques spécifiques du patient, cependant, les injections sous-cutanées sont préférées. Si nécessaire, administration intraveineuse, la quantité prescrite du médicament est injectée à partir d'une seringue préremplie dans un flacon ou un récipient en plastique avec une solution de dextrose à 5%, puis le médicament dilué est perfusé pendant 30 minutes.

Les seringues sont destinées uniquement à une seule injection de la solution. Tevagrastim doit être dilué avec seulement une solution de dextrose à 5%; une solution de chlorure de sodium à 0,9% ne peut pas être utilisée à ces fins. La solution préparée peut être adsorbée sur les plastiques et le verre. Dans le cas où le médicament est dilué à une concentration inférieure à 15 μg / ml (inférieure à 1,5 million d'UI / ml), il est recommandé d'ajouter de l'albumine sérique humaine à la solution afin que la teneur finale en albumine soit de 2 mg / ml. En particulier, avec un volume final de solution de 20 ml, la dose totale de Tevagrastim inférieure à 300 μg (inférieure à 30 millions d'UI) doit être administrée avec l'ajout d'une solution d'albumine humaine 20% - 0,2 ml. Il est interdit de diluer le médicament à une concentration finale inférieure à 2 μg / ml (inférieure à 0,2 million UI / ml).

Schémas de chimiothérapie cytotoxiques standard

La solution de Tevagrastim est utilisée 1 fois / jour par jour à une dose de 5 μg / kg (0,5 million UI / kg) s / c ou i / v par de courtes perfusions de 30 minutes dans une solution de dextrose à 5%. La première dose est administrée au plus tôt 24 heures après la fin du cycle de chimiothérapie cytotoxique.

Le cours dure jusqu'à 14 jours, en fonction de la gravité de la neutropénie et de la gravité de la maladie. Après l'induction et le traitement de consolidation de la LMA, la durée d'utilisation du médicament peut aller jusqu'à 38 jours, en tenant compte du type, de la dose et du schéma de chimiothérapie utilisés.

Après le début de l'utilisation de Tevagrastim, une augmentation temporaire du nombre de neutrophiles est généralement notée après 1 à 2 jours. Pour obtenir un effet stable, il est nécessaire d'effectuer un traitement médicamenteux jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dépasse le minimum attendu et atteigne un niveau normal. Il n'est pas recommandé d'arrêter prématurément l'administration de la solution avant le passage de la teneur en neutrophiles à la limite minimale attendue. Le traitement doit être annulé lorsque le NAN après le nadir est de 1 × 10 ⁹ / L.

La période après un traitement myéloablatif avec une nouvelle greffe de moelle osseuse

Tevagrastim est administré sous-cutané ou intraveineux par perfusion après dilution dans 20 ml de solution de dextrose à 5%. La dose initiale est de 10 μg / kg (1 million UI / kg) en perfusion IV sur 30 minutes ou sur 24 heures, ou par perfusion SC continue de 24 heures. Il est recommandé d'administrer la première dose au plus tôt 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et pour la greffe de moelle osseuse - au plus tard 24 heures après la perfusion de moelle osseuse. Le cours ne dure pas plus de 28 jours. Après la diminution limite du nombre de neutrophiles (nadir), la dose journalière est ajustée en tenant compte de la dynamique de leur nombre.

Si le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique dépasse 1 × 10 ⁹ / l pendant 3 jours consécutifs, la dose du médicament est réduite à 5 μg / kg (0,5 million UI / kg); de plus, avec un NAN supérieur à 1 × 10 ⁹ / L pendant 3 jours consécutifs, la pharmacothérapie est annulée. Dans le cas où, au cours du traitement, le NAN diminue à un niveau inférieur à 1 × 10 ⁹ / l, la dose de Tevagrastim est à nouveau augmentée conformément au schéma ci-dessus.

Mobilisation du PSKK

Ap / par injection ou pendant 6 jours consécutifs par perfusion continue s / c 24 heures. En règle générale, dans ce cas, 2 procédures de leucaphérèse consécutives aux 5ème et 6ème jours sont suffisantes. Parfois, il est possible de prescrire une leucaphérèse supplémentaire, tandis que Tevagrastim doit être utilisé avant la séance finale.

Après un traitement myélosuppresseur pour mobiliser le PSCC, Tevagrastim solution commence à être administré sous forme d'injections sous-cutanées quotidiennes dès le premier jour après la fin de la chimiothérapie à une dose de 5 μg / kg (0,5 million UI / kg) jusqu'à ce que le nombre normal de neutrophiles soit atteint. La leucaphérèse doit être réalisée pendant la période où l'ANC passe de moins de 0,5 × 10 ⁹ / l à plus de 5 × 10 ⁹ / l. Pour les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie intensive, une procédure de leucaphérèse est parfois suffisante, dans certains cas des séances supplémentaires peuvent être nécessaires.

Chez les donneurs sains pour transplantation allogénique, afin de mobiliser le PSCC, la solution est injectée s / c pendant 4 à 5 jours à une dose de 10 μg / kg (1 million d'U / kg) par jour. La leucaphérèse est prescrite à partir du jour 5 et, si nécessaire, jusqu'au jour 6 afin d'obtenir des cellules souches hématopoïétiques CD34 + en quantité d'au moins 4 × 10 ⁶ pour 1 kg de poids corporel du receveur. Chez les donneurs sains âgés de moins de 16 ans et après 60 ans, la sécurité et l'efficacité de Tevagrastim n'ont pas été étudiées.

Neutropénie chronique sévère (THN)

Tevagrastim est utilisé s / c quotidiennement, une fois ou divisé en plusieurs injections. La dose initiale pour la neutropénie congénitale est de 12 μg / kg (1,2 million UI / kg) par jour, pour la neutropénie idiopathique / intermittente, 5 μg / kg (0,5 million UI / kg) par jour, jusqu'à ce qu'un excès stable du nombre soit observé neutrophiles 1,5 × 10 ⁹ / l. Une fois que le niveau souhaité est atteint, la dose efficace minimale est fixée pour maintenir ce nombre de neutrophiles. Après 7 à 14 jours de traitement, la dose initiale peut être augmentée ou diminuée de 2 fois, en fonction de la réponse du patient au traitement. À l'avenir, tous les 7 à 14 jours, vous pourrez ajuster la dose pour maintenir le nombre de neutrophiles dans la plage de 1,5 × 10 ⁹ / L à 10 × 10 ⁹ / L.

Pour les patients souffrant d'infections sévères, un schéma d'augmentation de la dose plus rapide peut être prescrit. La dose quotidienne maximale de Tevagrastim est de 24 μg / kg. Lors de l'utilisation de doses inférieures à 24 μg / kg par jour, l'effet thérapeutique complet a été observé chez 97% des patients ayant une réponse positive au traitement.

Neutropénie associée à une infection par le VIH

Chez les patients infectés par le VIH, le filgrastim est utilisé une fois sous sc à une dose initiale de 1-4 μg / kg (0,1-0,4 millions UI / kg) par jour jusqu'à ce qu'une concentration de neutrophiles d'au moins 2 × 10 ⁹ / L soit atteinte, généralement la normalisation de leur nombre est notée après 2 jours.

Lorsqu'un effet thérapeutique suffisant est obtenu avec une dose quotidienne d'entretien de 300 mcg, les injections sont effectuées 2 à 3 fois par semaine tous les deux jours. Par la suite, pour maintenir le taux de neutrophiles supérieur à 2 × 10 ⁹ / L, une adaptation posologique et un traitement à long terme par Tevagrastim peuvent être nécessaires.

Effets secondaires

L'utilisation de Tevagrastim chez les patients atteints de maladies oncologiques a contribué au développement des effets indésirables suivants:

• métabolisme et nutrition: très souvent - une augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase (LDH), de la phosphatase alcaline (ALP), une augmentation du taux plasmatique d'acide urique;
• système immunitaire: extrêmement rare - réactions allergiques;
• vaisseaux sanguins: rarement - syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire; rarement - angiopathie, troubles vasculaires;
• foie et voies biliaires: très souvent - une augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase (GGT);
• système nerveux: souvent - maux de tête;
• tube digestif: très souvent - vomissements, nausées; souvent - constipation, anorexie, mucite, diarrhée;
• système respiratoire: souvent - mal de gorge, toux; extrêmement rare - infiltrats dans les poumons;
• système musculo-squelettique: souvent - douleur musculo-squelettique, douleur thoracique; extrêmement rare - exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde;
• système urinaire: très rarement - trouble de la miction;
• peau et graisse sous-cutanée: souvent - éruption cutanée, alopécie; extrêmement rare - vascularite cutanée, syndrome de Sweet;
• autres: souvent - faiblesse générale, fatigue; rarement - douleur non spécifique.

Les événements indésirables les plus courants associés à l'utilisation de Tevagrastim à la dose recommandée étaient des douleurs musculo-squelettiques légères / modérées (10%) et sévères (3%), qui étaient généralement soulagées par un traitement analgésique standard. Les troubles urinaires (principalement dysurie légère à modérée) étaient moins fréquents. Le filgrastim n'a pas augmenté l'incidence des effets secondaires associés à la chimiothérapie cytotoxique. Des manifestations indésirables ont été notées avec la même fréquence chez les patients utilisant le filgrastim et le placebo en association avec une chimiothérapie, y compris des troubles tels que alopécie, nausées, vomissements, constipation, diarrhée, manque d'appétit, fatigue, faiblesse générale, mucite, céphalées, toux, douleurs thoraciques, mal de gorge, éruption cutanée, douleur non spécifique.

Les augmentations de la LDH, de l'ALP, des taux d'acide urique et de l'activité plasmatique de la GGT étaient, en règle générale, réversibles, dose-dépendantes, légères / modérées.

Des cas de maladie du greffon contre l'hôte et de décès ont été rapportés chez des patients recevant du G-CSF après une greffe de moelle osseuse allogénique.

De rares épisodes de pneumonie interstitielle, d'œdème pulmonaire et d'infiltrats pulmonaires ont été enregistrés, dans certains cas avec une issue défavorable - insuffisance respiratoire ou syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA), y compris la mort. Les premiers signes du SDRA peuvent être un essoufflement, une toux, une augmentation de la température corporelle dans le contexte d'infiltrats dans les poumons, détectés lors d'un examen aux rayons X. En cas de SDRA, l'utilisation de Tevagrastim est interrompue et un traitement adéquat est prescrit.

Dans le cas de l'utilisation de Tevagrastim chez des donneurs sains lors de la mobilisation de PSKK, les réactions secondaires négatives suivantes ont été notées:

• système immunitaire: rarement - réactions allergiques sévères;
• système nerveux: très souvent - maux de tête;
• système musculo-squelettique: très souvent - douleur musculo-squelettique (transitoire, faible / modérée); rarement - exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde;
• vaisseaux: rarement - syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire;
• métabolisme et nutrition: souvent - augmentation de l'activité de LDH, ALP; rarement - une augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACT) (ces violations étaient mineures et transitoires, sans conséquences cliniques);
• système sanguin et lymphatique: très souvent - thrombocytopénie, leucocytose; rarement - dysfonctionnements de la rate.

Des cas fréquents de splénomégalie majoritairement asymptomatiques et de très rares cas de fracture de la rate (parfois mortelle) ont été signalés après l'administration de G-CSF. En conséquence, il est nécessaire de surveiller attentivement la taille de la rate par échographie (échographie) et examen clinique (palpation). Lorsque les patients se plaignent de douleurs dans l'abdomen supérieur gauche ou l'épaule supérieure gauche, la probabilité d'une rupture de la rate doit être prise en compte.

Au cours de la période post-enregistrement, les effets secondaires du système respiratoire étaient très rares - essoufflement, hypoxie, hémorragie pulmonaire, hémoptysie, infiltrats dans les poumons. Si vous suspectez la présence de ces symptômes, vous devez décider de l'opportunité d'un traitement ultérieur par Tevagrastim et conduire un traitement approprié. En outre, dans la période post-enregistrement, des cas ont été enregistrés dans le contexte de l'utilisation du G-CSF, l'apparition d'un syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire, qui, en cas de traitement inopportun, peut entraîner la mort du patient. Cette complication a été principalement observée chez les personnes atteintes de septicémie, d'une maladie maligne évolutive, recevant plusieurs médicaments de chimiothérapie en même temps ou subissant une aphérèse. Après l'introduction du G-CSF rarement (> 1/1000 à <1/100), ce syndrome a été enregistré chez des donneurs sains lors de la mobilisation du PSCC.

Chez les patients atteints de SCN, l'utilisation de filgrastim a contribué à l'apparition de tels effets secondaires sur les systèmes et les organes:

• système respiratoire: très souvent - saignements de nez;
• système nerveux: souvent - maux de tête;
• métabolisme et nutrition: très souvent - une diminution de la glycémie (transitoire, modérée), une augmentation temporaire du niveau de LDH, ALP; hyperuricémie;
• système digestif: souvent - diarrhée, hépatomégalie;
• système sanguin et lymphatique: très souvent - splénomégalie, anémie; souvent - thrombocytopénie; rarement - dysfonctionnements de la rate;
• reins et voies urinaires: rarement - protéinurie, hématurie;
• peau et tissu sous-cutané: souvent - alopécie, éruption cutanée, douleur au site d'injection, vascularite cutanée;
• système musculo-squelettique: très souvent - douleur dans les os et les muscles; souvent l'ostéoporose.

La fréquence du développement des effets indésirables provoqués par le traitement par Tevagrastim chez les patients atteints d'un SNC concomitant avait tendance à diminuer avec le temps. Les troubles les plus courants associés à l'utilisation du médicament étaient des douleurs dans les os et les muscles. Il y avait aussi une augmentation de la rate, dans certains cas - progressive. La diarrhée et les maux de tête ont été principalement notés peu de temps après le début du cours chez moins de 10% des patients.

Effets secondaires observés dans le traitement des patients infectés par le VIH:

• système musculo-squelettique: très souvent - douleurs musculo-squelettiques;
• système sanguin et lymphatique: souvent - dysfonctionnements de la rate.

Des douleurs musculo-squelettiques légères / modérées et des myalgies ont été les effets négatifs persistants observés au cours du traitement par Tevagrastim chez les patients infectés par le VIH. La fréquence de leur apparition était similaire à celle des maladies oncologiques. Une hypertrophie de la rate causée par le filgrastim a été enregistrée chez moins de 3% des patients. À l'examen physique, une splénomégalie légère / modérée avec une évolution favorable a été notée. Le développement de l'hypersplénisme et de la splénectomie n'a pas été identifié.

Surdosage

Aucun cas de surdosage de filgrastim n'a été signalé. Après l'arrêt de Tevagrastim après 1 à 2 jours, le nombre de neutrophiles en circulation diminue dans la plupart des cas de 50% et revient à une concentration normale après 1 à 7 jours.

instructions spéciales

Le traitement par Tevagrastim ne doit être effectué que sous la surveillance d'un hématologue ou d'un oncologue expérimenté dans l'utilisation du G-CSF, ainsi que des capacités de diagnostic nécessaires. Les procédures de mobilisation cellulaire et d'aphérèse doivent être effectuées dans un centre d'oncologie / d'hématologie ayant une expérience suffisante dans le domaine et la capacité de surveiller de manière adéquate les cellules souches hématopoïétiques.

Un dispositif de sécurité supplémentaire pouvant être équipé d'une seringue contenant le médicament est conçu pour éviter les injections et les blessures après l'utilisation de la solution et ne nécessite aucune précaution particulière. Pour injecter Tevagrastim, poussez lentement et doucement le piston de la seringue. Continuez d'appuyer sur le piston jusqu'à ce que la dose prescrite soit administrée et que l'aiguille soit retirée. Jetez les seringues usagées selon les instructions de l'établissement médical ou du spécialiste.

Chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique et de SMD, l'efficacité et l'innocuité du traitement par le filgrastim n'ont pas été déterminées. L'utilisation du médicament n'est pas indiquée en présence des maladies ci-dessus et des lésions précancéreuses de la lignée myéloïde de l'hématopoïèse. Une attention particulière doit être portée au diagnostic différentiel entre la LMA et la crise blastique de la leucémie myéloïde chronique. Il est recommandé d'être particulièrement prudent lors de l'utilisation de Tevagrastim chez les patients atteints de leucémie myélocytaire secondaire, car les informations sur la sécurité et l'efficacité du traitement sont limitées.

Neutropénie chronique d'évolution sévère

Il faut faire preuve de prudence dans le diagnostic du TCN afin de le différencier de lésions hématologiques telles que l'anémie aplasique, la leucémie myéloïde et la myélodysplasie.

Au cours des études, 3% des patients atteints du syndrome de Kostmann (neutropénie congénitale sévère) ayant utilisé du filgrastim ont présenté un SMD et une leucémie, complications naturelles de cette maladie; cependant, leur association avec la pharmacothérapie n'a pas été identifiée. Si des troubles cytogénétiques apparaissent ou le développement d'une leucémie ou d'un SMD chez les patients atteints de neutropénie congénitale sévère, Tevagrastim doit être annulé. À l'heure actuelle, il n'a pas été établi si le traitement à long terme par filgrastim chez les patients de ce groupe entraîne l'apparition d'anomalies cytogénétiques, de SMD et de leucémie. Néanmoins, ces patients doivent, en moyenne, subir des examens cytogénétiques et morphologiques de la moelle osseuse tous les 12 mois.

Des anomalies cytogénétiques, une ostéoporose et une leucémie ont été établies chez 9,1% des patients avec un traitement concomitant du SNC par le filgrastim pendant plus de 5 ans, mais leur association avec Tevagrastim n'a pas été retrouvée.

Les patients atteints de cancer

Moins de 5% des patients du groupe filgrastim qui l'ont reçu à des doses de plus de 3 μg / kg (0,3 million UI / kg) par jour avaient une hyperleucocytose - une augmentation du nombre de leucocytes de plus de 100 × 10 ⁹ / L. Aucun effet indésirable directement lié à l'hyperleucocytose induite par le filgrastim n'a été signalé. Compte tenu du risque potentiel dû à une augmentation significative du nombre de leucocytes, pendant la période de traitement, il est nécessaire de déterminer régulièrement leur nombre, et s'il dépasse 50 × 10 ⁹ / l après avoir dépassé le minimum attendu, annulez de toute urgence le filgrastim. Mais dans le cas de l'utilisation de Tevagrastim pour la mobilisation de cellules souches hématopoïétiques, son utilisation doit être interrompue lorsque le taux de leucocytes est supérieur à 70 × 10 ⁹ / l.

La monothérapie par Tevagrastim n'empêche pas l'apparition d'une anémie et d'une thrombopénie provoquées par une chimiothérapie myélosuppressive. En raison de la possibilité d'administrer des doses plus élevées de médicaments chimiothérapeutiques (doses complètes selon les schémas), le risque de développer ces complications est exacerbé. Il est recommandé d'effectuer une prise de sang régulièrement 2 fois par semaine, pour déterminer la teneur en plaquettes et l'hématocrite lors de l'utilisation du filgrastim après une chimiothérapie. Une prudence particulière nécessite l'utilisation de schémas chimiothérapeutiques monocomposants / combinés, qui peuvent provoquer une thrombopénie sévère.

Pendant la période d'utilisation de Tevagrastim, une surveillance attentive de la numération plaquettaire est nécessaire, en particulier pendant les premières semaines du traitement. Avec le développement de la thrombopénie chez les patients atteints de TCN, lorsque la numération plaquettaire est systématiquement inférieure à 100 × 10 ⁹ / l, la question de l'arrêt temporaire du médicament ou de la réduction de la dose doit être tranchée.

Mobilisation du PSKK

Après une greffe de moelle osseuse, un test sanguin et une numération plaquettaire doivent être effectués 3 fois par semaine.

Les patients qui ont déjà subi un traitement myélosuppresseur actif peuvent ne pas montrer une augmentation suffisante du nombre de PSCC jusqu'à la teneur minimale recommandée (au moins 2 × 10 ⁶ cellules CD34 + / kg) ou une normalisation rapide des taux de plaquettes.

Certains cytostatiques présentent une toxicité particulière envers les cellules souches hématopoïétiques et peuvent avoir un effet négatif sur leur mobilisation. Si une transplantation de PSCC est prévue, il est nécessaire de planifier leur mobilisation le plus tôt possible. Si une quantité insuffisante de PSCC est reçue de la mobilisation, des thérapies alternatives qui ne nécessitent pas l'utilisation de cellules progénitrices doivent être envisagées.

Lors de l'évaluation du nombre de PSCC mobilisés chez les patients atteints de filgrastim, une attention particulière doit être portée à la méthode de quantification. Une dépendance statistique complexe mais stable du taux de récupération de la numération plaquettaire après une chimiothérapie à haute dose sur le nombre de cellules CD34 + injectées a été révélée. Un niveau minimum de PSCC égal ou supérieur à 2 × 10 ⁶ cellules CD34 + / kg permet une récupération suffisante des paramètres hématologiques.

Mobilisation du PSCC chez les donneurs sains

La mobilisation du PSCC n'est autorisée que si les paramètres de laboratoire du donneur, principalement les principaux paramètres hématologiques, répondent aux critères de sélection.

Une leucocytose transitoire - le contenu en leucocytes supérieur à 50 × 10 ⁹ / l, a été observée chez 41% des donneurs en bonne santé, plus de 75 × 10 ⁹ / l - chez 2%. Une thrombocytopénie transitoire (numération plaquettaire inférieure à 100 × 10 ⁹ / L) après filgrastim et leucaphérèse a été observée chez 35% des donneurs. Aussi, après leucaphérèse, 2 cas de thrombocytopénie inférieure à 50 × 10 ⁹ / L ont été rapportés.

S'il est nécessaire de réaliser plus d'une séance de leucaphérèse, le nombre de plaquettes doit être surveillé avant la nomination de chaque procédure d'aphérèse, surtout si le nombre de plaquettes n'atteint pas 100 × 10 ⁹ / L. La leucaphérèse n'est pas recommandée lorsque la numération plaquettaire est inférieure à 75 × 10 ⁹ / l, l'utilisation d'anticoagulants ou des troubles de l'hémostase identifiés. Il est nécessaire d'annuler Tevagrastim ou de réduire sa dose si le nombre de leucocytes dépasse 70 × 10 ⁹ / l.

Chez les donneurs sains, tous les paramètres des tests sanguins doivent être systématiquement surveillés jusqu'à ce qu'ils se normalisent. Il n'y a pas d'informations sur les cas de troubles hématopoïétiques jusqu'à 4 ans après l'utilisation du filgrastim chez des donneurs sains.

Avec la greffe allogénique de PSCC, le risque de réaction aiguë / chronique du greffon contre l'hôte est plus élevé qu'avec la greffe de moelle osseuse allogénique.

Neutropénie associée à une infection par le VIH

Pendant le traitement par le filgrastim, les patients infectés par le VIH doivent régulièrement effectuer un test sanguin détaillé (NAN, numération plaquettaire, numération érythrocytaire, etc.) pendant les premiers jours - tous les jours, les 2 premières semaines - 2 fois par semaine, et pendant l'entretien ultérieur thérapie - une fois par semaine ou toutes les deux semaines.

Pour établir une véritable diminution maximale du NAN (nadir), il est nécessaire de prélever du sang avant que la prochaine dose de Tevagrastim ne soit prescrite. En cas de maladies infectieuses concomitantes et d'infiltration de la moelle osseuse avec des agents infectieux (complexe Mycobacterium avium) ou avec des lésions tumorales de la moelle osseuse (lymphome), un traitement médicamenteux est réalisé en association avec un traitement destiné à éliminer ces pathologies.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Le médicament n'a eu aucun effet sur la capacité de conduire des véhicules et de contrôler des équipements complexes.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Chez la femme enceinte, la sécurité du traitement par Tevagrastim n'a pas été établie. On suppose que le filgrastim peut traverser le placenta. Lors de la prescription d'un médicament pendant la grossesse, il est nécessaire de corréler l'effet thérapeutique recherché avec une menace possible pour le fœtus.

Il n'y a pas de données sur l'excrétion du filgrastim dans le lait maternel, par conséquent l'utilisation de Tevagrastim pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Utilisation pendant l'enfance

Pendant la période néonatale (28 premiers jours de vie), l'utilisation de Tevagrastim est contre-indiquée.

Chez les enfants atteints de lésions oncologiques et de TCN, le profil de sécurité du médicament est similaire à celui des adultes. Pour les enfants, les recommandations posologiques sont identiques à celles des adultes recevant une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.

Avec une fonction rénale altérée

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, il y a eu une augmentation de la concentration maximale (C _max) du filgrastim et de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC), ainsi qu'une diminution de la Vd et de la clairance par rapport aux personnes en bonne santé et aux patients présentant une insuffisance rénale modérée.

En présence d'insuffisance rénale chronique terminale, l'utilisation du filgrastim est contre-indiquée. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère, aucune modification de la dose de Tevagrastim n'est nécessaire.

Pour les violations de la fonction hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, un ajustement posologique de Tevagrastim n'est pas nécessaire.

Utilisation chez les personnes âgées

Pour les patients âgés, il n'y a pas de recommandations particulières pour la posologie de Tevagrastim.

Interactions médicamenteuses

• chimiothérapies cytotoxiques: l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation du filgrastim le même jour avec ces médicaments n'ont pas été établies; étant donné que les cellules myéloïdes en prolifération active sont très sensibles aux cytotoxines, il n'est pas recommandé d'utiliser le filgrastim 24 heures avant ou après leur administration;
• fluorouracile: il y avait une augmentation de la gravité de la neutropénie provoquée par celui-ci;
• autres facteurs de croissance hématopoïétiques et cytokines: la possibilité d'interaction avec le filgrastim n'a pas été établie;
• solution de chlorure de sodium à 0,9%: une incompatibilité de cette solution avec la solution de Tevagrastim a été révélée;
• préparations de lithium: il est possible d'améliorer l'effet thérapeutique du filgrastim, car le lithium active la libération de neutrophiles, mais il n'y a pas d'études sur une telle interaction;
• carmustine, melphalan, carboplatine (en cas d'utilisation prolongée): l'efficacité du filgrastim peut diminuer s'il est administré après une chimiothérapie afin de mobiliser les cellules souches hématopoïétiques.

Analogues

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek sont des analogues de Tevagrastim.

Termes et conditions de stockage

Conserver à une température de 2 à 8 ° C, hors de la portée des enfants, à l'abri de la lumière.

La durée de conservation est de 2,5 ans.

La solution finie peut être conservée pendant 24 heures à une température de 2 à 8 ° C

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Tevagrastim

Selon de rares revues de Tevagrastim laissées par des patients, il s'agit d'un agent efficace utilisé pour restaurer le nombre de neutrophiles après avoir reçu une chimiothérapie myélosuppressive intensive, ou pour normaliser la numération formule sanguine dans le contexte d'autres maladies graves.

Les effets secondaires les plus courants sont les douleurs musculaires et osseuses. Parfois, il est indiqué que Tevagrastim n'est pas en vente et son coût élevé est également attribué à ses inconvénients.

Prix du Tevagrastim en pharmacie

Le prix de Tevagrastim sous forme de solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée (60 millions UI / ml) peut être de 2200 roubles. pour 1 seringue d'un volume de 0,5 ml; 2400 RUB - pour 1 seringue d'un volume de 0,8 ml.

Tevagrastim: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Tevagrastim 60 millions UI / ml solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée 0,5 ml 1 pc. 1650 RUB Acheter

Tevagrastim 60 mlnUI / ml solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée 0,8 ml 1 pc. 2230 RUB Acheter

Solution Tevagrastim i.v. et s.c. 60 ml n.iu / ml 0,5 ml n1 2253 RUB Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!