Alcaptonurie
Le contenu de l'article:
- Les causes
- Symptômes
- Diagnostique
- Traitement
- Complications et conséquences possibles
- Prévoir
- La prévention
L'alcaptonurie est une maladie héréditaire basée sur une violation du métabolisme des acides aminés associée à l'absence de l'enzyme homogentisinase dans le corps. Cela conduit au fait que le métabolisme des acides aminés se termine au stade de la formation de l'acide homogentisique. Ce métabolite est excrété par les reins, et s'accumule également dans divers tissus (sclérotique, tendons, cartilage articulaire, peau, etc.).
L'alcaptonurie est rare. Il est diagnostiqué avec une fréquence de 1 personne sur 500 000. Selon les statistiques médicales, la maladie est le plus souvent détectée chez les hommes vivant aux États-Unis, en République dominicaine, en Slovaquie, en République tchèque, en Allemagne et en Inde.
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Les causes
L'alcaptonurie est une enzymopathie causée par des causes génétiques (héréditaires). Il est hérité de manière autosomique récessive. Cela signifie que pour que la maladie survienne, l'enfant doit recevoir le gène mutant du père et de la mère. S'il reçoit un gène anormal de l'un des parents, la maladie ne se développera pas et l'échange d'acides aminés sera normal, mais l'enfant sera le porteur du gène modifié et pourra plus tard le transmettre à la progéniture.
La mutation conduisant au développement de l'alcaptonurie affecte le gène situé sur le bras long du troisième chromosome (3q 21-23), qui est responsable de la synthèse de l'acide homogentisinique oxydase (homogentisinase). L'enzyme nommée est essentielle au bon métabolisme de la phénylalanine et de la tyrosine. Normalement, lorsque ces acides aminés sont clivés, une substance intermédiaire se forme - l'acide homogentisinique, qui est ensuite converti sous l'influence de l'homogentisinase en acide maléylacétoacétique, qui se décompose en acides fumarique et acétoacétique. Ces deux acides sont en outre utilisés dans divers cycles biochimiques.
Dans le corps des patients atteints d'alcaptonurie, l'homogentisinase est absente. Cela conduit au fait que l'acide homogentisique ne peut plus subir de décomposition. Il se transforme en un pigment alcapone (quinone polyphénol), qui peut être déposé dans divers tissus. L'alcaptone est excrétée en grande quantité du corps par les reins, d'où le nom de la maladie, qui se traduit littéralement par «alcapone dans l'urine».
Symptômes
Il est possible de soupçonner la présence d'alcaptonurie chez un enfant dès les premiers jours de sa vie sur la base de la coloration caractéristique de l'urine et de l'apparition de taches sombres sur les couches humides, qui sont presque impossibles à enlever. En position debout, l'urine acquiert très rapidement une couleur sombre, ce qui s'explique par la forte teneur en acide homogentisique qu'elle contient. Au fil du temps, l'alcaptonurie entraîne la survenue d'une lithiase urinaire, d'une pyélonéphrite chronique et d'une prostatite calculatrice.
À l'âge de 30 ans, chez les patients atteints d'alcaptonurie, le syndrome cutané devient clairement visible:
- pigmentation gris-brun de la peau du visage, du cou, des aisselles, de l'abdomen, des paumes et de l'aine;
- coloration gris-bleu et durcissement des oreillettes;
- pigmentation gris-bleu de la conjonctive et de la sclérotique.
Manifestations externes d'alcaptonurie chez des personnes d'âges différents
Alcapton se dépose également dans le cartilage du larynx, ce qui au fil du temps entraîne des douleurs lors de la déglutition, une dysphagie, un essoufflement et un enrouement.
L'alcaptonurie est souvent compliquée par l'athérosclérose et la calcification de l'aorte, le développement de défauts mitraux et (ou) de la valve aortique. Il peut également se déposer dans d'autres organes (rate, pancréas, testicules, glandes surrénales, glande thyroïde), ce qui entraîne une perturbation de leurs fonctions.
Après 35 à 40 ans, les patients atteints d'alcaptonurie présentent des lésions du système musculo-squelettique. Au départ, la colonne vertébrale et les grosses articulations sont impliquées dans le processus pathologique. La spondylose déformante se développe dans la colonne thoracique et lombaire. La gravité de la lordose lombaire diminue progressivement, une raideur se produit pendant le mouvement et des maux de dos apparaissent.
Le dépôt d'Alcapton dans le tissu articulaire provoque une arthrose déformante, affectant les articulations de la hanche, de l'épaule et du genou. Cette pathologie articulaire se caractérise par:
- synovite réactive (gonflement des articulations touchées);
- crepitus;
- limitation de la mobilité;
- la formation d'une contracture en flexion.
En outre, avec l'alcaptonurie, des lésions de l'articulation pubienne et des articulations sacro-iliaques sont souvent observées.
Diagnostique
Dans la plupart des cas, l'alcaptonurie est diagnostiquée dans les premières années de la vie d'un enfant. Une triade de signes a une valeur diagnostique importante:
- Assombrissement rapide de l'urine dans l'air.
- Épaississement et pigmentation de la peau.
- Lésions progressives de l'appareil articulaire - principalement les grosses articulations et la colonne vertébrale.
Pour confirmer le diagnostic et identifier les complications possibles, un certain nombre d'études de laboratoire et instrumentales sont effectuées, des consultations de spécialistes concernés sont également présentées.
L'examen instrumental comprend:
- Radiographie de la colonne vertébrale et des grosses articulations;
- arthroscopie diagnostique;
- pyélographie;
- Échographie des articulations, des reins, de la vessie, de la prostate;
- USDG de l'aorte;
- Échocardiographie;
- laryngoscopie.
L'examen biochimique de l'urine à l'aide de la méthode de chromatographie liquide ou de spectrophotométrie permet le diagnostic pathogénétique de l'alcaptonurie, basé sur la détection des acides benzoquinoacétique et homogentisique dans l'urine.
La couleur de l'urine, ainsi que son assombrissement rapide lorsqu'elle est alcalinisée, bouillie ou stockée à l'extérieur, a une valeur diagnostique.
Le diagnostic de l'alcaptonurie n'est pas difficile en raison de l'assombrissement rapide de l'urine dans l'air
Si nécessaire, une étude du liquide synovial (articulaire) est réalisée. Dans celui-ci, des particules de pigment ochronotique sont détectées, alors qu'il n'y a aucun signe de processus inflammatoire. Une biopsie articulaire avec une analyse histologique ultérieure révèle des changements caractéristiques de l'alcaptonurie.
L'alcaptonurie nécessite un diagnostic différentiel avec les maladies suivantes:
- lipoprotéinose;
- l'argyrose;
- amylose;
- porphyrie;
- spondylarthrite ankylosante;
- ostéochondrose.
L'alcaptonurie peut survenir non seulement en tant que maladie indépendante, mais également en tant que symptôme d'une hypovitaminose sévère à la vitamine C. Dans ce cas, la nomination de doses élevées d'acide ascorbique conduit à l'élimination de l'excrétion d'alcapone dans l'urine.
Traitement
Avec l'alcaptonurie, de nombreux organes et systèmes sont touchés. Par conséquent, des médecins de diverses spécialités sont impliqués dans son traitement: génétique, chirurgiens cardiaques, urologues, néphrologues, orthopédistes, dermatologues, rhumatologues.
Il n'y a pas de traitement spécifique. Certains experts recommandent aux patients de suivre un régime pauvre en protéines car cela peut aider à réduire la production excessive d'acide homogentisique.
Des doses élevées d'acide ascorbique permettent d'améliorer le métabolisme de la tyrosine, leur nomination est donc justifiée.
Pour l'alcaptonurie, un régime pauvre en protéines et des doses élevées d'acide ascorbique sont indiqués
Fondamentalement, le traitement médicamenteux vise à éliminer les symptômes pathologiques existants, c'est-à-dire qu'il est symptomatique. Le schéma thérapeutique comprend:
- antispasmodiques;
- les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens;
- les chondroprotecteurs;
- physiothérapie (bains de paraffine, boue, bains de radon);
- exercices de physiothérapie;
- massage.
Complications et conséquences possibles
À mesure que la maladie progresse, la déformation des grosses articulations devient si prononcée que la mobilité du patient est considérablement limitée. Dans de telles situations, la chirurgie orthopédique est indiquée, qui consiste à remplacer les articulations touchées par des articulations artificielles, c'est-à-dire une arthroplastie articulaire.
Les dommages à l'appareil valvulaire du cœur dans l'alcaptonurie peuvent entraîner des troubles hémodynamiques importants. Il n'est pas toujours possible de les éliminer avec des médicaments; dans ce cas, ils ont recours à des prothèses de la valve aortique ou mitrale.
Prévoir
L'alcaptonurie est une maladie génétique qui ne peut actuellement pas être guérie. Il a une évolution chronique progressive, des troubles irréversibles dans de nombreux organes internes se développent progressivement, ce qui conduit à une incapacité persistante.
La prévention
Il n'y a pas de prophylaxie spécifique. S'il y a eu des cas d'alcaptonurie dans la famille, un généticien est requis au stade de la planification de la grossesse.
Elena Minkina Médecin anesthésiste-réanimateur À propos de l'auteur
Formation: diplômé de l'Institut médical de l'État de Tachkent, spécialisé en médecine générale en 1991. A suivi des cours de recyclage à plusieurs reprises.
Expérience de travail: anesthésiste-réanimateur de la maternité de la ville, réanimateur du service d'hémodialyse.
Les informations sont généralisées et fournies à titre informatif uniquement. Au premier signe de maladie, consultez votre médecin. L'automédication est dangereuse pour la santé!
