Irinotécan
Irinotécan: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Irinotecan
Code ATX: L01XX19
Ingrédient actif: irinotécan (Irinotécan)
Fabricant: Biocad CJSC (Russie); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Roumanie); Actavis Italie S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italie)
Description et mise à jour photo: 2019-05-03
Prix en pharmacie: à partir de 1909 roubles.
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L'irinotécan est un médicament anticancéreux du groupe des alcaloïdes.
Forme de libération et composition
Le médicament est produit sous forme de concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion: transparent, du jaune pâle au jaune, avec une éventuelle teinte verdâtre (2 ou 5 ml dans un flacon, 1 flacon dans une boîte en carton; 2 ml dans un flacon, sous blister1 bouteille, dans une boîte en carton 1 emballage et mode d'emploi de l'irinotécan).
1 ml de solution contient:
- substance active: chlorhydrate d'irinotécan trihydraté - 20 mg;
- composants supplémentaires: sorbitol ou D-sorbitol (selon le fabricant), hydroxyde de sodium, acide lactique, eau pour injection.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
L'irinotécan est un dérivé semi-synthétique de la camptothécine et appartient à des inhibiteurs spécifiques de l'enzyme cellulaire topoisomérase I. Dans les tissus, la substance est métabolisée par l'enzyme carboxylestérase pour former le métabolite SN-38, dont l'activité dépasse celle de la substance mère.
L'irinotécan et son métabolite stabilisent le complexe de la topoisomérase I avec l'ADN, entraînant des dommages linéaires à l'ADN, ce qui empêche sa réplication.
Au cours d'expériences in vivo, il a été constaté que l'irinotécan présente également une activité contre les tumeurs exprimant la glycoprotéine P de résistance multiple aux médicaments (leucémies P388 résistantes à la vincristine et à la doxorubicine). Un autre effet pharmacologique significatif de la substance active réside dans sa capacité à inhiber l'acétylcholinestérase.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique de l'irinotécan et de son métabolite actif SN-38 a été étudiée avec une perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes du médicament à une dose de 100 à 750 mg / m². Le schéma posologique n'a eu aucun effet sur le profil pharmacocinétique de la substance. Sa distribution dans le plasma est biphasée ou triphasée, le volume de distribution (Vd) était de 157 l / m². Dans le contexte d'une perfusion intraveineuse à la dose recommandée de 350 mg / m2 de surface corporelle, la concentration maximale (C max) d'irinotécan et de SN-38 dans le plasma a été observée à la fin de la procédure et s'élevait à 7,7 μg / ml et 56 ng / ml, respectivement, et la valeur aire sous la courbe pharmacocinétique (AUC) - 34 μg / h / ml et 451 ng / h / ml.
Dans le plasma sanguin, la substance active est déterminée principalement inchangée. Pour l'irinotécan, la liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 65%, pour le SN-38 ce chiffre atteint environ 95%.
La transformation métabolique de la substance active a lieu dans le foie de 2 manières: avec la participation de la carboxylestérase au métabolite SN-38, et une glucuronidation supplémentaire au moyen de l'isoenzyme CYP3A4 avec formation de dérivés d'acide aminopentanoïque et d'amines. Seul le SN-38 a une activité cytotoxique significative. La demi-vie moyenne (T 1/2) du médicament dans le plasma dans la première phase du modèle triphasé est de 12 minutes, dans la deuxième phase, ce chiffre est de 2,5 heures, dans la dernière phase - 14,2 heures.
La clairance plasmatique moyenne est de 15 l / h / m². Le médicament est excrété par les reins inchangé - environ 19,9% et sous forme de SN-38 - 0,25%. Environ 30% du médicament est excrété dans la bile, à la fois inchangé et sous forme de glucuronide SN-38.
D'après les résultats des études cliniques, le fluorouracile et le folinate de calcium n'influencent pas la pharmacocinétique de l'irinotécan. L'élimination du médicament est réduite de 40% en moyenne chez les patients dont les taux de bilirubine dépassent la limite supérieure de la normale (LSN) de 1,5 à 3 fois.
Indications pour l'utilisation
L'irinotécan est recommandé pour le traitement du cancer localement avancé ou métastatique du côlon et du rectum dans les cas suivants:
- traitement des patients n'ayant jamais reçu de chimiothérapie en association avec du folinate de calcium et du fluorouracile;
- traitement des patients présentant une progression de la maladie après un traitement antitumoral standard (en monothérapie).
Contre-indications
Absolu:
- suppression prononcée de l'hématopoïèse médullaire;
- maladie intestinale chronique, inflammatoire et / ou obstruction intestinale;
- concentration sérique de bilirubine dans le sang supérieure à 1,5 ou 3 fois (selon le fabricant) VGN;
- l'état général des patients, évalué sur une échelle OMS supérieure à 2;
- Grossesse et allaitement;
- âge jusqu'à 18 ans;
- insuffisance rénale;
- utilisation simultanée avec le vaccin contre la fièvre jaune (selon le fabricant);
- hypersensibilité à l'un des constituants du médicament.
Relatif (utilisez l'irinotécan avec prudence):
- leucocytose;
- radiothérapie (dans l'histoire) à la région pelvienne ou abdominale;
- âge avancé;
- appartenant au sexe féminin (en raison du risque accru de diarrhée).
Contre-indications relatives supplémentaires selon le fabricant:
- l'état général du patient à l'échelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) égal à 2;
- troubles fonctionnels du foie;
- hypovolémie;
- prédisposition à la thrombose et à la thromboembolie;
- utilisation simultanée de médicaments pneumotoxiques;
- thérapie avec des facteurs stimulant les colonies.
Irinotécan, mode d'emploi: méthode et posologie
L'irinotécan est destiné uniquement à une perfusion intraveineuse d'une durée d'au moins 30 minutes et d'au plus 90 minutes. Le médicament peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec du folinate de calcium et du fluorouracile.
Schéma posologique recommandé:
- monothérapie: à une dose de 125 mg / m² une fois par semaine en perfusion intraveineuse de 90 minutes pendant 4 semaines avec une interruption de 2 semaines, ainsi qu'à une dose de 350 mg / m² en perfusion de 60 minutes toutes les 3 semaines;
- chimiothérapie combinée: avec du folinate de calcium et du fluorouracile à une dose de 125 mg / m² une fois par semaine, par perfusion à long terme à une dose de 180 mg / m² une fois toutes les 2 semaines; une description détaillée des doses et de l'administration du folinate de calcium et du fluorouracile est donnée dans la littérature spécialisée.
En cas de radiothérapie intensive antérieure, un indicateur de l'état général du patient sur l'échelle de l'OMS égal à 2, une augmentation du taux de bilirubine dans le sang, ou lorsque le patient est âgé de 65 ans ou plus, une réduction de la dose initiale d'irinotécan peut être recommandée: en monothérapie - de 125 à 100 mg / m² et de 350 à 300 mg / m²; en mode de thérapie combinée - de 125 à 100 mg / m² et de 180 à 150 mg / m².
Vous ne devez pas commencer le traitement par le médicament tant que les effets indésirables tels que les vomissements, les nausées et en particulier la diarrhée n'ont pas été complètement arrêtés et tant que le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique ne dépasse pas 1500 cellules / μl de sang. Jusqu'à l'élimination de tous les effets indésirables, vous pouvez reporter l'utilisation de l'irinotécan pendant 1 à 2 semaines.
Si, au cours du traitement, une inhibition sévère de l'hématopoïèse médullaire est détectée (numération plaquettaire inférieure à 100000 / μl et / ou numération leucocytaire inférieure à 1000 / μl, et / ou numération neutrophile inférieure à 500 / μl), complications infectieuses, diarrhée sévère, neutropénie fébrile (numération neutrophile 1000 / μl et moins dans le contexte d'une augmentation de la température corporelle de plus de 38 ° C) ou d'une autre toxicité non hématologique de degré III-IV, la dose d'irinotécan doit être réduite de 15 à 20% et, si nécessaire, de fluorouracile.
Si l'apparition de signes de progression d'une maladie tumorale ou le développement de manifestations toxiques inacceptables est enregistré, le traitement avec le médicament doit être interrompu.
La solution d'irinotécan doit être préparée dans des conditions aseptiques. Il est recommandé de diluer la dose requise du concentré dans 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 0,5%, puis, en tournant doucement le flacon, mélanger le liquide résultant. Si un précipité se trouve dans la solution préparée, le médicament doit être éliminé.
La solution doit être injectée immédiatement après la dissolution du concentré. Si la dilution a été effectuée dans le respect des règles d'asepsie (en particulier, dans l'installation d'un flux d'air laminaire), il est permis d'utiliser le produit après ouverture du flacon avec le concentré pendant 12 heures (y compris la période de perfusion) s'il est conservé à température ambiante, et pendant 24 heures - à une température de stockage de 2 à 8 ° C
Effets secondaires
- système hématopoïétique: très souvent - anémie, leucopénie, neutropénie; souvent - neutropénie fébrile, thrombocytopénie lors de l'utilisation du médicament en monothérapie; extrêmement rarement - la formation d'anticorps antiplaquettaires;
- système nerveux: rarement - asthénie, maux de tête, contractions musculaires involontaires ou crampes, paresthésie, troubles de la marche, confusion; extrêmement rarement - troubles de la parole transitoires;
- système digestif: très souvent - diarrhée tardive; souvent - hoquet, nausée, constipation, vomissements, candidose du tractus gastro-intestinal (GIT); parfois - colite pseudomembraneuse (dans le seul cas, C. difficile a été trouvé), saignements gastro-intestinaux, obstruction intestinale; rarement - douleur abdominale, anorexie, inflammation des muqueuses, colite, y compris typhlite; perforation intestinale, colite ischémique et ulcéreuse, pancréatite;
- système nerveux autonome: syndrome cholinergique aigu - les manifestations de cette complication peuvent être - douleur abdominale, augmentation du péristaltisme intestinal, diarrhée précoce, sudation accrue, conjonctivite, rhinite, malaise, frissons, larmoiement, myosis, troubles visuels, étourdissements, diminution de la pression artérielle (TA), vasodilatation, bradycardie; la salivation a été enregistrée chez 9 et 1,4% des patients ayant reçu de l'irinotécan en monothérapie et dans le cadre d'une chimiothérapie combinée, respectivement; tous ces symptômes ont été soulagés après l'administration d'atropine (par voie sous-cutanée à une dose de 0,25 mg);
- système cardiovasculaire: parfois - baisse de la pression artérielle, choc hypovolémique dû à la déshydratation; rarement - augmentation de la pression artérielle pendant ou après la fin de la perfusion;
- peau et graisse sous-cutanée: très souvent - alopécie réversible; réactions cutanées parfois légères;
- réactions allergiques: parfois - éruption cutanée; extrêmement rare - choc anaphylactique;
- organes respiratoires: parfois - rhinite, essoufflement, infiltrats pulmonaires;
- d'autres: très souvent - une augmentation de la température corporelle; souvent - fatigue accrue; rarement - ajout d'infections secondaires, réactions post-perfusion locales, perte de poids, hypomagnésémie, augmentation de l'azote uréique sérique et de la gamma glutamyltransférase (GGT), hypovolémie, déshydratation, douleurs thoraciques, infections des voies urinaires, évanouissement, septicémie, syndrome lyse de la tumeur;
- indicateurs de laboratoire: très souvent - une augmentation temporaire de l'activité de la phosphatase alcaline (ALP), des transaminases sériques ou des taux de bilirubine (thérapie combinée); souvent - une augmentation transitoire de l'activité de la phosphatase alcaline, des transaminases sériques ou des taux de bilirubine (monothérapie), une augmentation de la créatinine sérique; rarement - hyponatrémie et hypokaliémie; extrêmement rarement - une augmentation de l'activité de la lipase sérique et / ou de l'amylase.
La diarrhée (retardée) qui survient plus de 24 heures après l'administration du médicament est un effet toxique dose-dépendant de l'irinotécan. Lors de l'utilisation du médicament en mode monothérapie, une diarrhée sévère a été détectée chez 20% des patients (pendant la thérapie combinée - 13,1%).
Lors de la prescription du médicament en monothérapie, environ 10% des patients prenant des antiémétiques ont présenté des vomissements et des nausées sévères lors de l'utilisation de l'irinotécan pendant une chimiothérapie combinée - chez 2,8 et 2,1% des patients, respectivement.
Une neutropénie a été observée chez 78,7% des patients en monothérapie (82,5% - dans le contexte de la chimiothérapie combinée), y compris 22,6% - elle était prononcée (le nombre de neutrophiles était inférieur à 500 cellules / μL). Cet effet indésirable était réversible et non cumulatif. Le nombre total de neutrophiles a été restauré, en règle générale, au jour 22 lors de l'utilisation de l'irinotécan en monothérapie et aux jours 7 à 8 - dans le cadre d'une chimiothérapie combinée. Une fièvre associée à une neutropénie sévère en monothérapie a été enregistrée chez 6,2% des patients et 3,4% des patients dans le cadre d'un traitement d'association. Dans le contexte de la monothérapie à l'irinotécan, des complications infectieuses ont été observées chez 10,3% des patients, alors qu'en association avec une neutropénie sévère - 5,3%.
Surdosage
La diarrhée et la neutropénie peuvent être des manifestations de surdosage. Le traitement de cette condition est prescrit symptomatique. En cas de surdosage, il est recommandé d'hospitaliser le patient et de surveiller le fonctionnement des organes vitaux. L'antidote spécifique de l'irinotécan est actuellement inconnu.
instructions spéciales
Le traitement médicamenteux doit être effectué dans des services de chimiothérapie spécialisés et uniquement sous la supervision d'un spécialiste ayant l'expérience de l'utilisation des médicaments antiblastomes.
Dans le contexte du traitement à l'irinotécan, il est nécessaire de surveiller l'activité hépatique et de compléter la formule sanguine chaque semaine.
En règle générale, la diarrhée causée par l'effet cytotoxique de l'irinotécan survient au plus tôt 24 heures après son administration et chez un plus grand nombre de patients - après environ 5 jours. Avec le développement du premier épisode de selles molles, le patient doit boire beaucoup de liquides contenant des électrolytes et un traitement approprié immédiat, y compris l'utilisation de doses élevées de lopéramide - la première dose de 4 mg, puis toutes les 2 heures à 2 mg. Une telle thérapie doit être poursuivie pendant au moins 12 heures après le dernier épisode de selles molles, mais pas plus de 48 heures en raison du risque accru de parésie de l'intestin grêle. En cas de diarrhée sévère, lorsque plus de 6 épisodes de selles molles ou de ténesme prononcé sont observés pendant la journée et que des vomissements ou de la fièvre surviennent,le patient nécessite une hospitalisation urgente en unité de soins intensifs pour un traitement complexe avec l'introduction d'antibiotiques à large spectre. Si moins de 6 épisodes de selles molles par jour et un ténesme léger surviennent, la diarrhée est considérée comme modérée ou légère, mais si elle ne peut pas être arrêtée dans les 48 heures, le patient doit également être hospitalisé et recevoir des antibiotiques par voie orale.
Si la diarrhée s'accompagne d'une neutropénie sévère (numération leucocytaire inférieure à 500 cellules / μl), le traitement antidiarrhéique est associé à l'administration orale d'antibiotiques à large spectre pour la prophylaxie. À des fins prophylactiques, le lopéramide ne doit pas être prescrit, y compris chez les patients qui ont eu une diarrhée au cours des cycles précédents de traitement par irinotécan.
Le patient doit être conscient du risque de développer une diarrhée retardée pendant le traitement, lorsqu'il apparaît, il est nécessaire de consulter d'urgence un médecin et de commencer un traitement approprié.
Avant chaque cycle de traitement par Irinotécan, il est recommandé de prendre des antiémétiques à titre préventif.
Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas utiliser le médicament, car il contient du sorbitol comme composant supplémentaire.
Pendant la période de traitement, ainsi que pendant 3 mois après son arrêt, les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.
En cas de contact de l'irinotécan sur la peau, il doit être lavé d'urgence avec du savon et de l'eau, en cas de contact avec les muqueuses et les yeux - uniquement avec de l'eau propre. Lors du processus de dilution du concentré, des gants, un masque et des lunettes doivent être utilisés.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Pendant la période de traitement par Irinotecan dans les 24 heures suivant son administration, le risque de troubles visuels et d'étourdissements doit être pris en compte. En cas de développement de tels symptômes, les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules à moteur et d'autres mécanismes complexes potentiellement dangereux.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Pendant la grossesse et l'allaitement, l'utilisation d'un agent antinéoplasique est contre-indiquée.
Utilisation pendant l'enfance
En pédiatrie, l'irinotécan n'est pas utilisé, car il n'y a pas de données confirmant la sécurité et l'efficacité du traitement médicamenteux chez les enfants et les adolescents.
Avec une fonction rénale altérée
Le traitement par Irinotecan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale, car il n'y a pas de données sur l'efficacité et la sécurité de son utilisation dans cette catégorie de patients.
Pour les violations de la fonction hépatique
Chez les patients dont la concentration sanguine de bilirubine sérique dépasse plus de 1,5 ou 3 fois (selon le fabricant) VGN, le traitement par irinotécan est contre-indiqué. Avec une augmentation du taux de bilirubine sérique de pas plus de 1,5 fois, la menace de neutropénie sévère augmente et nécessite donc une surveillance attentive des paramètres sanguins.
Utilisation chez les personnes âgées
Il n'y a pas d'instructions spéciales pour l'utilisation du médicament Irinotecan chez les personnes âgées. Les patients de ce groupe d'âge doivent sélectionner la dose individuellement, avec une extrême prudence.
Interactions médicamenteuses
- sels de suxaméthonium: une augmentation de la durée du blocage neuromusculaire est possible en raison de l'activité anticholinestérase de l'irinotécan;
- myorelaxants non dépolarisants: interaction antagoniste possible en relation avec le blocage neuromusculaire;
- médicaments myélosuppresseurs et radiothérapie: l'effet toxique de l'irinotécan sur la moelle osseuse augmente (y compris le développement de la thrombopénie et de la leucopénie);
- les glucocorticostéroïdes (GCS), y compris la dexaméthasone: la menace de lymphocytopénie, d'hyperglycémie (surtout en présence de diabète sucré ou d'intolérance au glucose) est aggravée;
- prochlorpérazine: augmente la probabilité de symptômes d'akathisie;
- diurétiques: peuvent augmenter la déshydratation résultant de vomissements et de diarrhée;
- laxatifs: l'incidence ou la gravité de la diarrhée peuvent augmenter;
- atazanavir, un inhibiteur des enzymes CYP3A4 et UGT1A1, kétoconazole: le taux plasmatique du métabolite actif SN-38 dans le sang augmente;
- anticonvulsivants - inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine), médicaments à base de millepertuis (Hypericum perforatum): la concentration plasmatique du métabolite actif SN-38 diminue; ces combinaisons ne sont pas recommandées;
- vaccins vivants (atténués): des infections graves ou mortelles peuvent se développer; pendant le traitement par l'irinotécan, il est nécessaire de s'abstenir de la vaccination avec des vaccins vivants; un vaccin inactivé ou tué peut être administré, mais la réponse à une telle administration peut être altérée.
L'irinotécan ne doit pas être mélangé dans le même flacon avec d'autres médicaments.
Analogues
Les analogues de l'irinotécan sont Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS, etc.
Termes et conditions de stockage
Conserver dans un endroit protégé de la lumière et de l'humidité, hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C.
La durée de conservation est de 2 ou 3 ans (selon le fabricant).
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Irinotecan
Les quelques critiques sur l'irinotécan sont pour la plupart positives. Les patients rapportent une dynamique positive lors de l'utilisation du médicament pour le traitement du cancer rectal et du côlon à la fois en monothérapie et en association avec le folinate de calcium et le fluorouracile.
L'inconvénient d'un agent anticancéreux est un risque élevé d'effets secondaires, en particulier la diarrhée, la neutropénie, l'anémie.
Prix de l'irinotécan en pharmacie
Le prix de l'irinotécan, un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion (20 mg / ml), peut être de 1 600 à 5 000 roubles. par bouteille, 5 ml.
Irinotécan: prix dans les pharmacies en ligne
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Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Irinotécan 20 mg / ml solution à diluer pour préparation de solution pour perfusion 5 ml 1 pc. 3463 RUB Acheter |
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
