Mitoxantrone - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Mitoxantrone

Mitoxantrone: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Interactions médicamenteuses
14. 14. Analogues
15. 15. Conditions de stockage
16. 16. Conditions de délivrance des pharmacies
17. 17. Avis
18. 18. Prix en pharmacie

Nom latin: Mitoxantron

Le code ATX: L01DB07

Ingrédient actif: mitoxantrone (mitoxantrone)

Fabricant: Pharmstandard Biolek (Russie), Lance-Pharm LLC (Russie), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Allemagne), Waet-Lederle (Grande-Bretagne)

Description et mise à jour des photos: 2018-06-15

La mitoxantrone est un médicament antinéoplasique, un antimétabolite.

Forme de libération et composition

La forme posologique de Mitoxantrone est un concentré pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse (IV) et intrapleurale: liquide bleu foncé (en flacons à partir d'un tube en verre de 5 ml, en flacons en verre de 5, 10 ou 15 ml; dans une boîte en carton de 10 flacons 5 ou 10 ml, 1 flacon de 5, 10 ou 15 ml).

Composition de 1 ml de concentré:

• substance active: chlorhydrate de mitoxantrone - 0,002 328 g (correspond à la teneur en mitoxantrone - 0,002 g);
• composants auxiliaires: eau pour injection - jusqu'à 1 ml; disulfite de sodium - 0,001 g; chlorure de sodium - 0,004 34 g; acétate de sodium - 0,000 606 g; acide acétique glacial - 0,0053 ml.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

La mitoxantrone est un agent cytostatique, un dérivé synthétique de l'anthracènedione. Par des liaisons hydrogène, il est incorporé dans l'acide désoxyribonucléique (ADN), ce qui provoque une réticulation et une rupture de chaîne. Il interagit également avec l'acide ribonucléique (ARN) et est un puissant inhibiteur de la topoisomérase II. La mitoxantrone a un effet cytostatique sur les cellules en division et non en division.

Selon les données in vitro, la mitoxantrone perturbe la sécrétion du facteur de nécrose tumorale alpha et de l'interleukine, l'interféron gamma, la reconnaissance des antigènes, inhibe la prolifération des lymphocytes B et T et des macrophages.

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse, la mitoxantrone pénètre rapidement dans l'organisme et est distribuée dans les tissus, d'où elle est ensuite progressivement libérée. À des concentrations élevées, la substance se trouve dans les poumons, le foie et par ordre croissant: dans les reins, les glandes surrénales, le pancréas, la rate, la glande thyroïde, le cœur et la moelle osseuse. Son volume de distribution atteint 1000 litres par 1 m ². Il ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique.

Le lien avec les protéines du plasma sanguin est de 90%.

Après une administration intraveineuse unique, la pharmacocinétique de la mitoxantrone peut être caractérisée comme un modèle triphasé:

• T _1/2 (demi-vie) α moyen: varie de 6 à 12 minutes;
• T _1/2 β moyen: varie de 1,1 à 3,1 heures;
• T _1/2 γ moyen: varie de 23 à 215 heures (75 heures en moyenne).

Le métabolisme de la substance s'effectue dans le foie. Pendant 5 jours, 13,6–24,8% sont excrétés du corps avec la bile, 5,2–7,9% de la mitoxantrone avec les reins.

En cas d'insuffisance hépatique, le taux d'élimination de la mitoxantrone diminue.

Indications pour l'utilisation

• cancer: cancer du sein, ovarien, hépatocellulaire primitif, cancer de la prostate hormono-résistant avec syndrome douloureux;
• leucémie aiguë non lymphoblastique (chez les patients adultes);
• lymphomes malins non hodgkiniens.

Contre-indications

Absolu:

• la teneur en neutrophiles est inférieure à 1500 pour 1 μl (à l'exception du traitement de la leucémie non lymphoblastique);
• moins de 18 ans;
• Grossesse et allaitement;
• intolérance individuelle aux composants contenus dans le médicament.

Relative (maladies / conditions en présence desquelles la nomination de mitoxantrone nécessite une prudence):

• dysfonctionnement sévère du foie ou des reins;
• l'asthme bronchique;
• une maladie cardiaque, y compris une angine de poitrine sévère, des arythmies tachysystoliques, une insuffisance cardiaque chronique décompensée, une période aiguë d'infarctus du myocarde;
• oppression de l'hématopoïèse;
• pathologies infectieuses aiguës d'origine virale (y compris la varicelle, le zona), fongique ou bactérienne (en raison du risque de complications graves et de la généralisation du processus);
• irradiation antérieure du médiastin;
• pathologies, dans le contexte desquelles il existe un risque accru de développer une hyperuricémie (goutte ou néphrolithiase urate);
• traitement antérieur avec des anthracyclines.

Instructions pour l'utilisation de la mitoxantrone: méthode et posologie

La solution préparée à partir du concentré est administrée par voie intrapleurale, intraveineuse lentement pendant 5 minutes (au moins), ou intraveineuse goutte à goutte pendant 15 à 30 minutes. Il est préférable d'injecter lentement le médicament dans le tube de perfusion avec une perfusion rapide d'une solution de dextrose à 5% ou d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

La mitoxantrone est utilisée dans de nombreux schémas thérapeutiques chimiothérapeutiques. Par conséquent, lors du choix de la voie d'administration et du schéma posologique, ils sont individuellement guidés par les données de la littérature spécialisée.

Il est interdit d'injecter le médicament par voie sous-cutanée, intramusculaire, intra-artérielle ou intrathécale.

La dose maximale totale de la solution est de 0,2 g pour 1 m ² de surface corporelle.

Schéma posologique recommandé:

• cancer de l'ovaire, cancer du sein, lymphomes non hodgkiniens, carcinome hépatocellulaire primitif (monothérapie): 0,014 g par 1 m ² 1 fois par jour pendant 21 jours. La dose du médicament chez les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie, ainsi qu'en association avec d'autres médicaments anticancéreux, est réduite à 0,01-0,012 g par 1 m ². Avec des cours répétés, la sélection de la dose du médicament est effectuée en tenant compte de la gravité et de la durée de l'inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;
• leucémie aiguë non lymphoblastique (pour induire une rémission): 0,01-0,012 g par 1 m ² par jour pendant 5 jours à une dose totale de 0,05-0,06 g par 1 m ². Autorisé l'introduction de doses élevées du médicament - 0,014 g par 1 m ² ou plus par jour pendant 3 jours;
• cancer de la prostate hormono-résistant avec syndrome douloureux: 0,012–0,014 g par 1 m ² une fois tous les 21 jours en association avec un apport quotidien de glucocorticostéroïdes à faibles doses (0,01 g de prednisolone ou 0,04 g d'hydrocortisone par jour);
• métastases dans la plèvre dans le contexte du cancer du sein et des lymphomes non hodgkiniens: le médicament est administré par instillations intrapleurales en une dose unique de 0,02 à 0,03 g. Avant utilisation, la mitoxantrone est diluée dans 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. L'exsudat pleural doit être évacué autant que possible avant le début du traitement. Sous une forme diluée, le médicament est réchauffé à la température corporelle et injecté lentement en 5 à 10 minutes. La durée de son exposition dans la cavité pleurale est de 48 heures, pendant lesquelles le patient doit se déplacer afin d'assurer une distribution intrapleurale optimale de l'agent. Après 48 heures, la cavité pleurale est re-drainée. Le premier cycle de traitement est arrêté si la quantité d'épanchement est de 200 ml. L'instillation répétée de 0,03 g du médicament est prescrite lorsque la quantité d'épanchement est> 200 ml. Avant l'introduction de la réinstillation, les paramètres hématologiques sont surveillés. La deuxième dose de mitoxantrone peut rester dans l'espace pleural. Pour un cycle de traitement, la dose maximale du médicament est de 0,06 g. Il est possible d'effectuer une instillation intrapleurale répétée après 28 jours, si le nombre de neutrophiles et de plaquettes est dans les limites normales. Dans les 28 jours avant et 28 jours après l'administration intrapleurale du médicament, il est important d'éviter un traitement systémique avec des cytostatiques. Dans les 28 jours avant et 28 jours après l'administration intrapleurale du médicament, il est important d'éviter un traitement systémique avec des cytostatiques. Dans les 28 jours avant et 28 jours après l'administration intrapleurale du médicament, il est important d'éviter un traitement systémique avec des cytostatiques.

Avec une diminution du nombre de neutrophiles dans le contexte des traitements précédents <1500 et / ou des plaquettes <50 000 cellules pour 1 μl de sang, la dose du médicament est réduite de 0,002 g pour 1 m ²; si le nombre de neutrophiles est <1000 et / ou les plaquettes <25000 cellules pour 1 μl de sang, les doses suivantes du médicament sont réduites de 0,004 g par 1 m ².

Effets secondaires

Effets indésirables possibles (> 10% - très fréquent;> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1% - rarement; <0,01% - très rare):

• système hématopoïétique: leucopénie, érythrocytopénie, thrombocytopénie, neutropénie; rarement - anémie;
• système digestif: altération de la fonction hépatique, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, vomissements, nausées, stomatite, saignements gastro-intestinaux, constipation, douleurs abdominales, diarrhée, diminution de l'appétit, anorexie;
• système cardiovasculaire: insuffisance cardiaque congestive, diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, ischémie myocardique, arythmies, tachycardie, modifications de l'électrocardiogramme; pendant la période de traitement, ainsi que des mois et des années après sa fin, le développement de lésions toxiques du myocarde, en particulier une insuffisance cardiaque chronique, est possible;
• organes respiratoires: pneumopathie interstitielle;
• réactions allergiques: réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique, essoufflement, diminution de la pression artérielle, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons;
• réactions locales: phlébite; avec extravasation - nécrose des tissus environnants, brûlure, douleur, œdème, érythème; il y a des rapports de coloration intense des veines dans lesquelles le médicament a été injecté et des tissus qui les entourent en bleu;
• autres: hypercréatininémie, hyperuricémie, infections secondaires, coloration bleue réversible de la sclérotique, dystrophie des ongles, coloration bleue de la peau et des ongles, aménorrhée, irrégularités menstruelles, maux de tête, maux de dos, symptômes neurologiques non spécifiques, fièvre, faiblesse générale, fatigue accrue, alopécie.

Surdosage

Les principaux symptômes: augmentation, tout d'abord, de la myélotoxicité et des effets secondaires dose-dépendants du médicament, une augmentation de la concentration d'urée dans le sang, le développement d'un essoufflement.

Thérapie: surveillance attentive de l'état du patient, traitement symptomatique (si nécessaire).

instructions spéciales

Le traitement médicamenteux doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté avec les agents antinéoplasiques.

Pendant la période de traitement, le tableau sanguin périphérique est systématiquement contrôlé (avant chaque administration, une numération formule sanguine complète est obligatoire, y compris la numération plaquettaire), les indicateurs biologiques de la fonction hépatique, l'activité cardiaque (électrocardiogramme, échocardiographie avec détermination de la fraction d'éjection ventriculaire gauche). En atteignant la dose totale du médicament 0,1 g pour 1 m ^{2, la} détermination des valeurs pour la détermination de la fraction d'éjection ventriculaire gauche est effectuée sans faute avant chaque administration suivante de mitoxantrone.

Un risque accru de lésions cardiaques toxiques est possible dans les cas suivants:

• pathologie cardiovasculaire en phase active ou inactive;
• radiothérapie de la région péricardique ou médiastinale, préalablement ou en association avec un traitement à la mitoxantrone;
• traitement antérieur avec d'autres anthracyclines ou anthracènediones;
• traitement concomitant avec d'autres médicaments cardiotoxiques.

Le risque de cardiotoxicité augmente lorsque la dose totale du médicament est dépassée de 0,14 g par 1 m ², mais des dommages toxiques au cœur sont possibles même à des doses totales plus faibles.

En cas de traitement contre la leucémie, une hyperuricémie peut se développer à la suite de la désintégration rapide des cellules tumorales. Si nécessaire, la nomination de médicaments hypouricémiques est recommandée.

En cas d'extravasation, l'administration du médicament est arrêtée et la perfusion, si nécessaire, est poursuivie dans une autre veine.

Il est important de prendre en compte que l'utilisation d'inhibiteurs de la topoisomérase II, y compris la mitoxantrone, en association avec d'autres agents antinéoplasiques et / ou une radiothérapie, peut entraîner le développement d'un syndrome myélodysplasique aigu ou d'une leucémie myéloblastique.

Pendant la période de traitement médicamenteux, ainsi que pendant des mois après son arrêt, il est recommandé d'utiliser des méthodes de contraception fiables.

Il est important de ne pas laisser le médicament entrer en contact avec les muqueuses ou la peau, car une nécrose tissulaire est possible. En cas de contact accidentel, la peau est soigneusement lavée à l'eau tiède.

Étant donné que la mitoxantrone réduit l'efficacité de la vaccination, il est possible de la réaliser seulement 3 mois après la fin du traitement avec le médicament.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Les patients pendant la période de traitement doivent être prudents lorsqu'ils conduisent ou exercent des activités potentiellement dangereuses.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Utilisation pendant l'enfance

Selon les instructions, la mitoxantrone est contre-indiquée chez les enfants de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Le médicament est prescrit avec prudence aux patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Pour les violations de la fonction hépatique

La mitoxantrone est utilisée avec prudence en cas de dysfonctionnement hépatique sévère.

Interactions médicamenteuses

Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la mitoxantrone ne doit pas être mélangée avec d'autres solutions, car une précipitation est possible, à l'exception d'une solution de dextrose à 5% ou d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

La mitoxantrone associée à la dacarbazine, la vincristine, le méthotrexate, le fluorouracile, le cyclophosphamide, le cisplatine, la cytarabine et d'autres médicaments cytotoxiques potentialise leur action.

Une augmentation de la cardio- et de la myélotoxicité de la mitoxantrone est possible avec son utilisation combinée avec d'autres médicaments anticancéreux ou l'irradiation de la région médiastinale.

Avec l'utilisation simultanée de mitoxantrone avec des médicaments bloquant la sécrétion tubulaire, y compris des anti-goutte uricosuriques (sulfinpyrazone), le risque de développer une néphropathie peut augmenter.

Étant donné que le médicament a un effet immunosuppresseur et peut provoquer des infections graves, il n'est pas recommandé d'utiliser des vaccins vivants pendant la chimiothérapie.

Aucune interaction dangereuse de la mitoxantrone avec d'autres substances / préparations médicinales utilisées simultanément n'a été trouvée.

Analogues

Les analogues de la mitoxantrone sont: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit protégé de la lumière et de l'humidité à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Mitoxantrone

Selon les critiques, l'utilisation à long terme de la mitoxantrone (sur 2 ans) réduit efficacement le nombre de rechutes et le taux d'augmentation des symptômes neurologiques. En général, les examens de l'efficacité du médicament sont ambigus, car il ne peut être évalué qu'au plus tôt 1 an après le début de l'utilisation du médicament ou à la fin du traitement. Parmi les inconvénients, on note le développement de complications cardiaques et le risque d'infertilité féminine.

Prix de la mitoxantrone en pharmacie

Le prix approximatif du concentré de mitoxantrone (10 ml en flacons) est de 2360 roubles.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!