Tysabri - Mode D'emploi Du Médicament, Avis, Prix, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Tysabri

Tizabri: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Tizabri

Le code ATX: L04AA23

Ingrédient actif: natalizumab (natalizumab)

Fabricant: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Allemagne)

Description et mise à jour des photos: 2018-08-16

Tysabri est un médicament immunobiologique médical (MIBP) à action immunosuppressive, utilisé dans la sclérose en plaques.

Forme de libération et composition

Forme pharmaceutique - un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion: liquide incolore, transparent ou légèrement opalescent (15 ml chacun dans des flacons en verre, dans une boîte en carton 1 flacon et mode d'emploi de TYSABRI).

Composition de 1 ml de concentré:

• ingrédient actif: natalizumab - 20 mg;
• ingrédients auxiliaires: phosphate monosodique monohydraté, hydrogénophosphate de sodium heptahydraté, chlorure de sodium, polysorbate 80, eau pour injection.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le natalizumab est une substance active de Tysabri qui inhibe sélectivement les molécules d'adhésion, se lie à la sous-unité α4 de l'intégrine humaine, qui est exprimée en grandes quantités à la surface de tous les types de leucocytes, à l'exception des neutrophiles. La substance se lie spécifiquement à l'α4β1-intégrine, tout en bloquant l'interaction avec le récepteur correspondant, la molécule adhésive des cellules vasculaires (VCAM-1) et le ligand de l'ostéopontine, le domaine de la fibronectine formé à la suite d'un épissage alternatif, le segment de connexion-1 (CS-1). Le natalizumab bloque également l'interaction de l'intégrine α4β7 avec la molécule d'adhésion muqueuse, adressine-1 (MadCAM-1). L'influence de la substance au niveau moléculaire sur ces réactions réciproques empêche la propagation des leucocytes mononucléaires à travers l'endothélium dans les foyers inflammatoires des organes parenchymateux. L'autre mécanisme d'action du natalizumab est probablement dû à l'inhibition des processus inflammatoires dans les tissus affectés par l'inhibition de l'interaction des leucocytes exprimant α4 avec leurs ligands dans la substance extracellulaire et sur les cellules du parenchyme. Tysabri est capable de supprimer l'activité inflammatoire dans les tissus affectés et de réduire davantage l'attraction des cellules immunitaires vers le foyer de l'inflammation.

Une conséquence de la SEP (sclérose en plaques) est une lésion du tissu cérébral qui survient lorsque les lymphocytes T activés traversent la BHE (barrière hémato-encéphalique). En raison de la migration des leucocytes à travers la BHE, les molécules d'adhésion à la surface des leucocytes activés interagissent avec l'endothélium des vaisseaux sanguins. La relation entre l'α4β1-intégrine et ses cibles est une composante importante de la pathogenèse de la formation de foyers inflammatoires dans le cerveau. En raison de la violation de ces connexions, l'activité de l'inflammation diminue. À l'état normal, VCAM-1 n'est pas exprimé dans le parenchyme cérébral. Cependant, les cytokines pro-inflammatoires activent la production de VCAM-1 dans les cellules endothéliales et, éventuellement, dans les cellules gliales situées près du foyer de l'inflammation, qui se corrige selon le principe PIC (rétroaction positive). Dans les conditions de maladies inflammatoires du système nerveux central (système nerveux central) des patients atteints de PC α4β1, lorsqu'ils interagissent avec l'ostéopontine, VCAM-1 et CS-1 induisent une forte adhésion et une migration des leucocytes dans le cerveau, et peuvent également améliorer la cascade inflammatoire dans les tissus du système nerveux central. Le blocage des interactions moléculaires entre l'α4β1 et ses cibles chez les patients atteints de SEP diminue l'activité inflammatoire dans le parenchyme cérébral et supprime l'attraction supplémentaire des cellules immunitaires vers les foyers d'inflammation. Cela réduit la formation ou inhibe la croissance du volume des lésions dans la SEP. Le blocage des interactions moléculaires entre l'α4β1 et ses cibles chez les patients atteints de SEP diminue l'activité inflammatoire dans le parenchyme cérébral et supprime l'attraction supplémentaire des cellules immunitaires vers les foyers d'inflammation. Cela réduit la formation ou inhibe la croissance du volume des lésions dans la SEP. Le blocage des interactions moléculaires entre l'α4β1 et ses cibles chez les patients atteints de SEP diminue l'activité inflammatoire dans le parenchyme cérébral et supprime l'attraction supplémentaire des cellules immunitaires vers les foyers d'inflammation. Cela réduit la formation ou inhibe la croissance du volume des lésions dans la SEP.

Résultats de l'étude de sécurité préclinique:

• études précliniques multiples: aucun facteur spécifique de génotoxicité et de risque pour la santé humaine n'a été identifié;
• études in vivo: dans la plupart des cas, il y a eu une modification de la migration des lymphocytes, ce qui correspond à l'activité pharmacologique du natalizumab; une augmentation du nombre de leucocytes et une augmentation de la masse de la rate ont été enregistrées. Les changements étaient réversibles et n'ont pas entraîné de conséquences toxicologiques visibles;
• expériences sur souris: en raison de l'introduction du natalizumab, il n'y a pas eu d'accélération de la division cellulaire du mélanome, ainsi que de leucémie lymphoblastique;
• étude par la méthode Ames ou analyse des aberrations chromosomiques: aucun effet mutagène n'a été détecté lors de l'utilisation du natalizumab chez l'homme;
• étude in vitro de la prolifération de lignées de cellules tumorales contenant de l'α4-intégrine: aucun signe de cytotoxicité n'a été trouvé;
• expériences sur les cobayes: lors de l'utilisation de doses supérieures à celles recommandées pour l'homme, l'effet du natalizumab sur la capacité de reproduction des mâles n'a pas été observé, mais dans une étude, une diminution de la fertilité a été notée chez les femelles.

L'évaluation de l'effet du TYSABRI sur la fonction reproductrice a été réalisée sur la base des résultats de cinq études, dont trois sur des cobayes et deux sur des singes Cynomolgus. Ces études n'ont pas montré de tératogénicité ni d'effet du médicament sur la croissance de la progéniture. Dans une étude sur des cobayes, il y avait une légère diminution du taux de survie des petits. Dans le groupe de singes ayant reçu 30 mg / kg de natalizumab, la fréquence des avortements spontanés a été multipliée par deux par rapport au groupe témoin. Une autre étude n'a trouvé aucun effet sur les taux d'avortement spontané. Une étude sur des singes Cynomolgus femelles gravides a montré des effets du natalizumab sur le fœtus, notamment une diminution du nombre de plaquettes, une anémie complète, une diminution de la masse du foie et du thymus et une augmentation de la masse de la rate. De tels changements ont été causés par une augmentation de l'hématopoïèse extramédullaire dans la rate,atrophie du thymus et inhibition de l'hématopoïèse hépatique. Une diminution de la numération plaquettaire a également été notée chez la progéniture des femelles ayant reçu du natalizumab avant l'accouchement, mais aucun signe d'anémie n'a été observé chez les petits. Toutes les pathologies ont été enregistrées à des doses supérieures à celles recommandées pour l'homme et sont revenues à la normale après l'arrêt du traitement.

Chez certaines femelles singes Cynomolgus qui ont reçu du natalizumab avant l'accouchement, une petite quantité de celui-ci a été détectée dans le lait, ce qui indique la possibilité de libération de natalizumab pendant l'allaitement chez la femme.

Pharmacocinétique

Chez les patients atteints de SEP, à la suite de l'administration intraveineuse (iv) répétée de natalizumab à une dose de 300 mg, sa C _max (concentration sérique maximale moyenne) était de 110 ± 52 μg / ml, C _ss (concentration stationnaire moyenne) de la substance pendant la période d'administration était de 23 29 μg / ml, T _Css (temps prévu pour atteindre la concentration d'équilibre) - environ 36 semaines.

L'analyse pharmacocinétique a utilisé les résultats des observations de plus de 1100 patients atteints de SEP qui ont reçu du natalizumab à une dose de 3 à 6 mg / kg (581 d'entre eux ont reçu une dose fixe de 300 mg de natalizumab en monothérapie). La moyenne ± ET (écart-type) du temps de clairance à l'état d'équilibre est de 13,1 ± 5 ml / h, la demi-vie moyenne ± ET est de 16 ± 4 jours. L'analyse a pris en compte l'effet sur la pharmacocinétique de certaines variables, notamment le sexe, l'âge, le poids corporel, la fonction hépatique / rénale et la présence d'anticorps anti-natalizumab. Il a été constaté que la distribution du médicament n'est influencée que par le poids corporel du patient et la présence d'anticorps anti-natalizumab. Il a été constaté que l'effet du poids corporel sur la clairance du natalizumab est moins proportionnel, par exemple, à 43% de changement de poids corporel, la clairance change de 31 à 34%. Cette variation n'a aucune signification clinique. Les anticorps anti-natalizumab circulant dans l'organisme augmentent sa clairance d'environ trois fois, ce qui correspond à la diminution observée du taux de natalizumab chez les patients porteurs d'anticorps circulants.

La pharmacocinétique du natalizumab chez les patients pédiatriques atteints de SEP ou chez les patients atteints d'insuffisance hépatique / rénale n'a pas été étudiée.

L'efficacité de la plasmaphérèse pour abaisser les taux sanguins de natalizumab a été évaluée dans des études portant sur 12 patients atteints de SEP. L'élimination du médicament après 3 procédures de plasmaphérèse (avec un intervalle de plus de 5 à 8 jours) a été estimée à 70 à 80%, ce qui est comparable à 40% trouvé dans l'étude précédente pour la même période après le retrait du médicament.

L'évaluation de l'effet de la plasmaphérèse sur la restauration de la migration des lymphocytes et, finalement, sur son utilisation clinique n'a pas été réalisée.

Indications pour l'utilisation

Tysabri est indiqué pour une utilisation dans les groupes suivants de patients adultes en tant que médicament capable de modifier l'évolution de la sclérose en plaques, en monothérapie pour les formes hautement actives de RMS (sclérose en plaques rémittente):

• un groupe de patients qui ne peuvent pas être traités avec une cure complète et adéquate, pendant au moins un an et au moins un médicament modifiant l'évolution de la sclérose en plaques (interféron β): les patients doivent avoir au moins une rechute au cours de l'année de traitement précédente et au moins neuf T2 - lésions hyperintenses à l'IRM (imagerie par résonance magnétique) du cerveau, ou au moins une lésion visible lors de l'utilisation d'agents de contraste pour l'IRM, y compris le gadolinium. Les patients qui ne répondent pas au traitement sont considérés comme des patients avec une fréquence d'exacerbations constante ou accrue par rapport à l'année précédente, ou avec des exacerbations sévères en cours, malgré une durée de traitement de moins d'un an;
• un groupe de patients atteints de sclérose en plaques rémittente sévère à évolution rapide: patients ayant eu au moins deux exacerbations invalidantes au cours de l'année et présentant une ou plusieurs lésions selon l'IRM du cerveau, accumulation d'agents de contraste pour l'IRM, dont le gadolinium, ou augmentation significative du volume de la lésion en mode T2 en comparaison avec les résultats de l'IRM précédente.

Contre-indications

• PML (leucoencéphalopathie multifocale progressive);
• un risque accru d'infection par des micro-organismes opportunistes, y compris des états d'immunodéficience (par exemple, avec un traitement actuel ou passé avec des immunosuppresseurs tels que la mitoxantrone, le cyclophosphamide);
• utilisation simultanée avec l'interféron β ou l'acétate de glatiramère;
• les tumeurs malignes autres que le cancer de la peau basocellulaire;
• les enfants et l'adolescence;
• période d'allaitement (l'allaitement, si nécessaire, l'utilisation de Tysabri doit être interrompue);
• augmentation de la sensibilité individuelle au natalizumab ou à l'un des composants auxiliaires du médicament.

Tysabri, mode d'emploi: méthode et posologie

Le traitement par TYSABRI doit être effectué sous la surveillance constante de médecins spécialisés dans le diagnostic et le traitement des maladies neurologiques, dans des installations spécialement désignées avec possibilité d'IRM.

Les patients recevant TYSABRI doivent être informés des risques de ce médicament et délivrer une carte patient spéciale. Après deux ans de traitement, ils doivent être de nouveau notifiés des risques liés à l'utilisation de TYSABRI, en particulier de la probabilité accrue de LEMP. Les soignants doivent également être conscients des premiers signes et symptômes de la LMP.

Les établissements médicaux doivent disposer de tout l'équipement nécessaire en cas de développement de réactions d'hypersensibilité, ainsi que pour la réalisation d'une IRM.

Après préparation de la solution, elle est administrée sous forme de perfusion pendant environ 1 heure. Pendant la perfusion et dans l'heure qui suit, les patients doivent rester sous surveillance médicale en raison de la possibilité de réactions allergiques.

Tysabri ne doit pas être administré en bolus IV.

En l'absence de troubles associés au traitement, tels que la neutropénie, les patients recevant de l'interféron β ou de l'acétate de glatiramère peuvent être transférés directement au natalizumab. Lors de l'enregistrement des violations, le traitement par natalizumab ne commence qu'après la normalisation des indicateurs.

Chez les patients ayant déjà reçu des immunosuppresseurs (azathioprine, mitoxantrone, cyclophosphamide), l'immunodéficience doit être exclue, car ces médicaments peuvent provoquer un état immunosuppresseur à long terme, qui est observé même après leur arrêt.

S'il n'y a aucun signe d'amélioration après 6 mois de traitement, l'opportunité de la poursuivre doit être soigneusement évaluée.

Des informations sur la sécurité et l'efficacité de TYSABRI pendant 2 ans ont été obtenues à partir des résultats d'études contrôlées en double aveugle. S'il est nécessaire de prolonger le cours de plus de 2 ans, il est nécessaire d'évaluer le rapport risque / bénéfice possible.

Schéma posologique recommandé pour les patients adultes: une fois toutes les 4 semaines, 300 mg d'une solution préparée à partir d'un concentré, sous forme de perfusion intraveineuse.

En cas d'administration répétée, l'efficacité et l'innocuité de TYSABRI n'ont pas été déterminées.

Préparation, administration, stockage et élimination du médicament:

1. Avant la dilution et l'administration, inspectez le médicament et assurez-vous qu'il n'y a pas d'impuretés solides. Un concentré contenant des solides ou ne répondant pas à la description «liquide incolore, limpide ou légèrement opalescent» ne doit pas être utilisé.
2. Dans des conditions aseptiques, retirer le capuchon supérieur du flacon, percer le bouchon au centre avec une aiguille de seringue et prélever 15 ml du concentré pour préparer une solution pour administration intraveineuse.
3. Ajouter 15 ml de concentré à 100 ml de solution de NaCl à 0,9%. Pour mélanger le contenu du flacon, retournez-le doucement plusieurs fois. Ne secouez pas.
4. Ne mélangez pas TYSABRI avec d'autres médicaments et / ou solvants.
5. Inspectez la solution diluée avant l'administration pour la présence de particules / décoloration. Une préparation avec des impuretés étrangères ou une décoloration ne convient pas.
6. La solution préparée doit être utilisée dès que possible, mais au plus tard 8 heures après reconstitution, à condition qu'elle ait été conservée à une température de 2 à 8 ° C et qu'elle n'ait pas été congelée. La solution doit se réchauffer à température ambiante avant la perfusion.
7. La solution préparée à partir du concentré est introduite par perfusion intraveineuse pendant environ 1 heure à un débit d'environ 2 ml / min.
8. À la fin de la procédure, il est nécessaire de rincer le système avec une solution de NaCl à 0,9%.
9. Chaque flacon de TYSABRI est à usage unique.
10. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales.

Effets secondaires

Les études contrôlées par placebo ont inclus 1617 patients atteints de SEP qui ont reçu du natalizumab pendant 2 ans; le groupe placebo comprenait 1135 volontaires. Des réactions indésirables indésirables conduisant à une fin précoce du traitement ont été observées dans 5,8% des cas sous natalizumab contre 4,8% dans le groupe placebo. Au cours des deux années d'études, des effets indésirables considérés par le médecin traitant comme liés au traitement ont été observés chez 43,5% des patients recevant le natalizumab et chez 39,6% dans le groupe placebo.

Selon les résultats des études contrôlées versus placebo sur l'utilisation du natalizumab aux doses recommandées chez les patients atteints de SEP pendant les perfusions de médicaments, les effets indésirables suivants ont été enregistrés avec la fréquence maximale: étourdissements, nausées, urticaire, frissons.

L'incidence des événements indésirables dans le groupe natalizumab était de 0,5% plus élevée que dans le groupe placebo.

Réactions indiquées par les termes privilégiés utilisés dans MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activity) en fonction des classes d'organes systémiques et de leur fréquence [fréquentes (≥ 0,01 et <0,1), peu fréquentes (≥ 0,001 et <0, 01)]:

• infections et invasions: souvent - infections des voies urinaires, rhinopharyngite;
• du système immunitaire: souvent - urticaire; rarement - hypersensibilité;
• du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges; rarement - PML;
• troubles gastro-intestinaux: souvent - vomissements, nausées;
• troubles musculo-squelettiques et pathologies du tissu conjonctif: souvent - douleurs articulaires;
• troubles généraux et réactions au site d'injection: souvent - frissons, fièvre, fatigue.

Réactions à la perfusion

Dans une étude clinique contrôlée de 2 ans chez des patients atteints de SEP, les réactions à la perfusion ont été considérées comme des effets indésirables survenant pendant l'administration du médicament ou dans l'heure suivant la fin de la procédure. Ils ont été observés chez 23,1% des patients du groupe recevant le médicament et 18,7% dans le groupe placebo. Les effets indésirables les plus courants dans le groupe natalizumab étaient des étourdissements, des nausées, de l'urticaire et des frissons.

Réactions allergiques

Dans une étude clinique contrôlée de 2 ans chez des patients atteints de SEP, l'incidence des réactions d'hypersensibilité a atteint 4%, y compris les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, survenues chez moins de 1% des patients recevant TYSABRI.

En règle générale, des réactions d'hypersensibilité surviennent pendant la perfusion ou dans l'heure qui suit. Selon l'observation post-enregistrement, des rapports de réactions allergiques ont été enregistrés, dans lesquels, en plus des symptômes plus typiques (éruption cutanée, urticaire), au moins une des manifestations cliniques suivantes a été notée: essoufflement, hypotension / hypertension artérielle, inconfort thoracique, douleur thoracique, angio-œdème œdème.

Immunogénicité

Dans une étude clinique contrôlée de 2 ans chez des patients atteints de SEP, des anticorps anti-natalizumab ont été détectés chez 10% des patients. Un résultat positif double - des anticorps circulants contre le natalizumab - a été trouvé dans environ 6% des cas. Une seule réponse positive a été notée dans environ 4% des cas. Les anticorps circulants réduisent l'efficacité de TYSABRI et augmentent la fréquence des réactions allergiques. D'autres réactions à l'administration IV du médicament dues à des anticorps circulants comprenaient des nausées, des vomissements, des frissons et des bouffées de chaleur.

En cas de suspicion d'anticorps circulants après six mois de traitement, ou avec une diminution de l'efficacité de TYSABRI, ou avec une réaction à une perfusion, il est nécessaire de faire une autre analyse 6 semaines après le premier résultat positif. Compte tenu de la probabilité d'une diminution de l'efficacité ou d'une augmentation de la fréquence des réactions allergiques aux anticorps circulants, le traitement par TYSABRI doit être interrompu.

Infections (y compris PML) et infection par des micro-organismes opportunistes

Dans une étude clinique contrôlée de 2 ans chez des patients atteints de SEP, l'incidence de l'infection dans les groupes natalizumab et placebo était d'environ 1,5 par patient-année. La nature des infections était à peu près similaire dans les deux groupes. Des cas de diarrhée dus à Cryptosporidium ont été enregistrés. Dans d'autres études cliniques, d'autres infections opportunistes ont été observées, y compris des maladies mortelles. Dans la plupart des cas, lors d'infections, les patients n'ont pas eu besoin d'interrompre le traitement par TYSABRI et, avec un traitement approprié, le processus d'infection a été résolu.

Dans le groupe recevant le natalizumab, dans les études cliniques, une incidence légèrement plus élevée d'infection à herpèsvirus (herpès zoster, herpès simplex) a été notée chez les patients que dans le groupe placebo. Dans le processus de suivi post-enregistrement, des cas graves, potentiellement mortels et parfois mortels de méningite et d'encéphalite causées par le virus de l'herpès simplex ou le virus de l'herpès zoster, le virus dit de l'herpès zoster, ont été enregistrés chez des patients atteints de sclérose en plaques recevant TYSABRI. varicelle. La durée de la thérapie avant le développement de ces phénomènes allait de plusieurs mois à plusieurs années. Au cours de l'observation post-enregistrement des patients recevant TYSABRI, de rares épisodes de nécrose rétinienne aiguë ont été enregistrés, dans certains cas d'infections herpétiques du système nerveux central (méningite herpétique et encéphalite). Chez un petit nombre de patients, une nécrose rétinienne aiguë sévère accompagnée de lésions concomitantes d'un ou des deux yeux a entraîné la cécité. Dans de tels cas, une thérapie antivirale a été effectuée, parfois une intervention chirurgicale était nécessaire.

Dans les essais cliniques, les études observationnelles post-enregistrement et l'observation passive post-enregistrement, des cas de LMP ont été rapportés, entraînant généralement une invalidité grave ou la mort. En outre, à la suite de l'utilisation post-homologation de TYSABRI, des cas de neuronopathie à cellules granulaires virales JC, dont les symptômes sont similaires à ceux de la LMP, ont été signalés.

Réactions hépatiques

Au cours de la surveillance post-commercialisation, des épisodes de dysfonctionnement hépatique sévère, d'augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et d'augmentation de la concentration de bilirubine ont été signalés spontanément.

Anémie (y compris hémolytique)

Au cours des observations post-enregistrement de patients traités par TYSABRI, de rares cas de manifestations graves d'anémie (y compris hémolytiques) ont été notés.

Tumeurs malignes

Pendant plus de 2 ans de traitement, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des néoplasmes malins chez les patients utilisant le natalizumab et dans le groupe placebo. Dans le même temps, des études plus longues sont nécessaires pour exclure raisonnablement l'effet du natalizumab sur l'incidence des tumeurs malignes.

Modification des paramètres de laboratoire

Au cours d'essais cliniques contrôlés de 2 ans impliquant des patients atteints de SEP, le traitement par TYSABRI s'est accompagné d'une augmentation du taux de lymphocytes, monocytes, basophiles, éosinophiles, ainsi que des formes nucléaires de globules rouges dans le sang circulant. Aucune augmentation de la concentration de neutrophiles n'a été observée. L'augmentation du taux de lymphocytes, monocytes, éosinophiles et basophiles variait de 35 à 140% par rapport aux lectures initiales, mais le nombre total de cellules restait dans les limites normales. Avec le traitement par TYSABRI, il y a eu une légère diminution du taux d'hémoglobine (en moyenne de 0,6 g / dl), de l'hématocrite (en moyenne de 2%) et des érythrocytes (en moyenne de 0,1 × 10 ⁶/ l). Habituellement, ces changements n'étaient pas accompagnés de symptômes cliniques, et dans les 16 semaines suivant la dernière dose de TYSABRI, toutes les caractéristiques hématologiques sont revenues aux valeurs de base. Selon l'observation post-enregistrement, des épisodes d'éosinophilie asymptomatique avec une augmentation du nombre d'éosinophiles dépassant 1500 / mm ³ ont également été notés. Après l'arrêt du traitement, ces phénomènes se sont résolus d'eux-mêmes.

Surdosage

Aucun cas de surdosage de natalizumab n'a été rapporté.

instructions spéciales

Le médecin est tenu de discuter avec le patient des bénéfices et des risques du traitement par TYSABRI et de lui remettre une carte spéciale contenant les informations de sécurité de base. Il est nécessaire d'informer les patients qu'en cas de développement d'une infection, il est important d'avertir un médecin spécialiste de l'utilisation de TYSABRI.

Le médecin doit informer le patient de l'importance d'un traitement continu, en particulier au cours des premiers mois d'utilisation du médicament.

Les patients suivant un régime limitant leur apport en sodium doivent tenir compte du fait que la teneur en sodium d'un flacon de TYSABRI est de 2,3 mmol (52 mg).

Après dilution du concentré dans 100 ml de solution de NaCl à 0,9%, le produit prêt à l'emploi contient 17,7 mmol (406 mg) de sodium par dose.

PML (leucoencéphalopathie multifocale progressive)

En raison de l'utilisation du natalizumab, le risque de développer une LMP peut augmenter, ce qui peut entraîner la mort ou une invalidité grave.

La probabilité de formation de PML augmente à mesure que la durée du traitement augmente, en particulier lorsque le médicament est utilisé pendant plus de 2 ans. Les données sur les patients recevant TYSABRI pendant plus de 3 ans sont limitées pour le moment et il est donc impossible d'évaluer le risque de LEMP chez eux à l'heure actuelle.

Chez les patients ayant reçu un traitement par immunosuppresseurs avant le traitement par natalizumab, le risque de LEMP augmente, et ce quelle que soit la durée d'utilisation de TYSABRI.

Compte tenu de la probabilité accrue de développer une LMP, le médecin et le patient doivent évaluer individuellement le rapport bénéfice / risque du traitement. Avant de commencer à travailler avec le médicament, le médecin doit suivre une formation spéciale selon le programme «Utilisation du médicament Tysabri et observation des patients sous traitement».

Après 2 ans, les patients doivent être rééduqués sur les risques liés à l'utilisation de TYSABRI, en particulier le risque accru de LEMP. Il est important d'informer non seulement les patients mais aussi leurs soignants des premiers signes et symptômes de cette maladie.

Vous ne pouvez commencer à utiliser TYSABRI que s'il existe des données IRM, qui ont été réalisées au plus tôt trois mois avant le début du traitement. Cette IRM est basique.

Une surveillance régulière de l'état du patient est nécessaire tout au long du traitement thérapeutique afin de détecter en temps opportun les nouveaux symptômes neurologiques émergents inhérents à la LMP, ou l'aggravation de symptômes existants.

L'apparition de nouveaux symptômes neurologiques nécessite la suspension du traitement jusqu'à ce que le diagnostic de LMP soit écarté.

Afin d'identifier les symptômes possibles de dysfonctionnement neurologique et, le cas échéant, de déterminer dans quelle mesure ils sont typiques de la SEP et s'ils sont un motif de suspicion de LEMP, le médecin traitant doit continuer à surveiller le patient. En cas de doute, un diagnostic supplémentaire est nécessaire, y compris une IRM, dont les résultats doivent être comparés aux résultats de l'IRM de base obtenus avant de commencer le traitement par natalizumab. En outre, le LCR (liquide céphalo-rachidien) doit être testé pour la présence d'ADN du virus JC (polyomavirus humain 2) et un examen neurologique répété. Si le diagnostic de PML n'est pas confirmé, le traitement peut être repris.

Le médecin traitant doit être particulièrement attentif aux symptômes de la LEMP dont le patient peut ne pas être conscient (par exemple, des signes de troubles cognitifs / psychiatriques). Le patient doit être avisé d'avertir ses proches ou ses soignants qu'il suit un traitement; ils pourront probablement voir des symptômes que le patient n'a pas remarqués.

Le développement de la LMP nécessite un arrêt complet du traitement par TYSABRI.

Dans la LMP associée à l'immunosuppression, les résultats cliniques sont améliorés après l'immunosuppression.

PML et IRIS (syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire)

Presque tous les patients qui ont utilisé TYSABRI, avec le développement de la LMP et le retrait ultérieur du natalizumab, avaient IRIS. La plasmaphérèse est utilisée pour accélérer la baisse des taux de natalizumab lorsque la LMP est diagnostiquée.

IRIS est le résultat de la restauration de l'immunité chez les patients atteints de LMP, ce qui peut entraîner des complications neurologiques graves, pouvant aller jusqu'au décès.

Une surveillance attentive du syndrome IRIS, qui se développe généralement quelques jours ou quelques semaines après la plasmaphérèse, chez les patients atteints de LMP qui ont reçu TYSABRI, et un traitement anti-inflammatoire approprié lors de la récupération de la LMP est nécessaire.

Infection par d'autres micro-organismes opportunistes (y compris opportunistes)

Une infection par d'autres micro-organismes opportunistes a été décrite lors de l'utilisation de TYSABRI, principalement dans la maladie de Crohn, d'autres affections d'immunodéficience et des maladies concomitantes. Mais de telles infections peuvent se développer en l'absence de maladies concomitantes. Des infections opportunistes de la microflore ont également été observées chez des patients atteints de SEP ayant reçu du natalizumab en monothérapie.

Lors de la prescription de TYSABRI, il convient de se souvenir du développement probable d'une infection par des micro-organismes opportunistes, qui doit être inclus dans la liste des diagnostics différentiels. En cas de suspicion d'infection par des micro-organismes opportunistes, le cours du traitement est suspendu jusqu'à ce que l'infection soit exclue selon les résultats des études pertinentes.

Le développement d'une infection par des microorganismes opportunistes nécessite l'arrêt complet du traitement par TYSABRI.

Réactions allergiques

Tysabri est capable de provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions systémiques graves, qui se développent généralement pendant l'administration de la solution ou dans l'heure suivant la perfusion. Le risque d'hypersensibilité est plus élevé en début de perfusion et en cas d'administration répétée de TYSABRI après une longue interruption (à partir de trois mois ou plus) après une courte durée d'une ou deux perfusions. Cependant, le risque de développer des réactions allergiques doit être pris en compte avec toute perfusion.

Les patients sont observés pendant la procédure et dans l'heure qui suit la fin de la perfusion. L'institution médicale doit être équipée de tout le nécessaire pour le traitement des réactions d'hypersensibilité.

Les premiers signes de réactions d'hypersensibilité nécessitent l'arrêt de l'administration de la solution et le début immédiat du traitement.

Les patients ayant développé des réactions d'hypersensibilité, le traitement par TYSABRI doit être arrêté immédiatement.

Traitement concomitant ou antérieur avec des immunosuppresseurs

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation du natalizumab en association avec d'autres immunosuppresseurs ou agents anticancéreux n'ont pas été suffisamment établies à ce jour. L'utilisation concomitante de tels médicaments peut augmenter le risque d'infection, y compris de micro-organismes opportunistes, cette association doit donc être évitée.

Les patients traités avec des immunosuppresseurs courent un risque accru de développer une LMP. La nomination de TYSABRI chez des patients ayant déjà reçu un traitement immunosuppresseur nécessite de la prudence; il est recommandé d'attendre la reprise du fonctionnement du système immunitaire. Avant de prescrire TYSABRI, le médecin traitant doit évaluer chaque épisode individuel pour détecter d'éventuels signes d'immunodéficience.

Au cours de la 3ème phase des essais cliniques menés avec la participation de patients atteints de SEP, il a été constaté que le traitement concomitant de la récidive avec une cure de courte durée par glucocorticostéroïdes ne s'accompagnait pas d'une augmentation de l'incidence des infections. Par conséquent, les glucocorticostéroïdes peuvent être brièvement pris en parallèle avec le traitement par TYSABRI.

Immunogénicité

L'aggravation des symptômes de la maladie ou le développement de réactions indésirables à l'administration de Tysabri peuvent indiquer la synthèse d'anticorps anti-natalizumab. Dans ce cas, vous devez tester deux fois les anticorps anti-natalizumab, à un intervalle de 6 semaines. Avec un résultat positif répété, le traitement est interrompu, car la présence constante d'anticorps réduit l'efficacité du TYSABRI et augmente la probabilité de développer des réactions d'hypersensibilité.

Une longue interruption du traitement après une courte période de traitement par TYSABRI contribue également à un risque accru de développer des réactions d'hypersensibilité avec l'administration répétée du médicament, ce qui nécessite des tests d'anticorps. Si le test de confirmation reste positif après 6 semaines, le traitement ne doit pas être repris.

Réactions hépatiques

Au cours des observations post-commercialisation, des effets indésirables graves spontanés du foie ont été enregistrés. Une insuffisance hépatique est possible à tout moment au cours du traitement, même après l'administration de la première dose de natalizumab. Dans certains cas, lorsque le traitement par TYSABRI a été repris, la réaction est réapparue.

Chez certains patients ayant des antécédents de maladie hépatique, une détérioration des paramètres hépatiques a été observée avec le traitement par TYSABRI. Une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire pour identifier d'éventuelles violations de la fonction hépatique. Les patients doivent être avertis de la nécessité de contacter un établissement médical si des symptômes de lésions hépatiques, tels que jaunisse ou vomissements, apparaissent.

Des lésions hépatiques importantes nécessitent l'arrêt du traitement par TYSABRI.

Annulation du médicament

Lorsque le médecin traitant décide d'arrêter le traitement par natalizumab, il doit se rappeler que le médicament est présent dans le sang circulant et continue de présenter des effets pharmacodynamiques (par exemple, conduisant à une lymphocytose) pendant environ 12 semaines après la dernière perfusion. D'autres médicaments prescrits pendant cette période peuvent présenter des interactions médicamenteuses avec le natalizumab. L'utilisation simultanée d'interféron β et d'acétate de glatiramère, selon des études cliniques, constitue une menace pour la sécurité des patients. Il n'y a aucune information confirmée sur la sécurité de l'administration de TYSABRI aux patients atteints de SEP en même temps que des médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation de ces médicaments peu de temps après la fin du traitement par le natalizumab peut induire des effets immunosuppresseurs supplémentaires,qu'il est important d'examiner attentivement dans chaque cas individuel. Selon les observations cliniques, les glucocorticostéroïdes pris pendant une courte période pour traiter les rechutes de SEP n'augmentent pas le risque d'infection.

Après avoir terminé le cours TYSABRI, un certain laps de temps est nécessaire pour que le natalizumab soit évacué de la circulation systémique.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'effet de TYSABRI sur la capacité du patient à conduire des véhicules et à se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses n'a pas été étudié. Sur la base du mécanisme d'action du natalizumab, la probabilité d'exposition au médicament à ces capacités est faible. Cependant, pendant le traitement, des cas d'étourdissements sont souvent notés, et les patients présentant une telle réaction indésirable doivent s'abstenir d'effectuer des types de travail nécessitant une concentration d'attention accrue et une vitesse de réaction psychomotrice.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Les données sur l'utilisation du natalizumab pendant la grossesse sont limitées. Une toxicité pour la reproduction a été identifiée dans des études animales. Le risque possible pour l'homme est inconnu. TYSABRI ne doit pas être prescrit sauf en cas de nécessité absolue pendant la grossesse. En cas de grossesse pendant l'utilisation de TYSABRI, le traitement doit être interrompu.

Le natalizumab est excrété dans le lait maternel pendant l'allaitement; son effet sur les nouveau-nés ou les nourrissons est inconnu. À cet égard, l'utilisation de TYSABRI nécessite l'arrêt de l'allaitement.

Utilisation pendant l'enfance

Tysabri n'est pas utilisé en pédiatrie.

Avec une fonction rénale altérée

Aucune étude sur l'efficacité de TYSABRI chez des patients présentant une insuffisance rénale n'a été menée.

Le mécanisme d'excrétion et les résultats de l'étude des caractéristiques pharmacocinétiques suggèrent que TYSABRI peut être administré à des patients présentant une insuffisance rénale sans ajustement posologique.

Pour les violations de la fonction hépatique

Aucune étude sur l'efficacité de TYSABRI chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a été menée.

Le mécanisme d'excrétion et les résultats de l'étude des caractéristiques pharmacocinétiques suggèrent que TYSABRI peut être administré à des patients présentant une insuffisance hépatique sans ajustement posologique.

Utilisation chez les personnes âgées

Il n'est pas recommandé de prescrire TYSABRI aux patients de plus de 65 ans en raison du manque de données sur sa tolérance pour cette catégorie d'âge.

Interactions médicamenteuses

La sécurité / efficacité du natalizumab en association avec d'autres immunosuppresseurs ou médicaments anticancéreux est actuellement insuffisamment établie. L'utilisation concomitante de ces médicaments peut augmenter le risque d'infection, y compris une infection par des micro-organismes opportunistes, de sorte que cette association de médicaments est contre-indiquée.

Les patients qui ont déjà reçu un traitement immunosuppresseur présentent un risque accru de LEMP et doivent être utilisés avec prudence lors de la prescription de natalizumab. Il est recommandé d'attendre le rétablissement du système immunitaire. Lors de la prescription de TYSABRI, le médecin traitant doit évaluer l'état du patient dans chaque cas individuel afin d'identifier les signes potentiels d'immunodéficience.

Le traitement concomitant de la SEP récurrente avec une courte cure de glucocorticostéroïdes n'a pas été accompagné d'une augmentation de l'incidence des infections. Il est possible de réaliser un traitement à court terme avec des glucocorticostéroïdes en parallèle avec l'utilisation de TYSABRI.

Tysabri est contre-indiqué en association avec d'autres médicaments modifiant l'évolution de la sclérose en plaques.

Tysabri concentré ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou solutions, à l’exception d’une solution de NaCl à 0,9%.

Dans les études randomisées ouvertes menées chez des patients atteints de sclérose en plaques, aucune anomalie significative de la réponse immunitaire à l'antigène administré n'a été trouvée. La comparaison a été réalisée dans le groupe de patients traités par Tysabri pendant 6 mois, et dans le groupe témoin, sous placebo.

Analogues

Les analogues de Tizabri sont Lemtrada, Campas, etc.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver le concentré et la solution, prêts à l'emploi, à une température de 2 à 8 ° C, dans un endroit à l'abri de la lumière. Ne congelez pas.

La solution prête à l'emploi ne se conserve pas plus de 8 heures.

Le concentré a une durée de conservation de 4 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur TYSABRI

Le natalizumab est un médicament de deuxième intention relativement nouveau pour la SEP, de sorte que les examens du TYSABRI par les patients sont actuellement insuffisants pour fournir une image fiable de l'efficacité du médicament.

La sclérose en plaques étant une maladie grave aux conséquences cliniques et sociales importantes, il est toujours nécessaire de trouver de nouveaux médicaments pour un traitement plus efficace. Les experts disent que la haute efficacité du natalizumab permet une diminution des indicateurs de l'activité de la maladie tels que le taux de rechute clinique et le taux de progression de la maladie sur l'échelle EDSS, améliore considérablement la qualité de vie liée à la santé, ainsi que les fonctions physiques et cognitives des patients. Il a été constaté que l'utilisation du natalizumab conduit à une diminution persistante de l'invalidité et à l'absence d'activité de la maladie.

Étant donné que les bénéfices du natalizumab sont équilibrés avec les risques de son utilisation (le développement de la LMP et d'autres infections opportunistes est possible), la capacité des médecins et des patients à surveiller les symptômes de la maladie est très importante pour le diagnostic précoce de la LMP, car l'arrêt rapide du natalizumab en cas de suspicion de LEMP peut améliorer considérablement les résultats observés.

Le prix du TYSABRI en pharmacie

Le prix approximatif de TYSABRI, un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion, 20 mg / ml, 15 ml dans un flacon (flacon) varie de 103500 à 121696 roubles par flacon.

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!