Tromborel
Tromborel: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Tromborel
Le code ATX: B01AC04
Ingrédient actif: clopidogrel (Clopidogrel)
Producteur: Edge Pharma Private Limited (Inde)
Description et mise à jour photo: 2020-02-25
Tromborel est un agent antiplaquettaire.
Forme de libération et composition
Forme pharmaceutique - comprimés pelliculés: ronds, du rose clair au rose; 2 couches se détachent sur la fracture - une coquille rose et un noyau jaune clair (10 et 14 pièces sous blisters, dans une boîte en carton instructions pour l'utilisation de Tromborel et 1, 2, 4 ou 6 plaquettes contenant 14 comprimés chacune, ou 1, 2, 3 ou 10 blisters contenant 10 comprimés).
La composition du médicament pour 1 comprimé:
- substance active: clopidogrel (sous forme d'hydrogénosulfate) - 75 mg;
- composants auxiliaires: stéarate de calcium, cellulose microcristalline, mannitol, carboxyméthylamidon sodique;
- gaine du film: Brown Winkout (éthylcellulose, talc, triacétine, dioxyde de titane, hypromellose, oxyde de fer rouge).
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le principe actif du Tromborel, le clopidogrel, est un promédicament, car l’un de ses métabolites actifs est un inhibiteur de l’agrégation plaquettaire.
Le métabolite actif réduit sélectivement la liaison de l'adénosine diphosphate (ADP) aux récepteurs sur les plaquettes, et inhibe également sélectivement l'activation du complexe des récepteurs de glycoprotéine (GP) IIb / IIIa, affaiblissant ainsi l'agrégation plaquettaire.
Le clopidogrel n'a aucun effet sur l'activité de la phosphodiestérase (PDE). Il est capable de réduire l'agrégation plaquettaire, qui se développe sous l'action d'autres agonistes, en réduisant leur activation par l'ADP libéré.
Le médicament se lie de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires de l'ADP, qui restent immunisés contre la stimulation de l'ADP pendant le cycle de vie (environ 7 jours).
Il convient de noter que tous les patients ne présentent pas une suppression plaquettaire satisfaisante. Cela est dû au fait que les isozymes du système du cytochrome P450, y compris les polymorphes et capables d'être inhibées par d'autres médicaments, sont impliquées dans la formation du métabolite actif du clopidogrel.
Chez les patients présentant des lésions vasculaires athéroscléreuses, Tromborel prévient le développement de l'athérothrombose, quels que soient les vaisseaux où le processus est localisé (lésions cardiovasculaires, périphériques ou cérébrovasculaires).
Après avoir pris du clopidogrel à une dose de 400 mg, l'effet se développe dans les 2 heures (inhibition - 40%), le maximum atteint (suppression de l'agrégation - 60%) - après 4-7 jours de prise régulière du médicament à une dose quotidienne de 50-100 mg. L'effet antiplaquettaire persiste tout au long de la vie des plaquettes (jusqu'à 10 jours).
Selon les résultats d'une petite étude comparative de la pharmacodynamique du clopidogrel, qui a impliqué des hommes et des femmes, les femmes ont moins de suppression de l'agrégation induite par l'ADP, mais il n'y a pas de différence dans l'allongement du temps de saignement.
L'étude contrôlée à grande échelle Clopidogrel vs Aspirine chez des patients à risque d'événements ischémiques (CAPRIE) a étudié les caractéristiques comparatives du clopidogrel et de l'acide acétylsalicylique (AAS) chez des patients à risque de développer des pathologies ischémiques. Il a été constaté que les paramètres suivants étaient similaires chez les femmes et les hommes: la fréquence des résultats cliniques, le nombre d'effets secondaires, le nombre d'autres troubles des paramètres cliniques et de laboratoire.
Pharmacocinétique
Avec une prise régulière d'une dose quotidienne de Tromborel 75 mg, le clopidogrel est rapidement absorbé. Possède une biodisponibilité élevée. Cependant, sa concentration plasmatique est faible, déjà 2 heures après l'administration, elle n'atteint pas la limite de mesure qui est de 0,025 μg / l. Environ 98% du clopidogrel et 94% de son métabolite inactif se lient aux protéines plasmatiques.
La substance subit un métabolisme intensif dans le foie. Dans des conditions in vitro et in vivo, deux voies de biotransformation ont été observées: la première, avec la participation d'estérases suivie d'une hydrolyse, à la suite de laquelle se forme un dérivé inactif de l'acide carboxylique (85% des métabolites circulants); le second - sous l'influence des isoenzymes du cytochrome P450. Dans un premier temps, le clopidogrel est métabolisé en un métabolite intermédiaire - le 2-oxoclopidogrel, puis en un métabolite actif du dérivé thiol du clopidogrel. In vitro, cette voie de biotransformation se produit avec la participation des isoenzymes CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. L'isoenzyme CYP2C19 est impliquée dans la formation du 2-oxoclopidogrel et d'un métabolite actif.
Environ 50% du médicament est excrété par les reins, environ 46% par les intestins. Le temps d'élimination après administration orale est d'environ 120 heures.
La demi-vie (T 1/2) après une dose unique de 75 mg est de 6 heures. La T 1/2 du métabolite inactif après une dose unique et multiple est de 8 heures.
Paramètres pharmacocinétiques du clopidogrel dans des cas cliniques particuliers:
- Lésions rénales sévères: après administration répétée du médicament à une dose quotidienne de 75 mg, l'initiation de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP chez les patients avec une clairance de la créatinine (CC) de 5 à 15 ml / min était de 25% inférieure à celle des volontaires sains ayant reçu une dose similaire. Cependant, l'allongement du temps de saignement était à peu près le même;
- lésions hépatiques sévères: après administration régulière de Tromborel à une dose quotidienne de 75 mg pendant 10 jours, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP et le temps de saignement moyen chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère étaient similaires à ceux des volontaires sains;
- ethnicité: les représentants de différents groupes ethniques diffèrent par la prévalence des allèles des gènes de l'isoenzyme CYP2C9, qui sont responsables du métabolisme intermédiaire et réduit. Les données de la littérature sur les représentants de la race mongoloïde sont limitées, mais elles sont insuffisantes pour évaluer la signification du génotypage de l'isoenzyme CYP2C19 par rapport à l'issue clinique des événements;
- âge des enfants: chez les enfants, la pharmacocinétique du médicament n'a pas été étudiée;
- âge avancé: lors de la comparaison des indicateurs chez des patients de plus de 75 ans et des volontaires sains plus jeunes, aucune différence significative n'a été notée, par conséquent, un ajustement de la dose de clopidogrel n'est pas nécessaire.
Pharmacogénétique
Dans des conditions ex vivo (expériences sur des tissus vivants transférés du corps vers un environnement artificiel) dans l'étude de l'agrégation plaquettaire, les paramètres pharmacologiques et la propriété antiplaquettaire du métabolite actif variaient en fonction du génotype de l'isoenzyme CYP2C19.
L'allèle du gène CYP2C19 * 1 correspond pleinement au métabolisme fonctionnel. Cependant, les allèles des gènes CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 ne sont pas fonctionnels - ils sont la raison de la diminution du métabolisme des médicaments chez la plupart des représentants des races mongoloïde (99%) et caucasoïde (85%). Dans des cas plus rares, on trouve d'autres allèles qui provoquent une diminution ou une absence du métabolisme, tels que le CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8. Les mauvais métaboliseurs sont des patients possédant deux de ces allèles du gène de perte de fonction.
L'incidence des phénotypes chez les patients considérés comme de faibles métaboliseurs du CYP2C19 est de 14% chez la race mongoloïde, 4% chez la race négroïde et 2% chez la race caucasienne. Des tests spéciaux ont été développés pour déterminer le génotype de l'isoenzyme CYP2C19. Avec un métabolisme réduit de cette isoenzyme, une diminution de 30 à 50% de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du métabolite actif a été notée après la prise d'une dose de charge de clopidogrel (300 ou 600 mg) suivie d'une dose d'entretien de 75 mg. En raison d'une diminution de l'activité du métabolite, une diminution de l'inhibition plaquettaire ou une augmentation de leur réactivité est possible.
Indications pour l'utilisation
Tromborel est indiqué pour la prévention des troubles athérothrombotiques chez les patients diagnostiqués avec une maladie artérielle périphérique occlusive, un accident vasculaire cérébral ischémique âgé de 7 à 180 jours, un infarctus du myocarde âgé de moins de 35 jours.
Le médicament est utilisé en association avec l'AAS pour la prévention des épisodes athérothrombotiques chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu:
- sans élévation du segment ST: infarctus du myocarde sans onde Q et angor instable, y compris chez les patients ayant subi une pose de stent par intervention coronarienne percutanée;
- avec élévation du segment ST: infarctus aigu du myocarde, susceptible de traitement médicamenteux et accompagné d'une possibilité de thrombolyse.
Contre-indications
Absolu:
- saignement pathologique actif (par exemple, hémorragie intracrânienne ou ulcère peptique);
- insuffisance hépatique sévère;
- période de grossesse et allaitement;
- âge jusqu'à 18 ans;
- hypersensibilité à l'un des composants du médicament.
Relatif (Tromborel doit être pris avec prudence):
- conditions pathologiques dans lesquelles le risque de saignement augmente (par exemple, chirurgie ou blessure);
- l'insuffisance rénale chronique;
- insuffisance hépatique modérée;
- utilisation combinée d'AAS, d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa, d'héparine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2);
- Transport d'allèles d'un métabolisme affaibli du CYP2C19 (chez les patients, l'activité antiplaquettaire du médicament est moins prononcée en raison de la formation d'une plus petite quantité d'un métabolite actif; dans le syndrome coronarien aigu et l'intervention coronarienne percutanée chez les métaboliseurs faibles recevant du clopidogrel à des doses thérapeutiques, l'incidence des complications cardiovasculaires augmente).
Tromborel, mode d'emploi: méthode et posologie
Les comprimés de Tromborel doivent être pris par voie orale. L'heure des repas n'a pas d'importance. Les patients adultes, y compris les personnes âgées, se voient prescrire 1 comprimé (75 mg) 1 fois par jour.
Après un infarctus du myocarde, le traitement doit être commencé dans les 35 jours, après un AVC ischémique - de 7 jours à 6 mois.
Doses recommandées de Tromborel:
- syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST: dose de charge - 300 mg (4 comprimés de 75 mg), dose supplémentaire - 75 mg 1 fois par jour en association avec de l'AAS à une dose quotidienne de 75 à 325 mg (cependant, il est important de ne pas dépasser la dose d'AAS 100 mg, car il existe un risque élevé de saignement);
- infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST: dose de charge - 300 mg, puis - 75 mg 1 fois par jour en association avec l'AAS, si nécessaire, des thrombolytiques supplémentaires sont prescrits.
Les patients âgés de 75 ans et plus doivent utiliser Tromborel à la dose recommandée sans prendre de dose de charge. Le traitement d'association doit être débuté le plus tôt possible après le développement des symptômes correspondants et poursuivi pendant au moins 4 semaines.
La dose optimale de Tromborel n'a pas été établie pour les personnes présentant une diminution génétiquement déterminée de la fonction de l'isoenzyme CYP2C19.
Effets secondaires
- de la part du système vasculaire et des organes hématopoïétiques: souvent (de> 1/100 à 1/1000 à 1/10 000 à <1/1 000) - neutropénie (y compris sévère); très rarement (<1/10 000) - purpura thrombocytopénique thrombotique, diminution de la pression artérielle, vascularite, hémorragie sévère, granulocytopénie, agranulocytose, anémie (y compris aplasique), pancytopénie, thrombopénie sévère, saignement de la plaie chirurgicale;
- du tractus gastro-intestinal: souvent - douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, saignements gastro-intestinaux; rarement - flatulences, nausées, gastrite, constipation, vomissements, ulcères d'estomac et duodénaux; rarement - hémorragie rétropéritonéale; très rarement - stomatite, colite (y compris colite lymphocytaire et ulcéreuse), déviation des tests de la fonction hépatique, insuffisance hépatique aiguë, pancréatite, hépatite, hémorragie rétropéritonéale et saignements gastro-intestinaux jusqu'à la mort;
- du système respiratoire: souvent - saignements de nez; très rarement - pneumopathie interstitielle, bronchospasme, saignement des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire);
- du système nerveux central: rarement - paresthésie, vertiges, maux de tête, hémorragie intracrânienne; rarement - vertiges; très rarement - un trouble du goût, de la confusion, des hallucinations;
- du système musculo-squelettique: très rarement - myalgie, arthrite, hémarthrose, arthralgie;
- du système urinaire: rarement - hématurie; très rarement - augmentation de la créatinine sérique, glomérulonéphrite;
- de la peau: souvent - une ecchymose; rarement - purpura, prurit, éruption cutanée; très rarement - urticaire, lichen plan, eczéma, éruption érythémateuse, dermatite bulleuse, angio-œdème;
- réactions allergiques: très rarement - maladie sérique, réactions anaphylactoïdes;
- autres: souvent - saignements aux sites d'injection; rarement - hémorragies oculaires (y compris dans les tissus de l'œil et dans la conjonctive); très rarement - fièvre.
Surdosage
En cas de surdosage de Tromborel, des saignements peuvent se développer, le temps de saignement est prolongé, des complications à l'avenir sous forme de saignement peuvent survenir. Ces conditions nécessitent un traitement approprié. S'il est nécessaire de corriger rapidement l'augmentation du temps de saignement, une transfusion de plaquettes est effectuée.
instructions spéciales
Toute la période d'utilisation de Tromborel nécessite la surveillance des indicateurs du système hémostatique: le nombre de plaquettes, le temps de thromboplastine partielle activée et l'activité fonctionnelle des plaquettes. Il est également nécessaire de surveiller régulièrement l'activité des fonctions hépatiques.
Avec prudence, Tromborel doit être utilisé chez les patients présentant un risque élevé d'hémorragie sévère (en cas de chirurgie ou de blessure), ainsi que chez les personnes présentant des lésions pouvant entraîner des saignements (pathologies gastro-intestinales et intraoculaires). La prudence est de mise lors du traitement de patients recevant les médicaments suivants: héparine, AINS, AAS, inhibiteurs de la GP IIb / IIIa. Les patients doivent être étroitement surveillés pour identifier les signes possibles de saignement (y compris latent) dans le temps, en particulier dans les premières semaines du début du traitement, après des interventions chirurgicales et des procédures invasives. Lorsque la warfarine est prise ensemble, les saignements peuvent augmenter, cette association n'est donc pas recommandée.
Pour une intervention chirurgicale planifiée, lorsque l'action antiplaquettaire est indésirable, Tromborel doit être annulé 7 jours avant la chirurgie. Tous les patients doivent informer leur médecin de chaque épisode hémorragique, car l'arrêt du traitement prend plus de temps que d'habitude. Tous les patients devant subir une intervention chirurgicale doivent informer le médecin de la prise de Tromborel.
Il existe de rares cas de purpura thrombocytopénique thrombotique pendant le traitement par le clopidogrel, même à court terme. Cette condition est potentiellement mortelle et nécessite donc un traitement approprié immédiat, y compris l'utilisation de la plasmaphérèse. Elle se caractérise par une anémie hémolytique microangiopathique et une thrombocytopénie associées à de la fièvre, une insuffisance rénale et des troubles neurologiques.
Le tromborel ne doit pas être utilisé en cas d'AVC ischémique aigu, c'est-à-dire pendant les 7 premiers jours, car il n'y a pas de données sur son efficacité et son innocuité.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
L'influence de Tromborel sur la vitesse de réaction et la capacité de concentration est insignifiante ou absente du tout.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
N'utilisez pas Tromborel pour traiter les femmes enceintes et allaitantes.
Utilisation pendant l'enfance
Le clopidogrel est contre-indiqué chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Avec une fonction rénale altérée
Chez les patients présentant une insuffisance fonctionnelle des reins, l'expérience avec le clopidogrel est limitée, par conséquent, Tromborel doit être utilisé avec prudence.
Pour les violations de la fonction hépatique
Dans les troubles fonctionnels sévères du foie, Tromborel est contre-indiqué.
Le médicament doit être utilisé avec prudence, sous étroite surveillance médicale, dans le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique modérée.
Utilisation chez les personnes âgées
Les patients âgés de plus de 75 ans n'ajustent pas le schéma posologique de Tromborel, mais n'utilisent pas le médicament lors de la première dose de charge.
Interactions médicamenteuses
Il n'y a eu aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative avec l'utilisation combinée de l'aténolol, de la nifédipine ou des deux de ces médicaments simultanément avec Tromborel.
Il n'y a pas eu de changement significatif de l'activité pharmacodynamique du clopidogrel lorsqu'il était associé aux œstrogènes, à la cimétidine, au phénobarbital, aux antiacides, aux vasodilatateurs coronaires, aux antagonistes des récepteurs GP IIb / IIIa, aux antiépileptiques, aux hypolipidémiants, aux diurétiques, aux inhibiteurs de l'angiotensine insuline), inhibiteurs calciques lents, médicaments pour le traitement hormonal substitutif, bêtabloquants.
Le tromborel améliore l'activité antiplaquettaire des thrombolytiques, de l'AAS, des AINS, des anticoagulants indirects, de l'héparine. Pour cette raison, le risque de développer des saignements (y compris gastro-intestinaux) augmente. À cet égard, la thérapie combinée doit être effectuée avec une extrême prudence.
Il n'est pas recommandé d'associer Tromborel à la warfarine en raison du risque d'augmentation des saignements. Des précautions doivent être prises lors de la prise d'inhibiteurs de la GP IIb / IIIa. Le clopidogrel n'affecte pas les propriétés de la théophylline et de la digoxine.
Si nécessaire, Tromborel peut être utilisé chez les patients recevant du tolbutamide ou de la phénytoïne.
Les experts conseillent d'éviter l'utilisation simultanée de clopidogrel avec des inhibiteurs puissants et modérés du système CYP2C19 (par exemple, l'oméprazole). Si la nomination d'inhibiteurs de la pompe à protons est nécessaire, le choix doit être donné aux médicaments qui ont le moins d'activité inhibitrice contre l'isoenzyme CYP2C19, par exemple le pantoprazole.
Analogues
Les analogues de Tromborel sont Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb et autres.
Termes et conditions de stockage
Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C dans un endroit sec et sombre. Garder hors de la portée des enfants.
La durée de conservation est de 3 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Tromborel
Il n'y a pas d'avis directement sur Tromborel. Cependant, il existe de nombreux rapports sur d'autres médicaments contenant du clopidogrel en tant que composant actif. Tous sont positifs: le médicament est efficace dans la prévention des troubles athérothrombotiques, est bien toléré, les médicaments sont abordables et sont vendus dans toutes les chaînes de pharmacies.
Prix du Tromborel en pharmacie
Le prix du Tromborel 75 mg est d'environ 428 roubles. pour une boîte de 14 comprimés pelliculés.
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
