Desferal

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Mode d'emploi:

1. Forme et composition de la libération
2. Indications d'utilisation
3. Contre-indications
4. Méthode d'application et dosage
5. Effets secondaires
6. Instructions spéciales
7. Interactions médicamenteuses
8. Analogues
9. Conditions de stockage
10. Conditions de délivrance des pharmacies

Desferal est un agent complexant qui lie le fer et l'aluminium.

Forme de libération et composition

La forme galénique de Desferal est un lyophilisat pour la préparation de solution injectable: presque blanche ou blanche; solution reconstituée - incolore ou légèrement jaunâtre (en flacons de 500 mg, dans une boîte en carton de 10 flacons).

Ingrédient actif dans 1 bouteille: mésylate de déféroxamine - 500 mg.

Indications pour l'utilisation

empoisonnement aigu au fer (traitement);
surcharge en fer chronique (traitement): hémosidérose post-transfusionnelle avec anémie sidéroblastique, thalassémie majeure, anémie hémolytique auto-immune et autres anémies en cours chronique; augmentation des dépôts de fer avec porphyrie cutanée tardive en cas d'impossibilité de phlébotomie; hémochromatose idiopathique dans les cas où la phlébotomie est impossible en raison de maladies concomitantes telles qu'une hypoprotéinémie, une maladie cardiaque, une anémie sévère;
surcharge chronique en aluminium chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale qui sont sous hémodialyse d'entretien (traitement): maladies osseuses liées à l'aluminium; l'anémie, qui est associée à une teneur élevée en aluminium; encéphalopathie de dialyse;
surcharge en aluminium / fer (diagnostic).

Contre-indications

Absolu:

anurie;
I trimestre de grossesse et période d'allaitement;
intolérance individuelle aux composants du médicament, sauf dans les cas où une désensibilisation réussie permet un traitement.

Desferal doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Mode d'administration et posologie

Surcharge chronique en fer

L'objectif principal du traitement d'entretien est d'équilibrer l'apport et l'excrétion de fer et de prévenir le développement de l'hémosidérose.

Au début de l'utilisation du médicament, il est recommandé d'atteindre un bilan négatif du fer afin de réduire progressivement ses réserves accrues et d'éviter l'apparition d'effets toxiques.

Initier le traitement chez les adultes et les enfants après les 10 à 20 premières transfusions sanguines ou lorsque le taux sérique de ferritine atteint 1000 ng / ml. Des doses excessives de Desferal ou un excès de fer peuvent entraîner un retard de croissance. Lors de la thérapie chez les enfants de moins de 3 ans, leur croissance doit être étroitement surveillée. La dose quotidienne maximale est de 40 mg / kg.

La dose et la méthode d'administration du médicament sont sélectionnées individuellement, pendant le traitement, elles peuvent être ajustées (en fonction de la gravité de la surcharge en fer).

Desferal doit être utilisé à la dose efficace la plus faible. Pour évaluer la réaction, il est d'abord nécessaire de mesurer l'excrétion quotidienne de fer par les reins sur une base quotidienne et de déterminer la réponse du patient à des doses croissantes du médicament. Une fois la dose optimale établie, la quantité de fer excrétée par les reins doit être mesurée à des intervalles de plusieurs semaines.

La dose quotidienne moyenne de Desferal peut également être déterminée en tenant compte de la teneur en ferritine sérique et de la valeur de «l'indice thérapeutique», qui est le rapport entre la dose quotidienne moyenne du médicament (mg / kg) et la concentration sérique de ferritine dans le sang (μg / L). La valeur de cet indicateur doit être <0,025. En règle générale, la gamme de doses quotidiennes est de 20 à 60 mg / kg.

Doses quotidiennes recommandées en fonction de la ferritine sérique dans le sang:

<2000 ng / ml: environ 25 mg / kg;
2000-3000 ng / ml: environ 35 mg / kg;
> 3000 ng / ml: jusqu'à 55 mg / kg.

Un excès régulier de la dose quotidienne moyenne de 50 mg / kg n'est pas recommandé. Cette limitation ne s'applique pas aux cas où une thérapie chélatante très intensive est nécessaire et où les patients ont déjà cessé de grandir.

Dans les cas où le niveau de ferritine tombe en dessous de 1000 ng / ml, la probabilité de l'effet toxique de Desferal augmente. Lors de l'utilisation de ce schéma posologique, les patients ont besoin d'une surveillance particulièrement attentive. À l'avenir, il est possible de réduire la dose quotidienne.

Étant donné que la plupart des patients ne reçoivent pas le médicament quotidiennement, la dose administrée est généralement supérieure à la dose quotidienne moyenne. Par exemple, si un patient est perfusé 5 nuits par semaine à une dose quotidienne prescrite de 40 mg / kg (280 mg / kg par semaine), une dose unique sera de 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Il convient de garder à l'esprit qu'avec un traitement régulier, l'espérance de vie moyenne des patients atteints de thalassémie augmente.

Une méthode d'administration suffisamment efficace du médicament est considérée comme une injection sous-cutanée lente à l'aide d'une pompe à perfusion légère portable pendant 8 à 12 heures (particulièrement pratique pour les patients ambulatoires). Si nécessaire, il est possible d'augmenter le temps d'administration du médicament jusqu'à 24 heures. Desferal doit être administré de cette manière 5 à 7 fois par semaine.

Le médicament n'est pas destiné aux injections de bolus sous-cutanées.

Patients âgés Desferal est généralement prescrit aux doses minimales efficaces.

La disponibilité de la voie d'administration intraveineuse du médicament pendant la transfusion sanguine lui permet d'être utilisé sans inconvénient supplémentaire pour le patient. Ceci est particulièrement important dans les cas où l'administration sous-cutanée est mal tolérée. N'ajoutez pas la solution de Desferal directement dans le récipient de sang. Il peut être inséré dans le système de perfusion à travers une pièce en Y, qui doit être proche du site IV. Cette méthode est rarement utilisée car elle limite la quantité de médicament. Il est impossible d'accélérer le processus de perfusion (en raison de la probabilité de développer un collapsus vasculaire).

Dans les cas où une thérapie intensive avec des composés complexants est effectuée, il est possible d'utiliser des systèmes implantés pour une administration intraveineuse. Cette méthode est indiquée pour les patients qui, pour quelque raison que ce soit, ne peuvent poursuivre l'administration sous-cutanée, ainsi que pour les patients souffrant de maladies cardiaques associées à une surcharge en fer. La dose de Desferal est déterminée par la gravité du trouble. Avec un traitement intraveineux intensif avec des composés complexants, il est nécessaire de déterminer régulièrement l'excrétion quotidienne de fer par les reins (la dose du médicament peut être réduite). Lors du rinçage du système, il faut veiller à éviter l'entrée rapide dans le sang de quantités résiduelles de Desferal (pouvant être présentes dans l'espace «mort» du système et entraîner le développement d'un effondrement).

L'administration intramusculaire ne peut être utilisée que dans les cas où l'administration sous-cutanée n'est pas possible. La dose d'entretien est déterminée individuellement en tenant compte des valeurs de l'excrétion du fer par les reins, alors que sa valeur ne dépend pas de la voie d'administration.

Un excès de fer, en règle générale, s'accompagne d'un manque de vitamine C. Après le premier mois d'utilisation régulière de Desferal, il est possible de prescrire de la vitamine C à une dose quotidienne allant jusqu'à 200 mg en plusieurs doses. La vitamine C augmente la disponibilité du fer pour la chélation. Pour les enfants de moins de 10 ans, la vitamine C est généralement prescrite à 50 mg, pour les enfants plus âgés à 100 mg. Une augmentation supplémentaire de l'excrétion du complexe contenant du fer par les reins avec une augmentation supplémentaire de la dose de vitamine C n'est pas observée.

Empoisonnement aigu au fer

Desferal doit être utilisé en combinaison avec d'autres activités standard.

La thérapie est indiquée pour les patients suivants:

les patients qui présentent non seulement des symptômes transitoires légers (par exemple, plus d'un épisode de selles molles ou de vomissements);
les patients qui ont plusieurs ombres lors d'un examen radiographique de la cavité abdominale (dans la plupart des cas, des symptômes d'empoisonnement au fer apparaissent par la suite);
les patients présentant des douleurs abdominales importantes, des signes de léthargie, d'acidose ou d'hypovolémie;
tout patient présentant des manifestations cliniques et dont la concentration sérique en fer dans le sang dépasse 0,3-0,35 mg / dl (quelle que soit la capacité totale de liaison au fer du sérum sanguin). Une approche conservatrice sans l'utilisation de Desferal est également possible dans les cas où la concentration de fer sérique dans le sang est comprise entre 0,3 et 0,5 mg / dL chez les patients sans symptômes cliniques, ainsi que chez les patients présentant une diarrhée isolée sans autres symptômes ou des vomissements isolés. sans sang.

La voie d'administration préférée est en continu par voie intraveineuse à un débit de 15 mg / kg / h. Dès que l'état du patient le permet, la vitesse d'administration doit être réduite (généralement après 4 à 6 heures). La quantité totale de Desferal administrée en 24 heures ne doit pas dépasser 80 mg / kg.

La thérapie est poursuivie jusqu'à ce que toutes les conditions suivantes soient remplies:

absence de signes / symptômes d'intoxication systémique au fer (acidose et augmentation des manifestations hépatotoxiques);
la concentration de fer sérique corrigée atteint des valeurs faibles ou normales. S'il est impossible de mesurer avec précision la concentration de fer dans le sang en présence de Desferal, il est possible d'arrêter le traitement si toutes les autres conditions sont remplies, et aussi à condition que la concentration sérique de fer dans le sang n'augmente pas;
confirmation de la disparition des ombres multiples chez les patients présentant des ombres initialement identifiées (en effectuant un examen radiographique répété des organes abdominaux), car il s'agit d'un marqueur d'absorption continue du fer;
normalisation de la couleur de l'urine chez les patients chez lesquels elle était auparavant peinte en rose vin.

L'efficacité du traitement dépend d'une diurèse adéquate, qui doit garantir l'élimination du complexe ferrioxamine de l'organisme. En cas d'anurie / oligurie, il peut être nécessaire de pratiquer une hémofiltration, une dialyse péritonéale ou une hémodialyse.

Surcharge chronique d'aluminium dans l'insuffisance rénale terminale

Des complexes d'aluminium et de fer avec Desferal sont excrétés pendant la dialyse. Chez les patients insuffisants rénaux, l'excrétion de ces complexes augmente avec l'utilisation de l'hémodialyse.

Le traitement doit être administré en cas de symptômes de surcharge en aluminium ou de signes de dysfonctionnement des organes. Desferal doit également être envisagé dans les cas asymptomatiques, si la concentration sérique d'aluminium dans le sang dépasse constamment 60 ng / ml et que le test de Desferal est positif, surtout si la biopsie osseuse révèle des signes de lésions liées à l'aluminium.

Le schéma posologique recommandé est de 5 mg / kg une fois par semaine. À une concentration d'aluminium de 300 ng / ml, le médicament doit également être injecté lentement par voie intraveineuse 5 heures avant la séance d'hémodialyse.

Après les 3 premiers mois de traitement et la période de sevrage subséquente, qui dure 4 semaines, un test de Desferal doit être effectué. Si, selon les résultats de deux tests de Desferal, réalisés avec une pause de 30 jours, il s'avère que la concentration sérique d'aluminium dans le sang n'est pas supérieure de plus de 50 ng / ml au niveau initial, le médicament est annulé.

Pour les patients sous dialyse péritonéale cyclique continue (CCPD) ou sous dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD), Desferal peut être administré par voie intramusculaire, sous-cutanée, lentement intraveineuse ou intrapéritonéale. Dans de tels cas, une administration intrapéritonéale est recommandée.

Desferal doit être administré à raison de 5 mg / kg une fois par semaine avant la dernière séance de dialyse ce jour-là.

Test de Desferal

Le test est basé sur la propriété de Desferal de ne pas augmenter la libération d'aluminium et de fer au-dessus d'un certain niveau.

Le schéma de la consommation de drogues:

un test pour détecter une surcharge en fer avec une fonction rénale normale: 500 mg de Desferal sont injectés par voie intramusculaire, après quoi l'urine doit être collectée pendant 6 heures pour déterminer la teneur en fer qu'elle contient. La libération de 1 à 1,5 mg (18 à 27 μmol) de fer suggère une surcharge en fer; des taux plus élevés sont parmi les pathologies;
un test pour détecter une surcharge en aluminium en cas d'insuffisance rénale terminale (recommandé pour les patients dont la concentration sérique d'aluminium> 60 ng / ml et la ferritine> 100 ng / ml): pour déterminer la concentration initiale d'aluminium immédiatement avant la séance d'hémodialyse, le sang doit être prélevé pour analyse. Au cours des 60 dernières minutes de la séance, 5 mg / kg de Desferal sont injectés lentement par voie intraveineuse. Au début de la prochaine séance d'hémodialyse (44 heures après la perfusion de médicament susmentionnée), un échantillon sanguin est prélevé pour redéterminer la teneur en aluminium sérique du sang. Le résultat est considéré comme positif dans les cas où la concentration d'aluminium dans le sérum sanguin augmente de plus de 150 ng / ml par rapport au niveau initial. Cependant, il faut tenir compte du fait qu'un test négatif n'exclut pas complètement la présence d'un excès d'aluminium.

Mode d'emploi

Pour l'administration sous-cutanée, une solution de Desferal dont la concentration ne dépasse pas 95 mg / ml (solvant - eau pour injection) doit être utilisée. Pour l'administration intramusculaire, des concentrations plus élevées de la solution peuvent être nécessaires (5 ml d'eau pour injection doivent être injectés avec une seringue dans le flacon, puis bien agités).

Seule une solution claire et légèrement jaunâtre ou incolore peut être utilisée. La solution à 10% peut être davantage diluée avec des solutions pour perfusion couramment utilisées (solution de glucose à 5%, solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de Ringer, solution de lactate de Ringer), solutions de dialyse péritonéale (Dianeal PD4 Glucose 2,27%, Dianeal 137 Glucose) 2,27%, glucose CAPD / DPCA 2 1,5%).

Lors de la réalisation du test de Desferal et du traitement d'une surcharge chronique en aluminium, une dose de 5 mg / kg (5 ml de solution dans un flacon) est adéquate pour les patients pesant 100 kg. En tenant compte du poids corporel du patient, le volume correspondant de solution de Desferal est retiré du flacon et ajouté à 150 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Le médicament dilué peut également être ajouté au liquide de dialyse et administré par voie intrapéritonéale pendant la CAPD et la CCPD.

De nombreux patients préfèrent utiliser la pompe à perfusion la nuit.

La solution préparée doit être utilisée dans les 24 heures lorsqu'elle est conservée à température ambiante (jusqu'à 23 ° C).

Effets secondaires

Certains des symptômes et signes décrits ci-dessous comme effets secondaires peuvent en fait être une manifestation de la maladie sous-jacente (surcharge en fer / aluminium).

Violations possibles (> 10% - très souvent;> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1% - rarement; <0,01% - très rarement; s'il est impossible d'estimer la fréquence d'occurrence - avec une fréquence inconnue):

système immunitaire: très rarement - angio-œdème, réactions anaphylactiques, choc anaphylactique;
système cardiovasculaire: rarement - tachycardie, choc, diminution marquée de la pression artérielle;
système nerveux: souvent - maux de tête; très rarement - troubles neurologiques, y compris des étourdissements; augmentation des manifestations d'encéphalopathie, associée à la dialyse chez les patients présentant une surcharge en aluminium, une paresthésie, une neuropathie périphérique; avec une fréquence inconnue - convulsions;
système digestif: souvent - nausées; rarement - douleurs abdominales, vomissements; très rarement - diarrhée;
système respiratoire: rarement - asthme; très rarement - infiltration pulmonaire, détresse respiratoire aiguë;
organe de la vision: rarement - diminution de l'acuité visuelle, scotome, vision trouble, chromatopsie, perte de vision, anomalies du champ visuel, héméralopie, névrite optique, opacité cornéenne, cataracte, rétinopathie;
troubles des organes auditifs et labyrinthiques: rarement - acouphènes, surdité neurosensorielle;
peau et tissu sous-cutané: souvent - urticaire; très rarement - éruption cutanée généralisée;
reins et voies urinaires: avec une fréquence inconnue - lésions des tubules rénaux, insuffisance rénale aiguë;
tissu conjonctif et musculo-squelettique: très souvent - myalgie, arthralgie; souvent - retard de croissance et lésions osseuses (dysplasie métaphysaire); avec une fréquence inconnue - spasmes musculaires;
maladies parasitaires / infectieuses: rarement - mucormycose; très rarement - gastro-entérite par yersiniose;
données instrumentales / de laboratoire: très rarement - modifications du tableau sanguin périphérique (y compris leucopénie, thrombocytopénie); avec une fréquence inconnue - une augmentation de la créatinine sérique dans le sang;
troubles généraux et troubles au site d'injection: très souvent - gale / croûte au niveau des sites d'injection, gonflement, douleur, infiltration, démangeaisons, érythème; souvent - pyrexie; rarement - œdème local, éruption vésiculaire, brûlure.

Le développement de convulsions pendant le traitement est généralement observé chez les patients hémodialysés présentant une surcharge en aluminium.

L'excrétion de complexes de Desferal avec le fer par les reins peut entraîner une coloration de l'urine d'une couleur brun rougeâtre.

Le traitement de la surcharge en aluminium peut entraîner une hypocalcémie et une exacerbation de l'hyperparathyroïdie.

instructions spéciales

L'administration intraveineuse rapide de Desferal peut entraîner le développement d'une hypotension et d'un choc (se manifestant sous forme de rougeur de la peau, collapsus vasculaire, tachycardie, urticaire).

L'utilisation de doses élevées de Desferal peut entraîner des troubles auditifs et visuels, en particulier chez les patients présentant de faibles taux de ferritine sérique dans le sang. Des acouphènes et une surdité neurosensorielle surviennent parfois si le schéma posologique est observé et que la dose du médicament est réduite en cas de diminution de la concentration de ferritine (le rapport entre la dose quotidienne moyenne du médicament et la concentration sérique de ferritine dans le sang doit être <0,025). Chez ces patients, une déficience visuelle a été observée après une administration unique de la solution. Lors de l'utilisation de faibles doses, la probabilité d'effets indésirables est réduite. En cas de déficience visuelle ou auditive, Desferal doit être annulé immédiatement. Dans la plupart des cas, les changements associés au traitement sont réversibles. À l'avenir, le traitement peut être repris,mais avec l'utilisation de doses plus faibles et sous étroite surveillance médicale de la vue et de l'ouïe. Avant le début du traitement puis tous les 3 mois, il est recommandé de réaliser des examens ophtalmologiques et audiométriques, notamment avec un taux de ferritine réduit.

Lors de l'utilisation de Desferal chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère, la prudence est de rigueur.

Les complexes de desferrioxamine d'aluminium et de fer sont éliminés par hémodialyse. En cas d'insuffisance rénale pendant l'hémodialyse, une augmentation de l'excrétion de ces complexes est possible. Les patients insuffisants rénaux qui reçoivent des séances d'hémodialyse d'entretien et dont le taux sanguin de ferritine sérique est réduit sont plus susceptibles de développer des effets indésirables. Des troubles du tissu osseux et un retard de croissance sont observés lorsque Desferal est utilisé à des doses supérieures à 60 mg / kg, en particulier chez les patients qui commencent le traitement au cours des 3 premières années de vie. Aux doses de 40 mg / kg et moins, ce risque est réduit. Chez les enfants pendant la période de traitement, il est recommandé de surveiller la taille et le poids tous les 3 mois.

Le syndrome de détresse respiratoire a été décrit avec l'administration intraveineuse de doses excessivement élevées dans le traitement de l'intoxication ferrique aiguë ainsi que de la thalassémie. À cet égard, la dose quotidienne recommandée du médicament ne doit pas être dépassée.

Si, pendant le traitement, une augmentation de la température corporelle s'accompagne d'une entérite / entérocolite aiguë, d'une pharyngite ou d'une douleur diffuse dans l'abdomen, il est recommandé d'interrompre temporairement l'utilisation de Desferal, de procéder à une analyse bactériologique, puis de commencer immédiatement un traitement antibiotique approprié. Une fois l'infection guérie, le médicament peut être repris.

Il existe des informations sur de rares cas de mucorose, dans certains cas mortels (si des signes de maladie apparaissent, Desferal doit être annulé).

Pour une perfusion sous-cutanée, l'aiguille ne doit pas être insérée trop près du derme.

Il existe des preuves d'anomalies cardiaques sur fond de traitement d'association avec de la vitamine C (plus de 500 mg par jour) chez les patients présentant une surcharge chronique sévère en fer (en règle générale, après l'abolition de la vitamine C, les indicateurs se normalisent).

Recommandations pour l'utilisation de la vitamine C en association:

le traitement ne peut être démarré qu'après 1 mois d'utilisation de Desferal;
une surveillance de l'activité cardiaque doit être effectuée régulièrement;
la dose quotidienne ne doit pas dépasser 200 mg, divisée en plusieurs doses;
il est préférable de commencer l'introduction de la vitamine C peu de temps après le début de la perfusion de Desferal;
la nomination de patients souffrant d'insuffisance cardiaque n'est pas recommandée.

En cas d'encéphalopathie, associée à un excès d'aluminium, l'utilisation de doses élevées de Desferal peut entraîner une exacerbation des symptômes neurologiques (convulsions). Le médicament peut aider à accélérer l'apparition de la démence liée à l'hémodialyse. Il a été rapporté qu'un prétraitement par clonazépam prévient cette complication neurologique. De plus, le traitement de l'excès d'aluminium peut entraîner une diminution du taux de calcium sérique dans le sang et une exacerbation de l'hyperparathyroïdie.

Compte tenu du profil de sécurité de Desferal, à savoir la probabilité de développer des étourdissements ou d'autres effets secondaires du système nerveux central, y compris une déficience auditive / visuelle, la question de la capacité à conduire des véhicules doit être tranchée individuellement.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation combinée de Desferal avec certains médicaments / substances, les effets suivants peuvent se développer:

prochlorpérazine: altération temporaire de la conscience;
vitamine C (à une dose quotidienne de 500 mg) en cas de surcharge chronique sévère en fer: dysfonctionnement cardiaque (réversible);
héparine solution injectable: incompatibilité.

Les scintigrammes obtenus avec l'utilisation du gallium-67 peuvent être déformés (associés à l'excrétion rapide du gallium-67 associée à Desferal dans les urines). À cet égard, il est conseillé d'interrompre l'utilisation du médicament 48 heures avant la scintigraphie.

Vous ne devez pas utiliser de solution saline de chlorure de sodium à 0,9% comme solvant pour la matière sèche (elle peut être utilisée pour une dilution supplémentaire après dissolution du lyophilisat dans de l'eau pour injection).

Analogues

Il n'y a aucune information sur les analogues.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 1,5 an.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!