Zinforo
Zinforo: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Zinforo
Code ATX: J01DI02
Ingrédient actif: Ceftaroline fosamil (Ceftaroline fosamil)
Fabricant: ASTRAZENECA UK Limited (Grande-Bretagne)
Description et mise à jour des photos: 2018-04-07
Zinforo est un antibiotique de la série des céphalosporines.
Forme de libération et composition
Forme pharmaceutique - poudre pour la préparation d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion: du blanc jaunâtre au jaune clair (600 mg chacun dans des flacons en verre transparent d'un volume de 20 ml, 1 ou 10 flacons sont emballés dans une boîte en carton avec contrôle de première ouverture).
Ingrédient actif: ceftaroline fosamil (sous forme d'acétate monohydraté) - 600 mg.
La L-arginine est utilisée comme composant auxiliaire.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le promédicament de ceftaroline fosamil, après administration intraveineuse (iv), est rapidement converti en ceftaroline active, qui est un antibiotique du groupe des céphalosporines ayant une activité contre les micro-organismes Gram-positifs et Gram-négatifs. Selon des études in vitro, l'effet bactéricide de la substance est dû à l'inhibition de la biosynthèse de la paroi cellulaire bactérienne due à la liaison aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP).
L'activité bactéricide de la ceftaroline a été notée contre Streptococcus pneumoniae insensible à la pénicilline (PNSP) et Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), ce qui est associé à sa forte affinité pour la PSP modifiée de ces souches.
La propriété antimicrobienne de l'ingrédient actif Zinforo est le mieux corrélée avec la période de temps pendant laquelle la concentration de ceftaroline reste au-dessus de la concentration inhibitrice minimale des bactéries infectantes.
La ceftaroline n'est pas active contre les microorganismes Enterobacteriaceae produisant des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) des familles TEM, SHV ou CTX-M, les métallo-bêta-lactamases des classes B et C (céphalosporinases AmpC) et les sérine carbapénémases (comme les bovins). La résistance peut être causée par une violation de la perméabilité de la paroi cellulaire bactérienne ou de l'efflux (élimination active de l'antibiotique). Un microorganisme peut avoir un ou plusieurs mécanismes de résistance.
Malgré le potentiel de résistance croisée, certaines souches résistantes à d'autres céphalosporines peuvent être sensibles à la ceftaroline.
Microorganismes ayant une résistance naturelle: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. et Pseudomonas aeruginosa.
Les études in vitro n'ont pas révélé d'antagonisme lors de l'utilisation de la ceftaroline en association avec d'autres agents antimicrobiens couramment prescrits, tels que la lévofloxacine, l'aztréonam, le méropénem, l'azithromycine, l'amikacine, la vancomycine, le linézolide, la daptomycine, la tigécycline.
La sensibilité in vitro de la ceftaroline, comme d'autres antibiotiques, peut changer au fil du temps et en fonction de la région géographique, de sorte que les informations de résistance locale doivent être prises en compte lors du choix de l'antibiothérapie optimale.
Dans les cas où, compte tenu de la résistance locale, l'efficacité de Zinforo contre certains micro-organismes est jugée douteuse, il est nécessaire de consulter le spécialiste approprié. La sensibilité à la ceftaroline est déterminée à l'aide de méthodes standard et l'interprétation des résultats est effectuée conformément aux directives locales.
Dans les études cliniques, l'efficacité de la ceftaroline a été établie contre les bactéries pathogènes suivantes: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Streptococcus agalactiae, le groupe Streptococcus angininososus (comprend également Streptococcus angininososus agalactus) souches sensibles), Streptococcus pneumoniae (y compris les infections accompagnées de bactériémie), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, microorganismes gram-positifs, micro-organismes gram-positifs, microorganismes gram-positifs de la grippe, micro-organismes gram-positifs et les tissus mous.
En ce qui concerne les micro-organismes pathogènes suivants, l'efficacité clinique de la substance active Zinforo n'a pas été établie, cependant, d'après les résultats d'études in vitro, il a été constaté qu'ils ne possédaient pas de mécanismes de résistance acquis, il y a donc lieu de supposer leur sensibilité à la ceftaroline: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Gram-positif et anaérobies à Gram négatif.
Pharmacocinétique
Avec une administration unique de Zinforo dans la plage de doses de 50 à 1000 mg, la concentration maximale (C max) et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du médicament augmentent presque proportionnellement à la dose. Il n'y avait pas de cumul notable de la substance active après son administration intraveineuse répétée à des volontaires sains ayant une fonction rénale normale à une dose de 600 mg pendant 60 minutes à des intervalles de 12 heures pendant une cure de 14 jours.
Le degré de liaison du médicament aux protéines plasmatiques est d'environ 20%, la ceftaroline ne pénètre pas dans les érythrocytes. Après une injection intraveineuse unique de 600 mg de ceftaroline fosamil marqué par un isotope chez des hommes adultes en bonne santé, le volume médian de distribution à l'état d'équilibre était de 20,3 litres, presque le même que le volume de liquide extracellulaire.
La prodrogue de la ceftaroline fosamil est rapidement convertie en ceftaroline active par l'action des phosphatases dans le plasma sanguin. Les concentrations plasmatiques de ceftaroline fosamil peuvent être mesurées principalement pendant l'administration intraveineuse.
L'hydrolyse du cycle bêta-lactame de la ceftaroline produit la ceftaroline M-1, un métabolite microbiologiquement inactif. Après une injection intraveineuse unique de ceftaroline fosamil à des volontaires sains à une dose de 600 mg, le rapport des valeurs moyennes de l'ASC de la ceftaroline M-1 à la ceftaroline dans le plasma sanguin est d'environ 20 à 30%.
La ceftaroline est métabolisée sans la participation des isoenzymes du cytochrome P 450.
La substance est principalement excrétée par les reins. Sa clairance rénale est égale ou légèrement inférieure au débit de filtration glomérulaire dans les reins. Selon les études in vitro des transporteurs, la sécrétion active n'augmente pas l'excrétion rénale de la ceftaroline.
La demi-vie d'une substance chez l'adulte en bonne santé est en moyenne de 2,5 heures. Après une seule injection intraveineuse de ceftaroline fosamil marqué par un isotope chez l'homme adulte à une dose de 600 mg, environ 88% de la radioactivité se trouve dans l'urine, environ 6% dans les selles.
Groupes de patients spéciaux
Après une seule injection intraveineuse du médicament à une dose de 600 mg pendant 60 minutes chez les patients ayant une fonction rénale normale, une insuffisance rénale légère et une insuffisance rénale modérée C maxLa ceftaroline dans le plasma est atteinte environ 60 minutes après le début de la perfusion et est de 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml et 30,8 ± 4,9 μg / ml, respectivement. L'ASC augmente proportionnellement au degré d'insuffisance rénale et est de 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, 92,3 ± 25,3 μg * h / ml et 114,8 ± 14,1 μg * h / ml, respectivement. Les patients présentant une insuffisance rénale modérée [clairance de la créatinine (CC) 30-50 ml / min] nécessitent un ajustement posologique de Zinforo. Les données sont insuffisantes pour les recommandations d'ajustement du schéma posologique en cas d'insuffisance rénale sévère (CC <30 ml / min) et d'insuffisance rénale terminale, y compris l'hémodialyse.
Aucune étude pharmacocinétique de la ceftaroline chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique n'a été menée. Compte tenu du fait que la substance n'est pas métabolisée hépatique de manière significative, on suppose que l'insuffisance hépatique n'affecte pas de manière significative la clairance systémique de la ceftaroline. À cet égard, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose pour cette catégorie de patients.
Les paramètres pharmacocinétiques du médicament après une seule injection intraveineuse à une dose de 600 mg chez les personnes âgées en bonne santé (plus de 65 ans) et les jeunes en bonne santé (âgés de 18 à 45 ans) sont similaires. Chez les patients âgés, il existe une légère augmentation (33%) de l'ASC o -∞, principalement due à des modifications rénales liées à l'âge. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec CC> 50 ml / min.
Les paramètres pharmacocinétiques de la ceftaroline sont similaires chez les femmes et les hommes, et il n'y a pas non plus de différences significatives chez les patients appartenant à des groupes ethniques différents. À cet égard, un ajustement de la dose en fonction du sexe et de la race n'est pas nécessaire.
Indications pour l'utilisation
- infections compliquées de la peau et des tissus mous causées par des souches sensibles de micro-organismes Gram-positifs et Gram-négatifs, tels que Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalocactiae, Streptococcus dysgalactiaus;
- pneumonie communautaire causée par des souches sensibles de micro-organismes Gram-positifs et Gram-négatifs tels que Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, souches de Staphylococcus aureus sensibles à la méthicilline, Streptococcus pneumoniae (y compris les infections, Streptococcus pneumoniae)
Contre-indications
- insuffisance rénale sévère (CC <30 ml / min), insuffisance rénale terminale; également le médicament est contre-indiqué chez les patients sous hémodialyse;
- réactions d'hypersensibilité immédiate sévères (par exemple, anaphylaxie) à tout autre antibiotique à structure bêta-lactame (par exemple, carbapénèmes, pénicillines);
- âge jusqu'à 18 ans;
- hypersensibilité à la ceftaroline fosamil, à la L-arginine ou à d'autres céphalosporines.
Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de symptômes convulsifs.
Mode d'emploi de Zinforo: méthode et posologie
Selon les instructions, Zinforo est administré à 600 mg par voie intraveineuse en une longue perfusion (60 minutes) 2 fois par jour à des intervalles de 12 heures.
La durée du traitement est déterminée individuellement, en fonction des indications, de la gravité de l'évolution de l'infection et de la réponse du patient au traitement. En règle générale, le traitement des infections compliquées de la peau et des tissus mous prend 5 à 14 jours, pour la pneumonie communautaire - 5 à 7 jours.
Avec QC 30-50 ml / min, Zinforo est administré à 400 mg IV en perfusion de 60 minutes toutes les 12 heures.
Préparation de la solution pour perfusion
Chaque flacon de Zinforo doit être utilisé à usage unique uniquement.
Lors de la préparation et de l'administration de la solution, les règles d'asepsie standard sont respectées.
Pour obtenir un concentré, la poudre est dissoute dans 20 ml d'eau stérile pour injection. À l'extérieur, le concentré est une solution exempte de particules visibles, de couleur jaune pâle. 1 ml du concentré obtenu contient 30 mg de ceftaroline fosamil. Il ne peut pas être conservé et doit être utilisé immédiatement: le délai entre le début de la dissolution de la poudre et la préparation complète de la solution pour perfusion ne doit pas dépasser 30 minutes. Pour préparer la solution pour perfusion, le concentré obtenu doit être agité et transféré dans un flacon pour perfusion avec l'un des liquides suivants: solution de lactate de Ringer, solution de dextrose à 5%, solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de chlorure de sodium à 0,45% avec solution de dextrose à 2,5% … Le volume de la solution pour perfusion est de 50 ml, 100 ml ou 250 ml.
Lors de la prescription de ceftaroline à une dose de 600 mg, la totalité du concentré (20 ml) est transférée dans le flacon, lorsqu'une dose de 400 mg est prescrite, 14 ml du concentré sont transférés.
La solution pour perfusion prête à administrer doit être utilisée dans les 6 heures suivant sa préparation. Il doit être conservé 24 heures au réfrigérateur (température - 2-8 ° C). Une fois sortie du réfrigérateur, la solution peut être utilisée dans les 6 heures si elle est conservée à température ambiante.
Le produit non utilisé ou les résidus doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
Effets secondaires
Les effets secondaires sont présentés selon la gradation suivante: très souvent -> 1/10, souvent - de> 1/100 à <1/10, rarement - de> 1/1000 à 1/10 000 à <1/1000.
Effets indésirables possibles:
- indicateurs de laboratoire: très souvent - test de Coombs direct positif; rarement - une augmentation du rapport normalisé international, un allongement du temps de thromboplastine partielle activée, un allongement du temps de prothrombine;
- tractus gastro-intestinal: souvent - douleurs abdominales, nausées, diarrhée, constipation, vomissements;
- système nerveux: souvent - vertiges, maux de tête; rarement - convulsions;
- système cardiovasculaire: souvent - bradycardie, phlébite; rarement - palpitations;
- foie et voies biliaires: souvent - activité accrue des transaminases; rarement - hépatite;
- système sanguin et lymphatique: rarement - leucopénie, anémie, thrombocytopénie; rarement - éosinophilie, neutropénie;
- peau et tissus sous-cutanés: souvent - éruption cutanée, démangeaisons; rarement - urticaire;
- reins et voies urinaires: rarement - augmentation de la concentration de créatinine sanguine;
- métabolisme et nutrition: souvent - hypokaliémie, hyperglycémie; rarement - hyperkaliémie;
- système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité, anaphylaxie;
- infections et infestations: rarement - colite causée par Clostridium difficile.
Surdosage
Les données sur les cas de surdosage en ceftaroline sont limitées. La probabilité de surdosage est plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale. De plus, dans le cas de l'utilisation de Zinforo à des doses dépassant les doses recommandées, le développement d'effets indésirables similaires a été observé, comme avec l'utilisation du médicament aux doses recommandées. Le traitement par surdosage est symptomatique. La ceftaroline peut être partiellement éliminée par hémodialyse.
instructions spéciales
Comme les autres antibiotiques bêta-lactamines, la ceftaroline peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères, parfois mortelles. Chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines, une réaction allergique à la ceftaroline fosamil peut se développer. Pour cette raison, avant de prescrire Zinforo, il est nécessaire d'étudier attentivement les antécédents du patient afin d'identifier les effets indésirables d'hypersensibilité, le cas échéant, il est contre-indiqué de prescrire le médicament. En outre, le médicament ne doit pas être prescrit aux patients qui ont présenté des réactions allergiques sévères de type immédiat (par exemple, anaphylactiques) à tout autre antibiotique à structure bêta-lactame (par exemple, un médicament du groupe pénicilline ou carbapénème).
En cas de réactions allergiques sévères pendant la perfusion, le médicament doit être arrêté immédiatement et des mesures appropriées doivent être prises.
Zinforo, comme presque tous les médicaments antibactériens, peut provoquer le développement de colites pseudomembraneuses et de colites associées à un traitement antibiotique, dont la gravité peut aller de formes légères à potentiellement mortelles. Si la diarrhée survient lors de l'utilisation du médicament, la probabilité de développer une colite doit être prise en compte. Dans ce cas, il est nécessaire d'arrêter l'administration du médicament, de prescrire un traitement spécifique pour Clostridium difficile et de prendre des mesures de soutien.
Dans le contexte de l'utilisation des céphalosporines, il est possible d'obtenir un test positif à l'antiglobuline directe (PAT). Chez les patients recevant de la ceftaroline, le taux de PAT positif était de 10,7%, mais aucun des patients n'a montré de signes d'hémolyse.
Lors de l'utilisation de Zinforo, le développement de la surinfection est possible.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Aucune étude sur l'effet de la ceftaroline fosamil sur la capacité de concentration et la vitesse de réaction n'a été menée. Compte tenu de la probabilité de vertiges pendant le traitement, il est recommandé d'être prudent lors de la conduite et de toute autre activité nécessitant des réactions psychophysiques rapides et une attention accrue. Si cet effet secondaire se produit, vous devez vous abstenir de ces activités.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de la ceftaroline chez la femme enceinte. Des études animales ont montré des effets indésirables du médicament sur la fertilité, la grossesse, l'accouchement et le développement post-partum. À cet égard, Zinforo est contre-indiqué pendant la grossesse, sauf en cas de besoin urgent, lorsque les bénéfices pour la femme l'emportent largement sur les risques possibles pour le fœtus.
On ne sait pas si la ceftaroline passe dans le lait maternel, mais de nombreux autres antibiotiques bêta-lactamines sont excrétés dans le lait. Pour cette raison, s'il est nécessaire d'effectuer un traitement pendant l'allaitement, il est recommandé d'arrêter l'allaitement.
Utilisation pendant l'enfance
En raison du fait que l'efficacité et la sécurité de Zinforo chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies, le médicament n'est pas prescrit pour cette catégorie d'âge.
Avec une fonction rénale altérée
Le médicament est contre-indiqué chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère (CC ≤ 30 ml / min), chez les patients en insuffisance rénale terminale et chez les patients sous hémodialyse.
Pour les patients avec CC 30-50 ml / min, la dose de Zinforo est réduite à 400 mg, le médicament est administré pendant 60 minutes toutes les 12 heures.
Pour les violations de la fonction hépatique
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en cas d'insuffisance hépatique.
Utilisation chez les personnes âgées
Les personnes âgées (plus de 65 ans), à condition que CC> 50 ml / min, n'ajuster la dose
Interactions médicamenteuses
Aucune étude clinique visant à étudier les interactions médicamenteuses de la ceftaroline avec d'autres médicaments n'a été menée.
D'après les études in vitro, la ceftaroline n'inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6, n'induit pas d'isoenzymes CYPC2P2, CYPC8 Pour cette raison, la probabilité d'interaction de Zinforo avec des médicaments métabolisés avec la participation d'isoenzymes du système du cytochrome P 450 est faible.
L'effet sur les paramètres de la pharmacocinétique de la ceftaroline des inducteurs ou inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P 450 utilisés simultanément est peu probable, car la ceftaroline n'est pas métabolisée sous leur action in vitro.
La ceftaroline est un faible inhibiteur de la BCRP, mais cet effet n'est pas cliniquement pertinent.
In vitro, il a été démontré que la ceftaroline n'est pas transportée par les transporteurs d'efflux P-gp ou BCRP. Il n'inhibe pas la P-gp, donc son interaction avec des substrats tels que la digoxine n'est pas attendue.
Selon des études in vitro, la ceftaroline n'est pas un substrat; elle n'inhibe pas les transporteurs de cations organiques (OCT2) et d'anions (OAT1, OATZ) dans les reins. À cet égard, l'interaction de Zinforo avec des médicaments qui inhibent la sécrétion rénale active (par exemple, le probénécide) ou des médicaments qui sont des substrats de ces transporteurs, semble peu probable.
Les tests in vitro n'ont pas révélé d'antagonisme lors de l'utilisation combinée de la ceftaroline avec d'autres agents antibactériens couramment utilisés, tels que l'aztréonam, la lévofloxacine, l'amikacine, la daptomycine, le méropénem, la vancomycine, la tigécycline, le linézolide, l'azithromycine.
Analogues
Il n'y a aucune information sur les analogues de Zinforo.
Termes et conditions de stockage
Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° С hors de la portée des enfants.
La durée de conservation est de 2 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Zinforo
Il n'y a aucun avis sur Zinforo.
Prix Zinforo en pharmacie
Le prix du Zinforo varie de 27 640 à 31 000 roubles pour un pack de 10 bouteilles.
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
