Ocrevus - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues De Médicaments

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Ocrevus

Ocrevus: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Ocrevus

Le code ATX: L04AA36

Ingrédient actif: ocrelizumab (Ocrelizumab)

Fabricant: Roche Diagnostics, GmbH (Allemagne)

Description et mise à jour photo: 2019-09-07

Ocrevus est un médicament utilisé pour traiter la sclérose en plaques.

Forme de libération et composition

Forme pharmaceutique - solution à diluer pour la préparation de la solution pour perfusion: transparente ou quelque peu opalescente, de légèrement brunâtre à incolore (10 ml chacun dans des flacons en verre incolore; dans une boîte en carton 1 flacon et mode d'emploi d'Ocrevus).

Composition pour 10 ml (1 flacon) de concentré:

• substance active: ocrelizumab - 300 mg;
• composants auxiliaires: acétate de sodium trihydraté - 21,4 mg; polysorbate 20 à 2 mg; α, α-tréhalose dihydraté - 400 mg; acide acétique glacial - 2,5 mg; eau pour préparations injectables - jusqu'à 10 ml.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'ingrédient actif d'Ocrevus, l'ocrelizumab, est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui cible sélectivement les cellules B qui expriment le CD20.

Le CD20 est un antigène de surface situé sur les cellules pré-B, les cellules B matures et les cellules B mémoire. Le CD20 n'est pas exprimé sur les plasmocytes et les cellules souches lymphoïdes.

Le mécanisme exact de l'action thérapeutique dans la SEP (sclérose en plaques) n'est pas entièrement compris. On suppose qu'il inclut le processus d'immunomodulation en réduisant le nombre et la suppression de la fonction des cellules B qui expriment CD20. L'ocrelizumab, après liaison à la surface des cellules B exprimant CD20, réduit sélectivement leur nombre en raison de la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps, de la cytotoxicité dépendante du complément, de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et de l'apoptose. Dans le même temps, la capacité des cellules B à se restaurer et l'immunité humorale existante sont préservées. La substance n'affecte pas le nombre total de cellules T et l'immunité innée.

Après 14 jours de traitement par ocrelizumab, une déplétion rapide du pool de lymphocytes B CD19 ⁺ dans le sang est observée, qui persiste pendant toute la durée d'utilisation d'Ocrevus et constitue l'effet pharmacologique attendu. Pour le comptage du nombre de lymphocytes B, c'est le CD19 qui est utilisé, car l'ocrelizumab interfère avec la reconnaissance du CD20 lors du test.

Dans les périodes entre l'utilisation d'Ocrevus, le pool de cellules B a été restauré (à la valeur initiale ou au-dessus de la limite inférieure de la norme), au moins une fois chez environ 5% des patients.

L'étendue et la durée de l'épuisement des lymphocytes B chez les patients atteints de SPPP (sclérose en plaques progressive primaire) et de SEP récurrente sont similaires dans les études sur l'épuisement des lymphocytes B.

En raison de la période de suivi la plus longue depuis la dernière perfusion d'Ocrevus (pendant la phase II de l'étude, N = 51), la période médiane de récupération du pool de cellules B (retour à la valeur initiale ou à la limite inférieure de la norme, si elle est inférieure à celle-ci) est comprise entre 27 et 175 semaines (en moyenne 72 semaines). Le pool de cellules B dans 90% des cas est revenu à la valeur de départ ou à la limite inférieure des valeurs normales environ 30 mois après la dernière perfusion d'Ocrevus.

Le profil d'innocuité et d'efficacité d'Ocrevus a été évalué chez des patients atteints de formes récurrentes de SEP (sur la base des critères diagnostiques de McDonald 2010) dans deux essais cliniques randomisés en double aveugle de conception identique, en double simulacre et en utilisant un médicament de comparaison actif (interféron bêta-1a).

Par rapport au traitement par interféron bêta-1a (par voie sous-cutanée 3 fois par semaine à 0,044 mg), l'ocrelizumab (toutes les 24 semaines à 600 mg) entraîne une diminution significative de la fréquence annuelle moyenne des rechutes (les indicateurs de la fréquence annuelle moyenne des rechutes sont de 0,29 à 0,292 et de 0,155 à 0,156 respectivement), ainsi que la proportion de patients avec progression de l'invalidité 12 semaines après le début du traitement (15,2 et 9,8%, respectivement).

Le profil d'innocuité et d'efficacité d'Ocrevus a été évalué dans un essai clinique à double insu, randomisé et contrôlé par placebo chez des patients atteints de PPPC. Il a été constaté que l'ocrelizumab, lorsqu'il est utilisé tous les 6 mois à une dose de 600 mg, entraîne un ralentissement significatif de la progression de la maladie et, par rapport au placebo, réduit la détérioration de la vitesse de marche.

Les patients inclus dans les études PC ont été testés pour la présence d'ATT (anticorps anti-thérapeutiques) à plusieurs moments (avant la première dose et tous les 6 mois tout au long de l'étude). Un résultat de test positif pour ATT a été noté dans environ 1% des cas, tandis que certains patients ont montré un résultat de test positif pour les anticorps neutralisants. Il est impossible d'évaluer l'influence de l'ATT développé au cours du traitement sur le profil d'efficacité et de sécurité du traitement.

Les informations sur l'immunogénicité sont largement déterminées par la sensibilité et la spécificité des méthodes de dosage utilisées. De plus, avec la méthode d'analyse utilisée, la fréquence réelle des résultats positifs peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment les interactions médicamenteuses, le temps de prélèvement des échantillons, la manipulation des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Ainsi, la comparaison de la fréquence d'apparition des anticorps contre Ocrevus et d'autres médicaments peut être incorrecte.

Pharmacocinétique

Les patients atteints de formes récurrentes de SEP ont reçu 600 mg d'Ocrevus une fois tous les 6 mois (la première dose a été administrée en deux perfusions intraveineuses séparées de 300 mg à un intervalle de 2 semaines, puis 600 mg du médicament ont été administrés en une seule perfusion).

Pour les patients atteints de SPPP, Ocrevus a été administré à 600 mg (la première et toutes les doses suivantes ont été administrées sous la forme de deux perfusions intraveineuses séparées de 300 mg avec un intervalle de 2 semaines).

Dans les études sur la SEP, les propriétés pharmacocinétiques de l'ocrelizumab sont décrites à l'aide d'un modèle à deux chambres avec une clairance dépendant du temps et des paramètres pharmacocinétiques caractéristiques d'un anticorps monoclonal IgG1.

Les valeurs de l'ASC totale (aire sous la courbe concentration-temps) pendant les intervalles de dosage de 24 semaines étaient identiques avec une administration simple (600 mg) et double (300 mg) et double (300 mg, puis 300 mg supplémentaires après 2 semaines) du médicament. L'ASC _t (aire sous la courbe concentration-temps sur la période de dosage - t) après la quatrième administration de 600 mg d'ocrelizumab était de 3,51 mg / ml par jour. La C _max moyenne (concentration maximale) de la substance dans les formes récurrentes de SEP était de 0,212 mg / ml (perfusion de 600 mg), avec PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, puis encore 300 mg après 2 semaines).

L'ocrelizumab est administré par voie intraveineuse. Les autres voies d'administration de la substance n'ont pas été étudiées.

La valeur calculée du V _d central (volume de distribution) est de 2,78 litres. La valeur calculée de périphérique V _d et la clairance inter-chambres sont 2,68 l et 0,294 l / jour, respectivement.

Aucune étude distincte sur le métabolisme de l'ocrelizumab n'a été menée. Comme pour les autres anticorps, l'ocrelizumab est principalement sujet au catabolisme.

Le taux de clairance constant estimé est de 0,17 l / jour. La clairance initiale dépendante du temps est de 0,0489 L / jour avec une diminution supplémentaire à T _1/2 (demi-vie) de 33 semaines. La valeur terminale T _1/2 est de 26 jours.

Les processus pharmacocinétiques de l'ocrelizumab chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans et chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été étudiés.

Des études distinctes de pharmacocinétique chez des patients présentant une insuffisance rénale et hépatique n'ont pas été menées. Les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale légère (avec une clairance de la créatinine> 45 ml / min) ont été inclus dans le programme d'essais cliniques. Chez ces patients, aucune modification des paramètres pharmacocinétiques de l'ocrelizumab n'a été observée.

Indications pour l'utilisation

• la sclérose en plaques sous des formes récurrentes;
• sclérose en plaques progressive primaire.

Contre-indications

Absolu:

• hépatite B active;
• antécédent de réactions à la perfusion potentiellement mortelles survenues lors de l'utilisation d'Ocrevus;
• Grossesse et allaitement;
• âge jusqu'à 18 ans;
• intolérance individuelle aux composants du médicament.

Relatif (Ocrevus est prescrit sous surveillance médicale):

• insuffisance rénale de sévérité modérée et sévère;
• insuffisance cardiaque congestive (classes III et IV de la NYHA);
• immunisation avec des vaccins viraux vivants atténués et vivants;
• âge ≥ 65 ans.

L'utilisation d'Ocrevus peut augmenter la probabilité de malignité, y compris le risque de cancer du sein.

Ocrevus, mode d'emploi: méthode et posologie

La solution préparée à partir du concentré Ocrevus doit être injectée uniquement par voie intraveineuse en utilisant un cathéter séparé. L'administration par jet et bolus du médicament est interdite.

La perfusion doit être effectuée sous la surveillance étroite d'un professionnel de la santé expérimenté. L'accès aux fournitures d'urgence doit être garanti en cas de réactions graves, y compris de réactions sévères à la perfusion. Une fois la perfusion terminée, le patient doit être surveillé pendant au moins une heure pour le développement de ces troubles.

Afin de réduire la fréquence et la gravité des réactions liées à la perfusion, une prémédication par méthylprednisolone (un médicament bioéquivalent peut être utilisé) doit être réalisée par voie intraveineuse à une dose de 100 mg, environ 30 minutes avant la perfusion, avant chaque administration d'Ocrevus.

Pour réduire davantage la gravité et la fréquence des réactions liées à la perfusion, une prémédication supplémentaire avec un agent antihistaminique (par exemple, la diphénhydramine) est recommandée environ 30 à 60 minutes avant chaque perfusion d'OCREVUS. Si cliniquement nécessaire, une prémédication avec un antipyrétique (par exemple paracétamol / acétaminophène) peut être nécessaire environ 30 à 60 minutes avant de commencer la perfusion d'Ocrevus.

Le schéma posologique recommandé est de 600 mg une fois tous les 6 mois.

La dose initiale est administrée en deux perfusions séparées: 300 mg dans 250 ml avec une pause de 2 semaines. L'introduction commence à un débit de 30 ml / h, progressivement le débit peut être augmenté une fois toutes les 30 minutes par incréments de 30 ml / h jusqu'à un maximum de 180 ml / h. La durée moyenne de la perfusion est de 2,5 heures.

À l'avenir, toutes les doses suivantes d'Ocrevus seront administrées en une seule perfusion tous les 6 mois à 600 mg dans 500 ml. L'introduction commence à un débit de 40 ml / h, le débit peut être progressivement augmenté une fois toutes les 30 minutes par incréments de 40 ml / h jusqu'à un maximum de 200 ml / h. La durée moyenne de la perfusion est de 3,5 heures.

La première des perfusions suivantes doit être administrée 6 mois après la dose initiale. L'intervalle minimum entre les administrations d'Okrevus doit être de 5 mois.

En cas d'oubli lors de l'administration prévue, il est nécessaire, sans attendre la prochaine utilisation prévue, de saisir dès que possible la dose recommandée d'Ocrevus. À l'avenir, il est nécessaire d'ajuster le calendrier d'utilisation du médicament pour maintenir un intervalle de six mois.

Dans les cas où le développement de symptômes de réactions invalidantes ou potentiellement mortelles à la perfusion, y compris un syndrome de détresse respiratoire aiguë ou une hypersensibilité aiguë, est noté pendant la perfusion, l'administration d'Ocrevus doit être immédiatement interrompue. Une thérapie de soutien appropriée est prescrite. Ces patients nécessitent un arrêt complet du médicament sans reprendre le traitement à l'avenir.

En cas de réaction sévère à la perfusion ou si une rougeur du visage, un mal de gorge et de la fièvre surviennent simultanément, la perfusion est immédiatement interrompue. Un traitement symptomatique est nécessaire. Vous ne pouvez reprendre l’utilisation d’Ocrevus qu’une fois tous les symptômes résolus. Lors de la reprise de la perfusion, la vitesse initiale doit être égale à la moitié de la vitesse à laquelle la réponse a commencé.

Si les réactions à la perfusion sont légères ou modérées (par exemple, sous la forme d'un mal de tête), le débit de perfusion doit être réduit de 2 fois au début de la manifestation. Continuez l'administration à ce taux réduit pendant au moins 30 minutes. S'il est bien toléré, le débit de perfusion peut être augmenté selon le programme d'origine.

L'élevage d'Okrevus est effectué par du personnel médical dans des conditions aseptiques. Le concentré ne contient pas de conservateurs, la préparation est donc destinée à un usage unique.

Dans le concentré, la présence de particules réfléchissant la lumière et / ou transparentes finement dispersées est autorisée, tandis qu'une augmentation de l'opalescence est notée. Si la couleur change ou s'il y a des inclusions étrangères discrètes, le médicament ne peut pas être utilisé.

L'administration d'Ocrevus doit être effectuée à l'aide d'un set de perfusion avec filtre en ligne avec un diamètre de pore de 0,2 ou 0,22 microns.

La concentration de la solution finie est d'environ 1,2 mg / ml. Pour sa préparation, le concentré doit être dilué dans une poche pour perfusion contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9% dans un rapport de 300 mg pour 250 ml ou 600 mg pour 500 ml. La dilution dans d'autres solvants n'a pas été testée.

Le contenu de la poche de perfusion immédiatement avant la perfusion doit être à température ambiante, cela évitera le développement d'une réaction de perfusion, qui est associée à l'introduction d'une solution à basse température.

La solution pour perfusion, du point de vue de la pureté microbiologique, doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Dans des cas exceptionnels, il est permis de conserver la solution finie à une température de 2 à 8 ° C pendant 24 heures au maximum ou à température ambiante pendant 8 heures.

La solution Ocrevus est compatible avec les poches de perfusion en polyoléfine ou en PVC et les systèmes intraveineux.

Effets secondaires

Les effets indésirables les plus courants sous Ocrevus étaient des infections des voies respiratoires et des réactions à la perfusion.

Effets indésirables observés lors des essais cliniques du médicament chez les patients atteints de PPPC et présentant des formes récurrentes de la maladie [> 10% - très souvent; (> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1%) - rarement; <0,01% - très rare]:

• maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - rhinopharyngite, infections des voies respiratoires supérieures, grippe; souvent - bronchite, sinusite, herpès de la muqueuse buccale, zona (herpès zoster), infection virale, infections des voies respiratoires;
• complications de manipulation et d'intoxication: très souvent - réactions à la perfusion;
• organe de la vision: souvent - conjonctivite;
• peau et tissus sous-cutanés: souvent - inflammation du tissu adipeux sous-cutané;
• système respiratoire: souvent - symptômes catarrhales, toux.

Symptômes caractéristiques des réactions à la perfusion: nausées, essoufflement, gonflement du larynx ou du pharynx, pression artérielle basse, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, érythème, bouffées de chaleur, fièvre, tachycardie, fatigue, étourdissements, maux de tête, douleur oropharyngée, irritation de la gorge …

Aucune réaction mortelle à la perfusion n'a été rapportée dans les essais cliniques contrôlés.

Les réactions à la perfusion dans la SEP récurrente ont été les effets indésirables les plus courants avec 600 mg d'Ocrevus. La fréquence globale des réactions à la perfusion d'Ocrevus et d'interféron bêta-1a était de 34,3 et 9,9%, respectivement.

La fréquence maximale des réactions à la perfusion dans la SPPP et la récidive de la maladie a été observée lors de la première perfusion de la première dose (27,4–27,5%); avec le temps, cet indicateur a diminué à <10% pendant la quatrième dose. Dans la plupart des cas, les réactions à la perfusion étaient d'intensité légère à modérée.

Par rapport aux patients des groupes témoins, il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des infections graves chez les patients traités par Ocrevus. L'incidence des infections graves par PPMS était similaire à celle du groupe placebo, avec une forme récurrente de la maladie - plus faible que pendant le traitement par interféron bêta-1a.

Dans les essais cliniques contrôlés, des infections des voies respiratoires et des infections herpétiques (principalement de gravité légère à modérée) ont été plus souvent observées pendant l'utilisation d'Ocrevus que chez les patients des groupes témoins.

Les infections des voies respiratoires étaient plus fréquentes chez les patients traités par Ocrevus que chez les patients traités par interféron bêta-1a ou placebo. Dans la plupart des cas, ces troubles étaient d'intensité légère à modérée. Les effets indésirables les plus courants sont les infections des voies respiratoires supérieures (y compris la rhinopharyngite) et la bronchite.

Par rapport aux patients du groupe interféron bêta-1a, l'incidence de l'herpès chez les patients atteints de formes récurrentes de SEP était plus élevée pendant le traitement par Ocrevus. La fréquence comparative du développement de troubles dans les groupes du médicament interféron bêta-1a et Ocrevus: zona (Herpes Zoster) - 1 et 2,1%; herpès oral - 2,2 et 3%; herpès simplex - 0,1 et 0,7%; herpès génital, infection par le virus de l'herpès - 0 et 0,1%, respectivement. Les infections étaient pour la plupart légères à modérées et les patients se sont rétablis après un traitement standard. Il n'y a eu aucun cas d'herpès disséminé.

L'herpès de la muqueuse buccale chez des patients atteints de SPPP dans une étude clinique utilisant Ocrevus et un placebo s'est développé à une fréquence de 2,7 et 0,8%, respectivement.

Il existe des données issues d'études cliniques sur l'utilisation d'Ocrevus en association avec un traitement immunosuppresseur (dans le contexte de l'utilisation à long terme de médicaments tels que les glucocorticostéroïdes, les antirhumatismaux biologiques et synthétiques modificateurs de la maladie, le cyclophosphamide, le mycophénolate mofétil, l'azathioprine) pour la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes.

Comme il ressort des résultats d'études avec la participation de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, il y avait un déséquilibre des infections graves dans le groupe d'Ocrevus et des immunosuppresseurs, en particulier l'histoplasmose, la tuberculose, la pneumonie atypique et la pneumonie provoquée par le virus de la varicelle et Pneumocystis jirovecii. Les complications infectieuses ci-dessus ont été mortelles dans de rares cas. Des infections graves ont été observées plus souvent avec Ocrevus 1000 mg en association avec des immunosuppresseurs, par rapport à sa dose de 400 mg ou à un traitement immunosuppresseur avec un placebo.

Les principaux facteurs de risque de développement d'infections graves: la présence de maladies concomitantes, un traitement à long terme avec des glucocorticostéroïdes / immunosuppresseurs et l'appartenance du patient à la région asiatique.

Au cours de la période de traitement par Ocrevus, une diminution de la concentration totale d'immunoglobulines a été notée, principalement en raison d'une diminution du taux d'IgM (immunoglobuline M). Il n'y avait aucune corrélation avec le développement d'infections graves.

Les concentrations initiales d'IgG, d'IgA et d'IgM avant le début de l'utilisation d'Ocrevus dans l'essai clinique étaient inférieures à la limite inférieure de la norme à 0,5; 1,5% et 0,1% des patients atteints de formes récurrentes de SEP, respectivement. 96 semaines après le début du traitement, la valeur de cet indicateur est passée à 1,5; 2,4 et 16,5%, respectivement.

Les proportions de patients PPMS dans le groupe Ocrevus dans une étude contrôlée par placebo avec des niveaux de base d'IgG, d'IgA et d'IgM inférieurs à la limite inférieure de la normale étaient de 0; 0,2 et 0,2%, respectivement. 120 semaines après le début du traitement, la valeur de cet indicateur est passée à 1,1; 0,5 et 15,5%, respectivement.

Chez les patients atteints de formes récurrentes de SEP qui ont reçu Ocrevus, une diminution du nombre de neutrophiles a été notée moins fréquemment par rapport aux patients ayant reçu de l'interféron bêta-1a (14,7% et 40,9%, respectivement). Chez les patients atteints de SPPP traités par Ocrevus, une diminution du nombre de neutrophiles a été observée un peu plus souvent que chez les patients recevant un placebo (12,9 et 10%, respectivement).

Le plus souvent, la diminution du nombre de neutrophiles dans le contexte de l'utilisation d'Ocrevus était de nature transitoire, au cours du traitement, elle n'était pas notée plus d'une fois et avait une gravité I ou II. Une violation du degré de gravité III ou IV a été enregistrée chez environ 1% des patients, il n'y avait pas de corrélation avec le développement de l'infection.

Surdosage

L'expérience avec Ocrevus au-delà des doses recommandées est limitée. La dose maximale étudiée était de 2000 mg en deux perfusions (1000 mg chacune avec une interruption de 2 semaines), les effets indésirables observés dans ce cas correspondaient au profil de tolérance d'Ocrevus.

Si la dose du médicament est dépassée, la perfusion doit être interrompue immédiatement et l'état du patient doit être surveillé pour le développement de réactions à la perfusion. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

instructions spéciales

Les réactions à la perfusion survenant pendant l'utilisation d'Ocrevus peuvent être associées à la libération de médiateurs chimiques et / ou de cytokines. Ce trouble peut se développer au cours de toute perfusion, mais le plus souvent il survient avec l'introduction de la première dose. De plus, ces réactions peuvent survenir dans les 24 heures suivant la perfusion.

Les principaux symptômes des réactions à la perfusion: démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, érythème, irritation de la gorge, essoufflement, bouffées de chaleur, gonflement du larynx ou du pharynx, douleur dans l'oropharynx, fièvre, baisse de la tension artérielle, fatigue, vertiges, maux de tête, tachycardie, nausées. L'état du patient doit être étroitement surveillé pour le développement de symptômes de réactions à la perfusion pendant au moins une heure après la fin de la perfusion.

Pendant le traitement par Ocrevus, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir (sous la forme d'une réaction allergique aiguë à l'ocrelizumab). Les réactions à la perfusion peuvent être cliniquement difficiles à distinguer des réactions d'hypersensibilité aiguë de type I (médiées par les IgE).

En cas de développement de symptômes sévères du système respiratoire (sous forme de bronchospasme ou d'épisode d'exacerbation de l'asthme bronchique), la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Un traitement ultérieur par Ocrevus est interdit.

Après un traitement symptomatique, jusqu'à ce que les symptômes du système respiratoire soient complètement résolus, le patient doit être surveillé, car après l'amélioration initiale, leur aggravation est susceptible de se développer. Pendant la perfusion, il existe un risque d'abaissement de la pression artérielle, qui peut être attribué aux symptômes de réactions à la perfusion. Par conséquent, il peut être nécessaire de suspendre le traitement par antihypertenseurs pendant 12 heures avant et pendant chaque perfusion d'Ocrevus. Chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (classes NYHA III et IV), Ocrevus n'a pas été étudié.

Au cours des essais cliniques contrôlés, aucun cas de développement de réactions d'hypersensibilité n'a été signalé.

Il existe une possibilité de difficulté dans le diagnostic différentiel des réactions d'hypersensibilité et des réactions à la perfusion. Les premiers peuvent survenir lors de toute perfusion, mais ils ne se développent généralement pas lors de la première dose.

Dans les cas où, avec l'introduction de doses ultérieures, les symptômes précédemment observés sont aggravés ou le développement de nouveaux symptômes sévères est noté, la probabilité d'une réaction d'hypersensibilité doit être immédiatement envisagée. Si cette violation est suspectée, la perfusion est immédiatement annulée et le traitement n'est pas repris à l'avenir. Les patients qui ont établi une hypersensibilité à médiation IgE à Ocrevus, son utilisation est contre-indiquée.

En cas d'infection active, l'administration d'Ocrevus doit être reportée jusqu'à ce qu'elle s'arrête.

La LMP (leucoencéphalopathie multifocale progressive) est une infection virale opportuniste du cerveau causée par le virus John Cunningham (virus JC), qui se manifeste dans la plupart des cas chez des patients présentant un déficit immunitaire. Le développement de la LMP entraîne généralement une invalidité grave ou la mort.

Dans les essais cliniques, aucun cas de LMP n'a été détecté, cependant, une LMP associée à JC a été observée chez des patients sous traitement avec d'autres anticorps anti-CD20, ainsi que d'autres médicaments pour le traitement de la SEP. Facteurs de risque pour le développement de la LMP associée à JC: polythérapie par immunosuppresseurs, immunodéficience.

Si vous suspectez une LEMP, vous devez suspendre l'utilisation d'Ocrevus et établir un diagnostic. Les signes de PML peuvent être détectés sur une IRM avant même que les symptômes cliniques ne se développent.

La LMP présente une variété de symptômes et peut s'aggraver au fil des jours, voire des semaines. Ceux-ci incluent une faiblesse progressive d'un côté du corps, une déficience visuelle, une maladresse des membres, des changements dans la pensée, l'orientation et la mémoire, entraînant des changements de personnalité et de la confusion. Ces symptômes et signes peuvent être similaires à ceux de la récidive de la SEP. Si le diagnostic de PML est confirmé, le traitement doit être complètement arrêté.

Aucun épisode de réactivation de l'hépatite B n'a été signalé chez les patients atteints de SEP ayant reçu un traitement par Ocrevus. Il existe des informations sur la réactivation du VHB (virus de l'hépatite B) pendant le traitement par des anticorps anti-CD20. Dans certains cas, cela a conduit au développement d'une insuffisance hépatique, d'une hépatite fulminante et de la mort. Tous les patients doivent subir un dépistage du VHB avant de prescrire Ocrevus. Si le VHB actif est présent, le médicament ne doit pas être utilisé.

En présence de marqueurs sérologiques positifs de l'hépatite B (avec un test négatif pour HBsAg et un résultat positif pour HBcAb), ainsi que chez les patients avec HBV (avec un résultat positif pour HBsAg), il est nécessaire de consulter un hépatologue avant de prescrire Ocrevus. Leur état est nécessaire pour établir une surveillance médicale appropriée, des mesures préventives sont nécessaires pour réactiver le VHB.

Il est nécessaire de prescrire Ocrevus après un traitement immunosuppresseur ou un traitement immunosuppresseur après utilisation d'Ocrevus, en tenant compte du fait que leurs effets pharmacodynamiques peuvent se chevaucher.

La sécurité de l'immunisation avec des vaccins vivants atténués ou viraux vivants après un traitement par Ocrevus n'a pas été étudiée. Il n'est pas recommandé de vacciner avec les vaccins indiqués pendant l'utilisation du médicament, ainsi que jusqu'à ce que le pool de cellules B.

Le nombre de patients présentant des tigres positifs aux anticorps anti-S. pneumoniae, des agents pathogènes des oreillons, de la varicelle et de la rubéole après un traitement de 2 ans était généralement similaire à celui avant le traitement.

Il n'y a pas d'informations disponibles sur les effets de la vaccination chez les patients utilisant Ocrevus. Le statut vaccinal du patient doit être revu avant de prescrire le médicament. S'il est nécessaire de vacciner, il doit être terminé au moins 6 semaines avant le début d'Ocrevus.

Pendant le traitement, le risque de malignité peut être augmenté. La malignité, y compris le développement d'un cancer du sein, dans les essais cliniques contrôlés, a été plus souvent observée chez les patientes recevant Ocrevus que chez les patientes recevant l'interféron bêta-1a ou un placebo. Les patientes doivent adhérer aux directives standard pour le dépistage du cancer du sein.

La destruction d'un médicament périmé ou d'un médicament non utilisé doit être effectuée conformément aux exigences de l'établissement médical. Ne jetez pas Okrevus avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L’effet d’Ocrevus sur l’aptitude à conduire des véhicules n’a pas été étudié.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Ocrevus n'est pas prescrit pendant la grossesse / l'allaitement.

Les femmes dont la fonction reproductrice est préservée pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière perfusion doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.

L'ocrelizumab appartient aux immunoglobulines de sous-type G1 et on pense qu'il traverse la barrière placentaire.

Dans les études cliniques, les modifications du nombre de cellules B chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé Ocrevus n'ont pas été étudiées. Il n'y a pas de données issues d'essais contrôlés d'ocrelizumab dans lesquels des femmes enceintes étaient impliquées.

Certains nourrissons dont les mères ont reçu d'autres anticorps anti-CD20 pendant la grossesse ont présenté une déplétion temporaire du pool de cellules B périphériques et une lymphocytopénie.

Il a été constaté que l'ocrelizumab passe dans le lait des animaux de laboratoire pendant la lactation.

Il n'y a aucune information sur l'excrétion de l'ocrelizumab dans le lait maternel humain et si le traitement a un effet sur sa production. Le danger potentiel pour un bébé allaité n'a pas été établi.

L'IgG humaine passe dans le lait maternel et la possibilité d'absorption de l'ocrelizumab et d'épuisement consécutif du pool de cellules B n'a pas été établie.

Utilisation pendant l'enfance

Ocrevus n'est pas prescrit aux patients de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Au cours des études cliniques sur le traitement de patients présentant une insuffisance rénale légère avec une clairance de la créatinine supérieure à 45 ml / min, aucune modification des paramètres pharmacocinétiques de l'ocrelizumab n'a été observée.

Ocrevus est prescrit avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.

Comme l'ocrelizumab est éliminé par catabolisme et non par excrétion rénale, on peut supposer qu'une modification du schéma posologique en cas d'insuffisance rénale n'est pas nécessaire.

Pour les violations de la fonction hépatique

Au cours des études cliniques sur le traitement de patients présentant une dysfonction hépatique légère, aucune modification des paramètres pharmacocinétiques de l'ocrelizumab n'a été observée.

L'ocrelizumab étant excrété par catabolisme et non par métabolisme hépatique, on peut supposer qu'une modification de la posologie en cas d'insuffisance hépatique n'est pas nécessaire.

Utilisation chez les personnes âgées

Ocrevus est utilisé avec prudence chez les patients de plus de 65 ans.

Interactions médicamenteuses

Lorsqu'Ocrevus est utilisé en association avec des traitements immunomodulateurs et immunosuppresseurs, y compris l'utilisation de glucocorticostéroïdes à des doses immunosuppressives, une augmentation de la probabilité d'immunosuppression est attendue, par conséquent, le risque d'un effet additif sur le système immunitaire doit être pris en compte.

En cas de transfert d'un patient d'un traitement avec des médicaments ayant un effet prolongé sur le système immunitaire (daclizumab, fingolimod, natalizumab, tériflunomide ou mitoxantrone) vers Ocrevus, la durée et le mécanisme d'action de ces médicaments doivent être pris en compte (en raison de la probabilité d'un effet additif sur le système immunitaire).

Aucune étude distincte sur l'interaction de l'ocrelizumab avec d'autres médicaments n'a été menée. Cela est dû au fait que des interactions associées à l'activité des isoenzymes du cytochrome P ₄₅₀ et d'autres enzymes métabolisantes ou transporteurs ne sont pas attendues.

Analogues

Les analogues d'Orevus sont Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex, etc.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit à l'abri de la lumière, à une température de 2 à 8 ° C, dans une boîte en carton. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Ocrevus

Il y a peu d'avis sur Ocrevus, car le médicament a été enregistré récemment et son coût est élevé. Ses avantages comprennent une efficacité élevée, pratiquement inégalée, une bonne tolérance et un schéma posologique pratique.

Prix pour Ocrevus en pharmacie

Le prix approximatif d'Ocrevus (1 bouteille de 10 ml) est de 248 000 à 257 000 roubles.

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!