Cisplatin-Ebeve - Mode D'emploi, Indications, Doses, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Cisplatine-Ebeve

Mode d'emploi:

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Indications d'utilisation
3. 3. Contre-indications
4. 4. Méthode d'application et dosage
5. 5. Effets secondaires
6. 6. Instructions spéciales
7. 7. Interactions médicamenteuses
8. 8. Analogues
9. 9. Conditions de stockage
10. 10. Conditions de délivrance des pharmacies

Cisplatine-Ebeve - un médicament qui perturbe le développement de véritables tumeurs (sarcome, cancer, etc.) et les hémopathies malignes; un composé alkylant à action radiosensibilisante et immunosuppressive, contenant du platine.

Forme de libération et composition

Le médicament est disponible sous forme de concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion: un liquide clair, incolore ou légèrement jaunâtre (10 mg / 20 ml, 25 mg / 50 ml ou 50 mg / 100 ml dans des flacons en verre brun, 1 flacon dans une boîte en carton).

Composition de 1 ml de concentré:

• substance active: cisplatine - 0,5 mg;
• composants auxiliaires: acide chlorhydrique dilué, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Indications pour l'utilisation

Le cisplatine-Ebeve en chimiothérapie d'association est couramment utilisé pour traiter les tumeurs solides suivantes:

• carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCC);
• tumeurs des cellules germinales (mâles et femelles);
• le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC);
• cancer de la vessie;
• cancer des testicules et des ovaires.

En outre, le cisplatine a une activité antitumorale dans le cancer du col de l'utérus, l'ostéosarcome, le neuroblastome, le mélanome, le cancer de l'œsophage.

Contre-indications

Absolu:

• insuffisance rénale (taux de créatinine sérique ≥ 115 μmol / litre);
• déficience auditive;
• oppression de l'hématopoïèse médullaire (anémie aplasique);
• vaccination contre la fièvre jaune;
• grossesse et allaitement (période de lactation);
• hypersensibilité au cisplatine / à d'autres composés contenant du platine et à l'un des composants du médicament.

Relative (à utiliser avec prudence): dans les maladies infectieuses aiguës du virus (herpès zoster ou varicelle, y compris une maladie récente / contact récent avec un porteur de l'infection), la genèse bactérienne ou fongique, l'hyperuricémie (y compris se manifestant par une néphrourolithiase à l'urate et / ou la goutte), polynévrite, néphrourolithiase, radiothérapie ou chimiothérapie dans l'histoire.

Mode d'administration et posologie

Cisplatin-Ebeve est administré en perfusion intraveineuse (IV) ou en injection dans la cavité abdominale (comme indiqué pour les tumeurs intrapéritonéales).

Le cisplatine est utilisé à la fois en association avec d'autres médicaments cytostatiques et en monothérapie, à différentes doses, en fonction du schéma thérapeutique choisi. La sélection individuelle de la dose est effectuée en tenant compte des recommandations énoncées dans la littérature spécialisée.

Dosage standard de Cisplatin-Ebeve:

• Schéma I: perfusion intraveineuse de 50 à 120 mg / m ² 1 fois toutes les 3-4 semaines;
• Schéma II: in / in de 15 à 20 mg / m ^{2 par} jour pendant 5 jours toutes les 3-4 semaines.

Lorsque la fonction de la moelle osseuse est supprimée ou en cas d'insuffisance rénale, la dose du médicament doit être ajustée à la baisse.

Recommandations pour la préparation et l'administration de Cisplatin-Ebeve solution pour perfusion intraveineuse:

1. 2 à 12 heures avant l'injection de la solution (de manière optimale 2 à 3 heures) pour stimuler la diurèse et minimiser l'effet néphrotoxique, l'hydratation est réalisée par injection intraveineuse de sérum physiologique dans un volume de 0,5 à 1,5 à 2 l / m ² …
2. Après l'introduction du cisplatine pendant 6 à 24 heures, vous devez fournir un support hydrique suffisant dans un volume de 2-3 l / m ² de solution de chlorure de sodium et de solution de glucose à 5% dans un rapport de 1: 1,5 pour atteindre un taux de diurèse de 100 à 200 ml par heure. Si nécessaire, du D-mannitol est prescrit; l'utilisation de diurétiques de l'anse n'est pas recommandée.
3. L'utilisation de cisplatine à une dose <60 mg / m ² à un retard dans le corps du liquide dans un volume supérieur à 1 litre et une fonction rénale normale peut être combinée avec le contrôle du poids et l'équilibre hydrique du sujet D-mannitol.
4. L'utilisation de cisplatine à une dose> 60 mg / m ² nécessite de recevoir obligatoirement du D-mannitol à une dose de 8 g / m ² immédiatement avant l'administration de cisplatine, qui commence à être administré à partir de la diurèse d'indice minimale de 250 ml / 30 minutes.

Le débit de perfusion intraveineuse goutte à goutte doit être ≤ 1 mg / minute, excréter:

• perfusion à court terme à faibles doses (jusqu'à 20 mg / m ²): temps d'administration - de 30 à 60 minutes; diluer le cisplatine avec une solution de D-mannitol à 20% dans un volume de 62,5 ml;
• perfusion à long terme à fortes doses: temps d'administration - de 6 à 8 à 24 heures (à condition qu'il y ait un débit urinaire suffisant avant et pendant la perfusion); diluer le cisplatine dans 1 à 2 litres de solution de chlorure de sodium, en outre, 1 litre de solution peut contenir 18,75 g de D-mannitol et 50 g de glucose.

En cas d'insuffisance rénale modérément sévère (avec clairance de la créatinine <115 μmol / l), il est recommandé de réduire la dose standard de 50%.

Pour diluer le cisplatine, utilisez une solution de chlorure de sodium à 0,9% (jusqu'à une concentration de 1 mg / ml), les solutions de dextrose ne peuvent pas être utilisées.

La stabilité de la solution pour perfusion préparée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration de 1 mg / ml est maintenue pendant 6 à 8 heures à des températures de stockage allant jusqu'à 25 ° C dans un endroit protégé de la lumière.

Étant donné que l'aluminium interagit avec le cisplatine, l'inactivant et provoquant la formation d'un précipité, il est très important de ne pas utiliser d'aiguilles et d'autres équipements contenant de l'aluminium lors de la préparation et de l'injection de la solution de cisplatine-Ebewe.

Effets secondaires

• système nerveux central (SNC): rarement - neuropathie périphérique, leucoencéphalopathie, convulsions; avec une fréquence inconnue - accident vasculaire cérébral hémorragique / ischémique, agueusie / perte partielle du goût, symptôme de Lhermitte (douleur aiguë lors de la flexion du cou, semblable à un choc électrique, passant dans les bras ou le torse), myélopathie, neuropathie autonome, artérite cérébrale;
• organes des sens: rarement - acouphènes unilatéraux / bilatéraux, ototoxicité; avec une fréquence inconnue - un changement de perception des couleurs, en particulier dans la zone jaune-bleu du spectre, névrite optique, œdème de la papille optique, cécité corticale, pigmentation rétinienne irrégulière dans la région maculaire, surdité (effets secondaires de nature dose-dépendante, cumulative et réversible);
• tractus gastro-intestinal: rarement - inflammation des muqueuses de la cavité buccale; avec une fréquence inconnue - hoquet, nausées / vomissements, diarrhée, anorexie, augmentation de la concentration plasmatique de bilirubine et d'enzymes hépatiques;
• système cardiovasculaire: souvent - arythmie, tachycardie, bradycardie; rarement - infarctus du myocarde; très rarement - arrêt cardiaque; avec une fréquence inconnue - microangiopathie thrombolytique, maladie de Raynaud, artérite cérébrale;
• système génito-urinaire: rarement - spermatogenèse altérée; avec une fréquence inconnue - insuffisance rénale au stade aigu, atteinte rénale toxique (y compris tubulaire), exprimée par une augmentation de la concentration plasmatique d'acide urique, d'urée, de créatinine et / ou une diminution de la clairance de la créatinine;
• métabolisme hydroélectrolytique: très souvent - hyponatrémie (peut-être en raison du syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique); rarement - hypomagnésémie; avec une fréquence inconnue - hypocalcémie, déshydratation, hypokaliémie, hyperuricémie, hypophosphatémie;
• organes hématopoïétiques: très souvent - leucopénie, thrombocytopénie, anémie, myélosuppression; en raison de l'administration de doses élevées de cisplatine, une inhibition profonde de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse (y compris l'agranulocytose / anémie aplasique) est possible; avec une fréquence inconnue - test de Coombs positif et anémie hémolytique;
• réactions allergiques: rarement - réactions anaphylactiques (œdème et rougeur du visage, respiration sifflante dans les poumons, bronchospasme, tachycardie, hypotension artérielle); très rarement - éruption cutanée maculopapuleuse, urticaire;
• d'autres: très souvent - un état fébrile; souvent - septicémie; rarement - leucémie aiguë; avec une fréquence inconnue - alopécie, ligne de platine gingivale, augmentation de la concentration sérique d'amylase, asthénie, malaise, embolie pulmonaire, infection (jusqu'à la mort), ingestion accidentelle de la solution dans le tissu sous-cutané au site d'injection, accompagnée d'une toxicité locale des tissus mous: douleur, cellulite, rougeur, fibrose, œdème, nécrose.

Les symptômes d'un surdosage avec Cisplatin-Ebeve comprennent une augmentation de la gravité des effets indésirables, se manifestant principalement par une altération de la fonction rénale / hépatique, de la vision (y compris un décollement de la rétine) et de l'audition (surdité), une myélosuppression sévère, des nausées et vomissements indomptables et / ou névrite; il y a une possibilité de mort. Il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique et une surveillance constante de l'état du patient et du travail des organes et systèmes vitaux. L'antidote spécifique est inconnu. Un effet partiel peut être obtenu en effectuant une hémodialyse dans les 3 premières heures suivant un surdosage, car le platine se lie rapidement aux protéines plasmatiques.

instructions spéciales

Le traitement par Cisplatin-Ebeve doit être effectué par un personnel médical dûment qualifié sous la supervision d'un spécialiste qualifié ayant l'expérience de l'utilisation de médicaments anticancéreux de chimiothérapie.

La dose du médicament et le schéma thérapeutique sont choisis individuellement.

Des précautions sont nécessaires lorsque vous travaillez avec Cisplatin-Ebeve:

1. Les procédures doivent être effectuées par du personnel qualifié.
2. Le concentré doit être dilué dans des conditions aseptiques dans une pièce spécialement équipée.
3. Il est important d'éviter de mettre du cisplatine sur la peau et les muqueuses, pour lesquelles vous devez utiliser des vêtements de protection (masque, peignoir, casquette, lunettes, gants jetables).
4. Si la solution entre en contact avec la peau ou les muqueuses, elles sont soigneusement lavées avec de l'eau et du savon et, en cas de contact avec les yeux, avec beaucoup d'eau.
5. Les résidus du médicament, tous les instruments et matériaux utilisés pour préparer la solution pour perfusion de Cisplatine-Ebeve doivent être éliminés conformément à la procédure hospitalière standard pour l'élimination des déchets cytotoxiques, conformément aux exigences de la réglementation en vigueur sur l'élimination des déchets dangereux.

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des contraceptifs fiables pendant le traitement et 6 mois après la fin du traitement. Les hommes devraient envisager de stocker le sperme dans une cryobanque avant de commencer le cours, car une infertilité irréversible peut se développer pendant le traitement.

Vous devez périodiquement être examiné par un neurologue et, s'il existe des symptômes évidents de l'effet toxique du médicament sur le système nerveux central, interrompre le traitement par le cisplatine.

Les patients subissent une audiométrie avant de commencer le traitement, en cas de symptômes de lésions des organes auditifs, de détection de dysfonctionnements du système auditif au cours de la thérapie - encore une fois. Une perte auditive cliniquement significative peut nécessiter un ajustement de la dose ou l'arrêt du traitement.

Au cours du cours, il est nécessaire de surveiller régulièrement les indicateurs du test sanguin clinique, les tests fonctionnels hépatiques et rénaux, ainsi que les niveaux d'électrolytes sériques.

Au cours de la première heure de traitement par Cisplatin-Ebeve, les patients développent généralement des nausées / vomissements qui durent 24 heures ou plus. Ces effets secondaires ne peuvent être inversés que partiellement avec les antiémétiques standard. Leur gravité peut être réduite en utilisant le schéma posologique II du médicament, conçu pour un cycle de 5 doses plus petites administrées une fois par jour.

Le médicament n'est pas réappliqué tant que les indicateurs suivants ne sont pas atteints: taux de créatinine sérique - ≥ 15–20 mg / l, plaquettes sanguines -> 100 000 / mm ³, leucocytes - ≥ 4000 / mm ³. La teneur la plus faible en plaquettes et en leucocytes dans le sang est observée, en règle générale, du 18e au 23e jour après la perfusion de cisplatine; au 39e jour, ces indicateurs sont rétablis chez la plupart des patients.

Si des réactions allergiques se développent sous forme de bronchospasme, œdème facial, tachycardie, hypotension, des antihistaminiques, des corticostéroïdes et de l'adrénaline sont utilisés.

Des précautions doivent être prises lors de l'exécution de types de travail potentiellement dangereux qui nécessitent des réactions psychomotrices rapides et une concentration d'attention accrue, car avec le traitement par Cisplatin-Ebeve, il existe une forte probabilité d'effets secondaires tels que des convulsions, une vision et une audition altérées.

Interactions médicamenteuses

• amphotéricine B, aminosides, céphalosporines, agents de contraste et autres médicaments néphrotoxiques: avec une utilisation simultanée ou séquentielle avec le cisplatine, il est possible de potentialiser ses effets ototoxiques et néphrotoxiques;
• ifosfamide: une augmentation de sa néphrotoxicité avec une augmentation de l'excrétion des protéines est possible;
• furosémide, clopamide, acide éthacrynique (diurétiques de l'anse), ifosfamide, aminosides: peuvent augmenter l'ototoxicité du cisplatine;
• bléomycine et méthotrexate: en raison de l'effet néphrotoxique du cisplatine, leur excrétion par les reins peut être altérée, avec une toxicité accrue;
• hexaméthylmélamine et pyridoxine: lors du traitement du cancer de l'ovaire en association avec le cisplatine, la période de rémission peut être raccourcie;
• anticonvulsivants: le cisplatine réduit leur concentration sérique à des valeurs sous-thérapeutiques;
• allopurinol, colchicine, probénécide, sulfinpyrazone (médicaments anti-goutte): en raison de la probabilité d'une augmentation de la concentration d'acide urique due à la prise de cisplatine, il peut être nécessaire d'ajuster les doses de ces médicaments pour contrôler l'hyperuricémie et les crises de goutte;
• aluminium: il se forme un précipité;
• paclitaxel: administré après le cisplatine, la clairance du paclitaxel peut diminuer de 70 à 75%;
• bléomycine et étoposide: en plusieurs épisodes, une diminution de la concentration de lithium dans le sang a été enregistrée (cette association de médicaments nécessite de surveiller le taux de lithium);
• phénytoïne: il est possible de réduire son absorption et, par conséquent, de réduire l'efficacité du traitement antiépileptique;
• chélates (en particulier pénicillamine): peuvent réduire l'efficacité du traitement par le cisplatine;
• antihistaminiques, phénothiazides, thioxanthènes: peuvent masquer des symptômes d'ototoxicité tels que des étourdissements, des bourdonnements / acouphènes

Analogues

Les analogues de Cisplatin-Ebeve sont: Platidiam, Gemzar, Gemzitover, Alimta, Kemoplat, etc.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit sombre à des températures allant jusqu'à 25 ° C, ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!