Aneuploïdie: Symptômes, Diagnostic, Traitement, Types, Stades

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Aneuploïdie

Le contenu de l'article:

1. Causes et facteurs de risque
2. Formes de la maladie
3. Symptômes
4. Diagnostique
5. Traitement
6. Complications et conséquences possibles
7. Prévoir
8. La prévention

L'aneuploïdie est un changement dans l'ensemble des chromosomes, dans lequel leur nombre dans les cellules ne correspond pas à la norme. L'aneuploïdie est un terme collectif: il combine des maladies causées par une augmentation du nombre de chromosomes et des maladies causées par une diminution de leur nombre.

Le génome humain normal est composé de 46 chromosomes (23 paires): 22 paires sont représentées par des autosomes (chromosomes identiques pour les organismes mâles et femelles), 1 paire sont des chromosomes déterminant le sexe. Donc, si une paire de chromosomes sexuels est représentée par une combinaison de XX, le sexe sera féminin, et si XY, il sera masculin.

L'aneuploïdie des autosomes avec un nombre insuffisant de chromosomes provoque généralement des malformations embryonnaires incompatibles avec la vie et est la cause la plus fréquente d'avortements spontanés (fausses couches) en début de grossesse, lors de la formation de la structure interne du futur organisme.

Les individus viables sont capables de se développer à partir d'un zygote avec un nombre accru d'autosomes; à la naissance, ces enfants reçoivent un diagnostic d'anomalies développementales multiples et prononcées.

L'aneuploïdie des chromosomes sexuels entraîne généralement des conséquences moins critiques.

Aneuploïdie - un changement dans l'ensemble des chromosomes, dans lequel leur nombre dans les cellules ne correspond pas à la norme

Causes et facteurs de risque

Les maladies causées par un changement quantitatif de l'ensemble chromosomique surviennent à la suite d'échecs lors de la divergence des chromosomes lors de la mitose ou de la méiose. Dans ce cas, une ou plusieurs paires de chromosomes ne sont pas clivées, et lorsque le noyau cellulaire se divise, les deux membres de la paire sont dirigés vers le même pôle, ce qui conduit à la formation d'une cellule germinale défectueuse (sperme ou ovule) avec un nombre insuffisant ou excessif de chromosomes.

Lorsqu'une telle cellule fusionne avec un gamète normal portant un jeu de chromosomes standard, un zygote avec un nombre impair de chromosomes se forme: au lieu de 2, l'une des paires en a 3 ou 1. Dans de rares cas, l'une des paires de chromosomes peut être absente ou complètement dupliquée.

Selon les données statistiques, l'incidence des anomalies chromosomiques chez les enfants nés vivants est inférieure à 1%, chez les mort-nés à terme - environ 5%, avec avortement spontané à un stade précoce - 50 à 70%. Le risque d'avoir un bébé aneuploïdien est d'environ 5%, même si les deux parents sont en bonne santé.

Certaines femmes sont plus susceptibles de développer des embryons aneuploïdes, ce qui est associé à un défaut du gène PLK4. Chez les hommes en bonne santé, de 1 à 4% des spermatozoïdes ont un ensemble aneuploïde de chromosomes.

Facteurs de risque:

• l'âge de la mère est supérieur à 35 ans (après 45 ans, une grossesse sur 5 se termine par la naissance d'un enfant atteint d'une maladie chromosomique);
• antécédents de grossesses pathologiques et d'avortements spontanés multiples (en particulier aux premiers stades);
• antécédents familiaux chargés (pathologie génétique diagnostiquée);
• l'utilisation de substances interdites;
• abus de tabac, d'alcool;
• exposition à des agents toxiques (colorants acridine, agents alkylants, solvants organiques, pesticides, produits pétroliers, benzène, biopolymères, etc.);
• exposition aux rayonnements ionisants;
• conditions environnementales défavorables;
• pharmacothérapie avec certains médicaments (cytostatiques, médicaments à base de mercure, immunosuppresseurs, certains alcaloïdes);
• infections virales transférées (rougeole, rubéole, grippe).

Formes de la maladie

Selon les caractéristiques des chromosomes impliqués, l'aneuploïdie peut être:

• autosomique;
• sexuel.

Sur la base du nombre de chromosomes impliqués, les formes d'aneuploïdie suivantes sont distinguées:

• nullisomie (absence de 1 paire de chromosomes - 22e);
• monosomie (absence de 1 des chromosomes appariés - chromosome manquant);
• trisomie (une paire de 3 chromosomes au lieu de 2 est un chromosome accessoire);
• tétrasomie (une paire composée de 4 chromosomes au lieu de 2 à 2 chromosomes supplémentaires);
• pentasomie (une paire composée de 5 chromosomes au lieu de 2 à 3 chromosomes supplémentaires).

Dans le cas d'un ensemble quantitatif conservé, on parle parfois de monosomie partielle, si des dommages importants sont présents dans l'un des chromosomes avec la perte de la majeure partie de celui-ci.

La nullisomie est incompatible avec la vie.

La monosomie autosomique est incompatible avec la vie. Les enfants viables présentant de multiples anomalies du développement naissent rarement; ils meurent dans les premiers jours de la vie. La monosomie du chromosome sexuel Y est également incompatible avec la naissance vivante. La monosomie la plus courante du chromosome sexuel X est le syndrome de Shereshevsky-Turner.

La trisomie est la forme d'aneuploïdie la plus courante. La 16e paire d'autosomes est le plus souvent touchée (environ 1% de toutes les grossesses), l'embryon dans ce cas n'est pas viable, meurt au cours du premier trimestre du développement intra-utérin. Un enfant né avec une pathologie de la 21e paire de chromosomes est viable; cette condition est appelée syndrome de Down.

Aneuploïdie par chromosomes sexuels

D'autres trisomies autosomiques (moins courantes) sont caractérisées par de multiples défauts de développement, y compris une oligophrénie sévère; on parle de la trisomie du 18e couple, ou syndrome d'Edwards (60% des enfants meurent avant l'âge de 3 mois, seulement 5 à 10% survivent jusqu'à 1 an), et de la trisomie du 13e couple, ou syndrome de Patau (95% des enfants meurent pendant la première année de vie).

Les tétra- et pentasomies sont extrêmement rares, en moyenne avec une fréquence de 1:18 000-1: 100 000. Les grossesses avec ces anomalies du développement embryonnaire sont spontanément interrompues dans les premiers stades, la naissance vivante est presque impossible.

Symptômes

Le syndrome de Shereshevsky-Turner (monosomie du chromosome X chez la femme), la fréquence d'apparition est de 1: 5000, se manifeste comme suit:

• petite taille (140-145 cm), retard de développement physique;
• physique inharmonieux;
• cou massif raccourci;
• poitrine large avec des muscles développés;
• plusieurs grains de beauté, des taches de naissance sur le fond de la peau inchangée;
• "Ciel gothique";
• plis cutanés ptérygoïdiens dans le cou;
• diverses déformations osseuses et articulaires (mains, articulations du coude et de la hanche, colonne vertébrale, anomalies de la croissance dentaire);
• sous-développement anatomique et histologique des organes génitaux et leur hypofonction;
• hypertension artérielle et malformations cardiaques (dans 30% des cas);
• léger affaissement de la paupière, strabisme, présence d'un «troisième siècle», déficience visuelle;
• anomalies de la structure des oreillettes, déficience auditive mineure;
• préservation ou diminution insignifiante de l'intelligence, l'infantilisme mental avec des manifestations euphoriques prévaut.

Le syndrome de Down (maladie), ou trisomie de la 21e paire de chromosomes (en moyenne - 1 cas pour 700-1000 naissances), se caractérise par:

• Visage "plat", incliné vers l'arrière de la tête, anomalie du crâne (tête courte);
• pli cutané à la nuque, col massif et court;
• la présence du «troisième siècle»;
• diminution du tonus musculaire;
• membres courts;
• caractéristiques des mains (doigts courts, petits doigts recourbés, absence de lignes sur les paumes - une transversale, dite singe, pli);
• bouche constamment ouverte;
• "Ciel gothique";
• pont aplati du nez, nez court;
• malformations des organes internes (malformations cardiaques, organes visuels, tractus gastro-intestinal, système nerveux);
• diminution de l'intelligence à des degrés divers.

Les principaux signes du syndrome de Down

Le syndrome de Kleinfelter (trisomie du chromosome sexuel X chez l'homme) survient relativement souvent, avec une fréquence moyenne de 1: 500-1: 700, est diagnostiqué au début de la puberté. Les troubles cognitifs chez ces patients sont absents ou légers (selon diverses sources, 25 à 50% des cas). Les principaux symptômes sont:

• croissance élevée (environ 180 cm);
• membres disproportionnellement longs;
• taille haute;
• physique frêle et eunuchoïde avec des hanches larges et des épaules étroites;
• cheveux clairsemés sur le corps et le visage;
• graisse corporelle féminine;
• taille anormalement petite des organes génitaux;
• augmentation mammaire bilatérale indolore possible;
• infertilité.

Diagnostique

Le caryotypage, c'est-à-dire l'étude d'un ensemble de chromosomes, est le principal moyen de diagnostiquer les aberrations chromosomiques.

Dans le cas du diagnostic prénatal d'éventuelles anomalies chromosomiques fœtales, plusieurs méthodes sont utilisées:

• Diagnostics par ultrasons;
• examen biochimique du sang de la mère pour la présence de marqueurs spécifiques (gonadotrophine chorionique (hCG), protéine placentaire (PAPP-A), alpha-foetoprotéine, estriol libre);
• test ADN prénatal non invasif du sang de la mère;
• analyse du caryotype des cellules fœtales (analyse cytogénétique);
• analyse de microréseaux chromosomiques (CMA).

Le caryotypage des cellules fœtales et la CMA sont des techniques invasives; en d'autres termes, ils impliquent une pénétration instrumentale dans la cavité de l'utérus enceinte afin de collecter du matériel biologique et ne sont utilisés qu'avec une histoire génétique défavorable ou des signes indirects d'anomalies chromosomiques obtenus par des techniques non invasives.

L'étude d'un ensemble de chromosomes ou le cardiotypage est la principale méthode de diagnostic de l'aneuploïdie

Le diagnostic prénatal est effectué deux fois pendant la grossesse: le premier dépistage à 10-14 semaines, le second à 16-20 semaines de grossesse.

Traitement

La correction pharmacothérapeutique des anomalies chromosomiques au stade actuel de développement du médicament est impossible.

Les patients souffrant de troubles chromosomiques sont recommandés:

• thérapie symptomatique pour le traitement des conditions concomitantes et des complications de la maladie sous-jacente;
• la thérapie de remplacement d'hormone;
• correction chirurgicale des imperfections et défauts cosmétiques qui affectent négativement la qualité de vie.

Complications et conséquences possibles

Les complications des aneuploïdies sont des malformations intensément progressives:

• hypertension artérielle;
• malformations cardiaques;
• La maladie d'Alzheimer;
• épisyndrome;
• maladies sanguines malignes;
• états d'immunodéficience;
• insuffisance rénale aiguë;
• cataracte;
• maladies de la glande thyroïde;
• Diabète;
• l'ostéoporose; et etc.

Prévoir

Le pronostic pour les patients atteints du syndrome de Shereshevsky-Turner est très favorable en l'absence de malformations invalidantes des systèmes et des organes. L'hormonothérapie substitutive peut améliorer considérablement la qualité de vie.

Le pronostic pour les patients atteints de trisomie 21 (trisomie 21) est assez bon: l'espérance de vie moyenne avec une prise en charge médicale complète est de 45 à 50 ans. Avec un développement complet et des soins qualifiés, les enfants se socialisent bien, maîtrisent le programme scolaire dans une mesure limitée. Des cas de personnes atteintes de cette pathologie recevant une formation universitaire sont décrits.

Le pronostic pour les patients atteints du syndrome de Klinefelter est bon.

La prévention

À des fins de prévention, les éléments suivants sont utilisés:

• conseil médical et génétique pour les couples à risque (plus de 35 ans, avec des antécédents chargés) au stade de la planification de la grossesse;
• diagnostic prénatal non invasif précoce, qui permet d'éviter la naissance d'un enfant souffrant de malformations graves
• réduire l'influence des facteurs de risque négatifs.

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Olesya Smolnyakova Thérapie, pharmacologie clinique et pharmacothérapie À propos de l'auteur

Formation: supérieur, 2004 (GOU VPO "Koursk State Medical University"), spécialité "Médecine générale", diplôme "Docteur". 2008-2012 - Etudiant de troisième cycle du Département de Pharmacologie Clinique, KSMU, Candidat en Sciences Médicales (2013, spécialité "Pharmacologie, Pharmacologie Clinique"). 2014-2015 - recyclage professionnel, spécialité "Management dans l'éducation", FSBEI HPE "KSU".

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