Advagraf - Mode D'emploi, Indications, Doses, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Advagraph

Mode d'emploi:

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Indications d'utilisation
3. 3. Contre-indications
4. 4. Méthode d'application et dosage
5. 5. Effets secondaires
6. 6. Instructions spéciales
7. 7. Interactions médicamenteuses
8. 8. Analogues
9. 9. Conditions de stockage
10. 10. Conditions de délivrance des pharmacies

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Advagraf est un médicament immunosuppresseur hautement actif; un inhibiteur de la calcineurine.

Forme de libération et composition

Forme posologique du médicament - gélules à action prolongée: solide gélatineux, rempli de poudre blanche (10 pièces sous plaquettes thermoformées en PVC / feuille d'aluminium, dans un sac scellé en aluminium, 5 plaquettes thermoformées, 1 sac dans une boîte en carton):

• 0,5 mg: taille 5, couverture jaune pâle avec inscription rouge «0,5 mg», étui orange avec numéros «647» et logo de l'entreprise;
• 1 mg: taille # 4, capuchon blanc avec inscription rouge "1mg", étui orange avec chiffres "677" et logo de l'entreprise;
• 3 mg: taille # 1, couverture orange avec inscription rouge «3 mg», étui orange avec numéros «637» et logo de l'entreprise;
• 5 mg: taille # 0, capuchon rouge grisâtre avec inscription rouge «5 mg», étui orange avec numéros «687» et logo de l'entreprise.

1 capsule d'action prolongée contient:

• Ingrédient actif: tacrolimus (sous forme de tacrolimus monohydraté) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg ou 5 mg;
• Composants auxiliaires: hypromellose, lactose monohydraté, éthylcellulose, stéarate de magnésium;
• Enveloppe de la capsule: colorants de fer (oxyde jaune et oxyde rouge (E 172)), gélatine, dioxyde de titane (E 171), laurylsulfate de sodium;
• Encre pour l'inscription sur la capsule (Opacode S-1-15083): glaçure pharmaceutique 45% (solution de gomme laque dans l'éthanol), hyprolose, siméthicone, lécithine (soja), colorant rouge à l'oxyde de fer.

Indications pour l'utilisation

Advagraf est indiqué chez l'adulte pour prévenir le rejet d'allogreffe rénale ou hépatique et pour traiter le rejet d'allogreffe résistante au traitement immunosuppresseur standard.

Contre-indications

• Intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;
• Enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (expérience clinique d'utilisation limitée);
• Augmentation de la sensibilité individuelle au tacrolimus, aux autres macrolides, aux composants auxiliaires du médicament.

La sécurité d'utilisation du tacrolimus pendant la grossesse n'ayant pas été suffisamment établie, le traitement médicamenteux pendant cette période n'est autorisé qu'en l'absence d'un traitement alternatif plus sûr, et uniquement en cas d'excès significatif des bénéfices pour la mère par rapport au risque potentiel pour le fœtus.

D'après les observations cliniques, le tacrolimus passe dans le lait maternel, par conséquent, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Advagraf.

En cas de dysfonctionnement hépatique sévère, une réduction de dose peut être nécessaire.

En cas d'insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses de tacrolimus, mais en raison de son potentiel néphrotoxique, il est recommandé de surveiller attentivement la fonction rénale - concentration de créatinine sérique, clairance de la créatinine (CC) et quantité d'urine excrétée.

Mode d'administration et posologie

Les gélules à libération prolongée Advagraf sont prises par voie orale immédiatement après avoir été retirées du blister, entières, lavées avec un liquide (de préférence de l'eau). Il est recommandé de prendre la dose quotidienne 1 fois le matin, à jeun - 1 heure avant les repas ou 2 à 3 heures après les repas (pour obtenir une absorption maximale du tacrolimus). Une dose oubliée doit être prise dès que possible, de préférence le même jour, et ne doit pas être doublée le lendemain matin.

Il est nécessaire d'avertir les patients de la présence dans l'emballage d'un sachet de gel de silice pour l'absorption d'humidité, qui n'est pas destiné à être utilisé.

La durée de prise d'Advagraf n'est pas limitée, car l'état d'immunosuppression doit être constamment maintenu pour éviter le rejet de greffe.

Schéma posologique recommandé (une fois par jour, le matin):

• Prévention du rejet de rein transplanté: dose quotidienne initiale de 0,2-0,3 mg / kg; la prise du médicament doit être commencée dans les 24 heures suivant la transplantation;
• Prévention du rejet du foie transplanté: dose quotidienne initiale de 0,1-0,2 mg / kg; la prise du médicament doit être commencée 12 à 18 heures après la transplantation;
• Greffe de rein ou de foie: la transition vers Advagraf à partir d'autres immunosuppresseurs doit être débutée avec les doses recommandées pour éviter le rejet du rein ou du foie transplanté;
• Transplantation cardiaque: le passage à Advagraf d'autres immunosuppresseurs doit être débuté avec une dose de 0,15 mg / kg;
• Transplantation d'autres organes: il n'y a pas d'expérience clinique avec l'utilisation d'Advagraf dans le traitement des patients après transplantation du pancréas, du poumon, des intestins, mais dans le cadre du médicament Prograf, le tacrolimus est utilisé après une transplantation pulmonaire à une dose orale initiale de 0,1-0,15 mg / kg, pancréas - 0, 2 mg / kg, intestins - 0,3 mg / kg.

Pour arrêter le rejet de greffe, il est recommandé d'augmenter la dose de tacrolimus, des traitements de courte durée avec des anticorps (mono- / polyclonaux), d'intensifier le traitement par glucocorticostéroïdes; en cas de signes de toxicité du tacrolimus (effets indésirables prononcés), une réduction de la dose d'Advagraf peut être nécessaire.

Au fil du temps, après une transplantation hépatique ou rénale, la dose du médicament est généralement réduite, il est également possible de passer à la monothérapie avec la suppression des immunosuppresseurs concomitants. À mesure que l'état du patient s'améliore, la pharmacocinétique du tacrolimus peut changer, ce qui nécessite un ajustement posologique supplémentaire.

Lors du choix des doses du médicament, il est nécessaire de prendre en compte l'évaluation clinique de la tolérance individuelle du médicament et de la probabilité de rejet de la greffe, ainsi que des données de surveillance sur la concentration de tacrolimus dans le sang. Dans la plupart des cas, selon les études cliniques, le traitement réussit si cet indicateur est ≥ 20 ng / ml.

Concentrations sanguines thérapeutiques initiales de tacrolimus:

• Rein ou cœur (après transplantation) - 10-20 ng / ml;
• Foie (après transplantation) - 5-20 ng / ml;
• Foie, rein ou cœur (pendant le traitement immunosuppresseur d'entretien) - 5-15 ng / ml.

Ajustements de dose pour atteindre des concentrations minimales égales de tacrolimus dans certaines catégories de patients:

• Race - Les patients noirs peuvent nécessiter des doses plus élevées que les patients caucasiens;
• Sexe - il n'y a aucune information sur la nécessité de doses différentes pour les hommes et les femmes;
• Âge plus avancé - il n'y a aucune information sur la nécessité de doses spéciales.

Une surveillance attentive est requise pendant le traitement par Advagraph par un personnel médical dûment qualifié et la disponibilité de l'équipement nécessaire. Le médicament ne peut être prescrit que par un médecin expérimenté dans le traitement immunosuppresseur chez les patients ayant subi une transplantation d'organe.

Si des signes cliniques de rejet apparaissent, la nécessité d'ajuster la posologie du traitement immunosuppresseur doit être envisagée.

Effets secondaires

Il est difficile d'établir avec précision le profil des effets indésirables des immunosuppresseurs en raison des caractéristiques de la maladie sous-jacente et du grand nombre de médicaments utilisés après une transplantation d'organe.

Le plus souvent (> 10%), les effets indésirables suivants sont notés: insuffisance rénale, tremblements, hyperglycémie, diabète sucré, infections, hypertension, hyperkaliémie, insomnie.

Lors de l'utilisation d'Advagraf à des doses thérapeutiques, les effets indésirables suivants au niveau des organes et des systèmes sont possibles (distribution des fréquences selon la gradation suivante: très souvent -> 1/10, souvent -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 000- < 1/1000, très rarement - <1/10 000, fréquence incertaine - données insuffisantes à établir):

• Infections et invasions: la probabilité de lésions infectieuses locales et généralisées (bactériennes, protozoaires, virales, fongiques) est augmentée; aggravation possible de l'évolution des infections précédemment diagnostiquées; il y a eu des cas de néphropathie associée au virus BK et de leucoencéphalopathie multifocale progressive associée au virus JC;
• Tumeurs (non précisées, bénignes et malignes) incl. kystes et polypes: risque accru de néoplasmes malins; noté la survenue de tumeurs malignes et bénignes, y compris associées aux maladies lymphoprolifératives du virus d'Epstein-Barr et au cancer de la peau;
• Système sanguin et lymphatique: souvent - thrombocytopénie, anémie, leucopénie, leucocytose, anomalies des résultats de l'analyse des érythrocytes; rarement - neutropénie, pancytopénie, coagulopathie, anomalies des données de coagulogramme; rarement - hypoprothrombinémie, purpura thrombocytopénique thrombotique; fréquence incertaine - agranulocytose, aplasie partielle des globules rouges, anémie hémolytique;
• Système immunitaire: réactions anaphylactiques et allergiques;
• Système endocrinien: rarement - hirsutisme;
• Métabolisme et nutrition: très souvent - hyperglycémie, diabète sucré, hyperkaliémie; souvent - acidose métabolique, diminution de l'appétit, anorexie, troubles électrolytiques, hypophosphatémie, hypervolémie, hyponatrémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hyperlipidémie, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie; rarement - hyperphosphatémie, hypoglycémie, déshydratation, hypoprotéinémie;
• Troubles mentaux: très souvent - insomnie; souvent - dépression, anxiété, confusion et désorientation, hallucinations, troubles de l'humeur, humeur dépressive, cauchemars; rarement - troubles psychotiques;
• Système nerveux: très souvent - tremblements, maux de tête; souvent - convulsions, troubles de la conscience, étourdissements, neuropathie périphérique, dysesthésie et paresthésie, troubles de l'écriture, troubles du système nerveux; rarement - hémorragies dans le système nerveux central et accident vasculaire cérébral, encéphalopathie, troubles de l'articulation et de la parole, amnésie, paralysie et parésie, coma; rarement - hypertonicité; très rarement - myasthénie grave;
• Organe de la vision: souvent - photophobie, vision trouble et déficience visuelle; rarement - cataracte; rarement - perte complète de la vision;
• Troubles des organes auditifs et vestibulaires: souvent - sifflements et acouphènes; rarement - perte auditive; rarement - surdité neurosensorielle; très rarement - déficience auditive;
• Coeur: souvent - tachycardie, troubles coronariens ischémiques; rarement - palpitations, arythmies ventriculaires (jusqu'à l'arrêt cardiaque), insuffisance cardiaque, cardiomyopathies, arythmies supraventriculaires, modifications pathologiques de l'électrocardiogramme (ECG), hypertrophie ventriculaire, altération du pouls et de la fréquence cardiaque (FC); rarement, épanchement péricardique; très rarement - arythmie tachysystolique ventriculaire de type "pirouette", allongement de l'intervalle QT sur l'ECG, changements pathologiques sur l'échocardiogramme;
• Vaisseaux: très souvent - hypertension artérielle; souvent - hypotension vasculaire, complications ischémiques et thromboemboliques, altération de la circulation périphérique, saignements; rarement - thrombose veineuse profonde des extrémités, crise cardiaque, choc;
• Système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: souvent - essoufflement, toux, troubles du parenchyme pulmonaire, épanchement pleural, congestion nasale, rhinite, pharyngite; rarement - asthme, troubles respiratoires, insuffisance respiratoire; rarement - ARDS (syndrome de détresse respiratoire aiguë);
• Tractus gastro-intestinal (GIT): très souvent - nausées, diarrhée; souvent - douleurs abdominales et gastro-intestinales, vomissements, inflammation, saignements, ulcères et perforations, ascite, stomatite et ulcération de la muqueuse buccale, constipation, selles molles, flatulences, dyspepsie, sensation de ballonnement et de distension dans l'abdomen; rarement - pancréatite chronique et aiguë, augmentation de l'activité amylase dans le sang, péritonite, iléus paralytique (obstruction intestinale), reflux gastro-œsophagien, altération de la fonction d'évacuation gastrique; rarement - subileus, pseudokystes pancréatiques;
• Reins et voies urinaires: très souvent - insuffisance rénale; souvent - insuffisance rénale aiguë et chronique, nécrose tubulaire aiguë, néphropathie toxique, lésions des voies urinaires, troubles de la vessie et de l'urètre, oligurie; rarement - anurie, syndrome hémolytique et urémique; très rarement - cystite hémorragique, néphropathie;
• Système hépatobiliaire: très souvent - modifications pathologiques des résultats des tests hépatiques fonctionnels; souvent - cholestase, pathologie des voies biliaires, lésions des cellules hépatiques, hépatite, jaunisse; rarement - thrombose de l'artère hépatique, oblitération de l'endophlébite des veines hépatiques; très rarement - insuffisance hépatique;
• Peau et tissus sous-cutanés: souvent - éruption cutanée, alopécie, hyperhidrose, démangeaisons, acné; rarement - photosensibilité, dermatite; rarement - syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique); très rarement - syndrome de Stevens-Johnson;
• Tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - douleurs au dos et aux membres, arthralgie, crampes musculaires; rarement - troubles articulaires;
• Organes génitaux et glande mammaire: rarement - saignements utérins, dysménorrhée;
• Troubles généraux: souvent - fièvre, asthénie, douleur et inconfort, altération de la perception de la température corporelle, œdème, prise de poids, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline dans le sang; rarement - syndrome pseudo-grippal, perte de poids, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le sang, sensation de malaise, anxiété, oppression thoracique, défaillance de plusieurs organes, altération de la perception de la température ambiante; rarement - sensation de raideur dans la poitrine, soif, chute due à une perte d'équilibre, difficulté à bouger; très rarement - une augmentation de la masse de tissu lipidique;
• Blessures, complications des manipulations, intoxication: souvent - dysfonctionnement primaire du greffon.

De nombreux effets indésirables sont réversibles et / ou diminuent avec la réduction de la dose de tacrolimus.

Des erreurs dans la prescription et la distribution des préparations de tacrolimus ont été notées, incl. substitutions accidentelles, déraisonnables ou incontrôlées d'une forme posologique à une autre, ainsi que les cas de rejet de greffe qui leur sont associés (il n'y a pas suffisamment de données pour estimer la fréquence).

instructions spéciales

Le transfert de patients d'un médicament tacrolimus à un autre (y compris les gélules à libération prolongée de gélules conventionnelles) n'est pas sûr sans une surveillance appropriée. Cela peut entraîner un rejet de greffe ou une incidence accrue d'effets secondaires (y compris une hypo- ou une hyperimmunosuppression) en raison de différences cliniquement significatives d'exposition au tacrolimus. La modification du schéma posologique ou de la forme posologique est effectuée uniquement sous la surveillance d'un médecin spécialiste en transplantation. Après le transfert, la concentration de tacrolimus dans le sang est étroitement surveillée et la dose du médicament est ajustée pour maintenir l'exposition systémique à la substance à un niveau adéquat.

La première fois après la transplantation, une surveillance régulière des paramètres suivants est nécessaire: ECG, tension artérielle, état neurologique, état visuel, concentration d'électrolytes (en particulier de potassium), concentration de glucose à jeun, indicateurs de la fonction rénale et hépatique, paramètres hématologiques, coagulogramme, présence de protéines dans le plasma. En cas de modifications cliniquement significatives, il est recommandé de corriger le traitement immunosuppresseur.

Avec la diarrhée, un changement significatif de la concentration de tacrolimus dans le sang est possible, par conséquent, avec des selles fréquentes, cet indicateur doit être attentivement surveillé.

Étant donné que la lécithine de soja est contenue dans l'encre pour capsules Advagraf, il est important pour les patients présentant une hypersensibilité au soja ou aux arachides d'équilibrer le risque d'allergie avec les avantages du tacrolimus.

Le tacrolimus, en particulier en association avec l'éthanol, est capable de provoquer des troubles neurologiques et visuels, qui doivent être pris en compte lors de l'exécution de types de travail nécessitant une concentration et une vitesse psychomotrice accrues.

Interactions médicamenteuses

• Les médicaments ou herbes ayant un effet inducteur ou inhibiteur sur le CYP3A4 - peuvent en conséquence augmenter ou diminuer la concentration de tacrolimus (pour maintenir son exposition adéquate stable, il est recommandé de contrôler la concentration et, si nécessaire, d'ajuster la dose ou d'arrêter de la prendre; il est également nécessaire de surveiller la fonction rénale et les effets secondaires possibles);
• Antifongiques (fluconazole, kétoconazole, voriconazole, itraconazole), inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir, saquinavir, nelfinavir), antibiotiques macrolides (érythromycine), inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C (bocéprévir, télaprévirvir peuvent augmenter significativement leur concentration si nécessaire) l'utilisation simultanée peut nécessiter une diminution des doses d'Advagraf chez presque tous les patients);
• Clotrimazole, clarithromycine, josamycine, nifédipine, nicardipine, diltiazem, vérapamil, amiodarone, danazol, éthinylestradiol, oméprazole et néfazodone - les interactions médicamenteuses avec le tacrolimus sont moins prononcées;
• Cortisone, bromocriptine, dapsone, ergotamine, lidocaïne, méfénytoïne, gestodène, miconazole, midazolam, noréthistérone, quinidine, tamoxifène, triacétyl (oleandomycine) - inhibiteurs potentiels du métabolisme du tacrolimus (études in vitro);
• Jus de pamplemousse - peut augmenter la concentration de tacrolimus;
• Lansoprazole et cyclosporine - potentiellement capables d'inhiber le CYPZA4, augmentant indirectement les taux de tacrolimus;
• Médicaments à forte affinité pour les protéines du plasma sanguin (anticoagulants oraux, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), antidiabétiques oraux) - il est nécessaire de prendre en compte leur éventuelle interaction compétitive avec le tacrolimus;
• La phénytoïne, la rifampicine, le millepertuis (Hypericum perforatum) - peuvent réduire considérablement la concentration de tacrolimus (données cliniques) (lorsqu'ils sont utilisés ensemble, il est probable que la dose d'Advagraf devra être augmentée);
• Phénobarbital - des interactions cliniquement significatives ont été observées;
• Corticostéroïdes (doses d'entretien) - diminuent généralement la concentration de tacrolimus;
• Prednisolone ou méthylprednisolone (à fortes doses) - peut diminuer ou augmenter les niveaux de tacrolimus;
• Carbamazépine, métamizole et isoniazide - peuvent réduire la concentration de tacrolimus;
• Cyclosporine - augmente sa demi-vie T ¹ / _deux, sont possibles néphrotoxiques synergiques / effets additifs (non recommandés pour la réception simultanée et tacrolimus lors de l' affectation des patients recevant de la cyclosporine précédemment, la prudence);
• Phénytoïne - le tacrolimus augmente sa concentration dans le sang;
• Contraceptifs hormonaux - en raison de la capacité du tacrolimus à réduire sa clairance, il est important de choisir soigneusement votre contraceptif;
• Statines - leur pharmacocinétique ne change pas (données d'observation clinique);
• Phénobarbital et antipyrine - peuvent potentiellement réduire la clairance et augmenter T ¹ / ₂ (données provenant des expériences sur les animaux);
• Prokinetics (cisapride, métoclopramide), magnésium et hydroxyde d'aluminium, cimétidine - peuvent augmenter l'exposition systémique du tacrolimus;
• Les aminosides, la vancomycine, les inhibiteurs de la gyrase, le cotrimoxazole, les AINS, l'acyclovir, le ganciclovir - peuvent augmenter la néphrotoxicité ou la neurotoxicité;
• Amphotéricine B et ibuprofène - leur néphrotoxicité augmente;
• Diurétiques potassiques ou épargneurs de potassium (triamtérène, amiloride, spironolactone) - le développement ou l'intensification de l'hyperkaliémie est possible (leur utilisation à fortes doses doit être évitée);
• Vaccins, en particulier les vaccins vivants atténués - le tacrolimus peut modifier la réponse de l'organisme à la vaccination, réduisant son efficacité (la vaccination doit être évitée).

Les tubes, seringues et autres équipements utilisés pour préparer une suspension à partir de la poudre contenue dans les capsules Advagraph ne doivent pas contenir de polychlorure de vinyle (PVC), car le tacrolimus y est incompatible.

Analogues

Les analogues d'Advagraf sont: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C dans son emballage d'origine. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans. Après ouverture du sachet en aluminium, la préparation est conservée 1 an.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Advagraf: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Advagraf 0,5 mg gélules d'action prolongée 50 pcs. 900 RUB Acheter

Advagraf 0,5 mg gélules d'action prolongée 50 pcs. 1700 RUB Acheter

Advagraf 1 mg gélules à libération prolongée 50 pcs. 1900 RUB Acheter

Advagraf 5 mg gélules à libération prolongée 50 pcs. 5700 RUB Acheter

Advagraf 5 mg gélules à libération prolongée 50 pcs. 16500 frotter. Acheter

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!