Ampholip - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Ampholip

Ampholip: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Ampholip

Le code ATX: J02AA01

Ingrédient actif: amphotéricine B (amphotéricine B)

Fabricant: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (Inde)

Description et mise à jour photo: 2019-10-07

Prix en pharmacie: à partir de 10 400 roubles.

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Ampholip est un agent antifongique systémique.

Forme de libération et composition

La forme galénique est un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion: une suspension jaune avec un précipité, facilement homogénéisée lors de l'agitation (2, 10 et 20 ml dans des flacons en verre, 1 flacon avec les instructions d'utilisation d'Ampholip est inséré dans une boîte en carton).

Composition de 1 ml de concentré:

• substance active: amphotéricine B - 5 mg;
• composants auxiliaires: dimyristoyl phosphatidylglycérol, chlorure de sodium, dimyristoyl phosphatidylcholine, eau pour préparations injectables.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le médicament Ampholip est une forme associée aux lipides d'amphotéricine B (AmB).

La molécule de principe actif se compose de deux phospholipides et de l'AMB, qui est un agent antibactérien macrocyclique polyène avec un large spectre d'activité antifongique produit par Streptomyces nodosus.

Les phospholipides et l'AMB forment un complexe sous la forme de structures en ruban qui ont des propriétés lipophiles.

Le mécanisme d'action d'Ampholip est dû à sa capacité à se lier sélectivement aux stérols (ergostérols) présents dans la membrane cellulaire d'un champignon sensible à l'AMB. Cela conduit à une perturbation de la perméabilité de la membrane, ce qui contribue à l'entrée de composants intracellulaires dans l'espace extracellulaire.

En fonction de la sensibilité du pathogène et de la concentration dans les fluides biologiques, il a un effet fongicide et / ou fongistatique.

Ampholip est actif contre la plupart des souches fongiques responsables des mycoses, notamment Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.

Certains protozoaires, tels que Leishmania mexicana et Leishmania braziliensis, sont modérément sensibles à l'action du médicament.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'AMB avec un complexe lipidique diffère de l'AMB conventionnelle.

Selon les données de recherche, la concentration plasmatique maximale (C _max) d'AMB après l'administration d'Ampholip est plus faible qu'après l'utilisation de l'amphotéricine B traditionnelle à dose équivalente.

Après l'administration d'Ampholip, l'AMB est rapidement distribué dans la plupart des organes et tissus, dans le liquide céphalo-rachidien est déterminé en petites quantités.

Avec une augmentation de la dose du médicament, le rapport de sa teneur dans les tissus par rapport à la concentration dans le sang augmente de manière disproportionnée. Cela suggère que le médicament est lentement libéré des tissus, formant un dépôt. Il se lie aux protéines plasmatiques à 90%.

L'AMB est caractérisée par un grand volume de distribution et un niveau élevé de clairance du sang, ce qui indique son absorption par les tissus. Les mêmes caractéristiques du médicament expliquent son ASC relativement faible (aire sous la courbe concentration-temps), ce qui est cohérent avec les résultats des études précliniques, au cours desquelles des concentrations élevées du médicament dans le foie et la rate ont été établies.

La néphrotoxicité plus faible de l'AMB, par rapport à l'amphotéricine B traditionnelle, est due à sa concentration réduite dans les reins. Ceci est confirmé par les résultats des études précliniques sur les chiens, dans lesquelles la toxicité de l'utilisation répétée du médicament a été étudiée pendant 2 à 4 semaines: il a été constaté que l'effet néphrotique d'Ampholip est 8 à 10 fois inférieur à celui de l'amphotéricine B.

La pharmacocinétique d'Ampholip est caractérisée par une dépendance non linéaire.

Comparaison des paramètres cinétiques du médicament dans le sang total après administration d'Ampholip à 5 mg / kg / jour pendant 5 à 7 jours et de désoxycholate d'amphotéricine B à 0,6 mg / kg / jour pendant 42 jours:

• concentration maximale (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) ¹ et 1,1 ± 0,2 (n = 5) ²;
• concentration à la fin de l'intervalle de dosage (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) ¹ et 0,4 ± 0,2 (n = 5) ²;
• ASC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) ^{1, 3} et 17,1 ± 5 (n = 5) ²;
• clairance (ml / h × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) ^{1, 3} et 38 ± 15 (n = 5) ²;
• volume apparent de distribution (V _d) (l / kg): 131 ± 57,7 (n = 8) ³ et 5 ± 2,8 (n = 5) ²;
• la demi-vie d'élimination finale (T _1/2) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) ³ et 91,1 ± 40,9 (n = 5) ²;
• la quantité excrétée dans l'urine dans les 24 heures suivant la dernière dose (% dose): 0,9 ± 0,4 (n = 8) ³ et 9,6 ± 2,5 (n = 8) ².

¹ Données obtenues à partir d'études menées auprès de patients atteints d'un cancer confirmé cytologiquement au cours d'une chimiothérapie ou de patients atteints de neutropénie et d'infection fongique (suspectée ou confirmée) Le débit de perfusion était de 2,5 mg / kg / h.

² Données obtenues dans une étude de patients atteints de leishmaniose cutanée-viscérale américaine, le médicament a été administré à un taux de 0,25 mg / kg / h.

³ Données obtenues auprès de patients atteints de leishmaniose cutanée-viscérale américaine. Le médicament a été administré à un taux de 4 mg / kg / h.

La longue période T _½ est probablement due à la lente redistribution de l'AmV à partir des tissus. Malgré l'élimination lente du médicament, après des doses répétées, il s'accumule dans le sang dans une faible mesure. La courbe pharmacocinétique augmente d'environ 34% à partir du premier jour après l'administration d'Ampholip à une dose quotidienne de 5 mg / kg pendant 7 jours.

Il est excrété du corps très lentement par les reins, sous forme active - 2 à 5% de la dose reçue. Il peut être détecté dans l'urine pendant 7 semaines après la fin du traitement.

Indications pour l'utilisation

Ampholip est prescrit pour traiter les infections fongiques suivantes:

• mycoses systémiques et profondes chez l'adulte et l'enfant (y compris les prématurés de faible poids à la naissance): formes disséminées de candidose, cryptococcose disséminée, méningite cryptococcique, méningite causée par d'autres champignons, candidose intestinale, mycétome chronique, histoplasmidomycose, coccinose, chromomycose, phycomycose, paracoccidioïdose, sporotrichose disséminée, blastomycose nord-américaine, hyalogyphomycose, mycétome chronique, mycose fongique, aspergillose invasive et disséminée, septicémie fongique, endophtalmie, endocardite, infections du péritoine.
• maladies parasitaires: leishmaniose viscérale chez l'adulte et l'enfant (en traitement primaire, y compris chez les patients présentant un déficit immunitaire), blastomycose cutanée viscérale nord-américaine, leishmaniose cutanée viscérale américaine;
• mycoses systémiques chez les patients présentant un déficit immunitaire (y compris ceux développés dans le contexte d'un traitement anticancéreux) et les patients atteints du SIDA (syndrome d'immunodéficience acquise);
• prévention des infections fongiques invasives chez les adultes et les enfants, y compris chez les patients atteints de neutropénie, associée à des néoplasmes malins ou résultant d'une transplantation d'organes parenchymateux et de moelle osseuse.

Contre-indications

Absolu:

• l'insuffisance rénale chronique;
• maladies du système hématopoïétique (anémie, agranulocytose);
• période de lactation;
• hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Ampholip est utilisé avec une extrême prudence dans l'agranulocytose, l'amylose, la glomérulonéphrite, le diabète sucré (le médicament contient du saccharose), la cirrhose du foie, l'hépatite, ainsi que pendant la grossesse.

Ampholip, mode d'emploi: méthode et posologie

Le médicament est administré sous la forme d'une perfusion intraveineuse (IV) à un débit de 2,5 mg / kg / h pendant 30 à 60 minutes, si des réactions indésirables se produisent, le temps d'administration est augmenté à 90 à 120 minutes. Immédiatement avant l'administration, une solution est préparée à partir du concentré Ampholip: diluée avec une solution de dextrose à 5% à une concentration de solution finale de 1 mg / ml, pour les enfants de moins de 16 ans et les patients atteints de maladies cardiovasculaires - à une concentration de 2 mg / ml.

Si la durée de la perfusion est supérieure à 2 heures, le contenu de la poche de perfusion doit être agité toutes les 2 heures en agitant.

Avant le début du traitement (juste avant l'introduction de la première dose), le patient est testé pour déterminer la réaction de sensibilité: Ampholip à une dose de 1 mg est injecté par voie intraveineuse pendant 15-20 minutes, pendant les 3 heures suivantes, l'état clinique du patient est observé toutes les 30 minutes, et sa température est surveillée corps et tension artérielle. En l'absence de signes d'hypersensibilité, la perfusion est poursuivie. L'AMV peut provoquer des réactions anaphylactoïdes, par conséquent, l'introduction d'une dose d'essai est effectuée en présence de moyens d'urgence (y compris des médicaments pour restaurer la fonction respiratoire et l'activité cardiaque). Le contrôle de la concentration de créatinine et d'électrolytes dans le sérum est nécessaire.

Avec les mycoses systémiques, la dose quotidienne initiale recommandée est de 1 mg / kg de poids corporel, puis elle est progressivement augmentée jusqu'à 3 mg / kg et, dans certains cas, jusqu'à 5 mg / kg. Si nécessaire, le traitement débute par une dose quotidienne de 5 mg / kg, quel que soit l'âge du patient. Le cours du traitement dure au moins 14 jours.

Pour la prévention des infections fongiques invasives chez les patients atteints de neutropénie provoquée par une chimiothérapie ou des doses élevées de glucocorticostéroïdes, Ampholip est prescrit à une dose quotidienne de 2 mg / kg. Le traitement est effectué jusqu'à ce que le taux de neutrophiles atteigne 0,5 x 10 ⁹ / l.

Afin de prévenir les maladies fongiques invasives lors de la transplantation d'organes parenchymateux, la dose quotidienne est de 1 mg / kg. La durée du traitement est de 5 jours.

Dans la leishmaniose viscérale, Ampholip est prescrit à une dose quotidienne de 1 à 1,5 mg / kg pendant 21 jours ou 3 mg / kg pendant 10 jours. Après la fin du cycle thérapeutique, il peut être nécessaire de poursuivre le traitement à une dose d'entretien ou de procéder à des cycles répétés, ce qui est dû au risque d'infection récurrente.

Chez les patients infectés par le VIH compliqués par une cryptococcose disséminée, la dose quotidienne recommandée est de 3 mg / kg. La durée du traitement est de 42 jours. En raison du risque de récidive de l'infection après la fin du traitement, il peut être nécessaire de poursuivre le traitement avec une dose d'entretien.

La dose d'Ampholip peut être ajustée en fonction de l'état clinique du patient.

Méthode de préparation de la solution pour perfusion:

1. Conservez la préparation à température ambiante pendant 1 à 2 heures.
2. Agitez soigneusement la bouteille pour remuer les sédiments.
3. Prenez la dose requise à l'aide d'une seringue de 20 ml avec une aiguille d'au moins 18G.
4. Remplacez l'aiguille du spitz par une aiguille à filtre de 5 µm.
5. Insérez l'aiguille dans la poche de perfusion contenant une solution de dextrose à 5% et injectez le concentré.
6. Secouez le sac pour mélanger le contenu.

Lors de la préparation d'une solution pour perfusion, des règles d'asepsie doivent être respectées. N'utilisez pas la solution si elle contient des particules étrangères. L'utilisation de filtres microbiens est interdite.

Il est recommandé d'administrer Ampholip au moyen d'un nouveau compte-gouttes. Lors de l'utilisation d'un système IV précédemment installé à d'autres fins, le cathéter intraveineux doit être rincé avec une solution de dextrose à 5%.

Il est interdit de mélanger Ampholip avec d'autres médicaments et solutions salines, y compris des électrolytes et une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Effets secondaires

Dans le contexte d'un traitement antifongique, les effets secondaires suivants peuvent survenir:

• organes hématopoïétiques: souvent - anémie normochromique normocytaire; rarement - anémie hémolytique, trouble de la coagulation sanguine, leucocytose, thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie, agranulocytose;
• système urinaire: souvent - insuffisance rénale, y compris azotémie, hyposténurie, hypokaliémie, néphrocalcinose, acidose tubulaire rénale; rarement - anurie, oligurie, insuffisance rénale aiguë, diabète insipide néphrogénique (le risque de développer une néphrotoxicité est réduit avec l'administration préliminaire d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, nécrose tubulaire rénale - avec l'administration de bicarbonate de sodium);
• système digestif: souvent - diarrhée, nausées, diminution de l'appétit, vomissements, gastralgie, dyspepsie, hépatotoxicité (hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques); rarement - méléna, gastro-entérite hémorragique, jaunisse, hépatite, insuffisance hépatique aiguë;
• système respiratoire: souvent - tachypnée; rarement - pneumopathie allergique, essoufflement, œdème pulmonaire;
• système cardiovasculaire: souvent - abaissement de la pression artérielle; rarement - augmentation de la pression artérielle, arythmies (y compris fibrillation ventriculaire), modifications de l'électrocardiogramme, insuffisance cardiaque, choc, arrêt cardiaque;
• organes des sens: rarement - acouphènes, perte auditive, diplopie, déficience visuelle;
• système nerveux central: souvent - maux de tête; rarement - vertiges transitoires, neuropathie périphérique, convulsions, crises épileptiques, polyneuropathie, encéphalopathie;
• réactions allergiques: souvent - éternuements, bronchospasme, réactions de type anaphylactoïde; rarement - prurit, éruption cutanée (le plus souvent anémie normochromique normocytaire), dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique;
• paramètres de laboratoire: hypomagnésémie, hyperkaliémie, hypokaliémie;
• réactions locales: thrombophlébite au site d'injection, brûlure chimique;
• autres: souvent - faiblesse générale, perte de poids, fièvre, arthralgie, myalgie.

Surdosage

Un surdosage d'Ampholip peut provoquer un arrêt respiratoire et cardiaque.

Le traitement est symptomatique. Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller les fonctions de la respiration, du cœur, des reins et du foie, l'image du sang périphérique, la teneur en électrolytes dans le sang. Une thérapie de soutien est prescrite. La reprise de l'utilisation d'Ampholip n'est possible qu'après stabilisation complète de l'état du patient.

L'hémodialyse est inefficace.

instructions spéciales

Ampholip est indiqué pour le traitement des infections fongiques à prédominance progressive et potentiellement mortelles. Il ne doit pas être utilisé pour le traitement des mycoses superficielles (non invasives).

Ampholip et les solutions utilisées pour sa dilution ne contiennent ni conservateurs ni agents bactériostatiques; par conséquent, la préparation doit être diluée dans le strict respect des règles d'asepsie.

Pendant la durée du traitement, il est nécessaire d'effectuer régulièrement (au moins 1 fois par semaine) une surveillance en laboratoire de la fonction du système hématopoïétique, des reins et du foie. Ampholip doit être prescrit avec une extrême prudence aux patients recevant des médicaments néphrotoxiques.

Avec un traitement prolongé, le risque de développer des effets toxiques augmente, par conséquent, il est nécessaire d'effectuer périodiquement une pesée de contrôle des patients, de procéder à une analyse générale de l'urine et du sang, ainsi que de surveiller l'état du foie et des reins, les indicateurs d'électrocardiogramme et les taux de potassium dans le sang. Chez les patients recevant des suppléments de potassium, il est nécessaire de surveiller régulièrement les taux plasmatiques de magnésium et de potassium.

Avec l'injection intraveineuse d'Ampholip, des maux de dos peuvent apparaître. Il disparaît lorsque la perfusion est interrompue et ne réapparaît généralement pas lorsque le débit des perfusions suivantes est réduit.

Si une anémie se développe, le médicament est arrêté.

Aucun changement significatif du système de coagulation sanguine n'a été observé dans le contexte du traitement antifongique. Néanmoins, la possibilité d'une hémolyse ne peut être totalement exclue.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Le traitement avec le médicament peut être accompagné d'effets secondaires qui affectent la vitesse de réaction du patient et sa capacité à se concentrer.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'amphotéricine B traverse la barrière placentaire. Aucune étude adéquate et strictement contrôlée sur son utilisation pendant la grossesse n'a été menée. Ampholip n'est utilisé qu'en présence d'indications absolues, si les bénéfices du traitement pour la femme l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

On ne sait pas si le médicament est excrété dans le lait maternel, par conséquent, sa nomination pendant l'allaitement est contre-indiquée. Si un traitement est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Utilisation pendant l'enfance

Ampholip est utilisé en pédiatrie selon les indications, mais à ce jour, il n'existe aucune donnée confirmant l'innocuité et l'efficacité du médicament chez les nouveau-nés de moins de 1 mois.

Les doses pour les enfants sont comparables à celles des adultes en termes de poids corporel.

Avec une fonction rénale altérée

Il est contre-indiqué d'utiliser Ampholip en cas d'insuffisance rénale chronique.

Ampholip peut être prescrit aux patients atteints de néphropathie, cependant, pendant le traitement, il est recommandé de surveiller l'état de la fonction rénale au moins une fois par semaine.

Les patients sous hémodialyse, l'introduction du médicament ne doit être effectuée qu'après la procédure de dialyse.

Pour les violations de la fonction hépatique

L'utilisation d'Ampholip est approuvée chez les patients présentant une insuffisance hépatique et une infection fongique invasive concomitante, ainsi que chez les patients présentant des états d'immunosuppression avec une réaction du greffon contre l'hôte.

Utilisation chez les personnes âgées

La dose d'Ampholip pour les patients âgés n'est pas ajustée.

Interactions médicamenteuses

Ampholip est pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine et les solutions contenant des électrolytes, y compris une solution de chlorure de sodium à 0,9%. La présence d'additifs bactériostatiques (y compris l'alcool benzylique) peut provoquer la précipitation du médicament (turbidité, précipitation).

Réactions d'interaction possibles avec l'utilisation simultanée d'autres médicaments:

• nitrofuranes: une action synergique est notée;
• myorelaxants curariformes: leur effet toxique est renforcé;
• théophylline, anticoagulants, sulfonylurées, flucytosine: leurs effets sont renforcés, y compris toxiques;
• éthinylestradiol: son effet diminue, ce qui s'accompagne d'un risque de développer des saignements intermenstruels;
• inducteurs d'enzymes hépatiques microsomales (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, barbituriques, rifampicine): le métabolisme de l'amphotéricine B dans le foie est accéléré et son effet est réduit;
• inhibiteurs des enzymes hépatiques microsomales (par exemple, cimétidine, antidépresseurs, analgésiques non narcotiques): le taux métabolique de l'amphotéricine B ralentit, sa concentration dans le sérum sanguin augmente et, par conséquent, la toxicité augmente;
• médicaments néphrotoxiques (y compris les aminosides, la pentamidine, la cyclosporine): le risque de développer une insuffisance rénale augmente (association contre-indiquée);
• imidazoles (y compris kétoconazole, itraconazole, miconazole, fluconazole, clotrimazole): le développement d'une résistance de l'organisme à l'action de l'amphotéricine B est possible (des précautions particulières doivent être prises);
• glycosides cardiaques: leur effet toxique augmente, en particulier chez les patients présentant une carence initiale en ions potassium dans le corps;
• myorelaxants dépolarisants: leur effet relaxant musculaire est prolongé;
• hormone adrénocorticotrope, inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, glucocorticostéroïdes: le risque d'apparition ou d'intensification d'une hypokaliémie augmente, ce qui peut provoquer le développement d'arythmies (avec leur utilisation simultanée, les indices d'électrocardiogramme et la composition électrolytique du sang doivent être surveillés);
• médicaments qui inhibent l'hématopoïèse de la moelle osseuse, médicaments antinéoplasiques, radiothérapie: le risque d'anémie et d'autres troubles hématologiques augmente (il est nécessaire de surveiller l'électrocardiogramme et la composition électrolytique du sang);
• médicaments anticancéreux: les effets secondaires tels que la baisse de la pression artérielle, le bronchospasme et la néphrotoxicité sont augmentés.

Analogues

Les analogues d'Ampholip sont: l'amphotéricine B, l'amphocyle, la biflurine, le Vikand, le Vfend, la griséofulvine, la nystatine, la pimafucine, etc.

Termes et conditions de stockage

Ampholip fait partie des médicaments de la liste B. Tenir hors de portée des enfants, à l'abri de la lumière à une température de 2 à 8 ° C. Évitez de geler.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Ampholip

Selon les critiques, Ampholip est un agent antifongique efficace utilisé pour les mycoses systémiques sévères. Le médicament est généralement bien toléré; il est permis de l'utiliser pour traiter les enfants.

Les troubles du système digestif sont les effets secondaires les plus fréquemment mentionnés. Le coût d'Ampholip est généralement considéré comme élevé.

Prix pour Ampholip dans les pharmacies

Le prix d'Ampholip dépend du volume du concentré pour la préparation de la solution pour perfusion (5 mg / ml) dans le flacon, de la région de vente et de la chaîne de pharmacies vendant le médicament. Le coût approximatif d'une bouteille avec un volume de 2 ml est de 2 400 à 3 650 roubles, avec un volume de 10 ml - 8 000 à 11 150 roubles, avec un volume de 20 ml - 12 900 à 17 600 roubles.

Ampholip: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Ampholip 5 mg / ml solution à diluer pour préparation de solution pour perfusion 20 ml 1 pc. 10 400 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!