Votrient
Votrient: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Votrient
Le code ATX: L01XE11
Ingrédient actif: pazopanib (pazopanib)
Fabricant: Glaxo Operations UK (Grande-Bretagne)
Description et mise à jour des photos: 2019-08-26
Prix en pharmacie: à partir de 95 900 roubles.
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Votrient est un médicament anticancéreux oral, un inhibiteur de la tyrosine kinase.
Forme de libération et composition
Votrient est disponible sous forme de comprimés pelliculés:
- 200 mg: rose, en forme de capsule, gravée sur une face GS JT (30 pcs. Ou 90 pcs. En flacons en polyéthylène, scellés avec un bouchon de sécurité pour enfants recouvert d'une pellicule plastique et d'une feuille, dans une boîte en carton 1 flacon);
- 400 mg: blanc, en forme de capsule, gravé sur une face GS UHL (30 pcs. Ou 60 pcs. En flacons en polyéthylène, scellés avec un bouchon à l'épreuve des enfants recouvert d'une pellicule plastique et d'une feuille, dans une boîte en carton 1 flacon).
1 comprimé contient:
- substance active: chlorhydrate de pazopanib - 216,7 ou 433,4 mg (en termes de pazopanib - 200 ou 400 mg);
- composants auxiliaires: stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique, povidone K30, cellulose microcristalline;
- pelliculage (200/400 mg): Opadry rose YS-1-14762-A (dioxyde de titane, hypromellose, polysorbate 80, macrogol 4000, colorant oxyde de fer rouge) / Opadry blanc YS-1-7706-G (dioxyde de titane, hypromellose, polysorbate 80, macrogol 4000).
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le composant actif de Votrient est le pazopanib, un inhibiteur de la tyrosine kinase, un agent antitumoral qui affecte activement de nombreux récepteurs cibles. Le pazopanib est capable de se lier aux récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire, isolé du facteur de croissance plaquettaire, et au récepteur du facteur des cellules souches. Les valeurs de concentration inhibitrice de 50% (IC 50) sont respectivement de 10, 30, 47, 71, 84 et 74 nmol / L.
Le pazopanib inhibe une variété de tyrosine kinases, y compris les tyrosine kinases du récepteur de l'interleukine-2 induites par la kinase des cellules T (Itk), les récepteurs des facteurs de croissance des fibroblastes-1 et -3 (FGFR-1, -3), les récepteurs alpha et bêta du facteur de croissance des plaquettes (PDGFR-α et PDGFR-β), récepteur de cytokine (Kit), récepteur de facteur de croissance endothélial-1, -2 et -3 (VEGFR-1, -2 et -3), récepteur de glycoprotéine transmembranaire tyrosine kinase (c-Fms) et protéine tyrosine kinase spécifique des leucocytes (Lck).
Le pazopanib in vitro inhibe l'autophosphorylation induite par le ligand du VEGFR-2, du PDGFR-β et du kit, la phosphorylation du VEGFR-2 induite par le VEGF in vivo, l'angiogenèse et la croissance de certaines xénogreffes tumorales humaines chez la souris.
Aux concentrations d'équilibre de pazopanib, une augmentation de la pression artérielle a été observée.
Pharmacocinétique
Après avoir pris Votrient par voie orale, le pazopanib est absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale (C max) atteint une moyenne de 2 à 4 heures. Avec l'administration quotidienne du médicament, il y a une augmentation de 1, 2, 3, 4 fois de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC). Lorsque le pazopanib était pris quotidiennement à une dose de 800 mg, les valeurs de la C max et de l'ASC étaient de 58,1 μg / ml (équivalent à 132 μM) et 1,037 h × μg / ml, respectivement. Avec une augmentation de la dose de plus de 800 mg, une augmentation significative de la C max et de l'ASC n'a pas été observée.
L'exposition systémique augmentait lorsque le pazopanib était pris avec de la nourriture. En cas de prise du médicament avec de la nourriture (à la fois faible et riche en graisses), il y a une augmentation d'environ deux fois de la C max et de l'ASC. À cet égard, il est recommandé de prendre Votrient au moins 1 heure avant les repas ou 2 heures après les repas.
Si vous prenez 400 mg de pazopanib sous forme de comprimé écrasé, il y a une augmentation de la C max et de l'ASC (0-72) environ deux fois, ainsi qu'une diminution du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (T max) d'environ 1,5 heure par rapport à la prise d'un comprimé sans violer l'intégrité de la coque … Selon ces études, l'absorption et la biodisponibilité du pazopanib sont augmentées lorsque le comprimé est écrasé. Par conséquent, les comprimés de Votrient ne doivent pas être écrasés.
In vivo, la connexion du pazopanib avec les protéines plasmatiques du sang était> 99%, quelle que soit la concentration dans le sang (10 à 100 μg / ml).
Les données in vitro suggèrent que le pazopanib est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).
Le pazopanib est métabolisé principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4, dans une faible mesure - CYP2C8 et CYP1A2.
Le pazopanib est excrété lentement du corps. Après avoir pris une dose de 800 mg, la demi-vie d'élimination moyenne (T 1/2) est de 30,9 heures, la principale voie d'élimination étant l'intestin. Pas plus de 4% de la dose reçue est excrétée par les reins.
L'arrêt du pazopanib ne dépend pas de la clairance de la créatinine (CC 30-150 ml / min), par conséquent, une insuffisance rénale ne doit pas affecter l'effet systémique du médicament et, par conséquent, un ajustement de la dose de Votrient pour les patients avec CC ≥ 30 ml / min n'est pas nécessaire.
En cas de dysfonctionnement hépatique léger [concentration normale de bilirubine avec toute augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), ou augmentation de la concentration de bilirubine jusqu'à 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) à tout niveau d'ALT] après une dose unique de 800 mg une fois par jour pharmacocinétique moyenne les valeurs du pazopanib (C max - 30,9 μg / ml, intervalle - 12,5–47,3 et ASC (0-24) - 841,8 μg × h / ml, intervalle - 600,4–1078) sont approximativement comparables à paramètres similaires moyens chez les patients ayant une fonction hépatique normale (C max - 49,4 μg / ml, intervalle - 17,1-85,7 et ASC (0-24) - 888,2 μg × h / ml, intervalle - 345, 5-1482).
La dose maximale tolérée de pazopanib chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré (augmentation de la concentration de bilirubine> 1,5 × à 3 × VGN quel que soit le taux d'ALT) est de 200 mg une fois par jour. Après avoir pris Votrient à une dose de 200 mg une fois par jour chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée, l'ASC moyenne (0-24) (350 μg × h / ml, intervalle - 131,8-487,7) et la C max (22, 4 μg / ml, intervalle - 6,4–32,9) étaient, respectivement, environ 39% et 45% des paramètres similaires moyens chez les patients ayant une fonction rénale normale après avoir pris Votrient 800 mg une fois par jour.
Il n'y a pas suffisamment de données sur les paramètres pharmacocinétiques du pazopanib chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (concentration de bilirubine totale> 3 × LSN à tout taux d'ALT), par conséquent Votrient n'est pas recommandé pour cette catégorie de patients.
Indications pour l'utilisation
Selon les instructions, Votrient est utilisé pour traiter les maladies suivantes:
- carcinome rénal avancé;
- sarcome fréquent des tissus mous (à l'exception des tumeurs stromales gastro-intestinales et du liposarcome) chez les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie.
Contre-indications
Absolu:
- insuffisance rénale / hépatique sévère (données insuffisantes sur l'efficacité et la tolérance du pazopanib);
- la période de grossesse et d'allaitement (allaitement);
- l'âge des enfants (données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité de l'utilisation du pazopanib);
- hypersensibilité à l'ingrédient actif ou aux excipients du médicament.
Les comprimés de Votrient doivent être pris avec prudence (contre-indications relatives) en cas d'insuffisance hépatique légère et modérée, de maladies du tractus gastro-intestinal (ITG), de maladies cérébrovasculaires, de thrombose artérielle, de dysfonctionnement thyroïdien, de risque accru de saignement, de maladies du système cardiovasculaire (y compris h. hypertension artérielle, allongement de l'intervalle QT, antécédents de tachycardie ventriculaire telle que la pirouette, ainsi que chez les patients prenant des antiarythmiques et des médicaments prolongeant l'intervalle QT).
Instructions pour l'utilisation de Votrient: méthode et posologie
Les comprimés de Votrient sont pris par voie orale, avalés entiers, sans se casser ni mâcher, en respectant l'intervalle avec la prise alimentaire - au moins 1 heure avant et 2 heures après les repas.
Schéma posologique recommandé: 800 mg une fois par jour; les doses oubliées ne doivent pas être reconstituées s'il reste moins de 12 heures avant la prochaine dose.
En fonction de la tolérance individuelle, la dose quotidienne de Votrient peut être réduite ou augmentée par incréments de 200 mg pour sélectionner la dose optimale, tandis que la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 800 mg.
Les patients de plus de 65 ans ne nécessitent pas d'ajustement de la dose et de la fréquence.
En raison de l'excrétion insignifiante du pazopanib et de ses métabolites par les reins, l'insuffisance rénale n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du médicament. Par conséquent, avec une clairance de la créatinine (CC) ≥ 30 ml / min, aucun ajustement de la posologie de Votrient n'est nécessaire. Il n'y a pas d'expérience d'utilisation du médicament dans l'insuffisance rénale sévère et chez les patients sous dialyse hémo- ou péritonéale; il n'est pas recommandé de l'utiliser dans de tels groupes de patients.
En cas d'insuffisance hépatique, la sécurité d'utilisation et la pharmacocinétique du pazopanib n'ont pas été entièrement déterminées. Une insuffisance hépatique légère, établie par les indications de l'alanine aminotransférase (ALAT) et de la bilirubine, ne nécessite pas d'ajustement posologique de Votrient. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la dose de Votrient doit être réduite à 200 mg par jour. Les informations sur le traitement par pazopanib chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère [avec une concentration totale de bilirubine 3 fois supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN), quel que soit le taux d'ALT] sont insuffisantes], par conséquent, l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.
Effets secondaires
Effets indésirables des organes et des systèmes selon les études cliniques et les études post-commercialisation de l'action de Votrient (très souvent - ≥ 1/10; souvent - ≥ 1/100 et <1/10; rarement - ≥ 1/1000 et <1/100):
- tractus gastro-intestinal (GIT): très souvent - nausées / vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, anorexie; souvent - dyspepsie; rarement - formation de fistules, perforation du tractus gastro-intestinal;
- système endocrinien: souvent - hypothyroïdie;
- systèmes hématopoïétique et lymphatique: très souvent - neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, lymphocytopénie;
- système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - dysgueusie, accident vasculaire cérébral transitoire (accident ischémique transitoire); rarement - accident vasculaire cérébral ischémique;
- système cardiovasculaire (CVS): très souvent - augmentation de la pression artérielle (TA); souvent - allongement de l'intervalle QT, ischémie myocardique; rarement - arythmies de type pirouette, infarctus du myocarde et troubles cardiaques, y compris insuffisance cardiaque chronique (ICC) et diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche;
- saignements: souvent - hématurie, épistaxis; rarement - saignements gastro-intestinaux, hémorragie pulmonaire, hémorragie cérébrale;
- foie et voies biliaires: très souvent - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques ALT et ACT (aspartate aminotransférase), hyperbilirubinémie; souvent - insuffisance hépatique;
- reins et voies urinaires: très souvent - augmentation de la concentration sérique de créatinine; souvent - protéinurie;
- peau et graisse sous-cutanée: très souvent - dépigmentation des cheveux; souvent - perte de cheveux (alopécie), éruption cutanée, dépigmentation de la peau, syndrome palmo-plantaire (érythrodysesthésie palmo-plantaire);
- indicateurs de laboratoire: très souvent - une augmentation ou une diminution de la concentration sérique de glucose, une diminution du niveau de phosphore, de sodium, de calcium, de magnésium, une augmentation du niveau d'activité du potassium et des lipases;
- autres réactions: très souvent - asthénie, fatigue accrue; souvent - perte de poids, douleur thoracique.
Surdosage
Les symptômes d'un surdosage de pazopanib sont une hypertension artérielle de grade 3 limitant la dose et une toxicité / fatigue accrue de grade 3, observées chez un tiers des patients ayant pris respectivement 1000 mg et 2000 mg de pazopanib par jour, avec une éventuelle augmentation supplémentaire des effets indésirables décrits ci-dessus.
Le traitement de la maladie est symptomatique, car le pazopanib ne peut être excrété que par hémodialyse, mais dans une faible mesure (en raison du niveau élevé de sa liaison aux protéines plasmatiques du sang).
instructions spéciales
Effet de Votrient sur la fonction hépatique
À la suite de l'utilisation du pazopanib, des cas de dysfonctionnement hépatique ont été enregistrés avec une augmentation de la concentration de bilirubine et de l'activité des ALAT, AST, jusqu'à une issue létale. Dans la plupart des épisodes, il y avait une augmentation isolée de l'activité ALT et ACT seuls, sans augmentation concomitante de la concentration de bilirubine ou de l'activité de la phosphatase alcaline.
Avant la nomination de Votrient et au moins une fois toutes les 4 semaines ou plus souvent (selon les indications cliniques), l'activité des enzymes hépatiques doit être surveillée pendant au moins 4 mois au début du traitement, à l'avenir, une surveillance périodique est également nécessaire. Ces recommandations doivent être suivies par les patients dont les valeurs de base de la bilirubine totale dépassent la VGN de pas plus de 1,5 fois et les activités ALT et ACT dépassant VGN de 2 fois ou moins.
Recommandations pour la correction du traitement avec des modifications de l'activité des enzymes hépatiques:
- une augmentation isolée de l'activité de l'ALT seulement 3 à 8 fois supérieure à celle du VGN: le traitement par le pazopanib peut être poursuivi à condition que les indicateurs de la fonction hépatique soient surveillés chaque semaine jusqu'à ce que l'activité de l'ALT soit réduite à une toxicité de grade I ou à la valeur initiale;
- augmentation isolée de l'activité ALT> 8 VGN: le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que l'activité ALT soit réduite à une toxicité de grade I ou à sa valeur initiale; si le bénéfice potentiel de la reprise du pazopanib est dépassé par rapport au risque de développer une hépatotoxicité, le traitement peut être repris avec une réduction de la dose à 400 mg par jour avec la condition d'une surveillance hebdomadaire des paramètres de la fonction hépatique pendant 8 semaines; avec une augmentation répétée de l'activité ALT> 3 VGN en raison de la poursuite du traitement par pazopanib, il doit être complètement annulé;
- une augmentation de l'activité ALT> 3 VGN et une augmentation simultanée de la concentration de bilirubine> 2 VGN: le pazopanib doit être complètement annulé.
La prise de pazopanib en association avec la simvastatine augmente le risque d'augmentation de l'activité des ALAT et nécessite une extrême prudence et une surveillance étroite.
Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère préexistante, Votrient est prescrit à la dose de 800 mg / jour, et pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la dose initiale de pazopanib est réduite à 200 mg / jour; aucune autre recommandation d'ajustement posologique supplémentaire n'a été formulée à l'heure actuelle.
Effet de Votrient sur d'autres conditions / maladies
- hypertension artérielle: une augmentation de la pression artérielle est possible (jusqu'à une crise hypertensive), par conséquent, avant de prendre le pazopanib, il est nécessaire d'assurer un contrôle adéquat de la pression artérielle, puis de surveiller la pression et, si nécessaire, un traitement antihypertenseur. Une augmentation de la pression systolique de plus de 150 mm. rt. Art. ou diastolique - plus de 100 mm. rt. Art. au début du traitement est observé dans 39% des cas au jour 9 et dans 88% des cas au cours des 18 premières semaines. En cas d'hypertension résistante (malgré le traitement antihypertenseur en cours), la dose de pazopanib est réduite, et en cas d'hypertension artérielle sévère, insensible aux antihypertenseurs, ou en cas de symptômes de crise hypertensive, Votrient est arrêté;
- allongement de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire: chez les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT et de tachycardie ventriculaire de type pirouette, prenant des antiarythmiques et d'autres médicaments pour allonger l'intervalle QT, chez les patients présentant des pathologies cardiaques pouvant être aggravées par des arythmies, le pazopanib est recommandé dans des conditions de surveillance périodique de l'électrocardiogramme (ECG) et de la concentration d'électrolytes (magnésium, calcium, potassium);
- thrombose artérielle: il existe des signes d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'accident vasculaire cérébral ischémique et d'ischémie cérébrale transitoire (jusqu'à la mort) au cours du traitement par Votrient; le pazopanib doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de thrombose artérielle ou des antécédents de thrombose artérielle, et uniquement après une évaluation minutieuse du rapport entre les bénéfices du traitement médicamenteux et la probabilité de tels effets indésirables;
- hémorragie: depuis l'utilisation de Votrient a été observée des cas de saignements (pouvant aller jusqu'à la mort), le pazopanib est prescrit avec prudence aux patients présentant des épisodes d'hémoptysie, des saignements intracrâniens ou gastro-intestinaux au cours des 6 derniers mois;
- formation de fistules, perforation du tractus gastro-intestinal: des cas d'issue fatale dus à une perforation du tractus gastro-intestinal et à la formation de fistules ont été rapportés, et par conséquent, les patients présentant une tendance à des effets indésirables du tractus gastro-intestinal doivent se voir prescrire du pazopanib avec prudence;
- cicatrisation des plaies: aucune étude spéciale n'a été menée sur l'effet du pazopanib sur la cicatrisation des plaies, mais étant donné la capacité des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) à altérer la cicatrisation, le pazopanib doit être arrêté au moins 1 semaine avant la chirurgie prévue; reprise du traitement après le début de la chirurgie sur la base d'une évaluation de l'adéquation de la cicatrisation postopératoire; en cas de divergence des bords de la plaie, le pazopanib est arrêté;
- hypothyroïdie: il est recommandé de mener une étude préventive de la fonction thyroïdienne;
- protéinurie: au cours du traitement par Votrient, il y a eu des cas de protéinurie, par conséquent, la présence de protéines dans les urines doit être périodiquement vérifiée et si un syndrome rénal se développe, arrêtez de le prendre.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Ces indicateurs n'ont pas été étudiés, mais étant donné les propriétés pharmacologiques de Votrient, ce type d'effet n'est pas attendu. Cependant, lors de la conduite de véhicules et de l'exécution d'autres types de travaux potentiellement dangereux, il est nécessaire de prendre en compte le profil d'effets secondaires du pazopanib et l'état général du patient.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Votrient est contre-indiqué chez les femmes qui portent un enfant ou qui allaitent.
Utilisation pendant l'enfance
En raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité du pazopanib chez les enfants, Votrient n'est pas utilisé en pédiatrie.
Avec une fonction rénale altérée
La clairance de la créatinine n'affecte pas l'élimination du pazopanib, par conséquent, les patients avec CC ≥ 30 ml / min n'ont pas besoin d'ajuster le schéma posologique de Votrient.
Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et chez les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale. À cet égard, Votrient n'est pas recommandé pour cette catégorie de patients.
Pour les violations de la fonction hépatique
La pharmacocinétique du pazopanib et la sécurité de son utilisation en présence d'un dysfonctionnement hépatique concomitant n'ont pas été totalement établies. Pour les dysfonctionnements hépatiques légers déterminés par les valeurs de bilirubine et d'ALT, un ajustement posologique n'est pas nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose quotidienne de Votrient est réduite à 200 mg.
Les informations sur l'utilisation du médicament en cas d'insuffisance hépatique sévère (concentration totale de bilirubine> 3 × LSN à tout taux d'ALT) sont insuffisantes. À cet égard, il n'est pas recommandé de prescrire Votrient à ces patients.
Utilisation chez les personnes âgées
Il n'est pas nécessaire d'ajuster le schéma posologique de Votrient chez les patients âgés (plus de 65 ans).
Interactions médicamenteuses
En raison de la forte activité pharmacologique du pazopanib, seul le médecin traitant peut donner des recommandations sur l'utilisation combinée de Votrient avec d'autres substances / préparations médicamenteuses.
La prise de jus de pamplemousse peut entraîner une augmentation de la concentration de pazopanib, et les aliments saturés ou faibles en gras augmentent les valeurs de l'ASC et de la C max du médicament d' environ 2 fois.
Réactions d'interaction possibles avec l'utilisation simultanée de Votrient avec d'autres médicaments / agents:
- médicaments qui augmentent le pH du suc gastrique: la biodisponibilité du pazopanib (ASC et C max) est réduite d'environ 40%, il faut donc éviter l'utilisation combinée de médicaments. Si l'administration concomitante d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) est nécessaire, il est recommandé de prendre le pazopanib 1 fois par jour avec l'IPP en dehors des repas. Si en même temps il est nécessaire de prescrire un antagoniste de H 2 récepteurs, vous devez prendre les repas en dehors de pazopanib au moins 2 heures avant de prendre l'antagoniste de H 2 récepteurs ou 10 heures après la prise. Lorsqu'il est utilisé avec des antiacides à action brève, le pazopanib doit être pris au moins 1 heure avant de les prendre ou 2 heures après;
- simvastatine: la fréquence de l'augmentation de l'activité ALT augmente. Si cela se produit, la simvastatine doit être interrompue et les recommandations de posologie du pazopanib doivent être suivies. Les données sont insuffisantes pour évaluer le risque d'utilisation concomitante de statines alternatives avec le pazopanib;
- médicaments dont l'élimination est réalisée principalement avec la participation de l'UGT1A1 et de l'OATP1B1: une augmentation de leur concentration est possible;
- substrats du cytochrome P 450: avec l'utilisation simultanée de caféine (substrat du CYP1A2), d'oméprazole (substrat du CYP2C19), de warfarine (substrat du CYP2C9), aucune interaction médicamenteuse significative n'a été notée, midazolam (substrat du CYP3A4) - une augmentation de ses valeurs moyennes de C max et d'ASC d' environ 30%, dextrométhorphane (substrat du CYP2D6) - le rapport des concentrations de dextrométhorphane et de dextrorphane dans l'urine augmente de 33 à 64%, paclitaxel (substrat du CYP3A4 et du CYP2C8) - Les valeurs C max et AUC augmentent respectivement de 31% et 26%. L'utilisation simultanée de Votrient avec des substrats des isoenzymes CYP3A4, CYP 2D6, CYP 2C8, qui ont une gamme thérapeutique étroite, n'est pas recommandée;
- inducteurs et inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4: une modification du métabolisme du pazopanib est possible;
- inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, la rifampicine): une diminution de la concentration plasmatique du pazopanib est possible;
- inducteurs puissants de la P-gp ou de la BCRP: il est possible de modifier l'exposition et la distribution du pazopanib, y compris dans le système nerveux central. Il est recommandé de choisir des médicaments alternatifs sans ou avec une activité minimale contre l'isoenzyme CYP3A4;
- inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, P-gp et BCRP: augmentation significative des valeurs de l'ASC et de la C maxpazopaniba. Après avoir réduit la dose quotidienne de pazopanib à 400 mg tout en prenant un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 et de la P-gp kétoconazole chez la plupart des patients, les valeurs d'exposition sont similaires à celles des patients prenant uniquement du pazopanib à une dose quotidienne de 800 mg. Cependant, chez certains patients, la valeur de l'exposition systémique au pazopanib peut être plus significative que chez les patients recevant seulement 800 mg de pazopanib une fois par jour. L'utilisation combinée d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (tels que l'indinavir, la clarithromycine, la télithromycine, le nelfinavir, l'atazanavir, le voriconazole, le ritonavir, la néfazodone, l'itraconazole, le saquinavir) peut entraîner une augmentation de la concentration du pazopanib. À cet égard, il est recommandé d'éviter l'utilisation simultanée de Votrient et de puissants inhibiteurs du CYP3A4. Si aucune alternative acceptable à un inhibiteur puissant du CYP3A4 n'est disponible, la dose quotidienne de pazopanib doit être réduite à 400 mg. Si des effets indésirables surviennent, une réduction supplémentaire de la dose de Votrient doit être envisagée. L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants de la P-gp doit être évitée ou d'autres médicaments sans effet inhibiteur ou minimal sur la P-gp doivent être utilisés.
Analogues
Les analogues de Votrient sont les médicaments suivants appartenant au même groupe pharmacologique (inhibiteur de la protéine tyrosine kinase, agent antinéoplasique): Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Genfatinib, Glemihib, Giotrif, Gistamel, Gleevec, Dazatinib-native, Jaklivib, Ibmagli Kaprelsa, Mekinist, Neopax, Sprysel, Tyverb, Tarceva, Torizel, Erlotinib, etc.
Termes et conditions de stockage
Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Garder hors de la portée des enfants.
La durée de conservation est de 2 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Votrient
Compte tenu des indications pour lesquelles le médicament est utilisé, il n'y a pratiquement pas d'avis sur Votrient sur les forums et les sites médicaux spécialisés. Dans certains rapports, des proches de patients écrivent à la fois sur la haute efficacité de cet agent antitumoral (qui se manifeste par une diminution de la taille de la tumeur et du syndrome douloureux) et sur l'absence d'effet. On note le coût très élevé de Votrient, qui, en l'absence de prescription gratuite, est trop cher pour de nombreux patients.
Prix pour Votrient dans les pharmacies
Prix moyens de Votrient: comprimés enrobés de 200 mg - 105 000-108 000 roubles. par paquet de 90 pièces, 400 mg chacune - 88 900-122 900 roubles. par paquet de 60 pcs.
Votrient: prix dans les pharmacies en ligne
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Votrient 400 mg comprimés pelliculés 60 pcs. 95 900 RUB Acheter |
Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur
Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!