Leykeran
Leukeran: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Interactions médicamenteuses
- 10. Analogues
- 11. Conditions de stockage
- 12. Conditions de délivrance des pharmacies
- 13. Avis
- 14. Prix en pharmacie
Nom latin: Leukeran
Le code ATX: L01AA02
Ingrédient actif: Chlorambucil (Chlorambucil)
Producteur: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Allemagne
Description et mise à jour des photos: 2018-07-27
Prix en pharmacie: à partir de 3057 roubles.
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Leukeran est un médicament antinéoplasique; composé alkylant bifonctionnel.
Forme de libération et composition
Forme pharmaceutique Comprimés enrobés de Leukeran: biconvexes, ronds, bruns, gravés sur une face "L", sur l 'autre - "GX EG3" (25 pcs. Dans des flacons en verre foncé, 1 flacon dans une boîte en carton).
1 comprimé contient:
- Substance active: chlorambucil - 2 mg;
- Composants auxiliaires: acide stéarique, cellulose microcristalline, lactose anhydre, silicium colloïdal anhydre;
- Gaine: Opadry brown YS-1-16655A (dioxyde de titane, hypromellose, macrogol, oxyde de fer rouge et jaune).
Propriétés pharmacologiques
Leukeran a des effets antitumoraux et cytostatiques.
Pharmacodynamique
Le chlorambucil est un dérivé aromatique de la moutarde à l'azote et présente l'action caractéristique d'un agent alkylant bifonctionnel. La substance affecte la réplication de l'ADN et provoque l'apoptose cellulaire en accumulant la protéine cytosolique p53 avec une activation supplémentaire du promoteur de l'apoptose.
L'effet cytotoxique du composant actif de Leukeran est dû à la fois au chlorambucil lui-même et à son principal métabolite, l'acide phénylacétique, le gaz moutarde.
Il a été prouvé que la résistance aux moutardes azotées se produit en raison de perturbations dans le transfert de ces composés et de leurs dérivés associés à l'action de diverses protéines qui provoquent de multiples résistances, des perturbations de la cinétique de réticulation de l'ADN provoquées par ces substances, des changements dans les processus d'apoptose et des perturbations dans les processus de réparation de l'ADN. Le chlorambucil n'appartient pas aux substrats de la protéine de résistance multiple BMP1 (ABCC1) et BMR2 (ABCC2).
Pharmacocinétique
Le chlorambucil est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal par diffusion passive et dans les 15 à 30 minutes suivant l'administration orale, il pénètre dans la circulation systémique. Après une dose unique de 10 à 200 mg de chlorambucil à l'intérieur, sa biodisponibilité est de 70 à 100%. La concentration maximale de la substance dans le plasma (492 ± 160 ng / ml) est enregistrée 0,25 à 2 heures après l'ingestion. Les paramètres pharmacocinétiques du chlorambucil dans le plasma après administration orale de Leukeran à des doses de 15 à 70 mg varient légèrement en fonction des caractéristiques individuelles [variation de 2 fois des valeurs chez les patients individuels et variation de 2 à 4 fois de l'ASC (aire sous la courbe pharmacocinétique concentration-temps) chez la plupart des patients]. Ceci est conforme au taux prévu et aux autres paramètres du processus d'absorption du chlorambucil.
Le taux d'absorption du composant actif de Leukeran diminue lorsqu'il est pris après les repas. Manger augmente le temps moyen pour atteindre la teneur maximale en chlorambucil dans le corps de plus de 100%, réduit la concentration maximale de cette substance de plus de 50% et réduit l'ASC moyenne d'environ 27%.
Le volume de distribution du chlorambucil est d'environ 0,14 à 0,24 L / kg. Il existe une liaison covalente de la substance avec les érythrocytes et les protéines plasmatiques (principalement l'albumine) et le degré de liaison atteint 98%.
Le chlorambucil à haut degré d'intensité est métabolisé dans le foie par bêta-oxydation et monodichloroéthylation, formant la moutarde à l'acide phénylacétique (IPA) comme principal métabolite caractérisé par une activité alkylante. L'IPA et le chlorambucil lui-même subissent in vivo une destruction avec la formation de dérivés mono- et dihydroxy. Le chlorambucil réagit également avec le glutathion pour former des conjugués mono- et di-glutathion du chlorambucil.
Après administration orale de Leukeran à une dose d'environ 0,2 mg / kg dans le plasma de certains patients, l'IFC a déjà été détectée au bout de 15 minutes et son taux plasmatique, ajusté en fonction de la dose moyenne, était de 306 ± 73 ng / ml et a été enregistré pendant 1– 3 heures.
Dans la phase terminale, la demi-vie est de 1,3 à 1,5 heure pour le chlorambucil et d'environ 1,8 heure pour l'IFA. Le chlorambucil et l'IPA sont excrétés par les reins à un degré insignifiant: dans les 24 heures, moins de 1% de la dose prise de chacune de ces substances est excrété dans l'urine et le reste de la dose est principalement excrété sous forme de dérivés mono- et dihydroxy.
Indications pour l'utilisation
- Lymphome de Hodgkin (granulome malin, lymphogranulomatose);
- Lymphomes malins (lymphosarcome inclus);
- La macroglobulinémie de Waldenström;
- La leucémie lymphocytaire chronique.
Contre-indications
Absolu:
- Période de grossesse;
- Allaitement (allaitement);
- Hypersensibilité à l'un des composants.
Relative (Leukeran est utilisé avec prudence en raison de la probabilité accrue d'effets secondaires, après une évaluation complète du rapport bénéfice / risque):
- Oppression de l'hématopoïèse médullaire (anémie sévère, thrombocytopénie et leucopénie);
- Varicelle (maladie actuelle ou récente);
- Zona;
- Pathologies infectieuses aiguës d'étiologie bactérienne, virale et fongique;
- Infiltration de cellules tumorales de la moelle osseuse;
- Maladie d'urolithiase;
- Maladies des reins et du foie, sévères;
- Antécédents de goutte, traumatisme crânien, épilepsie.
Instructions pour l'utilisation de Leukeran: méthode et posologie
Les comprimés de Leukeran sont pris par voie orale, avalés entiers, ils ne doivent pas être mâchés ou divisés en parties.
La plupart du temps, le médicament est utilisé dans le cadre d'une thérapie complexe. Par conséquent, pour le choix correct du schéma posologique, il est nécessaire d'étudier la littérature spéciale et les annotations des médicaments utilisés en association avec Leukeran.
Le schéma posologique recommandé de Leukeran, en fonction de l'affection / maladie:
- Lymphome de Hodgkin (monothérapie): 0,2 mg / kg de poids corporel par jour pendant 4 à 8 semaines;
- Lymphomes non hodgkiniens (monothérapie): dose initiale - 0,1-0,2 mg / kg de poids corporel par jour pendant 4-8 semaines; un traitement d'entretien supplémentaire est effectué avec des cours intermittents ou à une dose quotidienne plus faible;
- Leucémie lymphoïde chronique: dose initiale - 0,15 mg / kg de poids corporel par jour jusqu'à ce que le nombre total de leucocytes sanguins diminue à 10 000 / μl; 4 semaines après la fin du premier traitement, il est permis de reprendre le traitement à une dose d'entretien de 0,1 mg / kg de poids corporel par jour;
- Macroglobulinémie de Waldenström (en tant que médicament de choix): dose initiale - 6-12 mg par jour par jour; après le développement d'une leucopénie, il faut passer à une dose d'entretien de 2 à 8 mg par jour et par jour pendant une période indéterminée.
Chez les enfants, Leukeran est utilisé pour traiter les lymphomes non hodgkiniens et la maladie de Hodgkin en utilisant les mêmes schémas que pour les patients adultes.
En cas d'infiltration lymphocytaire ou d'hypoplasie de la moelle osseuse, la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser 0,1 mg / kg de poids corporel.
Effets secondaires
- Système hématopoïétique: très souvent - thrombocytopénie, leucopénie (réversible avec arrêt rapide du médicament), lymphopénie, diminution de la teneur en hémoglobine, neutropénie; extrêmement rarement - dépression de la fonction de la moelle osseuse (irréversible);
- Tractus gastro-intestinal: souvent - ulcération de la muqueuse buccale, nausées, vomissements, diarrhée; rarement - effet hépatotoxique allergique toxique (cirrhose ou hépatonécrose, jaunisse, cholestase);
- Système respiratoire: extrêmement rarement - pneumonie interstitielle, et en cas d'utilisation prolongée du médicament, une fibrose pulmonaire interstitielle peut se développer;
- Réponses allergiques: parfois - éruption cutanée; rarement - angioedème, éruption urticarienne; extrêmement rarement - syndrome de Stevens-Johnson (érythème exsudatif malin), syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique ou aiguë);
- Système nerveux: souvent - convulsions avec syndrome néphrotique chez les enfants; rarement - convulsions généralisées et / ou locales chez les adultes et les enfants recevant quotidiennement du chlorambucil à des doses thérapeutiques ou avec une thérapie pulsée à haute dose; extrêmement rarement - tremblements, incertitude lors de la marche, contractions musculaires, parésie, neuropathie périphérique, agitation, faiblesse sévère, confusion, anxiété, hallucinations;
- Système urinaire: extrêmement rare - cystite aseptique;
- Autres: hyperuricémie, hyperthermie médicamenteuse ou néphropathie due à une production accrue d'acide urique (en raison d'une décomposition rapide des cellules), aménorrhée secondaire, irrégularités menstruelles, tumeur maligne secondaire, azoospermie.
Les symptômes de surdosage sont l'ataxie, l'hyperexcitabilité, la pancytopénie réversible, les crises d'épilepsie répétées de type grand mal. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Aux fins du traitement, vous devez immédiatement rincer l'estomac, observer le travail et maintenir les fonctions vitales du corps, surveiller attentivement les analyses de sang et prendre des mesures générales de soutien, y compris la transfusion de sang ou de ses composants (si indiqué). La dialyse n'est pas efficace.
Surdosage
Les signes d'un surdosage aigu de Leukeran comprennent l'ataxie, la pancytopénie réversible, l'hyperexcitabilité et les crises de grand mal à répétition. Aucun antidote spécifique n'a été identifié.
En tant que traitement, l'estomac est immédiatement lavé, les fonctions vitales du corps sont surveillées et maintenues, et des tests sanguins sont effectués régulièrement et des mesures générales de soutien sont prises, y compris la transfusion de sang ou de ses composants, comme indiqué. L'efficacité de la dialyse dans ce cas est minime.
instructions spéciales
Leukeran est un agent cytotoxique dont l'utilisation est recommandée exclusivement sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans l'utilisation de ces médicaments.
En prenant des comprimés de Leukeran, vous devez suivre toutes les recommandations pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques. Lorsque l'enveloppe extérieure des comprimés n'est pas endommagée, leur contact avec la peau est inoffensif, il est donc interdit d'écraser les comprimés.
Étant donné que le chlorambucil est capable d'inhiber de manière irréversible la fonction de la moelle osseuse, pendant le traitement, un test sanguin général doit être effectué systématiquement (au moins 2 à 3 fois par semaine) avec comptage des cellules sanguines périphériques.
À doses thérapeutiques, le médicament inhibe la production de lymphocytes et, dans une moindre mesure, affecte le taux d'hémoglobine, ainsi que le nombre de plaquettes et de neutrophiles.
Les premiers signes d'une diminution du nombre de neutrophiles ne sont pas un indicateur de l'arrêt de l'administration de Leukeran, mais il faut se rappeler que le nombre de neutrophiles peut diminuer pendant 10 jours ou plus après la prise de la dernière dose du médicament.
Après l' achèvement de la radiothérapie ou un traitement avec des agents cytostatiques sont Leykeran acceptable au plus tôt après 1 une / 2 2 mois, à condition qu'il n'y a aucun signe de leucopénie, l' anémie et la thrombocytopénie.
En raison du risque accru de convulsions tout au long du traitement, les groupes de patients suivants doivent être sous étroite surveillance médicale: ceux recevant un traitement par impulsions à haute dose avec Leukeran, les enfants atteints du syndrome néphritique et les patients ayant des antécédents de convulsions.
Une surveillance attentive est nécessaire chez les patients dont la fonction d'excrétion rénale est altérée, car en raison de l'azotémie, ils peuvent développer une myélosuppression plus prononcée.
En cas d'augmentation de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin, des agents alcalinisants urinaires doivent être utilisés. Le développement de la néphropathie peut être évité par la prise de liquide dans les quantités requises et / ou la nomination d'allopurinol au besoin.
Selon les instructions, Leukeran doit être prescrit à des doses plus faibles en cas de dysfonctionnement hépatique sévère.
Étant donné que l'utilisation d'agents alkylants est associée à une augmentation significative du risque de développer une leucémie aiguë, l'effet thérapeutique potentiel de ce médicament doit être comparé à la probabilité de leucémie aiguë due à l'administration de chlorambucil.
Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pour se protéger pendant les rapports sexuels.
Interactions médicamenteuses
- Médicaments qui inhibent l'hématopoïèse: peuvent augmenter la myélotoxicité;
- Médicaments anti-goutte: des ajustements de dose sont nécessaires car le chlorambucil peut augmenter la concentration d'acide urique dans le sang;
- Antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la monoamine oxydase, maprotiline, halopéridol, thioxanthènes, phénothiazines: peuvent abaisser le seuil épileptogène, ce qui augmente le risque de convulsions;
- Substances qui se lient intensivement aux protéines plasmatiques: du fait de la compétition au niveau de la liaison aux protéines, elles augmentent l'effet toxique du chlorambucil;
- Vaccins viraux inactivés: diminution de la production d'anticorps en réponse à la vaccination;
- Vaccins viraux vivants: la réplication du virus vaccinal est intensifiée, ses effets secondaires / indésirables sont augmentés et / ou la production d'anticorps est réduite.
Analogues
Les analogues de Leukeran sont: Chlorambucil, Chlorbutin.
Termes et conditions de stockage
A conserver hors de la portée des enfants à une température de 2 à 8 ° C.
La durée de conservation est de 3 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Leykeran
Selon les critiques, Leykeran est un médicament très efficace, mais il est assez difficile de le trouver en vente. Certains patients doivent le commander eux-mêmes en Allemagne. Il convient également de noter que le médicament a un coût élevé, de sorte que ses contrefaçons sont assez courantes. Pour que le traitement Leukeran réussisse, il est recommandé de l'acheter uniquement auprès de points de vente spécialisés de confiance.
Prix pour Leykeran dans les pharmacies
Le prix moyen du Leykeran est d'environ 3202 à 3353 roubles (pour un emballage contenant 25 comprimés).
Leykeran: prix dans les pharmacies en ligne
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Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Leukeran 2 mg comprimés pelliculés 25 pcs. 3057 RUB Acheter |
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
