Leucostim
Leukostim: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. Interactions médicamenteuses
- 12. Analogues
- 13. Conditions de stockage
- 14. Conditions de délivrance des pharmacies
- 15. Avis
- 16. Prix en pharmacie
Nom latin: Leucostim
Le code ATX: L03AA02
Ingrédient actif: filgrastim (filgrastim)
Fabricant: Biocad, CJSC (Russie)
Description et mise à jour photo: 2019-02-09
Prix en pharmacie: à partir de 2100 roubles.
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Leukostim est un immunomodulateur.
Forme de libération et composition
Forme pharmaceutique - solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée: incolore ou jaunâtre, transparente (150 μg / ml - 1 ml chacun dans des flacons, 1 ou 5 flacons sous blister, 1 emballage dans une boîte en carton; 300 μg / ml - 1 ou 1,6 ml en flacons, 1 ou 5 flacons sous blister, 1 emballage dans une boîte en carton; 0,5 ou 1 ml chacun dans des seringues avec piston et aiguilles soudées, 1 ou 5 seringues dans une boîte en carton; 600 μg / ml - 0,8 ml en seringues avec plongeurs et aiguilles soudées, 1 ou 5 seringues dans un emballage de cellules de contour, 1 emballage dans une boîte en carton; chaque emballage contient également des instructions pour l'utilisation de Leukostim).
Substance active: filgrastim, dans 1 ml de solution - 150 μg (15 millions UI), 300 μg (30 millions UI) ou 600 μg (60 millions UI) (UI - unités internationales).
Composants auxiliaires: eau pour injection, acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté, polysorbate 80, dextran 60 000, mannitol.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le principe actif de Leukostim - filgrastim, est une protéine non glycosylée hautement purifiée, composée de 175 acides aminés. Il est produit par une souche d'Escherichia coli, dans le génome de laquelle le gène du G-CSF (facteur humain de stimulation des colonies de granulocytes) a été introduit par des méthodes de génie génétique. Le G-CSF humain est une glycoprotéine qui régule la production de neutrophiles fonctionnellement actifs et leur libération de la moelle osseuse dans le sang.
En raison de l'utilisation de Leukostim pendant 24 heures après l'administration, le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique augmente de manière significative avec une légère augmentation du nombre de monocytes. Avec TCN (neutropénie chronique sévère), le filgrastim peut entraîner une légère augmentation du nombre de basophiles et d'éosinophiles en circulation. Certains de ces patients peuvent présenter une basophilie ou une éosinophilie avant même de commencer le traitement.
Le filgrastim augmente en fonction de la dose le nombre de neutrophiles ayant une activité phagocytaire et chimiotactique normale / accrue. Après la fin du traitement, le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique diminue de 50% en 1 à 2 jours, l'indicateur revient à son niveau normal dans les 1 à 7 jours suivants.
L'utilisation de Leukostim peut réduire considérablement la fréquence, la durée et la gravité de la neutropénie et de la neutropénie fébrile, tout en réduisant la nécessité et la durée du traitement en milieu hospitalier chez les patients recevant une chimiothérapie par cytostatiques ou un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse.
Les patients recevant Leucostim et une chimiothérapie cytotoxique nécessitent des doses d'antibiotiques plus faibles que les patients recevant une chimiothérapie cytotoxique sans filgrastim.
Avec l'utilisation du médicament, la durée de la neutropénie fébrile, la nécessité d'une antibiothérapie et l'hospitalisation après une chimiothérapie d'induction chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë sont considérablement réduites. Dans le même temps, le filgrastim n'a aucun effet sur la fréquence de la fièvre et des complications infectieuses.
L'utilisation de Leukostim, à la fois indépendamment et après la fin de la chimiothérapie, aide à mobiliser la libération de cellules souches hématopoïétiques dans la circulation sanguine périphérique. La transplantation allogénique ou autologue de PSCC (cellules souches du sang périphérique) est réalisée après un traitement avec des doses élevées de cytostatiques, ou à la place / en plus de la greffe de moelle osseuse. La transplantation de PSCC peut également être prescrite après un traitement cytotoxique myélosuppresseur. L'utilisation de PSCC mobilisés avec le filgrastim peut accélérer la restauration de l'hématopoïèse, réduire le risque de complications hémorragiques et la nécessité d'une transfusion plaquettaire après un traitement myéloablatif ou myélosuppresseur.
Le profil de tolérance / efficacité de Leukostim chez les adultes et les enfants recevant une chimiothérapie cytotoxique ne diffère pas.
Chez les enfants et les adultes, dans un contexte de neutropénie congénitale, périodique, idiopathique, le filgrastim augmente régulièrement le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique et réduit l'incidence des complications infectieuses.
Lorsque Leukostim est prescrit à des patients infectés par le VIH, il devient possible de maintenir un taux normal de neutrophiles et de se conformer aux doses recommandées d'antirétroviraux et / ou d'autres traitements myélosuppresseurs. Il n'y a aucun signe d'augmentation de la réplication du VIH pendant le traitement par le filgrastim.
Comme d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques, le G-CSF a un effet stimulant sur les cellules endothéliales humaines.
Les propriétés cancérigènes du filgrastim n'ont pas été étudiées. Le filgrastim ne provoque pas de mutations dans le génome bactérien, quelle que soit la présence du système enzymatique nécessaire au métabolisme du médicament.
Il a été établi que certaines cellules malignes à leur surface ont des récepteurs pour le G-CSF. Il ne peut être exclu que le filgrastim puisse servir de facteur de croissance pour différents types de tumeurs.
Dans des études sur des rats des deux sexes, lorsque le filgrastim était utilisé à des doses allant jusqu'à 500 μg / kg, aucun effet sur la fertilité et la grossesse n'a été observé.
Le filgrastim n'a eu aucun effet tératogène dans les études sur le lapin et le rat. Chez le lapin, la fréquence des fausses couches a augmenté, tandis que les anomalies fœtales n'ont pas été identifiées.
Pharmacocinétique
Le filgrastim est rapidement absorbé après administration sous-cutanée et atteint sa concentration maximale dans le sérum sanguin en 2 à 8 heures. La demi-vie après administration intraveineuse ou sous-cutanée est généralement comprise entre 2 et 4 heures. La clairance et la demi-vie sont déterminées par la dose et le nombre de neutrophiles. On peut supposer que la nature linéaire de la clairance et les processus pharmacocinétiques prédominent.
La biodisponibilité absolue après administration sous-cutanée de 375 et 750 μg est de 62% et 72%, respectivement. La concentration de filgrastim après la fin de son administration diminue à des valeurs endogènes dans les 24 heures.
Chez les patients atteints de maladies oncologiques et volontaires sains avant chimiothérapie, avec administration répétée de filgrastim, une diminution de sa concentration plasmatique a été mise en évidence. L'augmentation de la clairance de la substance dans ce cas est dose-dépendante, vraisemblablement le degré de cette augmentation dépend du degré de neutrophilie chez les receveurs. Ceci est cohérent avec les informations sur une augmentation de la clairance dépendant des neutrophiles avec une augmentation du pool de neutrophiles. Chez les patients qui reçoivent du filgrastim après une chimiothérapie, la concentration plasmatique de la substance reste au même niveau jusqu'au début de la guérison de l'hématopoïèse.
Avec l'administration intraveineuse et sous-cutanée de filgrastim, il existe une relation linéaire positive entre la dose et la concentration dans le sérum. Après administration sous-cutanée de doses thérapeutiques, la concentration de filgrastim dépasse 10 ng / ml pendant 8 à 16 heures. Le volume de distribution est de 150 ml / kg.
Avec une administration à long terme de filgrastim (jusqu'à 28 jours) après une greffe de moelle osseuse autologue, aucun cumul ni modification de la demi-vie n'est observé.
Quel que soit le mode d'administration, l'excrétion du filgrastim se déroule selon les règles de la cinétique du premier ordre. La demi-vie est de 3,5 heures, la clairance est de 0,6 ml / min / kg.
La pharmacocinétique du filgrastim chez les enfants après une chimiothérapie est similaire à celle chez les adultes qui reçoivent la même dose du médicament en fonction du poids corporel. Cela nous permet de conclure que les processus pharmacocinétiques de Leukostim sont indépendants de l'âge.
En cas d'insuffisance rénale terminale, il existe une tendance à une augmentation de l'exposition systémique au filgrastim par rapport aux volontaires sains et aux patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml / min.
Indications pour l'utilisation
Leukostim est utilisé:
- Traitement de la neutropénie persistante chez les patients à un stade avancé du virus de l'immunodéficience humaine (infection par le VIH avec un nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,0x10 9 / l) pour réduire le risque d'infections bactériennes;
- Traitement de la neutropénie chronique sévère pour réduire l'incidence et la durée des complications infectieuses, ainsi que pour augmenter le nombre de neutrophiles;
- Mobilisation de cellules progénitrices hématopoïétiques dans le sang périphérique chez des donneurs sains pour leur séparation ultérieure et leur transplantation allogénique;
- Mobilisation des cellules progénitrices hématopoïétiques dans le sang périphérique pour leur séparation ultérieure et leur transplantation après chimiothérapie myélosuppressive;
- Réduction de la durée de la neutropénie de grade II-IV et diminution de l'incidence de la neutropénie fébrile chez les patients atteints de néoplasmes non myéloprolifératifs après une chimiothérapie avec des médicaments cytostatiques;
- Réduction de la durée de la neutropénie et prévention des complications causées par son développement chez les patients recevant une chimiothérapie myéloablative avec transplantation de moelle osseuse ultérieure.
Contre-indications
Absolu:
- Syndrome de Kostmann (neutropénie congénitale sévère) avec troubles cytogénétiques;
- Utilisation pour augmenter les doses de médicaments de chimiothérapie cytotoxiques au-delà de celles recommandées;
- Utilisation simultanée avec chimiothérapie cytotoxique et radiothérapie;
- Période de lactation;
- Intolérance individuelle aux composants du médicament.
Relatif (Leucostim est prescrit avec prudence):
- L'anémie falciforme;
- Pathologie osseuse (y compris l'ostéoporose);
- Leucémie myéloïde aiguë secondaire (associée à des données limitées de tolérance / efficacité);
- Utilisation en association avec une chimiothérapie à haute dose;
- Grossesse.
Aucune évaluation de l'innocuité et de l'efficacité n'a été réalisée:
- Enfants de moins de 16 ans après un traitement myélosuppresseur ou myéloablatif suivi d'une transfusion autologue de PSCC;
- Nouveau-nés atteints de neutropénie chronique sévère.
Leukostim, mode d'emploi: méthode et posologie
Leukostim est administré par voie sous-cutanée (s / c) ou intraveineuse (iv). La voie d'administration et les doses sont déterminées individuellement par le médecin traitant, en fonction de la situation clinique. La voie d'administration sous-cutanée est plus préférée. Si une perfusion intraveineuse est nécessaire, le médicament est injecté dans un récipient en plastique ou un flacon contenant une solution de dextrose à 5%. Il est interdit d'utiliser une solution de chlorure de sodium à 0,9%!
Ne diluez pas Leucostim à une concentration finale inférieure à 2 μg / ml.
La durée de la perfusion intraveineuse est de 30 minutes.
Doses recommandées de Leucostim:
- Traitement de la neutropénie après une cure de chimiothérapie cytotoxique: s.c. ou i.v., 5 μg / kg de poids corporel 1 fois par jour. Pour une évaluation adéquate de l'efficacité du traitement, il est recommandé de compter quotidiennement le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dépasse le minimum attendu et atteigne une valeur normale supérieure à 2,0 x 10 9 / L. La durée du traitement peut aller jusqu'à 12 jours;
- Diminution de la durée de la neutropénie et prévention des complications associées après chimiothérapie myéloablative suivie d'une greffe de moelle osseuse: s / c ou i / v à la dose de 10 μg / kg de poids corporel du patient. La première dose est administrée au moins 24 heures après la chimiothérapie et pour la transplantation de moelle osseuse, au plus tard 24 heures après la perfusion de moelle osseuse. Après la diminution maximale du nombre de neutrophiles, en fonction de la dynamique de leur nombre, la dose quotidienne est ajustée. Si la teneur en neutrophiles dans le sang périphérique dépasse 1,0x10 9 / l pendant 3 jours consécutifs, la dose de Leukostim est réduite de 2 fois. Si le nombre de neutrophiles tombe en dessous de 1,0 x 10 9 / L, la dose est à nouveau augmentée à 10 μg / kg. Si le nombre absolu de neutrophiles dépasse 1,0x109 / l pendant 3 jours consécutifs, le médicament est annulé;
- Mobilisation des cellules souches hématopoïétiques: sc à une dose quotidienne de 5 μg / kg de poids corporel (pour les patients après chimiothérapie myélosuppressive) ou à une dose de 10 μg / kg (pour les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie) par jour pendant 5 à 7 jours, en fonction du taux d'augmentation le nombre de leucocytes dans le sang périphérique et l'efficacité de la séparation. Un jour avant la date prévue de la première séparation (le 4ème jour d'administration de Leukostim) et plus tard (jusqu'au jour de la dernière séparation), il est nécessaire d'évaluer le nombre de neutrophiles et de leucocytes dans le sang périphérique. La cytaphérèse est réalisée si le nombre de leucocytes atteint 5x10 9/ l de sang périphérique à partir du 5ème jour d'administration du médicament. Après chaque séparation dans l'échantillon à cryoconserver, le nombre de cellules CD34 + et de cellules nucléées est compté. L'introduction de Leukostim est arrêtée après avoir atteint le nombre de cellules CD34 + cryoconservées, suffisant pour la transplantation (pas moins de 2x10 6 par kg de poids du patient). La sécurité et l'efficacité de Leukostim chez des donneurs sains âgés de plus de 60 ans et de moins de 16 ans n'ont pas été étudiées;
- Neutropénie chronique sévère: s / c par jour à une dose quotidienne de 12 μg / kg de poids corporel du patient (avec neutropénie congénitale) ou 5 μg / kg (avec neutropénie périodique et idiopathique). Le traitement est poursuivi jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dépasse de manière stable 1,5x10 9 / l. Sélectionnez ensuite la dose efficace minimale pour maintenir le résultat obtenu. Lors de la réalisation d'un traitement d'entretien, Leukostim est administré quotidiennement pendant une longue période. Après 1 à 2 semaines, en fonction de la réponse du patient, la dose quotidienne peut être augmentée ou diminuée de 2 fois. À l'avenir, toutes les 1 à 2 semaines, la dose est ajustée pour maintenir le nombre de neutrophiles dans la plage de 1,5 x 10 9 / l à 10 x 10 9 / l;
- Neutropénie associée à une infection par le VIH: n / une par jour 1 fois par jour. La dose initiale est de 1 à 4 μg / kg de poids corporel, elle est utilisée jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit normalisé (plus de 2 x 10 9 / l), cela prend généralement 2 jours. Si la dose initiale est inefficace, elle est augmentée à 5 μg / kg / jour. Après avoir atteint l'effet thérapeutique, le traitement d'entretien est effectué à une dose de 1-4 μg / kg / jour 2-3 fois par semaine. À l'avenir, un ajustement de la dose individuelle et un traitement à long terme pourraient être nécessaires pour maintenir le nombre normal de neutrophiles (> 2 x 10 9 / L).
Chez les enfants atteints de cancer et de neutropénie sévère, le profil de sécurité de Leucostim ne différait pas de celui des adultes. Par conséquent, les enfants se voient prescrire des doses similaires à celles des patients adultes recevant une chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère, un ajustement posologique de Leukostim n'est pas nécessaire, car leurs paramètres pharmacodynamiques et pharmacocinétiques sont similaires à ceux des volontaires sains.
Effets secondaires
- Système cardiovasculaire: diminution transitoire de la pression artérielle;
- Système musculo-squelettique: douleurs musculaires et / ou osseuses (généralement légères ou modérées), exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde existante;
- Système hématopoïétique: anémie, thrombocytopénie;
- Système nerveux: maux de tête, fatigue accrue;
- Système respiratoire: infiltrats dans les poumons avec développement d'un syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte (plus souvent après des schémas de chimiothérapie comprenant de la bléomycine; leur relation avec l'utilisation de Leukostim n'est pas claire);
- Système digestif: diarrhée, hépatomégalie;
- Indicateurs de laboratoire: une diminution du nombre de plaquettes dans le sang périphérique, une augmentation réversible des taux de lactate déshydrogénase, de phosphatase alcaline, d'acide urique, de glutamyl transpeptidase dans le plasma sanguin;
- Système urinaire: dysurie (généralement légère ou modérée);
- Autres: douleur au site d'injection; rarement (plus souvent après administration intraveineuse) - réactions allergiques (environ la moitié d'entre elles surviennent généralement avec l'introduction de la première dose), éruption cutanée, vascularite, rate hypertrophiée, rate rompue, thrombose vasculaire.
Surdosage
Aucun cas de surdosage de filgrastim n'a été signalé.
Lors de la recherche sur la greffe de moelle osseuse, Leucostim a été administré à des doses quotidiennes allant jusqu'à 138 μg sans développer d'effets toxiques. 1 à 2 jours après l'arrêt du médicament, le nombre de neutrophiles en circulation diminue généralement de 50% et revient à des niveaux normaux dans les 1 à 7 jours.
instructions spéciales
Le traitement par Leukostim ne doit être effectué que sous la surveillance d'un oncologue ou d'un hématologue expérimenté dans l'utilisation de ces médicaments. Avant sa nomination, les causes du développement d'une neutropénie transitoire telles que les infections virales doivent être exclues.
Une attention particulière doit être portée au diagnostic de neutropénie chronique sévère afin de les différencier d'autres maladies hématologiques telles que la leucémie myéloïde, la myélodysplasie et l'anémie aplasique.
Dans la leucémie myéloïde chronique et le syndrome myélodysplasique, la sécurité et l'efficacité du filgrastim n'ont pas été établies. Pour les patients atteints de ces maladies et présentant des lésions précancéreuses de la lignée hématopoïétique myéloïde, la nomination de Leukostim n'est pas recommandée, car certaines cellules tumorales peuvent porter un récepteur pour le facteur de stimulation des colonies de granulocytes. Pour cette raison, une attention particulière doit être portée au diagnostic différentiel entre la crise blastique de la leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë.
Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller en permanence la taille de la rate (par palpation de l'abdomen). Selon les données de recherche, lorsque la dose de Leucostim est réduite, l'élargissement de la rate s'arrête ou au moins ralentit.
Un petit nombre (environ 3%) de patients atteints du syndrome de Kostmann ayant reçu du filgrastim présentaient une leucémie et un syndrome myélodysplasique, complications naturelles de cette maladie, dont la relation avec l'utilisation du médicament n'a pas été établie. Si ces complications se développent, Leukostim doit être annulé.
Dans de rares cas (moins de 5%) chez les patients sous traitement par filgrastim, une hyperleucocytose a été notée (augmentation du nombre de leucocytes au-dessus de 100x10 9 / l), par conséquent, le nombre de leucocytes doit être mesuré régulièrement. S'ils augmentent de plus de 50x10 9 / l, Leucostim doit être annulé. Si le médicament est utilisé pour mobiliser des cellules souches hématopoïétiques, il doit être annulé lorsque le nombre de leucocytes dépasse 70x10 9 / L.
Environ 12% des patients dont la cytogénétique était initialement normale ont présenté des anomalies, y compris la monosomie 7, lors du réexamen. Si des anomalies cytogénétiques sont détectées chez des patients atteints de neutropénie congénitale sévère, les bénéfices et les risques de la poursuite du traitement doivent être évalués. Tous les 12 mois, il est nécessaire de réaliser des études cytogénétiques et morphologiques de la moelle osseuse.
Il est important de garder à l'esprit que Leucostim ne prévient pas l'anémie et la thrombocytopénie, qui sont souvent le résultat de chimiothérapies à fortes doses. Par conséquent, pendant le traitement après une chimiothérapie, le nombre de plaquettes et d'érythrocytes, ainsi que le taux d'hémoglobine, doivent être régulièrement mesurés.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Compte tenu du mécanisme de l'action pharmacologique du filgrastim, son effet sur la vitesse des réactions psychomotrices et la capacité de concentration semble extrêmement improbable.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
- Grossesse: Leukostim ne peut être utilisé qu'après évaluation du rapport bénéfice attendu avec le risque éventuel, la sécurité d'emploi n'a pas été établie;
- Période d'allaitement: l'utilisation est contre-indiquée.
Utilisation pendant l'enfance
Le profil de tolérance et d'efficacité n'a pas été étudié:
- Nouveau-nés avec THN;
- Enfants de moins de 16 ans après une thérapie myélosuppressive ou myéloablative suivie d'une transfusion autologue de PSCC.
Interactions médicamenteuses
Leukostim est pharmaceutiquement incompatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.
Compte tenu de la sensibilité accrue des cellules myéloïdes à division rapide aux médicaments de chimiothérapie cytotoxiques, il n'est pas recommandé d'utiliser Leukostim 24 heures avant le début du cycle de chimiothérapie et au moins 24 heures après sa fin. La sécurité et l'efficacité de l'administration de filgrastim le même jour que les médicaments de chimiothérapie cytotoxiques n'ont pas été établies. On sait que le 5-fluorouracile, lorsqu'il est utilisé simultanément avec le filgrastim, augmente la gravité de la neutropénie.
Lors de l'utilisation de Leukostim pour mobiliser des cellules souches hématopoïétiques après une chimiothérapie, il convient de garder à l'esprit que l'utilisation à long terme de cytostatiques tels que le carboplatine, le melphalan, la carmustine (BCNU) peut réduire l'efficacité de la mobilisation.
Analogues
Les analogues de Leukostim sont: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.
Termes et conditions de stockage
Garder hors de la portée des enfants. Observer le régime de température 2-8 ºC.
La durée de conservation est de 2 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Leucostim
Les critiques de Leukostim sont rares. La sécurité / efficacité du médicament est similaire à celle des analogues.
Prix pour Leucostim en pharmacie
Le prix approximatif de Leucostim est:
- 150 μg / ml –1150–2900 roubles. (1 pc. 1 ml chacun) ou 5060–5500 roubles. (5 pièces de 1 ml chacune);
- 300 mcg / ml - 2000–3500 roubles. (1 pièce de 1 ml chacun) ou 8 200 à 10 000 roubles. (5 pièces de 1 ml chacune);
- 600 μg / ml - 1890–2200 roubles. (1 pièce 0,8 ml).
Leucostim: prix dans les pharmacies en ligne
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Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Leukostim 60 mlnUI / ml solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée 0,8 ml 1 pc. 2100 RUB Acheter |
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Leukostim 300 mcg / ml solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée 1 ml 1 pc. 2200 RUB Acheter |
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Leukostim 300 mcg / ml solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée 1 ml 5 pcs. 8200 frotter. Acheter |
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
