Syndroxocine
Sindroxocin: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Pour les violations de la fonction hépatique
- 11. Interactions médicamenteuses
- 12. Analogues
- 13. Conditions de stockage
- 14. Conditions de délivrance des pharmacies
- 15. Avis
- 16. Prix en pharmacie
Nom latin: Sindroxocin
Le code ATX: L01DB01
Ingrédient actif: doxorubicine (doxorubicine)
Fabricant: Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Roumanie); Timurgan Pharmacy GmbH & Co. KG (Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG (Allemagne); Actavis Italy SpA (Italie)
Description et mise à jour photo: 2019-12-25
La sindroxocine est un médicament antibactérien antitumoral.
Forme de libération et composition
Le médicament est produit sous la forme d'un lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intravésicale et intravasculaire: une masse poreuse de couleur rouge (10 et 50 mg chacun dans des flacons en verre, mode d'emploi de la sindroxocine et 1 flacon dans une boîte en carton).
La composition du médicament pour 1 bouteille:
- substance active: chlorhydrate de doxorubicine - 10 ou 50 mg;
- composants auxiliaires: parahydroxybenzoate de méthyle, lactose anhydre (sous forme de lactose monohydraté).
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
La sindroxocine est un antibiotique anthracycline ayant une activité antitumorale. Sa substance active est isolée de la culture de Streptomyces peucetius var. caesius.
Il a des propriétés antimitotiques et antiprolifératives. Le mécanisme d'action de la sindroxocine est basé sur sa capacité à interagir avec l'ADN, à former des radicaux libres, à affecter directement les membranes cellulaires et à supprimer la synthèse des acides nucléiques.
Les cellules sont sensibles à la doxorubicine dans les phases S et G2.
Pharmacocinétique
Après l'administration de Sindroxocin, la doxorubicine est rapidement absorbée et distribuée relativement uniformément dans tout le corps. N'a pas la capacité de pénétrer la barrière hémato-encéphalique. Environ 75% de la dose administrée se lie aux protéines plasmatiques.
Il subit un métabolisme dans le foie, à la suite de la biotransformation, le métabolite actif doxorubicinol se forme. Sous l'action des réductases, oxydases et déshydrogénases, il se produit une réduction enzymatique de la doxorubicine, ce qui provoque la formation de radicaux libres, ce qui peut conduire à une manifestation d'action cardiotoxique.
Après administration intraveineuse (intraveineuse), le médicament quitte rapidement le sang et se concentre dans les reins, le foie, les poumons, la rate et le myocarde.
La demi-vie de la doxorubicine et du doxorubicinol est de 20 à 48 heures.
Il est excrété: 40% avec la bile sous forme inchangée dans les 7 jours, 5-12% avec l'urine sous forme inchangée et sous forme de métabolites pendant 5 jours.
Indications pour l'utilisation
- tumeurs trophoblastiques;
- cancer de l'estomac et de l'œsophage;
- cancer du pancréas;
- Tumeur de Wilms (néphroblastome);
- carcinome hépatocellulaire primaire;
- le mésothéliome;
- cancer du poumon à petites cellules;
- carcinoïde;
- Le sarcome de Kaposi;
- cancer mammaire;
- cancer des ovaires;
- cancer du col de l'utérus;
- cancer de l'endomètre;
- sarcome de l'utérus;
- tumeurs des cellules germinales du testicule;
- cancer de la prostate;
- insulinome;
- leucémie myéloïde / lymphoblastique aiguë;
- cancer de la thyroïde;
- cancer de la vessie (y compris la prévention des rechutes après une chirurgie);
- le myélome multiple;
- La maladie de Hodgkin et les lymphomes non hodgkiniens;
- sarcome des tissus mous, y compris rhabdomyosarcome;
- cancer de la tête et du cou;
- l'ostéosarcome;
- neuroblastome;
- thymome malin;
- la leucémie lymphocytaire chronique;
- Sarcome d'Ewing.
Contre-indications
Contre-indications absolues pour toutes les méthodes d'administration de médicaments:
- Grossesse et allaitement;
- hypersensibilité à l'un des composants de la sindroxocine, à d'autres anthracyclines ou anthracènediones.
Contre-indications absolues supplémentaires à l'introduction du médicament dans la vessie:
- inflammation de la vessie;
- infections des voies urinaires;
- tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi de la vessie.
Contre-indications absolues supplémentaires pour l'administration intraveineuse de sindroxocine:
- zona;
- varicelle;
- infarctus du myocarde récent;
- arythmies;
- insuffisance cardiaque sévère;
- myélosuppression sévère;
- insuffisance hépatique sévère;
- traitement antérieur par d'autres anthracènediones ou anthracyclines en limitant les doses totales.
La sindroxocine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiaque (à faibles doses totales, l'effet cardiotoxique du médicament peut survenir), d'hyperbilirubinémie, d'insuffisance hépatique, d'ulcère gastrique et d'ulcère duodénal, d'infiltration de cellules tumorales dans la moelle osseuse, de néphrolithiase urinaire (y compris), dans l'anamnèse et aussi après radiothérapie ou chimiothérapie.
Sindroxocin, mode d'emploi: méthode et posologie
La sindroxocine est utilisée en mono-préparation ou en association en association avec des cytostatiques dont la dose dépend du schéma thérapeutique choisi.
Administration intraveineuse
Avec la méthode d'application on / in, la solution préparée à partir du lyophilisat de Sindroxocin est injectée lentement (en 3-5 minutes) dans un courant. Des précautions doivent être prises pour éviter une extravasation et réduire le risque de thrombose; il est recommandé d'administrer le médicament par le tube du système intraveineux pendant la perfusion d'une solution de dextrose à 5% ou d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%.
Doses recommandées:
- monothérapie: 60-75 mg / m 2 toutes les 3-4 semaines. Si nécessaire, il est permis de diviser la dose cyclique totale en plusieurs injections au cours du cycle (par exemple, à parts égales par jour les 3 premiers jours ou à parts égales les premier et huitième jours du cycle). Afin de réduire l'effet toxique de la Sindroxocine (en particulier l'effet cardiotoxique), il est possible d'administrer la solution quotidiennement à 10–20 mg / m 2;
- thérapie complexe: la dose du cycle est de 30 à 60 mg / m 2, les cycles sont répétés à des intervalles de 3-4 semaines.
Pour les patients souffrant d'hyperbilirubinémie, la dose de Sindroxocine est réduite en fonction du taux de bilirubine totale dans le sérum sanguin:
- bilirubine 12–30 mg / l: la dose de doxorubicine est réduite de 50%;
- bilirubine supérieure à 30 mg / l: la dose de doxorubicine est réduite de 75%.
Les enfants, les personnes âgées, les personnes obèses, les patients présentant une infiltration tumorale de la moelle osseuse et les patients ayant précédemment reçu un traitement anticancéreux massif doivent augmenter les intervalles entre les cycles ou réduire la dose de Sindroxocin.
La dose totale maximale de Sindroxocin est de 550 mg / m 2, et pour les patients qui ont précédemment reçu d'autres médicaments cardiotoxiques ou une radiothérapie dans la région médiastinale et pulmonaire, 400 mg / m 2.
Administration intra-artérielle
Dans le cancer hépatocellulaire, un effet local plus intense avec une diminution simultanée de l'effet toxique peut être obtenu en introduisant la sindroxocine dans l'artère hépatique principale.
La dose du médicament peut être de 30 à 150 mg / m 2, l'intervalle entre les injections est de 3 à 12 semaines. À des doses plus élevées, la doxorubicine ne peut être utilisée que si l'élimination extracorporelle simultanée du médicament est assurée.
Cette méthode est potentiellement dangereuse car il existe un risque de développer une nécrose tissulaire avancée. L'administration intra-artérielle ne peut être effectuée que par un médecin maîtrisant cette technique.
Introduction à la vessie
Avec une administration intravésicale, la dose par instillation est de 30 à 50 mg, la fréquence d'utilisation de la sindroxocine est de 1 à 4 semaines, en fonction de l'objectif du traitement (traitement ou prévention de la rechute). La concentration de la solution est généralement maintenue dans le rapport de 1 ml du médicament à 1 ml d'eau d'injection ou d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Après l'administration, toutes les 15 minutes pendant 1 à 2 heures, le patient doit se tourner d'un côté à l'autre pour assurer un effet uniforme de la doxorubicine sur la muqueuse de la vessie. Ensuite, la vessie doit être vidée.
Au cours des 12 heures précédant l'instillation de Sindroxocin, le patient doit limiter la consommation de liquides pour éviter une dilution excessive du médicament dans l'urine.
En cas de développement d'un effet toxique local (exprimé par une cystite chimique, qui se manifeste par une gêne dans la région de la vessie, une miction douloureuse, une polyurie, une hématurie, une dysurie, une nycturie, une nécrose de la paroi de la vessie), la dose destinée à l'instillation est dissoute dans 50-100 ml de solution de chlorure de sodium 0, neuf%. Une attention particulière est accordée aux problèmes associés au cathétérisme (par exemple, chez les patients présentant une obstruction urétrale due à des tumeurs intravésicales massives).
Effets secondaires
- du système immunitaire: rougeurs de la peau de la plante des pieds et des paumes, urticaire, dermatite, éruption cutanée, bronchospasme; rarement - anaphylaxie;
- du système urinaire: coloration rouge des urines (observée dans les 12 premiers jours après l'administration de Sindroxocin);
- de la part du système cardiovasculaire: tachycardie sinusale et / ou anomalies de l'électrocardiogramme (modifications non spécifiques des ondes ST-T) en tant que manifestations d'une cardiotoxicité aiguë précoce du médicament; bradycardie possible, battements ventriculaires prématurés, tachyarythmies (y compris tachycardie ventriculaire), bloc de branche, blocage auriculo-ventriculaire - ces effets indésirables ont rarement une signification clinique, par conséquent, la Sindroxocine ne doit pas être interrompue. Des événements subaigus tels qu'une myocardite ou une péricardite peuvent survenir. Symptômes de lésion myocardique retardée (tardive): diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche sans manifestations cliniques et / ou signes d'insuffisance cardiaque congestive (œdème périphérique, œdème pulmonaire, ascite, dyspnée, pleurésie exsudative, hépatomégalie, cardiomégalie, rythme galop, oligurie). Il existe un risque de développer une insuffisance cardiaque congestive potentiellement mortelle. Parfois, une phlébite, une thrombophlébite et des complications thromboemboliques surviennent, y compris une embolie pulmonaire (dans certains cas avec une issue fatale);
- du côté du système reproducteur: aménorrhée chez la femme (l'ovulation est rétablie après la fin du traitement par la doxorubicine, cependant une ménopause prématurée est possible); oligospermie et azoospermie chez l'homme (chez certains patients, la numération des spermatozoïdes est capable de revenir à la normale, cela peut se produire plusieurs années après la fin du traitement);
- du système digestif: douleurs abdominales, colite, diarrhée, hyperpigmentation de la muqueuse buccale, stomatite, nausées, vomissements, anorexie, saignement du tractus gastro-intestinal, œsophagite (dans les cas graves avec ulcération des muqueuses du tube digestif), augmentation de l'activité enzymes hépatiques et bilirubine sérique totale;
- de la part des organes hématopoïétiques: neutropénie et leucopénie réversibles dose-dépendantes (la leucopénie de la valeur la plus basse atteint généralement 10 à 14 jours après l'administration de Sindroxocin, le tableau sanguin est rétabli principalement au jour 21), anémie, thrombocytopénie;
- des sens: larmoiement, conjonctivite, kératite;
- de la peau et des phanères cutanées: alopécie complète (réversible, la pousse des poils reprend généralement 2 à 3 mois après l'arrêt de Sindroxocin), prurit, éruption cutanée, urticaire, photosensibilité, hyperpigmentation de la peau et des ongles; chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie dans des endroits correspondant aux champs de rayonnement, 4 à 7 jours après l'administration de doxorubicine, une douleur intense, un œdème, un érythème avec cloques, une hypersensibilité de la peau irritée, un épiderme humide sont possibles;
- réactions locales: striation érythémateuse le long de la veine dans laquelle la sindroxocine a été injectée, avec développement ultérieur d'une phlébite locale ou d'une thrombophlébite, phlébosclérose (en particulier chez les patients auxquels la sindroxocine a été injectée à plusieurs reprises dans une petite veine); si la doxorubicine pénètre dans les tissus environnants, une douleur locale, une inflammation grave du tissu sous-cutané, puis une nécrose tissulaire sont possibles;
- réactions supplémentaires dues à l'administration intra-artérielle: rétrécissement des voies biliaires dû à une cholangite sclérosante causée par la sindroxocine, ulcères gastriques et duodénaux;
- réactions supplémentaires dues à l'administration intravésicale: cystite;
- autres: malaise, frissons, fièvre, asthénie, bouffées de chaleur du visage, hyperuricémie ou néphropathie due à une augmentation de la production d'acide urique, leucémie lymphocytaire ou myélocytaire aiguë.
Surdosage
Un surdosage en doxorubicine est lourd avec le développement d'une myélosuppression sévère (exprimée principalement par une thrombocytopénie et une leucopénie), une cardiotoxicité aiguë et des effets toxiques du système digestif.
Aucun antidote n'a été établi. Le traitement de l'intoxication est symptomatique.
instructions spéciales
L'antibiothérapie anticancéreuse est effectuée sous la stricte surveillance d'un médecin possédant les qualifications appropriées.
Afin de réduire le risque de dommages toxiques au cœur, avant la nomination de Sindroxocin et régulièrement pendant son utilisation, les fonctions du système cardiaque doivent être surveillées, y compris l'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche par échocardiographie ou angiographie radioisotopique multicanal, ainsi que la surveillance à l'aide d'un électrocardiogramme. Lorsque l'insuffisance cardiaque se développe dans le contexte d'un traitement par la doxorubicine, un diagnostic précoce est extrêmement important. La cardiotoxicité chronique établie nécessite l'arrêt immédiat de la sindroxocine.
La cardiotoxicité aiguë est principalement réversible et n'est généralement pas une indication pour l'arrêt de la Sindroxocine. La cardiomyopathie retardée dépend de la dose totale du médicament. Un infarctus de perturbation fonctionnelle peut survenir avec une probabilité de 12% lors de l'administration d'une dose totale de 300 mg / m 2, le risque augmente lentement lors de l'application d'une dose de 450 à 550 mg / m 2, puis avec des doses croissantes augmente considérablement, et il n'est donc pas recommandé de dépasser le total. dose de 550 mg / m 2.
Les facteurs de risque supplémentaires pour le développement de la cardiotoxicité sont: des antécédents de maladie cardiaque, l'utilisation simultanée d'autres médicaments avec un effet cardiotoxique potentiel (cyclophosphamide ou 5-fluorouracile), une radiothérapie antérieure dans la zone médiastinale, un traitement antérieur par des anthracyclines ou des anthracènedions, etc. actions à des doses totales plus faibles de Sindroxocin, par conséquent, la surveillance de la fonction du muscle cardiaque doit être particulièrement prudente.
La cardiotoxicité associée à l'utilisation de la doxorubicine survient souvent au cours d'une cure thérapeutique ou dans les deux mois suivant son arrêt. Cependant, il existe un risque de développer des effets indésirables retardés plusieurs mois (et parfois même des années) après la fin du traitement.
Avant le début de chaque cycle de traitement médicamenteux et périodiquement lors de sa mise en œuvre, il est nécessaire d'évaluer les paramètres hématologiques, notamment la détermination du nombre de globules sanguins, de plaquettes, de leucocytes et d'hémoglobine, et la réalisation de tests de la fonction hépatique.
Si des symptômes d'extravasation (douleur ou brûlure au site d'injection) apparaissent pendant l'administration du médicament, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Jusqu'à ce que la dose complète soit reçue, la sindroxocine est maintenue dans une autre veine. Les effets de l'extravasation sont traités par les activités locales, notamment l'utilisation de blocs de glace.
Il est recommandé d'éviter, si possible, la perfusion de doxorubicine dans les veines situées au-dessus des articulations et des veines des extrémités avec un drainage lymphatique ou veineux altéré.
La lyse rapide des cellules tumorales peut contribuer au développement de l'hyperuricémie; par conséquent, il est nécessaire de contrôler la concentration d'acide urique, de calcium, de potassium et de créatinine. Pour minimiser le risque de complications associées au syndrome de lyse tumorale, des mesures de prévention de l'hyperuricémie, telles que l'administration prophylactique d'allopurinol, une hydratation accrue et une alcalinisation de l'urine, permettent. Les patients atteints d'hyperuricémie et de goutte avec une augmentation de la concentration d'acide urique peuvent nécessiter un ajustement de la dose de l'agent anti-goutte.
Une surveillance attentive est nécessaire chez les patients présentant une neutropénie ou une leucopénie en développement afin de détecter les signes d'infection à temps.
S'il n'y a pas d'indication urgente pour la vaccination, il est recommandé de s'abstenir de la vaccination pendant la période de 3 à 12 mois après l'utilisation de Sindroxocin. Les membres de la famille du patient qui vivent ensemble ne doivent pas être immunisés avec le vaccin antipoliomyélitique oral. Le patient et les membres de sa famille doivent éviter tout contact avec des personnes qui ont reçu ce vaccin ou porter un masque protecteur qui couvre la bouche et le nez.
Les patientes en âge de procréer (femmes et hommes) doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant toute la durée du traitement par Sindroxocin et au moins pendant les 3 mois suivants.
Le personnel médical travaillant avec la sindroxocine doit suivre les règles de manipulation des substances cytotoxiques. Si une surface est contaminée par la préparation, elle doit être traitée avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (contenant 1% de chlore). Si le médicament entre en contact avec la peau, lavez-la immédiatement avec une grande quantité de solution de bicarbonate de sodium ou d'eau savonneuse; en cas de contact avec les yeux, retirer la paupière et rincer les yeux à grande eau (au moins 15 minutes).
Application pendant la grossesse et l'allaitement
La syndroxocine est contre-indiquée chez les femmes pendant la grossesse et l'allaitement.
Pour les violations de la fonction hépatique
En cas d'insuffisance hépatique sévère, il est contre-indiqué d'administrer le médicament par voie intraveineuse.
En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la sindroxocine doit être utilisée avec prudence.
Interactions médicamenteuses
Avec l'utilisation combinée d'autres médicaments anticancéreux, il est possible d'augmenter leur toxicité, en particulier les effets toxiques sur le système digestif et la myélotoxicité.
Des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration concomitante d'autres agents cytotoxiques potentiellement cardiotoxiques (tels que le cyclophosphamide, 5-fluorouracile). Pendant tout le traitement, il est nécessaire de surveiller attentivement les fonctions du cœur.
La sindroxocine peut améliorer la cystite hémorragique qui se développe lors de la prise de cyclophosphamide, augmenter l'hépatotoxicité de la 6-mercaptopurine, augmenter l'effet toxique de la radiothérapie sur les muqueuses, le foie, le myocarde et la peau.
La demi-vie de la doxorubicine augmente avec l'utilisation simultanée de streptozotocine.
La syndroxocine améliore la réplication du virus administré sous la forme d'un vaccin viral et ses effets secondaires, ou réduit la production d'anticorps en réponse au vaccin.
Lors de l'utilisation d'anti-goutte uricosuriques, le risque de développer une néphropathie augmente.
Les médicaments hépatotoxiques peuvent augmenter la toxicité de la doxorubicine.
Pour éviter l'hydrolyse, la sindroxocine ne doit être mélangée à aucun autre médicament. Évitez tout contact avec des solutions alcalines.
La doxorubicine est pharmaceutiquement incompatible avec le 5-fluorouracile, le succinate de sodium, la céphalothine, l'hydrocortisone, la dexaméthasone, l'héparine, l'aminophylline et d'autres agents antinéoplasiques.
Analogues
Les analogues de la sindroxocine sont l'Adriblastine à dissolution rapide, la Bléomycétine, le Blenamax, la Bléocine, la Vero-Mitomycine, la Vero-Epirubicine, la Dactinomycine, la Doxorubicine, l'Ixempra, le Cosmegen, le Kelix, le Maltin, la Rubida, la Nicorubine, la Rubomitsycine-Epirubine
Termes et conditions de stockage
La durée de conservation est de 2 ans.
Tenir hors de portée des enfants à des températures allant jusqu'à 25 ° C.
La solution préparée à partir du lyophilisat est stable pendant 24 heures à 25 ° C et 48 heures à 2-8 ° C. Il est recommandé de l'utiliser immédiatement après la dilution, mais si nécessaire, il peut être conservé à une température de 2 à 8 ° C pendant 24 heures au maximum.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Syndroxocine
Comme avec d'autres médicaments anticancéreux avec une substance active similaire, il n'y a pratiquement pas d'examen de la sindroxocine, ce qui est probablement dû aux spécificités sévères de son utilisation.
La doxorubicine est le plus souvent utilisée dans le cadre d'une thérapie complexe, son efficacité est donc difficile à évaluer. En outre, le type de cancer, l'état général du patient, la présence de pathologies concomitantes, etc. sont d'une grande importance. On sait de manière fiable que la sindroxocine provoque de nombreux effets secondaires, notamment la perte de cheveux, la formation d'ulcères aux sites d'injection et des lésions des organes internes.
Prix de la sindroxocine dans les pharmacies
Le prix de la sindroxocine 50 mg sous forme de lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intravésicale et intravasculaire est de 510 à 569 roubles. pour 1 bouteille.
Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur
Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
