Boramilan FS

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Mode d'emploi:

1. Forme et composition de la libération
2. Indications d'utilisation
3. Contre-indications
4. Méthode d'application et dosage
5. Effets secondaires
6. Instructions spéciales
7. Interactions médicamenteuses
8. Conditions de stockage

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée de Boramilan FS

Boramilan FS est un médicament antinéoplasique.

Forme de libération et composition

Forme pharmaceutique - lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse (i / v) et sous-cutanée (s / c): poudre presque blanche ou blanche à structure poreuse [2,5 mg, 3 mg ou 3,5 mg chacun dans des flacons en verre foncé volume de 10 ml, sous blister emballage 1 flacon complet avec 1 ampoule (5 ml) de solvant (ou sans elle), dans une boîte en carton 1 emballage].

1 flacon contient:

ingrédient actif: bortézomib (forme tridimensionnelle de boroxine) - 2,5 mg, 3 mg ou 3,5 mg, calculé sous forme de bortézomib sous la forme d'un monomère;
composant auxiliaire: D-mannitol.

Solvant: solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Indications pour l'utilisation

lymphome à cellules du manteau (après la première ligne de traitement);
le myélome multiple.

Contre-indications

Pendant la grossesse et l'allaitement;
âge jusqu'à 18 ans;
dommages au péricarde;
forme aiguë de maladies pulmonaires infiltrantes diffuses;
intolérance individuelle au bortézomib, au mannitol et au bore.

Boramilan FS doit être utilisé avec prudence en cas de dysfonctionnement rénal sévère, de dysfonctionnement hépatique sévère et modéré, d'antécédents d'évanouissement, de convulsions ou d'épilepsie, d'antécédents de neuropathie diabétique, de constipation, de déshydratation due à des vomissements ou de la diarrhée, le risque de développer une insuffisance cardiaque chronique, avec traitement par antihypertenseurs, hypoglycémiants oraux, inhibiteurs ou substrats de l'isoenzyme CYP3A4, substrats de l'isoenzyme CYP2C9.

Mode d'administration et posologie

Utilisez Boramilan FS en stricte conformité avec les règles de manipulation des médicaments anticancéreux!

La solution lyophilisée prête à l'emploi est destinée à une administration intraveineuse et sous-cutanée.

La concentration de 1 ml de solution pour administration intraveineuse doit être de 1 mg, pour s / c - 2,5 mg.

Le lyophilisat ne peut être dissous que dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%!

Une solution pour administration intraveineuse est préparée en mélangeant le contenu du flacon avec le volume correspondant de solution de chlorure de sodium à 0,9% (2,5 ml ou 3 ml ou 3,5 ml).

Pour l'administration sous-cutanée, le contenu du flacon à une dose de 2,5 mg est dissous dans 1 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, à une dose de 3 mg - dans 1,2 ml, à une dose de 3,5 - dans 1,4 ml.

Après avoir dissous le médicament, la solution résultante doit être claire et incolore. En présence de couleur ou d'inclusions, la solution ne peut pas être utilisée.

La solution intraveineuse est injectée à travers un bolus de cathéter veineux central ou périphérique pendant 3-5 secondes, le cathéter est ensuite rincé avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Le médicament sous-cutané est injecté dans la zone gauche ou droite de la cuisse ou de l'abdomen, changeant constamment le lieu de la prochaine injection et reculant d'au moins 2,5 cm par rapport au point précédent.

Il est impossible d'injecter le médicament s / c dans les zones sensibles et endommagées (rougeurs, ecchymoses) du corps. En cas de réactions locales, il est possible de réduire la concentration de la solution ou de transférer le patient vers une administration intraveineuse de Boramilan FS.

Posologie recommandée pour la monothérapie: la dose initiale est de 1,3 mg pour 1 m ² de surface corporelle les jours 1, 4, 8 et 11, suivie d'une pause de 10 jours. 1 cycle dure 21 jours. La procédure d'administration du médicament doit toujours être effectuée à la même heure de la journée, l'intervalle entre les injections ne doit pas être inférieur à 72 heures. La réponse clinique est évaluée après les troisième et cinquième cycles de traitement.

Les patients ayant une réponse clinique complète se voient en outre prescrire 2 cycles de traitement.

Si le traitement dure plus de 8 cycles, en plus du schéma standard, un schéma thérapeutique d'entretien peut être utilisé avec l'introduction du médicament les jours 1, 8, 15 et 22 suivi d'une période de repos de 13 jours (de 23 à 35 jours).

Lorsque la maladie progresse après 2 cycles ou se stabilise après 4 cycles de traitement, Boramilan FS peut être prescrit en association avec des doses élevées de dexaméthasone pour obtenir une réponse clinique. La dexaméthasone est prise par voie orale: 20 mg le jour de l'administration du bortézomib et 20 mg le lendemain de l'administration. La dose totale de dexaméthasone pendant 3 semaines (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 jours) est de 160 mg.

Si, lors de l'utilisation du médicament, le patient reçoit un diagnostic d'effet toxique non hématologique du 3ème degré (à l'exception de la neuropathie) ou d'une toxicité hématologique du 4ème degré, le traitement doit être suspendu. Une fois les symptômes de toxicité éliminés, le traitement doit être repris à une dose réduite de 25%. Si l'intoxication persiste ou réapparaît à la dose minimale, le médecin doit décider de l'opportunité d'une utilisation ultérieure du médicament.

Si une douleur neuropathique et / ou une neuropathie sensorielle périphérique survient lors de l'utilisation du bortézomib, la dose doit être modifiée.

Ajustement de dose unique recommandé pour le développement d'une neuropathie périphérique motrice ou sensorielle et / ou d'une douleur neuropathique, en tenant compte de leur gravité:

Grade 1 avec paresthésie et / ou extinction des réflexes sans perte de fonction et douleur: aucune correction requise;
1 degré avec douleur ou 2 degré avec dysfonctionnement, mais en maintenant l'activité quotidienne: 1 mg par 1 m ² de surface corporelle;
Grade 2 avec douleur ou grade 3 avec activité quotidienne altérée: arrêter temporairement d'utiliser le médicament, après avoir éliminé les symptômes de toxicité, reprendre le traitement à une dose de 0,7 mg par 1 m ² avec une fréquence d'administration une fois par semaine
Neuropathie sensorielle de grade 4 avec risque d'invalidité ou de neuropathie motrice potentiellement mortelle ou risque de paralysie: arrêt du médicament.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale. Boramilan FS doit être administré après la dialyse afin de ne pas réduire la concentration du médicament dans le sang.

Avec un faible degré de dysfonctionnement hépatique, une modification de la dose initiale n'est pas nécessaire.

En cas de dysfonctionnement hépatique modéré et sévère, la dose initiale du médicament est ajustée en tenant compte de la concentration de bilirubine dans le sang. Avec un degré moyen de déficience [avec un taux de bilirubine supérieur à 1,5 à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)] et sévère (avec un taux de bilirubine plus de 3 fois plus élevé que la LSN), le patient se voit prescrire le médicament à une dose de 0 pendant le premier cycle, 7 mg par 1 m ². Dans les cycles suivants, une dose unique est prescrite en tenant compte de la tolérabilité du médicament: soit elle est augmentée à 1 mg pour 1 m ² de surface corporelle, soit réduite à 0,5 mg pour 1 m ².

Pour les patients atteints d'un myélome multiple non traité auparavant, Boramilan FS est utilisé en association avec la prednisone et le melphalan par voie orale. 1 cycle de thérapie comprend 6 semaines, un total de 9 cycles sont effectués. La fréquence d'application du médicament de 1 à 4 cycles est de 2 fois par semaine, de 5 à 9 cycles - 1 fois par semaine.

Un test sanguin doit être effectué avant de commencer chaque cycle de thérapie combinée. Le traitement peut être démarré lorsque le nombre de plaquettes est supérieur à 70 000 / μl, le nombre absolu de neutrophiles (ASN) est supérieur à 1000 / μl. La toxicité non hématologique doit être de grade 1 ou de base.

Si la numération formule sanguine est inférieure à la normale ou si la toxicité non hématologique est supérieure au grade 1, un ajustement de la posologie est nécessaire.

Effets secondaires

du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, anémie, thrombocytopénie; souvent - lymphopénie, leucopénie; rarement - pancytopénie, neutropénie fébrile, purpura thrombocytopénique, lymphadénopathie, anémie hémolytique; rarement - syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (syndrome DIC); fréquence inconnue - leucocytose, coagulopathie;
de la part des vaisseaux: souvent - hématome, phlébite, baisse de la pression artérielle (TA), augmentation de la pression artérielle, hypotension posturale (orthostatique); rarement - rougeurs, vascularite, purpura, hémorragie intracérébrale, pétéchies, hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie intracrânienne, décoloration veineuse, accident vasculaire cérébral, ecchymose, gonflement des veines, plaies hémorragiques; rarement - embolie des vaisseaux périphériques, embolie pulmonaire; fréquence inconnue - thrombophlébite, thrombose veineuse profonde;
du cœur: souvent - infarctus du myocarde, choc cardiogénique, angine de poitrine, arrêt cardiaque, hypokinésie ventriculaire, développement et exacerbation d'une insuffisance cardiaque chronique, œdème pulmonaire (y compris forme aiguë), bloc auriculo-ventriculaire complet, arrêt du nœud sinusal, palpitations, tachycardie (y compris sinus) et supraventriculaire), fibrillation auriculaire, arythmie; rarement - flutter auriculaire, bradycardie, hypertension pulmonaire, stagnation du sang dans la circulation pulmonaire; rarement - péricardite, diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, arythmies ventriculaires, tamponnade cardiaque;
du tractus gastro-intestinal (GIT): très souvent - diminution de l'appétit, nausées, vomissements, constipation, diarrhée; souvent - hoquet, dyspepsie, bouche sèche, stomatite, douleurs abdominales, selles molles, flatulences, maux de gorge et pharynx; rarement - colite, augmentation de l'appétit, éructations, œsophagite, pancréatite aiguë, méléna, entérite, saignement du tractus gastro-intestinal, obstruction intestinale paralytique, dysphagie, pétéchies de la muqueuse buccale, douleur dans la région de la rate, gastrite, reflux gastro-œsophagien, hypersécrétion salivaire langue, décoloration de la langue, ulcération sur la langue; rarement - chéilite, colite ischémique, ascite, péritonite;
du système nerveux: très souvent - maux de tête, paresthésie, neuropathie périphérique; souvent - étourdissements (non compris les vertiges), tremblements, polyneuropathie, hypesthésie, perversion du goût, dysesthésie; rarement - convulsions, évanouissements, parésie, neuropathie motrice périphérique, paraplégie, perte de goût, troubles de la concentration, troubles cognitifs, somnolence, vertiges posturaux, troubles de la parole, mononeuropathie, syndrome des jambes sans repos; rarement - neuropathie autonome, encéphalopathie, syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible;
du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - essoufflement; souvent - toux, essoufflement pendant l'effort, rhinorrhée, saignements de nez; rarement - hypoxie, tachypnée, congestion nasale, arrêt respiratoire, bronchospasme, respiration sifflante, épanchement pleural, alcalose respiratoire, douleur dans les sinus paranasaux, rhinite, enrouement, orthopnée, hémoptysie, hyperventilation, sensation d'oppression dans la poitrine, douleur; rarement - pneumonie, pneumonie (y compris interstitielle), hypertension pulmonaire, syndrome d'insuffisance respiratoire aiguë, insuffisance respiratoire, lésion pulmonaire infiltrante diffuse aiguë, hémorragie alvéolaire dans le poumon;
des reins et des voies urinaires: souvent - dysurie, altération de la fonction rénale; rarement - oligurie, insuffisance rénale (y compris forme aiguë), coliques rénales, protéinurie, hématurie, mictions fréquentes, rétention urinaire, difficulté à uriner, incontinence urinaire, maux de dos;
du foie et des voies biliaires: rarement - hypoprotéinémie, hyperbilirubinémie, hépatite, hémorragie hépatique, activité accrue de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase; rarement - hépatomégalie, insuffisance hépatique, cholélithiase, hépatite à cytomégalovirus;
de la part de la psyché: souvent - dépression, insomnie, confusion, anxiété; rarement - délire, hallucinations, agitation, sautes d'humeur, troubles du sommeil, changements d'état mental, rêves inhabituels, irritabilité; rarement - trouble de l'orientation, humeur suicidaire, diminution de la libido, délire;
de la part de l'organe de la vision: souvent - douleur dans les yeux, diminution de la clarté de la vision; rarement - sécheresse oculaire, hémorragie oculaire, conjonctivite, troubles visuels, photophobie, irritation oculaire, hyperémie conjonctivale, larmoiement accru; rarement - herpès ophtalmique, cécité, neuropathie optique; fréquence inconnue - diplopie;
de l'organe de l'audition et des troubles du labyrinthe: souvent - vertiges; rarement - déficience auditive, bourdonnement dans les oreilles; rarement - surdité bilatérale;
du système endocrinien: rarement - une violation de la sécrétion de l'hormone antidiurétique (ADH); rarement - hypothyroïdie; fréquence inconnue - hyperthyroïdie, hypercortisolisme;
du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - myalgie; souvent - crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dans les membres, douleurs musculo-squelettiques, douleurs osseuses, maux de dos, arthralgies; rarement - raideur musculaire, crampes et / ou contractions musculaires, raideur articulaire, gonflement des articulations, douleur à la mâchoire;
troubles métaboliques: souvent - hypokaliémie, déshydratation, hyperglycémie; rarement - hypocalcémie, cachexie, hyperkaliémie, hypercalcémie, hypernatrémie, hypoglycémie, hypophosphatémie, hyponatrémie, hyperuricémie, hypomagnésémie, carence en vitamine B ₁₂;
de la part du système immunitaire: rarement - hypersensibilité; rarement - amylose, choc anaphylactique, œdème de Quincke;
du système reproducteur: rarement - dysfonction érectile, douleur testiculaire; rarement - prostatite;
réactions dermatologiques: très souvent - éruption cutanée; souvent - démangeaisons, urticaire, œdème périorbitaire, rougeur, éruption cutanée avec démangeaisons, transpiration accrue, eczéma, peau sèche; rarement - photosensibilité, éruption érythémateuse, ecchymose, éruption maculaire, prurit généralisé, éruption papuleuse, éruption cutanée généralisée, psoriasis, gonflement du visage et / ou des paupières, dermatite, lésions des ongles, alopécie, modifications de la pigmentation de la peau, modifications de la structure capillaire, dermatite atopique, nocturne, nodules sur la peau, ichtyose; rarement - syndrome de Sweet (dermatose neutrophile fébrile aiguë); très rarement - nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson;
paramètres de laboratoire et instrumentaux: souvent - une augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le sang; rarement - une augmentation de la concentration d'urée dans le sang, une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, une augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase, une diminution du taux d'hydrocarbures dans le sang, une augmentation de l'activité de l'amylase sanguine, une augmentation du taux de protéine C-réactive; rarement - allongement de l'intervalle QT et autres écarts par rapport à la norme d'électrocardiographie (ECG), violation de l'indicateur du rapport international normalisé, diminution de l'acidité gastrique, augmentation de l'agrégation plaquettaire, augmentation de la troponine I;
réactions locales: rarement - hyperémie et sensation de brûlure au site d'injection, douleur, phlébite; en cas d'extravasation, inflammation de la graisse sous-cutanée;
d'autres: très souvent - une augmentation de la température corporelle, une fatigue accrue, des infections fongiques, l'herpès simplex, l'herpès zoster (y compris disséminé); souvent - faiblesse, sensation de malaise, symptômes pseudo-grippaux, asthénie, œdème périphérique, perte de poids, ajout d'infections secondaires, œdème; rarement - frissons, douleur à l'aine, sensation d'oppression et / ou d'inconfort dans la poitrine, névralgie, augmentation du poids corporel, complications associées à un cathéter, syndrome de lyse tumorale; rarement - choc septique, méningo-encéphalite herpétique; très rarement - leucoencéphalopathie multifocale progressive.

Il convient de noter que les effets secondaires de la monothérapie et de l'utilisation du bortézomib en association avec la prednisone et le melphalan sont similaires.

instructions spéciales

Le traitement ne doit avoir lieu que sous la surveillance d'un médecin expérimenté en chimiothérapie anticancéreuse.

N'injectez pas la solution médicamenteuse par voie intrathécale!

Une formule sanguine complète avec comptage des plaquettes et des leucocytes doit être effectuée à la fois avant l'utilisation de Boramilan FS et pendant chaque cycle de traitement.

Si la numération plaquettaire pendant la monothérapie est inférieure à 25 000 / μl et en association avec le melphalan et la prednisolone est inférieure à 30 000 / μl, le traitement doit être suspendu. La toxicité hématologique peut être traitée avec des facteurs de stimulation des colonies, des globules rouges et des transfusions de plaquettes.

Il est conseillé aux patients de prescrire des antiémétiques et une thérapie de réhydratation pour éviter les nausées, les vomissements et la déshydratation. Il est nécessaire de maintenir soigneusement l'équilibre hydro-électrolytique, en cas de diarrhée - prenez des médicaments antidiarrhéiques.

Une surveillance régulière est nécessaire pour le développement ou l'aggravation de symptômes neurologiques indiquant une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP), si le diagnostic est confirmé, le médicament doit être arrêté.

Avec la neuropathie, le patient reçoit un traitement de soutien. Les symptômes de la neuropathie périphérique comprennent: inconfort et / ou sensation de brûlure, paresthésie, hyperesthésie, hypesthésie, faiblesse, douleur neuropathique. Avec l'administration sous-cutanée de bortézomib, la probabilité de neuropathie est plus faible qu'avec l'administration intraveineuse.

Si vous ressentez des étourdissements, des étourdissements ou des évanouissements, le patient doit consulter un médecin, car ces conditions peuvent indiquer le développement d'une hypotension orthostatique, nécessitant une réduction de la dose du médicament et la nomination d'un traitement concomitant.

Lorsque le diagnostic de syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible est confirmé, le médicament doit être arrêté.

Pour réduire la fréquence de réactivation du virus de l'herpès zoster, l'administration prophylactique d'agents antiviraux est recommandée.

En raison du risque de développer une hyperuricémie, le traitement doit être accompagné d'une surveillance régulière de la concentration de créatinine et d'acide urique dans le plasma sanguin. À des fins de prophylaxie, il est recommandé au patient de boire beaucoup de liquides, si nécessaire, de lui prescrire de l'allopurinol et des médicaments pour alcaliniser l'urine.

Lorsqu'il est associé à des agents hypoglycémiants pour administration orale, la glycémie doit être étroitement surveillée et la dose d'agents hypoglycémiants doit être ajustée en temps opportun.

Pendant la période de traitement, il est conseillé aux personnes en âge de procréer d'utiliser une contraception fiable.

Avec le développement de réactions de type immunocomplexe (glomérulonéphrite proliférative, maladie sérique, polyarthrite avec éruption cutanée), l'utilisation du bortézomib doit être interrompue.

En raison du risque d'effets secondaires (y compris des étourdissements, des évanouissements, des troubles visuels) pendant la période de traitement, il est conseillé au patient de s'abstenir de conduire des véhicules et des mécanismes.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation simultanée de Boramilan FS avec d'autres médicaments n'est possible que selon les instructions du médecin traitant, cela évitera le développement d'effets indésirables.

Termes et conditions de stockage

Conserver hors de portée de la lumière à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

La solution prête à l'emploi peut être utilisée dans les 8 heures à des températures de stockage jusqu'à 25 ° C et à la lumière naturelle.

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!