Zitiga - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues De Médicaments

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Zytiga

Zitiga: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Interactions médicamenteuses
14. 14. Analogues
15. 15. Conditions de stockage
16. 16. Conditions de délivrance des pharmacies
17. 17. Avis
18. 18. Prix en pharmacie

Nom latin: Zytiga

Le code ATX: L02BX03

Ingrédient actif: abiratérone (abiratérone)

Fabricant: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Canada); Patheon France (France)

Description et photo mises à jour: 2019-05-30

Prix en pharmacie: à partir de 209425 roubles.

Acheter

Zytiga est un médicament non stéroïdien avec un effet anti-androgène antitumoral, utilisé dans le traitement combiné du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Forme de libération et composition

Forme posologique de Zitiga:

• comprimés: ovales biconvexes, de blanc à presque blanc, gravés «AA250» (dans une boîte en carton 1 flacon de 120 comprimés);
• comprimés pelliculés: ovales biconvexes, rose brunâtre, d'un côté avec une gravure «AA», de l'autre côté - «500» (dans une boîte en carton 5 plaquettes de 6 ou 12 comprimés).

Chaque pack contient également des instructions pour l'utilisation de Zitiga.

Composition de 1 comprimé:

• substance active: acétate d'abiratérone - 250 mg;
• composants auxiliaires: croscarmellose sodique - 42,9 mg; lactose monohydraté - 198,65 mg; laurylsulfate de sodium - 28,6 mg; cellulose microcristalline - 141,22 mg; povidone (K29 / K32) - 35,75 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 7,15 mg; stéarate de magnésium - 10,73 mg.

Composition de 1 comprimé pelliculé:

• substance active: acétate d'abiratérone - 500 mg;
• composants auxiliaires: cellulose siliconée microcristalline - 184,8 mg; croscarmellose sodique - 56 mg; stéarate de magnésium - 16,8 mg; laurylsulfate de sodium - 56 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 8,4 mg;
• coque: Opadry II85F90093 violet (dioxyde de titane - 23,1%; alcool polyvinylique - 40%; talc - 14,8%; macrogol 3350 - 20,2%; oxyde de fer rouge - 1,4%; oxyde de fer noir - 0, 5%) - 33,6 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'acétate d'abiratérone - la substance active de Zytigi, est transformé en abiratérone, qui est un inhibiteur de la synthèse des androgènes. L'abiratérone, en particulier, inhibe sélectivement l'activité de l'enzyme CYP17 (17a-hydroxylase / C17,20-lyase), qui est exprimée et nécessaire à la biosynthèse des androgènes dans les glandes surrénales, les testicules et les cellules tumorales de la prostate. Le CYP17 catalyse la transformation de la progestérone et de la prégnénolone par 17a-hydroxylation et clivage de la liaison C 17.20 en déhydroépiandrostérone et androstènedione (respectivement), qui sont des précurseurs de la testostérone. En outre, dans le contexte de l'inhibition de l'activité du CYP17 dans les glandes surrénales, la biosynthèse des minéralocorticoïdes est améliorée.

Le cancer de la prostate sensible aux androgènes répond à un traitement anti-androgénique. Grâce à la thérapie antiandrogénique (par exemple, l'orchidectomie ou l'utilisation d'agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines - la lulibérine), la biosynthèse des androgènes est affaiblie dans les testicules. Cependant, il n'affecte pas la synthèse des androgènes dans les glandes surrénales et dans la tumeur. L'utilisation de Zytigi en association avec des agonistes de la lulibérine (ou orchidectomie) aide à réduire la concentration sérique de testostérone dans le sang à un niveau inférieur au seuil de détection.

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate, la concentration de PSA (antigène spécifique de la prostate) sert de biomarqueur.

La proportion de patients ayant eu un effet analgésique palliatif par rapport au groupe placebo était significativement plus élevée lors de l'utilisation de Zitiga. En outre, en comparaison avec les patients ayant reçu un placebo, dans le contexte de l'utilisation du médicament, une progression du syndrome douloureux a été notée chez une plus petite proportion de patients. Les mêmes indicateurs sont typiques pour les lésions osseuses, qui comprennent les fractures pathologiques, l'irradiation osseuse palliative, la compression vertébrale et la chirurgie osseuse.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'abiratérone et de l'acétate d'abiratérone a été étudiée chez des volontaires sains, chez des patients atteints d'un cancer métastatique avancé de la prostate et chez des patients non cancéreux atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. L'acétate d'abiratérone se transforme rapidement en abiratérone, qui est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes.

Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (T _Cmax) d'abiratérone dans le sang après l'administration orale du médicament à jeun est d'environ 2 heures. Dans le contexte de l'application avec de la nourriture, par rapport au jeûne, il y a une augmentation de dix fois de l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps). En outre, la valeur de C _max (concentration maximale) d'une substance dans le plasma augmente de 17 fois, en fonction de la teneur en matières grasses de l'aliment ingéré. Compte tenu de la variété normale du régime alimentaire, l'utilisation de Zitiga avec de la nourriture peut avoir une variété d'effets systémiques et il est donc impossible de prendre le médicament avec les repas.

La ¹⁴ C-abiratérone marquée se lie à la protéine plasmatique à un taux de 99,8%. L'apparente V _d (volume de distribution) est d' environ 5630 litres, ce qui indique que abiratérone est activement distribué dans les tissus périphériques.

Après administration orale d' acétate de ¹⁴ C-abiratérone en gélules, l'acétate d'abiratérone est hydrolysé en abiratérone, qui est ensuite métabolisée, notamment par sulfatation, hydroxylation et oxydation, principalement dans le foie. La plupart du ¹⁴ C-abiratérone en circulation (environ 92%) se présente sous la forme de métabolites d'abiratérone. Sur les 15 métabolites détectables, chacun des deux principaux métabolites - le sulfate d'abiratérone et le sulfate d'abiratérone N-oxyde - représente 43% de la radioactivité totale.

Selon les résultats des études menées avec la participation de volontaires sains, la T _1/2 (demi-vie) moyenne de l'abiratérone dans le plasma est d'environ 15 heures. Avec l'administration orale d'acétate ¹⁴ C-abiratérone marqué à une dose de 1000 mg, environ 88% de la dose radioactive est excrétée par l'intestin et environ 5% par les reins. Les principales substances présentes dans les matières fécales sont l'abiratérone inchangé et l'acétate d'abiratérone (environ 22 et 55% de la dose, respectivement).

Les paramètres pharmacocinétiques de l'abiratérone ont été étudiés chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (selon la classification de Child-Pugh - classes A et B, respectivement) et chez des volontaires sains. Après une dose orale unique de 1000 mg, l'exposition systémique à l'abiratérone a augmenté d'environ 11 et 260%, et le T _{1/2 moyen a} augmenté à environ 18 et 19 heures chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée, respectivement.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, un ajustement posologique de Zytigi n'est pas nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique modérée et sévère (selon la classification de Child-Pugh - classes B et C), il n'est pas recommandé de prescrire Zitiga, car il est impossible de prévoir l'ajustement posologique nécessaire dans ce cas. En cas d'insuffisance hépatique modérée, le médicament peut être utilisé avec prudence si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque éventuel; en cas d'insuffisance sévère, Zitiga est contre-indiqué.

Les patients qui développent une hépatotoxicité pendant le traitement peuvent nécessiter un ajustement posologique et un arrêt temporaire de Zytigi.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'abiratérone ont été comparés chez les patients en insuffisance rénale terminale ayant reçu un régime d'hémodialyse standard et chez les patients sans insuffisance rénale. Après administration orale de 1000 mg à des patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse, l'exposition systémique à l'acétate d'abiratérone n'a pas augmenté. Les patients atteints d'un cancer de la prostate avec un dysfonctionnement rénal sévère doivent se voir prescrire le médicament avec prudence en raison du manque de données cliniques.

Indications pour l'utilisation

Zytigu en association avec la prednisone est prescrit pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Contre-indications

Absolu:

• dysfonctionnement hépatique sévère;
• âge jusqu'à 18 ans;
• intolérance individuelle aux composants du médicament.

Relatif (les comprimés de Zitiga sont prescrits sous surveillance médicale):

• dysfonctionnement rénal sévère;
• altération modérée de la fonction hépatique;
• intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;
• insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde récent ou arythmie ventriculaire, fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50%, insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV de la NYHA (patients dont l'état peut s'aggraver avec une hypokaliémie ou une augmentation de la pression artérielle).

Zytiga, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés de Zytig sont pris par voie orale, de préférence 1 heure avant ou 2 heures après un repas. La prise simultanée avec de la nourriture est interdite. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans mâcher, et lavés avec un peu d'eau.

La dose quotidienne recommandée de Zitiga est de 1000 mg. Le médicament est utilisé en association avec de faibles doses de prednisolone (10 mg par jour).

Avant le début du traitement, toutes les 2 semaines pendant les trois premiers mois d'application de Zytigi, puis une fois par mois, il est nécessaire de mesurer la concentration de bilirubine et l'activité des transaminases sériques. La pression artérielle, la concentration sanguine de potassium et la rétention hydrique doivent être surveillées tous les mois. Si vous ne prenez pas la prochaine dose quotidienne de Zytigi et / ou de prednisolone, vous devez prendre le jour suivant la dose habituelle, non doublée, du médicament oublié.

Si des signes d'hépatotoxicité se développent au cours du traitement, le médicament ne doit pas être utilisé tant que les indicateurs de la fonction hépatique ne sont pas normalisés. Après normalisation des indicateurs, le traitement est repris à une dose quotidienne de 500 mg. Dans de tels cas, une surveillance de la concentration de bilirubine et de l'activité des transaminases sériques pendant trois mois doit être effectuée au moins toutes les deux semaines, puis tous les mois. Si, lors de la prise d'une dose de 500 mg, des signes d'hépatotoxicité apparaissent, Zitiga est annulé.

Effets secondaires

Le plus souvent, lors de l'utilisation de Zytiga, on observe le développement de troubles tels qu'une hypokaliémie, un œdème périphérique, une augmentation de la pression artérielle, une hématurie, des infections des voies urinaires, une augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase, des fractures, une dyspepsie.

Effets indésirables possibles des systèmes et organes [> 10% - très souvent; (> 1% et 0,1% et <1%) - rarement; (0,01% et <0,1%) - rarement; <0,01% - très rare]:

• tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée; souvent - dyspepsie;
• système respiratoire: rarement - alvéolite allergique;
• système endocrinien: rarement - insuffisance surrénalienne;
• tissus musculo-squelettiques: souvent - fractures (sauf fractures pathologiques); rarement - myopathie, rhabdomyolyse;
• système cardiovasculaire: très souvent - augmentation de la pression artérielle; souvent - arythmie, angine de poitrine, tachycardie, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque, y compris insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance ventriculaire gauche, diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche; avec une fréquence inconnue - infarctus du myocarde;
• reins et voies urinaires: souvent - hématurie;
• maladies infectieuses: très souvent - infections des voies urinaires; souvent - septicémie;
• peau et tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée;
• tests de laboratoire: très souvent - hypokaliémie; souvent - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase / aspartate aminotransférase, hypertriglycéridémie;
• troubles généraux: très souvent - œdème périphérique.

Surdosage

Les informations sur le surdosage sont limitées.

Traitement: annulation de Zytigi, mesures générales de soutien, y compris le contrôle de l'arythmie. Il est également nécessaire de surveiller la fonction hépatique. L'antidote spécifique est inconnu.

instructions spéciales

La réception de Zitigi simultanément avec de la nourriture entraîne une augmentation significative de l'absorption de l'abiratérone. L'innocuité et l'efficacité du médicament pris avec de la nourriture n'ont pas été étudiées, par conséquent, Zitiga ne peut pas être pris avec les repas.

Pendant la période de traitement, une augmentation de la pression artérielle, le développement d'une hypokaliémie et une rétention hydrique sont possibles, ce qui est associé à une augmentation de la concentration de minéralocorticoïdes en raison de l'inhibition de l'enzyme CYP17. L'effet stimulant de l'ACTH (hormone adrénocorticotrope) affaiblit la prise de corticostéroïdes, ce qui entraîne une diminution de la gravité et de la fréquence de ces événements indésirables. Lors du traitement de patients dont l'état clinique peut s'aggraver dans le contexte d'une augmentation de la pression artérielle, du développement d'une hypokaliémie ou d'une rétention d'eau dans le corps (en particulier, avec une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde récent ou une arythmie ventriculaire), la prudence est de mise.

La sécurité de Zytigi chez les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50% ou avec une insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV (selon la classification NYHA) n'a pas été établie. Pour les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire, le médicament est prescrit avec prudence.

Avant d'utiliser Zitiga, il est nécessaire de corriger l'augmentation de la pression artérielle et l'hypokaliémie.

La concentration plasmatique de potassium dans le sang, le degré de rétention d'eau et la pression artérielle doivent être surveillés au moins une fois par mois.

Au cours des essais cliniques, une augmentation prononcée de l'activité des enzymes hépatiques a été enregistrée, ce qui a nécessité l'arrêt du médicament ou un ajustement de la dose. L'activité de la bilirubine sérique et des transaminases doit être mesurée avant le début du traitement, une fois toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement, puis une fois par mois. Avec le développement de signes cliniques et de symptômes suggérant une fonction hépatique altérée, il est nécessaire de mesurer immédiatement l'activité des transaminases sériques.

En cas d'augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase 5 fois supérieure à la LSN (limite supérieure de la norme) ou de la concentration de bilirubine 3 fois supérieure à la LSN, Zytiga est immédiatement annulé et une surveillance attentive de la fonction hépatique est nécessaire. Le traitement ne peut être repris qu'après que ces indicateurs sont revenus à leurs valeurs d'origine, et uniquement si des doses plus faibles sont prescrites.

Avec le développement d'une forme sévère d'hépatotoxicité au cours de toute période de traitement (si l'activité VGN de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase est 20 fois plus élevée), le médicament est annulé sans possibilité de reconduction.

Zitiga n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes. Il existe une hypothèse selon laquelle l'utilisation d'inhibiteurs du CYP17 chez la femme enceinte entraîne une modification de la concentration d'hormones, ce qui peut affecter le développement du fœtus. Afin d'éviter toute exposition accidentelle, les femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont enceintes ne doivent pas travailler avec Zitiga sans gants.

Il n'y a aucune information sur la présence d'abiratérone ou de ses métabolites dans le sperme. Lors de la planification des rapports sexuels avec une femme enceinte, il est nécessaire d'utiliser un préservatif, avec une femme en âge de procréer - en plus d'un préservatif, il est recommandé d'utiliser d'autres méthodes de contraception efficaces.

Des études sur les effets toxiques de l'acétate d'abiratérone sur le système reproducteur n'ont pas été menées, il n'y a aucune information sur l'effet du médicament sur la capacité de concevoir.

Lors de l'arrêt de la prednisolone, il faut faire preuve de prudence et contrôler les signes d'insuffisance du cortex surrénalien. Si Zitiga n'est pas annulé après l'arrêt du traitement par glucocorticoïdes, il est nécessaire de surveiller l'apparition de signes d'excès de minéralocorticoïdes. Avec le développement de situations stressantes chez les patients recevant de la prednisone, une dose accrue de glucocorticostéroïdes peut être nécessaire avant, pendant et après une telle situation.

L'efficacité et la sécurité de l'utilisation combinée de Zytigi avec une chimiothérapie cytotoxique n'ont pas été établies.

Les patients suivant un régime alimentaire contrôlé en sodium doivent noter que chaque dose (1000 mg, comprimé à 250 mg) contient 27,2 mg (1 mmol) de sodium.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Zitiga n'est pas utilisé chez les femmes. Il n'y a pas d'informations sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes.

L'utilisation de Zytiga chez les femmes enceintes et les femmes susceptibles de devenir enceintes est contre-indiquée. Il n'y a aucune information sur l'excrétion de l'acétate d'abiratérone ou de ses métabolites dans le lait.

Utilisation pendant l'enfance

Zitiga n'est pas prescrit aux patients de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

En cas d'insuffisance rénale sévère chez les patients atteints d'un cancer de la prostate, le médicament doit être utilisé avec prudence, car il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de Zytiga dans ce groupe de patients.

Pour les violations de la fonction hépatique

Zitiga est contre-indiqué pour les dysfonctionnements hépatiques sévères. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, le médicament peut être prescrit avec prudence, à condition que le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque possible de développer des effets indésirables graves. En cas d'insuffisance hépatique légère, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Le développement d'une hépatotoxicité au cours du traitement peut nécessiter un ajustement posologique et une annulation temporaire de Zytigi.

Interactions médicamenteuses

Lors de la réalisation d'études sur des volontaires sains de l'interaction pharmacocinétique d'un inducteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 - rifampicine, à une dose quotidienne de 600 mg pendant 6 jours puis à une dose unique de 1000 mg d'acétate d'abiratérone, une diminution de l'ASC _∞ plasmatique moyenne _{de l'} abiratérone de 55% a été notée.

L'utilisation simultanée de Zytigi avec des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital) doit être évitée. La nomination de ce groupe de médicaments n'est possible qu'après une évaluation approfondie de l'efficacité clinique.

L'abiratérone inhibe les isoenzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments - CYP2C8 et CYP2D6.

Dans les études cliniques, lors de la détermination de l'efficacité de l'acétate d'abiratérone en association avec la prednisone pour 1 dose de dextrométhorphane (substrat du CYP2D6), l'exposition systémique de ce dernier a augmenté d'environ 200% et l'ASC ₂₄ du métabolite actif du dextrométhorphane (dextrorphane) a augmenté d'environ 33%.

En cas d'administration simultanée de médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6, il est recommandé d'être prudent. Cela est particulièrement vrai pour les médicaments à indice thérapeutique étroit. Dans de tels cas, la possibilité de réduire la dose de médicaments ayant une faible plage d'action sûre, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6, doit être envisagée, y compris des médicaments tels que le propranolol, le métoprolol, la désipramine, l'halopéridol, la venlafaxine, la rispéridone, le tramadol, la propafénone, la codéine, la flécaïnide et oxycodone.

Lors de la détermination de l'efficacité de l'acétate d'abiratérone (en association avec la prednisone) pour 1 dose de théophylline, substrat du CYP1A2, au cours de la même étude, l'effet systémique de cette dernière n'a pas été observé.

Des augmentations cliniquement significatives de l'effet pharmacologique de Zytiga, à condition qu'il soit utilisé en association avec d'autres médicaments qui sont principalement éliminés par le CYP2C8, ne sont pas attendues. Cependant, avec cette association de traitement, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes de toxicité associés à un substrat CYP2C8 à indice thérapeutique étroit.

Analogues

Les analogues de Zitiga sont Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Theronred, Amiranta.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 (pour les comprimés de 500 mg) ou 30 ° C (pour les comprimés de 250 mg) dans le récipient d'origine. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Zitiga

Étant donné que le médicament a été récemment enregistré et est utilisé exclusivement dans le cadre d'un traitement combiné, il n'y a pas suffisamment d'examens de Zitiga, qui permettent de juger de l'efficacité et de la sécurité de l'utilisation clinique, de la part des patients.

Selon les résultats d'études randomisées multicentriques du cancer de la prostate de phase II-III utilisant des inhibiteurs de la synthèse des androgènes (acétate d'abiratérone), les experts affirment que l'administration séquentielle de Zytiga dans les 2e et 3e lignes de traitement (après les taxanes en 1ère ligne et le cabazitaxel en 2ème 1ère ligne) chez les patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate peut augmenter l'espérance de vie et améliorer sa qualité.

Prix pour Zitiga dans les pharmacies

Prix approximatif pour Zitiga, comprimés 250 mg, 120 pcs. dans le paquet est de 161 035 roubles.

Zytiga: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Zytiga 250 mg comprimés 120 pcs. RUB 209425 Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!