Mekinist

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Mekinist: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. Utilisation dans l'enfance
11. En cas d'insuffisance rénale
12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. Interactions médicamenteuses
14. Analogues
15. Conditions de stockage
16. Conditions de délivrance des pharmacies
17. Avis
18. Prix en pharmacie

Nom latin: Mekinist

Le code ATX: L01XE25

Ingrédient actif: trametinib (trametinib)

Fabricant: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Suisse); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Russie); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Italie)

Description et mise à jour photo: 2019-07-02

Mekinist est un médicament à effet antitumoral.

Forme de libération et composition

Forme pharmaceutique Mekinist - comprimés pelliculés:

dosage 0,5 mg: biconvexe, ovale, coque jaune, gravée GS d'un côté, TFC de l'autre;
dosage 2 mg: biconvexe, ronde, coque rose, gravée GS d'un côté, HMJ de l'autre.

Emballage: 1 flacon de 7 ou 30 comprimés dans une boîte en carton et mode d'emploi de Mekinist.

Composition de 1 comprimé:

substance active: trametinib - 0,5 ou 2 mg (sous forme de diméthylsulfoxyde trametinib - 0,563 5 ou 2,254 mg);
composants auxiliaires (0,5 / 2 mg): hypromellose 2910 - 7,25 / 8,25 mg; mannitol - 95,47 / 106,95 mg; stéarate de magnésium - 1,09 / 1,24 mg; cellulose microcristalline - 36,25 / 41,25 mg; croscarmellose sodique - 4,35 / 4,95 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 0,01 / 0,04 mg; laurylsulfate de sodium - 0,017 / 0,068 mg;
enveloppe du film (0,5 / 2 mg): Opadry jaune 03B120006 (dioxyde de titane - 28%; macrogol-400 - 7%; hypromellose - 63%; colorant oxyde de fer jaune - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry rose YS-1-14762-A (polysorbate-80 - 1%; dioxyde de titane - 31,04%; hypromellose - 59%; macrogol-400 - 8%; colorant oxyde de fer rouge - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Mécanisme d'action du trametinib en monothérapie

Le trametinib, substance active de Mekinist, est un inhibiteur allostérique hautement sélectif de l'activation des protéines kinases 1 et 2 activées par les mitogènes (MEK1 et MEK2); ils font partie des composants les plus importants de la voie de signalisation ERK (une kinase régulée par un signal extracellulaire). Chez les patients atteints de mélanome et d'autres cancers, cette voie est généralement activée par des formes mutées du gène BRAF (le gène humain qui code pour la protéine B-Raf), qui à son tour conduit à l'activation de MEK et stimule la croissance des cellules tumorales.

Le trametinib agit pour inhiber l'activité kinase de MEK et la croissance du mélanome et des lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules avec la mutation du gène BRAF V600. La substance démontre un effet antitumoral dans les modèles de xénogreffe de mélanome avec une mutation du gène BRAF V600.

Des mutations du gène BRAF sont observées dans le cancer du poumon non à petites cellules (dans 2% des cas) et les adénocarcinomes (le plus souvent). Le type de mutation V600E représente environ 50% de toutes les mutations de ce gène dans le cancer du poumon non à petites cellules; d'autres mutations, par exemple, V600K, sont également trouvées, ce qui conduit également au développement d'une activation constitutive de BRAF et présente une sensibilité aux inhibiteurs de BRAF.

Mécanisme d'action du trametinib lorsqu'il est associé au dabrafenib

Le dabrafenib est l'un des puissants inhibiteurs sélectifs compétitifs de l'adénosine triphosphate (ATP) des kinases qui se forment à la suite d'une mutation du gène BRAF (type sauvage et V600), ainsi que des kinases C-Raf de type sauvage. Avec des mutations oncogènes du gène BRAF, l'activation constitutive de la voie RAS / RAF / MEK / ERK se produit et la croissance des cellules tumorales est stimulée.

La thérapie combinée avec dabrafenib dans cette voie de signalisation fournit l'inhibition de deux kinases - MEK et B-Raf, lorsqu'elle est combinée, en comparaison avec la monothérapie avec chaque composant, une inhibition plus efficace de la conduction proliférative du signal est fournie.

L'utilisation simultanée de dabrafenib et de trametinib a un effet additif / synergique sur les lignées cellulaires du cancer du poumon non à petites cellules et du mélanome avec une mutation du gène BRAF V600 et retarde l'émergence de la résistance dans les xénogreffes de mélanome avec une mutation du gène BRAF V600.

Processus pharmacodynamiques

Il a été démontré que le trametinib réduit l'activité ERK phosphorylée dans les lignées de cellules tumorales de mélanome muté BRAF V600 ainsi que dans les modèles de xénogreffe de cancer du poumon non à petites cellules et de mélanome.

L'utilisation du trametinib chez les patients atteints de mélanome avec mutations des gènes NRAS et BRAF entraîne des modifications dose-dépendantes des biomarqueurs tumoraux, y compris une augmentation de la concentration de p27 (un marqueur de l'apoptose) et une inhibition des ERK et Ki-67 phosphorylés (un marqueur de la prolifération des cellules tumorales).

Après une utilisation répétée de trametinib 1 fois par jour à une dose de 2 mg, les valeurs de concentration moyennes de la substance dépassent la concentration cible préclinique pendant l'intervalle de 24 heures entre les applications du médicament. Cela fournit une inhibition persistante de la voie de signalisation MEK.

Pharmacocinétique

Après administration orale de trametinib, la C _max (concentration maximale) est atteinte en 1,5 heure. Après une dose orale unique de Mekinist 2 mg, la biodisponibilité absolue moyenne est de 72% par rapport à celle après administration intraveineuse. Après utilisation répétée, il y a une augmentation proportionnelle à la dose de la C _max et de l'ASC (aire sous la courbe pharmacocinétique concentration-temps).

En raison de l'utilisation répétée de Mekinist à une dose quotidienne de 2 mg, les valeurs moyennes géométriques de la C _max et de l'ASC (exposition au tramétinib), ainsi que la concentration avant l'utilisation de la dose suivante, étaient de 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml et 12,1 ng / ml, alors qu'il y avait un faible rapport de C _max à la concentration minimale (1,8).

La variabilité entre les différents patients est faible (moins de 28%). Après avoir utilisé une dose unique de Mekinist simultanément avec des aliments riches en calories contenant une grande quantité de graisses, il y a une diminution des valeurs de l' ASC et de la C _max de 10 et 70%, respectivement, par rapport à ces indicateurs observés après la prise de trametinib à jeun.

Le degré de liaison aux protéines du plasma sanguin est élevé (au niveau de 97,4%). V _d (volume de distribution) après administration de la substance par voie intraveineuse dans une microdose de 0,005 mg est de 1060 L.

Le métabolisme du trametinib se produit principalement par désacétylation ou désacétylation avec monoxydation. Par la suite, le métabolite désacylé continue d'être métabolisé par glucuronidation. La désacétylation est due aux carboxylestérases et éventuellement à d'autres isoenzymes hydrolytiques.

En cas d'utilisation prolongée une fois par jour (tous les jours), 2 mg de trametinib s'accumulent, le taux d'accumulation moyen est de 6,0. Le point final moyen T _1/2 (demi-vie) après la prise d'une dose unique est de 127 heures (5,3 jours). La concentration d'équilibre est atteinte au quinzième jour. La clairance plasmatique du trametinib est de 3,21 l / h.

Après administration orale d'une dose de trametinib marqué au [¹⁴ C] une fois sous forme de solution après une période de collecte de dix jours, la dose totale allouée est faible (jusqu'à 50%), ce qui est associé à une longue T _1/2.

L'excrétion des produits métaboliques du trametinib s'effectue principalement par les intestins (plus de 80% de la radioactivité se trouve dans les selles), une petite partie de la dose est excrétée par les reins (jusqu'à 19%). Le produit de départ est moins de 0,1% de trametinib excrété par voie rénale.

L'utilisation multiple combinée de trametinib (1 fois par jour, 2 mg) et de dabrafenib (2 fois par jour, 150 mg) conduit à une augmentation de l'ASC et de la C _{max du} dabrafenib de 23 et 16%, respectivement. Selon l'analyse pharmacocinétique de population, une légère diminution de la biodisponibilité du trametinib a été déterminée par calcul, ce qui correspond à une diminution de 12% de l'ASC. Ces modifications de l'ASC et de la C _max ne sont pas cliniquement significatives.

Il n'y a pas d'informations sur les paramètres pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et une insuffisance hépatique modérée à sévère.

Indications pour l'utilisation

mélanome métastatique ou non résécable avec mutation du gène BRAF V600: en monothérapie et en association avec le dabrafenib; Mekinist en monothérapie chez les patients présentant une progression de la maladie dans le contexte d'un traitement antérieur par des inhibiteurs de BRAF est inefficace;
état après résection totale d'un mélanome de stade III avec mutation du gène BRAF V600: en monothérapie et en association avec le dabrafenib; utilisé pour un traitement adjuvant;
cancer du poumon non à petites cellules commun avec une mutation du gène BRAF V600: Mekinist est utilisé pour le traitement en association avec le dabrafenib.

Contre-indications

Absolu:

occlusion veineuse rétinienne (RVO);
Grossesse et allaitement;
âge jusqu'à 18 ans;
intolérance individuelle aux composants du médicament.

Parents (Mekinist est nommé sous contrôle médical):

violations de la fonction hépatique de degré modéré et sévère;
dysfonctionnement rénal sévère;
maladies qui peuvent survenir avec une fonction ventriculaire gauche altérée.

Mekinist, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés de Mekinist sont pris par voie orale avec un verre d'eau, de préférence 1 heure avant un repas ou 2 heures après.

Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.

La confirmation de la mutation du gène BRAF V600 par un test validé ou approuvé doit être obtenue avant le début du traitement (en monothérapie ou en association avec le dabrafenib).

Le dabrafenib doit être utilisé selon le schéma posologique décrit dans ses instructions.

Mekinist prend 2 mg (maximum) 1 fois par jour. Lorsqu'il est utilisé en association avec le dabrafenib, il est recommandé de prendre Mekinist tous les jours à la même heure avec la dose du matin ou du soir de dabrafenib.

Si une dose est oubliée, elle doit être prise dès que possible, à moins qu'il ne reste moins de 12 heures avant de prendre la prochaine dose unique.

Si pendant la période d'utilisation de Mekinist des réactions indésirables se développent, il est possible d'interrompre le traitement, de réduire la dose ou d'annuler complètement le traitement.

Une réduction progressive de la dose suppose: la première réduction à 1,5 mg par jour, la seconde - à 1 mg par jour. Une dose plus faible de Mekinist n'est pas recommandée.

Ajustement posologique en fonction de la sévérité des effets indésirables (critères de toxicité sur l'échelle CTC-AE):

Grade I ou II (tolérable): la poursuite du traitement est indiquée sans modification de la dose sous surveillance médicale conformément aux indications cliniques;
grade II (intolérable) ou III: il est nécessaire d'interrompre le traitement jusqu'à ce que la gravité des troubles atteigne 0 - I degrés. Lorsque vous recommencez à prendre Mekinist, vous devez réduire la dose d'un niveau (jusqu'à 1,5 mg par jour);
grade IV: il est recommandé d'annuler le traitement ou de faire une pause jusqu'à ce que la gravité des événements indésirables atteigne 0 - I degré. Lorsque vous recommencez à prendre Mekinist, vous devez réduire la dose d'un niveau.

Une fois qu'une correction efficace de l'effet indésirable a été effectuée, la dose du médicament peut être augmentée progressivement selon le même schéma.

Si des effets indésirables surviennent lors de l'utilisation combinée avec le dabrafenib, vous devez réduire la dose des deux médicaments, interrompre ou annuler complètement le traitement. Les exceptions sont les cas suivants (dans lesquels seule une correction du schéma posologique de Mekinist est nécessaire):

diminution de la FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche);
OVS et OPES (décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien);
IBL (maladie pulmonaire interstitielle), pneumopathie.

Avec le développement d'une diminution absolue asymptomatique de la FEVG de plus de 10% du niveau initial, avec une fraction d'éjection inférieure à la limite inférieure de la norme, l'utilisation de Mekinist est annulée. Si un traitement concomitant est utilisé, le dabrafenib peut être poursuivi à la même dose. En cas de restauration de la FEVG, l'administration de Mekinist peut être reprise à une dose réduite d'un niveau, sous surveillance étroite de l'état du patient.

Si les dysfonctionnements ventriculaires gauche correspondent au grade III ou IV, ou s'il y a une diminution répétée non restauratrice de la FEVG, Mekinist est complètement annulé.

Si le patient se plaint d'une diminution de l'acuité visuelle, d'une perte ou d'une vision trouble, un examen ophtalmologique doit être effectué immédiatement. Si en même temps un OVS est détecté, le Mekinist est immédiatement annulé.

Lors du diagnostic d'OPES, il est nécessaire de suivre le schéma d'ajustement de la dose du médicament:

Grade I: aucune modification n'est apportée au schéma thérapeutique et l'état de la rétine doit être évalué tous les mois. Si la maladie progresse, il est nécessaire de suivre les instructions ci-dessous, l'utilisation de Mekinist est suspendue pour une période allant jusqu'à trois semaines;
II - III degré: l'utilisation du médicament est suspendue jusqu'à trois semaines;
II - III degré, qui dans les 3 semaines passe à 0 - I degré: le médicament peut être repris à une dose réduite de 0,5 mg. Si Mekinist est utilisé à la dose de 1 mg, le traitement est arrêté;
Grade II - III, aucune amélioration dans les 3 semaines à au moins I degré: le traitement est complètement arrêté.

En cas de suspicion de MII ou de pneumopathie, Mekinist est arrêté jusqu'à ce qu'un examen clinique soit effectué, y compris les patients présentant des symptômes nouveaux / progressifs (y compris toux, dyspnée, hypoxie, épanchement pleural ou infiltrats). Si le diagnostic est confirmé, y compris le lien de ces maladies avec le traitement Mekinist, le médicament est annulé.

Effets secondaires

Critères d'évaluation des effets indésirables possibles, en fonction de la fréquence de leur développement:> 10% - très souvent; (> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1%) - rarement; <0,01% - très rare.

Monothérapie pour le mélanome non résécable ou métastatique

Le plus souvent (dans plus de 20% des cas), dans le contexte de l'utilisation de Mekinist, des troubles se développent comme une fatigue accrue, une diarrhée, une éruption cutanée, un œdème périphérique, une dermatite acnéique, des nausées.

Au cours des essais cliniques du trametinib, un traitement symptomatique de la diarrhée et des éruptions cutanées a été réalisé.

Violations possibles:

maladies infectieuses et parasitaires: souvent - éruption cutanée pustuleuse, paronychie, folliculite, infection du tissu sous-cutané et des couches profondes de la peau;
système immunitaire: rarement - hypersensibilité; développement possible de troubles sous forme de fièvre, éruption cutanée, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, déficience visuelle;
système sanguin et lymphatique: souvent - anémie;
organe de la vision: souvent - œdème périorbitaire, altération et vision floue; rarement - OVR, choriorétinopathie, décollement de la rétine, œdème de la tête du nerf optique;
métabolisme et nutrition: souvent - déshydratation;
vaisseaux: très souvent - saignements, hypertension artérielle; dans la plupart des cas, le saignement était léger, cependant, il y a des rapports d'évolution sévère, définie comme un saignement symptomatique dans un organe ou une zone critique du corps, ainsi qu'une hémorragie intracrânienne, entraînant une issue fatale; souvent - œdème lymphatique;
cœur: souvent - diminution de la fraction d'éjection, dysfonctionnement ventriculaire gauche, bradycardie; rarement - insuffisance cardiaque;
système digestif: très souvent - bouche sèche, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, vomissements, nausées; souvent stomatite; rarement - colite, perforation du tractus gastro-intestinal;
système respiratoire: très souvent - essoufflement, toux; souvent - pneumopathie, saignements de nez; rarement - IBL;
tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase dans le sang; rarement - rhabdomyolyse;
peau et tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie, démangeaisons cutanées, peau sèche, éruption cutanée, dermatite acnéique; souvent - fissures cutanées, érythème, desquamation de la peau, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire;
données instrumentales et de laboratoire: souvent - activité accrue de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, de la phosphatase alcaline;
troubles généraux; très souvent - fièvre, œdème périphérique, fatigue accrue; souvent - asthénie, inflammation des muqueuses, gonflement du visage.

Traitement du mélanome non résécable ou métastatique par trametinib en association avec le dabrafenib

Le plus souvent (chez ≥ 20% des patients), les troubles suivants se sont développés: toux, éruption cutanée, fièvre, fatigue, maux de tête, vomissements, nausées, frissons, diarrhée, arthralgie, hypertension, œdème périphérique.

Violations possibles (sur la base des résultats des données combinées des essais cliniques MEK 115306 et MEK116513 n = 559):

néoplasmes malins, bénins et non spécifiés (y compris polypes et kystes): souvent - SCRC (carcinome épidermoïde de la peau), papillome (y compris papillome de la peau), kératose séborrhéique; rarement - un nouveau foyer de mélanome primaire, acrochordon;
maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - rhinopharyngite; souvent - infections des voies urinaires, paronychie, folliculite, panniculite, éruption pustuleuse;
système immunitaire: rarement - hypersensibilité;
système sanguin et lymphatique: souvent - neutropénie, thrombocytopénie, anémie, leucopénie;
système nerveux: très souvent - vertiges, maux de tête;
système musculo-squelettique: très souvent - myalgie, arthralgie, douleur dans les membres; souvent - augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase dans le sang, spasme musculaire; rarement - rhabdomyolyse;
peau et tissu sous-cutané: très souvent - éruption cutanée et démangeaisons, peau sèche, dermatite acnéique; souvent - sueurs nocturnes, hyperkératose, alopécie, érythème, kératose actinique, lésions cutanées, fissures superficielles de la peau, panniculite, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, hyperhidrose;
organe de la vision: souvent - vision altérée et floue; rarement - uvéite, choriorétinopathie, œdème périorbitaire, décollement de la rétine;
vaisseaux: très souvent - saignements, hypertension artérielle; souvent - hypotension artérielle; rarement - œdème lymphatique;
cœur: souvent - bradycardie, diminution de la fraction d'éjection; rarement - insuffisance cardiaque, dysfonctionnement ventriculaire gauche;
système digestif: très souvent - constipation, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, nausées; souvent - stomatite, bouche sèche; rarement - perforation du tractus gastro-intestinal, pancréatite;
système respiratoire: très souvent - toux; souvent - essoufflement; rarement - pneumopathie, IBL;
reins et voies urinaires: souvent - insuffisance rénale; rarement - insuffisance rénale aiguë, néphrite;
métabolisme et nutrition: très souvent - perte d'appétit; souvent - hyponatrémie, hypophosphatémie, hyperglycémie;
données de laboratoire et instrumentales: très souvent - une augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase; souvent - activité accrue de la gamma-glutamyltransférase et de la phosphatase alcaline dans le sang;
troubles généraux: très souvent - œdème périphérique, fatigue, fièvre, inflammation des muqueuses, asthénie, frissons; souvent - œdème facial, syndrome grippal.

Traitement adjuvant du mélanome par trametinib en association avec le dabrafenib

Lors de l'utilisation combinée de Mekinist et du dabrafenib, le développement de fièvre, d'éruptions cutanées, de maux de tête, de fatigue accrue, de nausées, de frissons, de vomissements, de diarrhée, de myalgie et d'arthralgie a été le plus souvent observé (chez> 20% des patients).

Violations possibles (selon les résultats des données de recherche clinique m = 435):

système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie (y compris neutropénie fébrile, ainsi que des cas de diminution du nombre de neutrophiles répondant aux critères de neutropénie);
système musculo-squelettique: très souvent - myalgie (y compris douleur musculo-squelettique et douleur thoracique), arthralgie, spasme musculaire (y compris raideur musculaire), douleur dans le membre; rarement - rhabdomyolyse;
infections et invasions: très souvent - rhinopharyngite (y compris pharyngite);
organe de la vision: souvent - choriorétinopathie (y compris les troubles choriorétiniens), décollement de la rétine (y compris OPES dans la région maculaire et OPES), uvéite;
reins et voies urinaires: rarement - insuffisance rénale;
peau et tissu sous-cutané: très souvent - peau sèche (y compris xérodermie et xérose), éruption cutanée (y compris érythémateuse, démangeaisons, maculopapuleuse, généralisée, maculaire, vésiculaire, nodulaire, pustuleuse), dermatite acnéique, prurit (y compris génital) et génital érythème (y compris généralisé); souvent - syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire;
système respiratoire: très souvent - toux (y compris toux productive);
vaisseaux sanguins: très souvent - saignements (ce trouble comprend de nombreuses conditions unies par le terme général «saignement»), hypertension artérielle (y compris crise hypertensive);
système digestif: très souvent - diarrhée, nausées, douleurs abdominales (dans le haut et le bas de l'abdomen inclus), vomissements, constipation;
données de laboratoire et instrumentales: très souvent - une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase (y compris une augmentation des tests de la fonction hépatique, une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, une augmentation de l'activité des transaminases dans le sang, des modifications des tests de la fonction hépatique); souvent - une diminution de la fraction d'éjection, une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline;
troubles généraux: très souvent - frissons, syndrome grippal, fièvre (y compris hyperpyrexie), œdème périphérique (y compris gonflement), fatigue accrue (y compris détérioration de la santé et asthénie).

Traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé par trametinib en association avec le dabrafenib

Le plus souvent (chez> 20% des patients), lors de l'utilisation de Mekinist en association avec le dabrafenib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé, le développement de vomissements, diarrhée, œdème périphérique, fièvre, nausées, perte d'appétit, peau sèche, toux, frissons, asthénie, augmentation de la fatigue a été notée, essoufflement, éruption cutanée.

Violations possibles:

néoplasmes malins, bénins et non spécifiés (y compris polypes et kystes): souvent - SCRC;
système digestif: très souvent - vomissements, nausées, perte d'appétit, diarrhée, constipation; souvent - pancréatite aiguë;
tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - arthralgie, spasme musculaire, myalgie;
organe de la vision: souvent - décollement de la rétine / épithélium pigmentaire rétinien;
système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie (y compris neutropénie et diminution du nombre de neutrophiles, qualifiée de neutropénie); souvent - leucopénie;
reins et voies urinaires: souvent - néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale;
système nerveux: très souvent - vertiges, maux de tête;
cœur: souvent - une diminution de la fraction d'éjection;
vaisseaux: très souvent - hypotension artérielle, saignements; souvent - hypertension artérielle, embolie pulmonaire;
peau et tissus sous-cutanés: très souvent - peau sèche, érythème, prurit (y compris prurit, démangeaisons oculaires, démangeaisons généralisées), éruption cutanée (y compris éruption cutanée, éruption cutanée généralisée, papuleuse, maculopapuleuse, maculaire, pustuleuse), hyperkératose (y compris hyperkératose actinique), hyperkératose, folliculaire et séborrhéique);
métabolisme et nutrition: très souvent - hyponatrémie; souvent - déshydratation;
données de laboratoire et instrumentales: augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase;
troubles généraux: très souvent - asthénie (y compris détérioration du bien-être et fatigue accrue), fièvre, frissons, œdème (y compris œdème périphérique et œdème généralisé).

Surdosage

Lors de la conduite d'études cliniques, les cas d'utilisation de Mekinist à une dose supérieure à 4 mg 1 fois par jour n'ont pas été enregistrés. Les études ont porté sur l'administration orale de 4 mg de trametinib une fois par jour et d'une dose de charge de 10 mg une fois par jour pendant deux jours consécutifs.

Il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage en trametinib. Le traitement doit être conforme aux recommandations du centre antipoison national ou aux manifestations cliniques. Si nécessaire, un traitement de soutien est effectué sous le contrôle de l'état.

Le trametinib a un degré élevé de liaison aux protéines du plasma sanguin, de sorte que l'hémodialyse n'augmente pas son excrétion.

instructions spéciales

L'efficacité et la sécurité de l'utilisation de Mekinist chez les patients sans mutation BRAF V600 n'ont pas été étudiées.

Au cours des essais cliniques, une diminution de la FEVG a été notée. Le délai médian d'apparition d'une dysfonction ventriculaire gauche, d'une diminution de la FEVG ou d'une insuffisance cardiaque chez les patients traités par Mekinist à la fois en monothérapie et en association avec le dabrafenib est de 2 à 5 mois. Dans le contexte de maladies pouvant survenir avec une fonction ventriculaire gauche altérée, Mekinist doit être prescrit avec prudence. La FEVG chez tous les patients doit être évaluée avant de commencer le traitement, et également périodiquement pendant 8 semaines à compter du début du traitement, puis selon les indications cliniques pendant toute la période d'utilisation du médicament.

Lors de l'utilisation de Mekinist (utilisation combinée ou monothérapie), des cas graves de développement de phénomènes hémorragiques ont été rapportés. Des cas d'hémorragie intracrânienne mortelle ont été signalés pendant le traitement d'un mélanome non résécable ou métastatique et d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé. Dans un essai clinique pour le traitement adjuvant du mélanome, aucun saignement mortel n'a été signalé. Si des signes de saignement apparaissent, le patient doit immédiatement consulter un médecin.

Avec ou sans hypertension artérielle préexistante, des épisodes d'augmentation de la pression artérielle ont été observés pendant la période de traitement. La pression artérielle doit être mesurée avant le début du cours et plus loin pendant le traitement; si nécessaire, l'hypertension doit être surveillée à l'aide d'un traitement standard.

Les patients qui ont développé une pneumonie ou une MII pendant l'utilisation de Mekinist ont dû être hospitalisés. Le délai médian d'apparition des premiers symptômes de ces troubles varie de 60 à 172 jours, avec une moyenne de 160 jours. En cas de suspicion de développement de pneumopathie ou de MII, le Mekinist est annulé jusqu'à ce que le diagnostic soit clarifié. Cela s'applique aux patients présentant des symptômes nouveaux ou progressifs, notamment dyspnée, toux, hypoxie, infiltrats et épanchement pleural. Si le diagnostic est confirmé, le médicament est arrêté.

Il existe des informations sur le développement de la rhabdomyolyse, alors que certains patients pourraient continuer à recevoir Mekinist. Dans les cas plus graves, il y avait un besoin d'hospitalisation, d'interruption ou d'annulation complète du traitement. Lorsque les symptômes de ce trouble apparaissent, un examen et un traitement appropriés doivent être effectués.

Au cours du traitement par Mekinist, des déficiences visuelles sont survenues, y compris une choriorétinopathie, un RVO et un OPES. Dans les études cliniques, une diminution de l'acuité visuelle, une vision floue et d'autres troubles du système visuel ont été enregistrés. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament chez les patients ayant des antécédents de RVO. Avant de prendre Mekinist, un examen ophtalmologique approfondi doit être effectué, s'il existe un besoin clinique (y compris en cas de plaintes de déficience visuelle pendant le traitement), il doit être répété. Si des lésions rétiniennes sont détectées, le médicament est immédiatement arrêté. Une consultation avec un spécialiste de la rétine est requise.

Une éruption cutanée dans les études cliniques sur Mekinist a été observée chez environ 60% des patients ayant reçu le médicament en monothérapie et chez 30% des patients ayant reçu un traitement d'association avec le dabrafenib. Le plus souvent, l'éruption cutanée était de sévérité I ou II et n'a pas nécessité de réduction de dose ni d'interruption du traitement.

Lors de l'utilisation de Mekinist, y compris en association avec le dabrafenib, le développement d'une TVP (thrombose veineuse profonde) et d'une PE (embolie pulmonaire) a été noté. Aux premiers symptômes de ces maladies, vous devez d'urgence demander l'aide d'un médecin.

Au cours des études cliniques, des troubles hépatiques ont été notés. À cet égard, dans les 6 mois, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique toutes les 4 semaines. Un contrôle supplémentaire est effectué en présence d'indications cliniques.

Chez les patients prenant Mekinist, le développement d'une fièvre a été noté, plus souvent lorsqu'il était utilisé dans le cadre d'un traitement d'association. La fièvre peut survenir en association avec des tremblements sévères, une hypotension artérielle et une déshydratation, dans de rares cas, une insuffisance rénale aiguë peut survenir. Pendant et après des épisodes de fièvre sévères, il est nécessaire de surveiller la concentration de créatinine sérique dans le sang et d'autres indicateurs de la fonction rénale. Des cas de fièvre fébrile sévère d'étiologie non infectieuse ont été signalés. Dans les essais cliniques, ces affections ont été traitées avec succès en ajustant la dose de dabrafenib et / ou en interrompant le traitement par un traitement d'entretien.

Lors de l'utilisation de Mekinist, y compris en association avec le dabrafenib, des cas de perforation du tractus gastro-intestinal et de colite d'issue fatale ont été rapportés. Le traitement par Mekinist doit effectuée avec prudence. Si des symptômes de colite ou de perforation du tractus gastro-intestinal apparaissent, consultez immédiatement un médecin.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'aptitude à conduire des véhicules pendant le traitement doit être évaluée individuellement, en fonction de l'état général du patient et du profil de toxicité du trametinib.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Un mekinist n'est pas prescrit pendant la grossesse / l'allaitement.

Dans les études sur le trametinib chez l'animal, la toxicité pour la reproduction de la substance a été établie. Il n'y a pas de données sur le traitement pendant la grossesse chez l'homme. Une toxicité maternelle et une toxicité pour le fœtus en développement ont été observées avec le trametinib chez les animaux. À une concentration de la substance 0,3 et 1,8 fois supérieure à celle utilisée chez l'homme à la dose quotidienne maximale recommandée de 2 mg, une diminution du poids fœtal a été enregistrée dans les études animales, ainsi qu'une augmentation de la fréquence des pertes post-implantatoires. Des études chez des animaux d'une autre espèce ont établi un faible poids à la naissance, une augmentation de la fréquence des pertes post-implantatoires et le développement de variations de l'ossification.

La femme doit être informée du risque existant pour le développement du fœtus.

Il n'y a aucune preuve pour soutenir ou réfuter l'excrétion du trametinib dans le lait maternel. Il n'y a pas d'informations sur l'effet de Mekinist sur les enfants recevant du lait maternel, ainsi que sur l'existence d'un effet sur la production de lait maternel, mais ce risque ne peut être exclu.

La mère qui allaite doit être avertie du risque existant pour le bébé. Les avantages de l'allaitement pour le bébé et l'importance du traitement pour la mère doivent être évalués.

Les femmes dont le potentiel reproducteur est préservé doivent être informées des effets indésirables du trametinib sur le développement du fœtus, qui ont été identifiés dans les études animales, et utiliser des méthodes de contraception fiables pendant l'utilisation de Mekinist et pendant au moins 4 mois après l'arrêt du traitement.

Le dabrafenib peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux, ce qui doit être pris en compte lors de la conduite d'un traitement combiné. Il est recommandé d'utiliser des méthodes alternatives de contraception, par exemple des méthodes de barrière.

Il n'y a aucune information sur l'influence de Mekinist sur la fertilité humaine. Des études de fertilité chez l'animal n'ont pas été réalisées, cependant, le développement d'événements indésirables du système reproducteur féminin a été noté. Il convient de garder à l'esprit qu'un Mekinist chez l'homme peut nuire à la fertilité.

Utilisation pendant l'enfance

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Mekinist chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies, par conséquent, le médicament n'est pas prescrit aux patients de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Mekinist est prescrit avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Pour les violations de la fonction hépatique

Mekinist est prescrit avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.

Interactions médicamenteuses

Le développement d'interactions médicamenteuses du trametinib avec d'autres médicaments / substances est peu probable.

Avec l'utilisation simultanée répétée de dabrafenib et de trametinib, il y a une augmentation de l'ASC et de la C _{max du} dabrafenib de 23 et 16%, respectivement. Selon l'analyse pharmacocinétique de population, il existe également une légère diminution de la biodisponibilité du trametinib, correspondant à une diminution de son ASC de 12%.

Ces modifications des processus pharmacocinétiques du dabrafenib et du trametinib ne sont pas cliniquement significatives. Les données sur l'interaction du dabrafenib avec d'autres médicaments sont indiquées dans le mode d'emploi.

Analogues

L'analogue de Mekinist est Tafinlar Combo.

Termes et conditions de stockage

Conserver entre 2 et 8 ° C dans son emballage d'origine. Garder hors de la portée des enfants.

Après ouverture du flacon, le médicament peut être conservé à des températures allant jusqu'à 30 ° C pendant 30 jours au maximum.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Mekinist

Le plus souvent, les avis sur Mekinist se trouvent sur les forums de communication des patients atteints de cancer. Les patients notent que le médicament est efficace contre les mutations du gène BRAF V600. Dans la plupart des cas, la possibilité d'obtenir un médicament au titre d'une prestation fédérale est en cours de discussion, car son coût est si élevé qu'il rend Mekinist pratiquement inaccessible pour de nombreux patients.

La tolérabilité et l'effet thérapeutique dépendent de divers facteurs, ils présentent donc une grande variabilité individuelle.

Prix pour Mekinist en pharmacie

Le prix approximatif de Mekinist 2 mg (30 comprimés par boîte) est de 142 à 288 500 roubles.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!