Carbidopa / Lévodopa
Carbidopa / Levodopa: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Examens de Carbidopa / Levodopa
- 19. Le prix de la carbidopa / lévodopa en pharmacie
Nom latin: Carbidopa / Levodopa
Code ATX: N.04. BA02
Ingrédient actif: lévodopa + carbidopa (lévodopa + carbidopa)
Fabricant: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Chypre)
Description et mise à jour photo: 2019-12-07
La carbidopa / lévodopa est un médicament antiparkinsonien combiné (inhibiteur périphérique de la décarboxylase + précurseur de la dopamine).
Forme de libération et composition
Le médicament est disponible sous forme de comprimés: biconvexe, ovale, bleu clair, entrecoupés d'une teinte plus foncée ou plus claire, avec le logo du fabricant d'un côté et une ligne de l'autre (10 pièces sous blisters, 10 blisters dans une boîte en carton et Mode d'emploi de Carbidopa / Levodopa).
Composition pour un comprimé:
- ingrédients actifs: carbidopa (sous forme de monohydrate) - 25 mg, lévodopa - 250 mg;
- composants auxiliaires: dioxyde de silicium colloïdal, talc purifié, cellulose microcristalline, édétate disodique, povidone, stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique, glycérol, E110 (colorant jaune soleil), E133 (colorant bleu brillant).
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
La lévodopa est un acide aminé dérivé de la L-tyrosine. La dopamine est formée directement à partir de la lévodopa sous l'action de la L-aminoacide décarboxylase aromatique, qui inhibe l'activité neuronale dans le striatum du cerveau. Dans les tissus périphériques, le processus de décarboxylation de la lévodopa et sa conversion en dopamine se déroule également, qui, cependant, ne passe pas à travers la barrière hémato-encéphalique.
La carbidopa inhibe la conversion de la lévodopa en dopamine dans les tissus périphériques, mais n'affecte pas ce processus dans le système nerveux central, c'est-à-dire qu'en raison de l'utilisation combinée de ces deux substances, il est possible d'augmenter la quantité de lévodopa qui pénètre dans le cerveau. La réception conjointe avec la carbidopa augmente la biodisponibilité de la lévodopa de 2 fois. La carbidopa ne supprime pas complètement la dopa décarboxylase.
Pharmacocinétique
Lévodopa
L'absorption de la lévodopa par le tractus gastro-intestinal, ainsi que le passage de la substance à travers la barrière hémato-encéphalique, sont effectués par transport actif. La Dopa décarboxylase, qui se trouve dans la paroi intestinale, interfère avec l'absorption de la lévodopa. L'absorption de la lévodopa par l'estomac est limitée. La vitesse de vidange gastrique joue un rôle clé dans ce processus. Par conséquent, en présence de facteurs qui ralentissent la libération de l'estomac, par exemple lors de la consommation de médicaments ou de médicaments m-anticholinergiques, le mouvement de la substance dans le duodénum est retardé et son absorption ralentit. Dans le plasma sanguin, la concentration maximale de lévodopa est observée 1 à 2 heures après la prise de Carbidopa / Levodopa.
Le volume de distribution dans l'organisme est de 0,9 à 1,6 l / kg. Si l'activité de la dopa-décarboxylase persiste, la clairance totale de la lévodopa dans le plasma est de 0,5 L / kg / h. Le mécanisme de pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique est une diffusion facilitée. Dans l'endothélium des capillaires du cerveau, il existe une deuxième barrière potentielle à l'entrée de la lévodopa dans le tissu cérébral - l'enzyme dopa-décarboxylase, mais dans ces capillaires, seule une petite quantité de lévodopa prise est décarboxylée.
Environ 70 à 75% de la lévodopa administrée par voie orale est métabolisée dans la paroi intestinale (effet dit de passage primaire). Le foie n'est pratiquement pas impliqué dans le métabolisme primaire. Avec une augmentation de la dose, la quantité de médicament décarboxylée dans l'intestin diminue. La lévodopa ne se lie pas aux protéines plasmatiques. La principale voie de formation de la dopamine est la décarboxylation de la lévodopa sous l'influence de la dopa décarboxylase, dont les plus grandes quantités sont présentes dans le foie, les reins et les intestins. La deuxième voie du métabolisme de la lévodopa est la méthoxylation par la catéchol-O-méthyltransférase. À la suite de ce processus, la 3-O-méthyldopa est formée. Avec un traitement prolongé, ce métabolite est capable de s'accumuler. Une voie métabolique supplémentaire est la transamination de la lévodopa. Ses produits finis sont l'acétate de vinyle, le pyruvate de vinyle et 2,4,Acide 5-trihydroxyphénylacétique. La transamination est la seule voie métabolique réversible.
La carbidopa augmente la T 1/2 (demi-vie) de la lévodopa à 3 heures. Environ 69% de la substance se trouve dans l'urine sous forme de dopamine, ainsi que de ses métabolites - norépinéphrine, acide dihydrophénylacétique, acide vanilline mandélique et acide homovanillique.
Carbidopa
Lors de l'utilisation de carbidopa aux doses recommandées, il ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La concentration plasmatique maximale est observée 2 à 4 heures après la prise du médicament. Environ 50% de la substance est excrétée dans les fèces et l'urine, tandis que jusqu'à 35% de la carbidopa, qui est excrétée par les reins, est excrétée inchangée.
Indications pour l'utilisation
Carbidopa / Levodopa est utilisé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et du syndrome de Parkinson d'origine connue, y compris ceux dus à des modifications cérébrovasculaires, à une encéphalite et à une intoxication par des substances toxiques, y compris le manganèse ou le monoxyde de carbone.
Contre-indications
Absolu:
- maladies de la peau d'origine inconnue;
- suspicion de mélanome ou de mélanome existant;
- chorée de Huntington;
- névrose ou psychose sévère;
- parkinsonisme secondaire dû à l'utilisation de neuroleptiques (médicaments antipsychotiques);
- tremblement bénin (essentiel);
- glaucome à angle fermé;
- enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
- Pendant la grossesse et l'allaitement;
- utilisation simultanée d'inhibiteurs non sélectifs de la MAO (monoamine oxydase), ainsi qu'un intervalle de moins de deux semaines après la fin de leur prise;
- hypersensibilité aux composants principaux ou auxiliaires du médicament.
Relatif (les comprimés de carbidopa / lévodopa sont utilisés avec prudence):
- dysfonctionnement rénal et / ou hépatique sévère;
- maladie cardiovasculaire sévère (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde avec des antécédents de troubles du rythme cardiaque);
- lésions érosives et ulcéreuses du duodénum et / ou de l'estomac;
- maladies pulmonaires graves (y compris l'asthme bronchique);
- les maladies du système endocrinien (y compris le diabète sucré);
- les troubles mentaux;
- une histoire de crises d'épilepsie.
Carbidopa / Levodopa, mode d'emploi: méthode et posologie
Les comprimés de carbidopa / lévodopa sont pris par voie orale, après les repas ou en même temps avec une petite quantité de nourriture, sans mâcher et boire beaucoup d'eau. Puisqu'il existe une compétition pour l'absorption de la lévodopa et des acides aminés aromatiques, il n'est pas recommandé de consommer de grandes quantités d'aliments protéinés pendant le traitement.
En moyenne, la dose quotidienne de carbidopa, nécessaire pour supprimer la décarboxylation périphérique de la lévodopa, varie de 70 à 100 mg. Avec une augmentation de la dose de carbidopa à 200 mg et plus, une amélioration supplémentaire de l'effet thérapeutique ne se produit pas. La dose quotidienne de lévodopa ne doit pas dépasser 2000 mg.
Au début du traitement, le médicament est pris 1/2 comprimé deux fois par jour. Ensuite, si nécessaire, la dose est augmentée de 1/2 comprimé par jour. Habituellement, au début du traitement substitutif, la dose quotidienne de Carbidopa / Levodopa ne doit pas dépasser 3 comprimés (1 comprimé trois fois par jour). Cette posologie est recommandée comme dose initiale pour les cas sévères de parkinsonisme. À titre exceptionnel, avec la monothérapie, une augmentation de dose encore plus importante est possible, mais pas plus de 8 comprimés au total (1 comprimé huit fois par jour). Des doses quotidiennes de 6 comprimés ou plus sont utilisées avec une extrême prudence.
Effets secondaires
- système digestif: nausées, assombrissement de la salive, douleur dans la région épigastrique, vomissements, difficulté à avaler, anorexie, effet ulcérogène chez les personnes prédisposées; rarement - saignements gastro-intestinaux;
- système cardiovasculaire: arythmies, augmentation de la pression artérielle, phlébite, tachycardie, collapsus, hypotension orthostatique;
- système nerveux: dystonie, dyskinésie (y compris une combinaison de chorée et d'athétose); avec un traitement prolongé - étourdissements, nausées, anorexie, anxiété, ataxie, somnolence, tension nerveuse, insomnie, mouvements involontaires dystoniques, hyperexcitabilité, sédation, cauchemars, phénomène on-off, confusion, syndrome malin des neuroleptiques; euphorie, hypomanie, démence, dépression (avec ou sans pensées suicidaires), augmentation de la libido, hallucinations, changements de l'état mental (y compris psychoses transitoires et effets paranoïdes), convulsions (un lien direct avec la prise de Carbidopa / Levodopa n'a pas été établi);
- système hématopoïétique: rarement - thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie (y compris hémolytique);
- paramètres de laboratoire: hypercréatinémie, hyperuricémie, test de Coombs direct positif, modifications du taux de bilirubine, lactate déshydrogénase, phosphatase alcaline, azote uréique, iode lié aux protéines, ainsi que l'aspartate aminotransférase et l'alanine aminotransférase;
- réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire, prurit, œdème de Quincke, vascularite hémorragique;
- autres réactions: douleur thoracique, évanouissement, perte ou augmentation de poids, diplopie, mydriase, assombrissement des sécrétions urinaires et sudoripares, essoufflement
Les effets secondaires de Carbidopa / Levodopa dépendent généralement de la taille de la dose prise et de la réponse individuelle du patient au traitement. Parfois, ils peuvent être éliminés par une réduction de dose temporaire sans interrompre le traitement. Des signes tels que le blépharospasme et les contractions musculaires individuelles peuvent servir de base à une réduction de dose. Si les effets indésirables persistent, le médicament doit être arrêté progressivement.
Lors de la prise de lévodopa, d'autres effets indésirables peuvent survenir, qui doivent être pris en compte lors de l'utilisation de Carbidopa / Levodopa. Ce sont des réactions des systèmes et organes suivants:
- système digestif: bouche sèche, goût amer dans la bouche, grincements de dents, accès de hoquet, sensation de brûlure de la langue, dyspepsie, salivation excessive, dysphagie, flatulences, constipation, sensation d'inconfort et douleur abdominale;
- système nerveux central: maux de tête, engourdissement, insomnie, fatigue, faiblesse, anxiété, agitation psychomotrice, asthénie, désorientation, augmentation des tremblements de la main, euphorie, instabilité de la marche, évanouissement, diminution de l'activité mentale, crampes musculaires, ataxie, spasme tonique des muscles à mâcher, activation du syndrome oculosympathique latent;
- système génito-urinaire: incontinence urinaire, rétention urinaire, érection douloureuse prolongée;
- organe de la vision: pupilles dilatées, vision trouble, vision double, strabisme épisodique concomitant;
- métabolisme: gonflement, augmentation ou diminution du poids corporel;
- indicateurs de laboratoire: réaction faussement positive aux corps cétoniques dans l'urine (lors de l'utilisation de bandelettes de test pour déterminer la cétonurie), tests de glycosurie faux négatifs (lorsqu'ils sont déterminés par la méthode de la glucose oxydase);
- autres réactions: essoufflement, malaise, mélanome malin, enrouement, afflux de sang sur la peau du cou, du visage et de la poitrine, leucocytose, érythrocyturie, diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine, bactériurie, hyperglycémie.
Surdosage
Les symptômes d'un surdosage de Carbidopa / Levodopa comprennent: une augmentation puis une baisse de la pression artérielle, des troubles du rythme cardiaque, une tachycardie sinusale, une anorexie, une anxiété, une agitation, une insomnie, une confusion. Le patient peut développer une hypotension orthostatique, et l'insomnie et l'anorexie persistent parfois pendant plusieurs jours.
Le patient est lavé gastrique, reçoit du charbon actif et un traitement symptomatique est prescrit (si nécessaire, à l'arrêt). Il n'y a pas d'antidote spécifique pour la carbidopa et la lévodopa. L'effet du médicament sous l'influence de la pyridoxine n'est pas affaibli. Il n'y a pas de données sur l'efficacité de la dialyse. Pour éviter l'apparition d'arythmies, il est nécessaire de surveiller l'activité cardiaque.
instructions spéciales
Le traitement par carbidopa / lévodopa est arrêté progressivement, car avec l'arrêt brutal du médicament, des symptômes ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques (fièvre, augmentation de la concentration sérique de créatine phosphokinase) peuvent survenir. Les patients qui ont besoin de réduire brutalement la dose ou d'interrompre le traitement doivent être étroitement surveillés.
Un traitement à long terme avec le médicament doit être effectué sous réserve d'une surveillance périodique de la fonction des reins, du foie, du système cardiovasculaire et du tableau sanguin périphérique. De plus, il est nécessaire d'évaluer régulièrement l'état mental du patient.
Dans les opérations chirurgicales avec anesthésie générale, le médicament est poursuivi aux doses habituelles jusqu'à ce que le patient soit capable de prendre des comprimés et du liquide à l'intérieur. Si le cyclopropane et l'halothane sont utilisés pour l'anesthésie, la carbidopa / lévodopa doit être arrêtée au moins 8 heures avant l'opération prévue. Après la chirurgie, le traitement est poursuivi à la même dose.
Chez les patients plus âgés, l'absorption de la lévodopa est plus élevée que chez les personnes plus jeunes. Avec l'âge, ainsi qu'avec l'utilisation prolongée de la lévodopa, l'activité de la dopa-décarboxylase dans les tissus diminue.
Chez les patients atteints de glaucome, la pression intraoculaire doit être mesurée régulièrement pendant le traitement.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Pendant la période de prise de Carbidopa / Levodopa, vous devez refuser de conduire des véhicules et effectuer des travaux qui nécessitent une concentration élevée d'attention et une réaction psychomotrice rapide.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Carbidopa / Levodopa est contre-indiqué chez les femmes enceintes et allaitantes.
Utilisation pendant l'enfance
Le médicament n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients de moins de 18 ans.
Avec une fonction rénale altérée
En cas d'insuffisance rénale sévère, le traitement médicamenteux est effectué avec prudence.
Pour les violations de la fonction hépatique
La carbidopa / lévodopa est prescrite avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Utilisation chez les personnes âgées
Aucun changement de posologie n'est nécessaire pour les patients âgés. Cependant, il convient de garder à l'esprit qu'avec l'âge, ainsi qu'avec l'utilisation prolongée de la lévodopa, l'activité de la dopa-décarboxylase dans les tissus diminue.
Interactions médicamenteuses
Avec l'utilisation simultanée de certaines substances et médicaments avec Carbidopa / Levodopa, divers types d'interactions médicamenteuses peuvent survenir, qui doivent être prises en compte:
- antihypertenseurs: le risque d'hypotension orthostatique est élevé;
- antidépresseurs tricycliques: la biodisponibilité de la lévodopa diminue et une dyskinésie et une hypertension artérielle peuvent apparaître;
- phénothiazines, butyrophénones: l'efficacité de la carbidopa / lévodopa diminue;
- IMAO non sélectifs (à l'exception de la sélégiline): le développement d'une crise hypertensive est possible (cette association est contre-indiquée);
- sympathomimétiques: leur effet peut augmenter (il est recommandé de réduire la dose de sympathomimétiques);
- des moyens d'anesthésie par inhalation, des β-adrénostimulants: le risque d'arythmies cardiaques augmente;
- méthyldopa: une potentialisation mutuelle des effets secondaires de la lévodopa et de la méthyldopa est possible;
- inhibiteurs de la dopa-décarboxylase: il est recommandé de réduire la dose quotidienne de lévodopa de 70 à 80%, car le même résultat clinique demeure avec la réduction de dose;
- amantadine: il existe un effet potentialisateur mutuel;
- pyridoxine: le métabolisme périphérique de la lévodopa augmente et la quantité de lévodopa qui traverse la barrière hémato-encéphalique diminue;
- phénytoïne, papavérine, m-anticholinergiques, diazépam, clonidine, réserpine, dérivés de thioxanthène: il est possible de réduire l'effet antiparkinsonien du médicament.
Analogues
Les analogues de Carbidopa / Levodopa sont: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, Madopar comprimés à action rapide (dispersibles) "125", Tidomet forte.
Termes et conditions de stockage
Conserver dans un endroit sombre et sec à une température ne dépassant pas 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.
La durée de conservation est de 5 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Carbidopa / Levodopa
Le médicament est inclus dans la liste des médicaments vitaux et essentiels, cependant, il n'y a pratiquement aucun avis sur Carbidop / Levodopa laissé par les patients eux-mêmes. Les médecins notent que la lévodopa reste l'un des médicaments antiparkinsoniens les plus efficaces pendant de nombreuses années. Tous les patients atteints de la maladie de Parkinson, tôt ou tard, se voient prescrire des médicaments comprenant la lévodopa. Son utilisation peut réduire la mortalité et augmenter l'espérance de vie des patients atteints de cette maladie. La carbidopa / lévodopa est généralement bien tolérée et efficace chez la plupart des patients. L'association de la lévodopa et de la carbidopa permet plusieurs fois de réduire la fréquence des effets indésirables périphériques.
Prix de la carbidopa / lévodopa en pharmacie
Le prix actuel de Carbidopa / Levodopa est inconnu, car le médicament n'est pas disponible en pharmacie. Des produits similaires, par exemple, Tidomet forte en comprimés (en paquets de 100) peuvent être achetés pour 600 à 620 roubles. Le prix d'un autre analogue - Nakoma (comprimés en paquets de 100 pièces) - est d'environ 1300 roubles.
Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur
Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
