Tagrisso - Mode D'emploi Du Médicament, Avis, Prix, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Tagrisso

Tagrisso: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Tagrisso

Le code ATX: L01XE35

Ingrédient actif: osimertinib (Osimertinib)

Fabricant: AstraZeneca, AB (AstraZeneca, AB) (Suède)

Description et photo mises à jour: 30.11.2018

Prix en pharmacie: à partir de 300482 roubles.

Acheter

Tagrisso est un médicament antinéoplasique, un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase.

Forme de libération et composition

Le médicament est disponible sous forme de comprimés pelliculés: biconvexes, brun clair, ronds (dosage 40 mg) gravés sur une face «AZ 40» ou ovales (dosage 80 mg) gravés sur une face «AZ 80» (par 10 pcs. Sous blisters: à une dose de 40 mg - dans une boîte en carton avec contrôle de première ouverture 3 blisters; à une dose de 80 mg - dans une boîte en carton avec contrôle de première ouverture 1 ou 3 blisters; chaque emballage contient également des instructions d'utilisation de Tagrisso).

1 comprimé pelliculé contient:

• substance active: mésylate d'osimertinib - 47,7 ou 95,4 mg, ce qui équivaut à 40 ou 80 mg d'osimertinib, respectivement;
• composants auxiliaires: stéaryl fumarate de sodium, cellulose microcristalline, mannitol, hyprolose à faible degré de substitution;
• enveloppe du film: alcool polyvinylique, macrogol 3350, dioxyde de titane, colorant fer oxyde rouge (E172), colorant fer oxyde jaune (E172), colorant fer oxyde noir (E172), talc.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Tagrisso est un médicament anticancéreux dont l'ingrédient actif est l'osimertinib, un inhibiteur irréversible du récepteur du facteur de croissance épidermique tyrosine kinase (EGFR). Les résultats d'études in vitro ont démontré l'efficacité pharmacodynamique de l'osimertinib dans toutes les lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) cliniquement significatives portant des mutations EGFR sensibilisantes et la mutation T790M associée au développement d'une résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase. L'activité élevée et l'effet inhibiteur de l'osimertinib provoquent la suppression de la croissance cellulaire [en ce qui concerne l'EGFR phosphorylé, la concentration inhibitrice apparente demi-maximale (IC ₅₀) sont de 6 à 54 nmol]. Dans le même temps, en ce qui concerne les lignées cellulaires avec EGFR de type sauvage, une activité significativement plus faible est observée (par rapport à l'EGFR phosphorylé, une IC ₅₀ apparente _de 480–1800 nmol). In vivo, l'osimertinib oral réduit la taille de la tumeur à la fois dans les xénogreffes NSCLC avec des mutations EGFR activatrices et des mutations T790M et dans des modèles de tumeurs pulmonaires de souris transgéniques.

Pharmacocinétique

Après administration orale de Tagrisso, la concentration plasmatique maximale (C _max) de l'osimertinib est atteinte dans un délai de 3 à 24 heures. La biodisponibilité absolue n'a pas été établie. La prise alimentaire simultanée sur la biodisponibilité de l'osimertinib à une dose de 80 mg n'a pas d'effet cliniquement significatif. L'exposition à l'osimertinib n'est pas perturbée par une augmentation de l'acidité gastrique. Dans la plage de doses de 20 à 240 mg, une augmentation des valeurs de C _maxet l'ASC (aire sous la courbe concentration plasmatique-temps) est proportionnelle à la dose prise. L'utilisation quotidienne de Tagrisso une fois par jour entraîne une accumulation d'environ trois fois l'osimertinib, avec un état d'équilibre atteint après 15 jours de traitement. Les concentrations plasmatiques dans un état d'équilibre sont maintenues dans la gamme de multiples de 1,6 pendant 24 heures (intervalle entre les doses).

Le volume de distribution apparent est de 986 litres, ce qui indique une distribution tissulaire importante. Une liaison prononcée aux protéines plasmatiques est supposée, car en raison de l'instabilité, la liaison ne peut pas être mesurée avec précision. L'osimertinib est capable de former une liaison covalente avec l'albumine sérique humaine et de rat, les protéines plasmatiques du rat et humain et les hépatocytes humains.

Le métabolisme de l'osimertinib est réalisé principalement avec la participation des isoenzymes du cytochrome CYP3A5 et dans une moindre mesure du CYP3A4. On suppose qu'il peut y avoir d'autres voies métaboliques. Les principales voies métaboliques de l'osimertinib sont l'oxydation et la désalkylation, à la suite desquelles deux métabolites pharmacologiquement actifs sont détectés dans le plasma humain: l'AZ7550, qui a démontré un profil pharmacologique similaire à celui de l'osimertinib, et l'AZ5104, qui a une plus grande activité contre l'EGFR muté et sauvage. Après avoir pris Tagrisso dans le plasma sanguin des patients, les deux métabolites apparaissent lentement, pendant environ 24 heures.

Dans le plasma sanguin, l'osimertinib sous forme inchangée est de 0,8%, sous la forme du métabolite AZ7550 - 0,08%, AZ5104 - 0,07% de la radioactivité totale, dans le même temps, la part principale de la radioactivité est caractérisée par une liaison covalente avec les protéines du plasma sanguin.

Au moins 12 composés se trouvent dans l'urine et les selles humaines, 5 d'entre eux représentent plus de 1% de la dose prise: l'osimertinib inchangé est d'environ 1,9%, AZ5104 - 6,6%, AZ7550 - 2,7%, adduit cystéinyle (M21) - 1,5%, métabolite inconnu (M25) - 1,9%.

À des concentrations cliniquement significatives, l'osimertinib est un inhibiteur compétitif des isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5, mais pas CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. Ne supprime pas les gènes UGT1A1 et UGT2B7 dans le foie. Dans l'intestin, la suppression de l'activité UGT1A1 est possible; la signification clinique de ce processus est inconnue.

La clairance plasmatique apparente de l'osimertinib est de 14,2 L / h.

La demi-vie (T _1/2) est d'environ 48 heures.

Après une dose unique de 20 mg d'osimertinib, jusqu'à 67,8% de la dose prise est excrétée par les intestins, dont environ 1,2% est inchangé. Les reins ont excrété 14,2%, inchangé - 0,8%.

Les résultats d'études in vitro ont démontré que l'osimertinib n'est pas un substrat de l'OATP1B1 et de l'OATP1B3 et, à des concentrations cliniquement significatives, n'inhibe pas MATE2K, OAT1, OATZ, OATP1B3, OATP1B1. Mais l'interaction avec les substrats MATE1 ou OST2 ne peut pas être complètement exclue.

L'osimertinib est un substrat de la glycoprotéine P (Pgp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), mais à des doses cliniquement significatives, il est peu susceptible d'interagir avec les substances actives d'autres médicaments.

L'analyse des études de pharmacocinétique de population, qui ont porté sur 778 personnes, a montré que le poids du patient, l'âge (de 21 à 89 ans), le sexe, l'origine ethnique ou le tabagisme n'avaient pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition à l'équilibre calculée (ASC _SS).

Si la fonction hépatique est altérée, l'exposition à l'osimertinib peut augmenter. Ses paramètres pharmacocinétiques sont influencés par l'albumine sérique, il n'y a pas de relation entre les marqueurs de la fonction hépatique tels que l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (ACT) et la bilirubine, et l'exposition à l'osimertinib est absente. Les études cliniques n'ont pas inclus de patients dont l'activité ACT ou ALT dépassait la limite supérieure de la normale (LSN) plus de 2,5 fois.

De plus, la pharmacocinétique du médicament n'a pas été étudiée avec une augmentation de l'activité de l'ACT ou de l'ALT de plus de 5 fois par rapport au VGN dans le contexte des lésions tumorales du foie et un excès de la concentration de bilirubine totale de plus de 1,5 fois par rapport au VGN. Avec un degré d'insuffisance légère et une fonction hépatique normale, il existe une similitude dans l'exposition à l'osimertinib.

En cas d'insuffisance rénale légère avec clairance de la créatinine (CC) 60 à 90 ml / min, modérée (CC 30 à 60 ml / min) ou sévère (CC 15 à 30 ml / min), l'exposition à l'osimertinib ne change pas. L'effet du médicament avec CC inférieur à 15 ml / min n'a pas été établi.

Indications pour l'utilisation

L'utilisation de Tagrisso est indiquée pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec une mutation T790M du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

Contre-indications

Absolu:

• dysfonctionnement rénal sévère, insuffisance rénale chronique au stade terminal, y compris les patients sous hémodialyse;
• dysfonctionnement hépatique modéré et sévère;
• utilisation simultanée de préparations de millepertuis;
• traitement concomitant avec des inducteurs puissants du CYP3A (y compris la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine);
• âge jusqu'à 18 ans;
• période de grossesse;
• la grossesse et l'allaitement;
• hypersensibilité aux composants du médicament.

Tagrisso doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie pulmonaire interstitielle, un allongement de l'intervalle QTc, lorsqu'il est associé à des inducteurs modérés du CYP3A4 (y compris le bosentan, le modafinil, l'éfavirenz, l'étravirine).

Tagrisso, mode d'emploi: méthode et posologie

L'utilisation du médicament Tagrisso doit être surveillée par un médecin expérimenté dans le traitement des médicaments anticancéreux.

Les comprimés sont pris par voie orale, à avaler entiers (il ne faut pas endommager l'enveloppe du film), lavés avec une quantité suffisante d'eau, toujours à la même heure de la journée, quelle que soit la prise alimentaire. Si vous oubliez accidentellement la dose suivante de Tagrisso, la pilule oubliée peut être prise si la période précédant la prise de la dose suivante est de 12 heures ou plus.

S'il est difficile d'avaler le comprimé, il peut être pris après dissolution dans 50 ml d'eau plate. N'utilisez pas d'autres liquides pour la dispersion! Un comprimé entier (non écrasé) est immergé dans l'eau et agité jusqu'à dissolution complète, la suspension résultante est immédiatement bue. 100 ml d'eau supplémentaires sont versés dans les résidus dans le verre et également bu.

Tagrisso sous forme de suspension, si nécessaire, peut être administré par sonde nasogastrique. Dans ce cas, le comprimé est dispersé dans 15 ml d'eau et 15 ml supplémentaires d'eau sont ajoutés au reste de la préparation. La suspension résultante dans un volume de 30 ml est injectée conformément aux exigences des instructions du fabricant pour le tube nasogastrique et le tube est lavé avec une quantité appropriée d'eau. La suspension finie et les résidus dissous doivent être administrés au patient dans les 0,5 heure à partir du moment où le comprimé est immergé dans l'eau.

Dosage recommandé: 80 mg une fois par jour par jour. Le traitement est à long terme et est interrompu si une toxicité inacceptable se développe ou si la maladie progresse.

En cas d'intolérance individuelle au médicament et de développement d'effets indésirables, un arrêt temporaire de la prise des comprimés et / ou une diminution de la dose d'osimertinib à 40 mg une fois par jour est indiqué.

En cas de développement de réactions indésirables, la dose de Tagrisso est ajustée en tenant compte de l'organe cible et de l'effet secondaire spécifique:

• pneumopathie ou pneumopathie interstitielle: l'arrêt du traitement médicamenteux est nécessaire;
• allongement de l'intervalle QTc sur l'électrocardiogramme (ECG) de plus de 500 msec, noté au moins deux fois (avec des enregistrements ECG répétés): annulation temporaire de Tagrisso. Après avoir atteint la durée de l'intervalle QTc inférieure à 481 ms ou la valeur initiale de l'intervalle QTc, si elle était d'au moins 481 ms, le traitement est repris avec une dose de 40 mg;
• allongement de l'intervalle QTc, accompagné de symptômes d'arythmie grave: l'arrêt du traitement est nécessaire;
• troisième degré de tout effet indésirable et plus: arrêt de l'utilisation des comprimés pendant une période allant jusqu'à 21 jours. Si, pendant cette période, le degré de l'effet indésirable qui s'est produit a diminué à 0-2 degrés, le traitement peut être repris en utilisant la dose précédente (80 mg) ou réduit (40 mg). Si le degré de l'événement indésirable dans les 21 jours suivant la pause n'a pas diminué au deuxième degré et au-dessous, le traitement par Tagrisso doit être complètement arrêté.

En cas de dysfonctionnement hépatique léger (le niveau de bilirubine totale ne dépasse pas la LSN, et l'activité ACT dépasse la LSN, ou le niveau de bilirubine totale ne dépasse pas la LSN de pas plus de 1,5 fois pour toute valeur de l'activité ACT), un ajustement posologique est nécessaire.

En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose d'osimertinib.

Effets secondaires

Effets indésirables des systèmes et organes (classés comme suit: très souvent - ≥ 1/10, souvent - de ≥ 1/100 à <1/10, rarement - de ≥ 1/1000 à <1/100):

• du côté du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - maladie pulmonaire interstitielle, y compris avec une issue fatale;
• du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, stomatite;
• de la part de l'organe de la vision: rarement - kératite, kératite ponctuée, défaut cornéen épithélial, érosion cornéenne, défaut cornéen;
• de la peau et du tissu sous-cutané: très souvent - démangeaisons cutanées (y compris démangeaisons des paupières, démangeaisons généralisées), éruption cutanée (y compris éruption cutanée généralisée, éruption érythémateuse, éruption maculaire, éruption maculopapuleuse, éruption papuleuse, éruption pustuleuse, folliculite, dermatite, acnéformite, acné, dermatite), peau sèche (y compris fissures de la peau, xérodermie, eczéma), paronychie (y compris décoloration des ongles, maladie du lit de l'ongle, inflammation et / ou douleur du lit de l'ongle, maladie des ongles, dystrophie des ongles, infection des ongles, onychoclasie, onycholyse, tubérosité ongles, onychomadèse);
• études de laboratoire et instrumentales: très souvent - une diminution du nombre de plaquettes, une diminution du nombre de leucocytes, une diminution du nombre de neutrophiles; rarement - allongement de l'intervalle QTc de plus de 500 msec.

Surdosage

Symptômes: la prise d'une dose accrue d'osimertinib (160 ou 240 mg par jour) peut aggraver la gravité des événements indésirables typiques des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR, tels que la diarrhée et les éruptions cutanées.

Traitement: il n'y a pas de recommandations spécifiques pour le traitement du surdosage de Tagrisso. Vous devez arrêter de prendre les pilules, si nécessaire, la nomination d'un traitement symptomatique est indiquée.

instructions spéciales

La nomination du médicament Tagrisso à des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique ne doit être effectuée qu'après confirmation de la mutation T790M du gène EGFR. Pour le déterminer, vous ne devez utiliser qu'une méthode de recherche sensible, fiable et raisonnable - un test validé.

Le statut de mutation T790M est déterminé dans l'ADN (acide désoxyribonucléique) de la tumeur isolée à partir d'un échantillon de tissu tumoral ou de plasma sanguin. Si le test du plasma sanguin a montré un résultat négatif, il est recommandé, afin d'exclure un résultat faux négatif lors de l'analyse de l'ADN tumoral en circulation, d'effectuer un test supplémentaire pour déterminer la mutation dans le tissu tumoral. L'indication pour l'utilisation de Tagrisso est la détection de la mutation T790M dans le tissu tumoral ou le plasma sanguin du patient.

Les résultats des études cliniques indiquent la possibilité de développer des cas graves, potentiellement mortels et mortels de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie. Dans la plupart des cas, l'état du patient s'est amélioré après l'arrêt du traitement. Il n'y a pas d'expérience concernant l'utilisation de Tagrisso chez les patients présentant des symptômes cliniques de maladie pulmonaire interstitielle, y compris des antécédents. Par conséquent, afin d'exclure une maladie pulmonaire interstitielle, il est recommandé d'évaluer très soigneusement les patients présentant un développement aigu et / ou une aggravation des symptômes pulmonaires tels que l'essoufflement, la fièvre, la toux. Pendant la période de clarification de ces symptômes, le traitement doit être suspendu et si une maladie pulmonaire interstitielle est diagnostiquée, elle doit être complètement arrêtée.

Évitez l'utilisation de Tagrisso dans le syndrome du QT long congénital. Le traitement des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, de déséquilibre électrolytique ou de prise de médicaments prolongeant l'intervalle QTc doit être accompagné d'une détermination périodique de la concentration d'électrolytes et de l'ECG. Si, lors d'enregistrements ECG répétés, les valeurs de l'intervalle QTc dépassent 500 msec, le traitement doit être suspendu jusqu'à ce que l'intervalle QTc diminue à moins de 481 msec ou à la valeur initiale s'il était d'au moins 481 msec. Le traitement doit être repris avec une dose réduite du médicament. Si, dans un contexte d'allongement de l'intervalle QT, le développement d'une tachycardie ventriculaire de type pirouette, d'une tachycardie ventriculaire polymorphe ou de signes d'arythmies cardiaques sévères est diagnostiqué, le traitement par Tagrisso doit être annulé.

Avant de commencer le traitement et pendant le traitement par l'osimertinib, la fonction du système cardiovasculaire doit être surveillée chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiaque ou d'affections concomitantes pouvant affecter la fraction d'éjection ventriculaire gauche, et chez les patients présentant des symptômes cardiaques importants survenant au cours du traitement.

En relation avec la présence de cas de développement de kératite, il est recommandé de consulter d'urgence un ophtalmologiste si une photosensibilité, un larmoiement, une inflammation aiguë des yeux, accompagnée de douleurs dans les yeux et / ou de leur rougeur, une vision trouble lors de la prise de pilules, est recommandée.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'utilisation de Tagrisso n'affecte pas la capacité du patient à conduire des véhicules et des mécanismes complexes.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation de Tagrisso est contre-indiquée pendant la période de gestation et d'allaitement.

Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception de barrière en raison du fait que l'exposition aux contraceptifs hormonaux peut être réduite. La conception doit être évitée pendant toute la durée du traitement et pendant au moins deux mois après l'arrêt du médicament chez la femme et quatre mois chez l'homme.

Les résultats des études sur l'osimertinib chez l'animal indiquent l'effet du médicament sur les organes reproducteurs mâles et femelles, ce qui réduit la fertilité humaine.

Utilisation pendant l'enfance

En raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Tagrisso chez les enfants et les adolescents, il est contre-indiqué de prescrire le médicament pour le traitement des patients de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

L'utilisation de Tagrisso est contre-indiquée pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sévère, d'insuffisance rénale chronique terminale, y compris les patients sous hémodialyse.

En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose d'osimertinib.

Pour les violations de la fonction hépatique

La nomination de Tagrisso est contre-indiquée en cas de dysfonctionnement hépatique modéré et sévère.

En cas de dysfonctionnement hépatique léger (le niveau de bilirubine totale ne dépasse pas la LSN, et l'activité ACT dépasse la LSN, ou le niveau de bilirubine totale ne dépasse pas la LSN de pas plus de 1,5 fois pour toute valeur de l'activité ACT), un ajustement posologique est nécessaire.

Utilisation chez les personnes âgées

Il convient de garder à l'esprit que chez les patients âgés de 65 ans et plus, le développement d'événements indésirables (y compris des réactions de grade 3 et plus), nécessitant la suspension du traitement ou l'arrêt de Tagrisso, survient plus souvent que chez les patients plus jeunes.

Les types d'effets indésirables et l'efficacité thérapeutique de Tagrisso chez les patients âgés ne diffèrent pas de ceux des patients plus jeunes.

Interactions médicamenteuses

• itraconazole (puissant inhibiteur du CYP3A4) à une dose de 200 mg 2 fois par jour: aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition à l'osimertinib;
• rifampicine, phénytoïne, carbamazépine (puissants inducteurs du CYP3A): entraînent une diminution cliniquement significative de l'ASC de l'osimertinib à l'équilibre et de l'exposition au métabolite AZ5104, par conséquent, l'association avec ces agents est contre-indiquée;
• bosentan, modafinil, éfavirenz, étravirine (inducteurs modérés du CYP3A4): il est recommandé d'éviter leur rendez-vous en raison du risque existant de diminution de l'exposition à l'osimertinib; si nécessaire, l'utilisation combinée doit être utilisée avec prudence;
• l'oméprazole et d'autres médicaments qui modifient l'acidité du suc gastrique: ne provoquent pas de changement cliniquement significatif de l'exposition à l'osimertinib, par conséquent, la dose ne doit pas être limitée;
• rosuvastatine (un substrat sensible de la BCRP): augmente son exposition et, par conséquent, pour la détection rapide des symptômes de tolérance altérée, une surveillance attentive des patients prenant de la rosuvastatine et d'autres médicaments à index thérapeutique étroit, dont la distribution dépend de la BCRP, est nécessaire;
• simvastatine (substrat sensible du CYP3A4): une diminution de l'ASC et de la C _{max de la} simvastatine est possible; ces changements sont insignifiants et n'ont aucun effet cliniquement significatif;
• les contraceptifs hormonaux: il existe un risque de réduction de leur effet contraceptif.

Analogues

Les analogues de Tagrisso sont: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Genfatinib, Gefitinib, Giotrif, Gistamel, Glemikhib, Gleevec, Dasatinib-Nativ, Jakavi, Iglib, Taiverb, Tarlenib, etc.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Tagrisso

Les examens de Tagrisso de patients prenant le médicament sont actuellement absents.

Prix pour Tagrisso dans les pharmacies

Le prix de Tagrisso pour un emballage contenant 30 comprimés à une dose de 80 mg peut aller de 555 000 roubles.

Tagrisso: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Onglet Tagrisso. p / o captivité. 80 mg n ° 30 300 482 RUB Acheter

Tagrisso 80 mg comprimés pelliculés 30 pcs. 300 482 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!