Agrenox

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Agrenox: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. Utilisation dans l'enfance
11. En cas d'insuffisance rénale
12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. Interactions médicamenteuses
14. Analogues
15. Conditions de stockage
16. Conditions de délivrance des pharmacies
17. Avis
18. Prix en pharmacie

Nom latin: Aggrenox

Code ATX: B01AC

Ingrédient actif: acide acétylsalicylique (acide acétylsalicylique) + dipyridamole (dipyridamole)

Producteur: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Allemagne)

Description et mise à jour photo: 2019-10-07

Agrenox est un médicament antiplaquettaire combiné.

Forme de libération et composition

Le médicament est disponible sous forme de gélules à libération modifiée: n ° 0, dures, gélatineuses, opaques, le couvercle est rouge-brun, le corps est ivoire, à l'intérieur des gélules se trouvent des pastilles jaunes et un comprimé rond biconvexe aux bords lisses, enrobé d'une coque blanche (selon 30 ou 60 pcs. En tubes ou flacons en polypropylène, dans une boîte en carton 1 tube ou flacon et mode d'emploi d'Agrenox).

1 capsule contient:

ingrédients actifs: acide acétylsalicylique (sous forme de comprimé) - 25 mg, dipyridamole (sous forme de granulés) - 200 mg;
composants auxiliaires du comprimé: lactose monohydraté, saccharose, amidon de maïs séché, cellulose microcristalline, gomme d'acacia, dioxyde de silicium colloïdal, dioxyde de titane, stéarate d'aluminium, talc;
composants auxiliaires dans la composition des pastilles: copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle, acide tartrique (sphérique et en poudre), Kollidon 25 (povidone), hypromellose, phtalate d'hypromellose HP 55, triacétate de glycérol (triacétine), acide stéarique, diméthicone 350, gomme arabique;
composition de la coiffe et du corps de la capsule: gélatine, colorant - oxyde de fer jaune et oxyde de fer rouge, dioxyde de titane.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Agrenox est un médicament antiagrégant plaquettaire, son action est due à l'association d'acide acétylsalicylique et de dipyridamole, dont les propriétés cliniques sont associées à divers mécanismes biochimiques.

L'acide acétylsalicylique, inactivant l'enzyme cyclooxygénase dans les plaquettes, aide à prévenir la formation de thromboxane A2, qui est un puissant inducteur de l'agrégation plaquettaire et de la vasoconstriction.

L'action du dipyridamole vise à inhiber l'absorption d'adénosine dans les érythrocytes, les plaquettes et les cellules endothéliales. Cela conduit à une augmentation locale du taux d'adénosine, qui affecte les récepteurs plaquettaires A ₂. En stimulant l'adénylate cyclase plaquettaire, l'adénosine potentialise une augmentation de l'adénosine monophosphate cyclique plaquettaire (AMPc). Aux concentrations thérapeutiques de dipyridamole (0,5–2 μg / ml), l'inhibition est dose-dépendante et atteint un maximum de 80%. L'effet vasodilatateur de l'adénosine détermine la capacité du dipyridamole à provoquer une vasodilatation.

Le dipyridamole inhibe la PDE (phosphodiestérase) dans divers tissus et organes. Pendant la période où l'inhibition de l'adénosine monophosphate phosphodiestérase cyclique est insignifiante, à doses thérapeutiques, la substance inhibe la cGMP-PDE (guanosine monophosphate phosphodiestérase cyclique), favorisant une augmentation du cGMP sous l'action d'un facteur relaxant sécrété par l'endothélium, identifié comme NO. Le dipyridamole potentialise la biosynthèse de la prostacycline et sa libération par les cellules endothéliales. En augmentant la concentration de l'acide 13-hydroxyoctadécadiénoïque médiateur protecteur, le dipyridamole réduit la thrombogénicité des structures sous-endothéliales. Il s'ensuit que l'agrégation plaquettaire est supprimée en réponse à divers stimulants, y compris le facteur d'activation plaquettaire, l'adénosine diphosphate et le collagène. La diminution de l'agrégation plaquettaire s'accompagne de la normalisation de leur consommation d'adénosine.

Ainsi, l'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique, qui n'inhibe que l'agrégation plaquettaire, est complété par l'action du dipyridamole, qui ralentit l'activation et l'adhésion plaquettaires.

Pharmacocinétique

Aucune interaction cliniquement significative n'a été établie entre le dipyridamole et l'acide acétylsalicylique, par conséquent, la pharmacocinétique d'Agrenox est déterminée par les propriétés de chacun des composants actifs séparément.

La prise alimentaire simultanée n'affecte pas la pharmacodynamie des composants actifs d'Agrenox.

L'acide acétylsalicylique

Après avoir pris Agrenox à l'intérieur, l'absorption de l'acide acétylsalicylique se produit rapidement et complètement. Sa concentration maximale (C _max) dans le plasma est atteinte après 0,5 heure, lorsqu'il est utilisé à une dose quotidienne de 50 mg (25 mg 2 fois par jour). En équilibre, il est en moyenne de 319 ng / ml. La principale voie de biotransformation est le métabolisme primaire avec fractionnement en acide salicylique, auquel 30 à 40% de la dose d'acide acétylsalicylique sont exposés. La C _{max de} l'acide salicylique dans le plasma est atteinte après 1 à 1,5 heure.

L'acide acétylsalicylique se lie mal aux protéines plasmatiques, le degré de liaison ne dépend pas de manière linéaire de la dose. Son métabolite, l'acide salicylique, se lie davantage aux protéines plasmatiques, avec l'albumine à environ 90%, avec une concentration d'acide salicylique inférieure à 100 μg / ml. Le volume de distribution apparent (Vd) est de 10 litres. L'acide salicylique est bien distribué dans tous les tissus et liquides organiques (y compris le système nerveux central, les tissus fœtaux et le lait maternel).

L'acide acétylsalicylique est métabolisé rapidement, principalement dans le foie sous l'action d'estérases non spécifiques et, dans une moindre mesure, dans l'estomac en acide salicylique qui, à la suite de la réaction ultérieure avec la glycine, se transforme en acide hydroxyhippurique.

L'acide acétylsalicylique est excrété sous forme de métabolites (jusqu'à 90% de la dose prise) par les reins. La demi-vie (T _1/2) de l'acide acétylsalicylique est de 1 / 4-1 / 3 heures, la T _{1/2 de} l'acide salicylique est de 2-3 heures, à des doses supérieures à 3000 mg, elle peut augmenter jusqu'à 5-18 heures.

En cas d'insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine (CC) inférieure à 10 ml / min et d'insuffisance hépatique sévère, l'acide acétylsalicylique ne doit pas être prescrit. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la T _1/2 augmente de 2 à 3 fois.

Dipyridamole

La pharmacocinétique du dipyridamole est caractérisée par une dépendance linéaire à la dose. La libération et l'absorption de la substance active des granulés à libération modifiée ont lieu dans le tractus gastro-intestinal inférieur (GIT). Le problème de la solubilité du dipyridamole, en fonction de l'acidité du contenu gastrique, est résolu par une association avec l'acide tartrique. Pour une libération prolongée, une membrane de diffusion est utilisée, qui est pulvérisée sur les pastilles. À l'état d'équilibre, les paramètres pharmacocinétiques des gélules de dipyridamole à libération modifiée prises 2 fois par jour équivalent à 3 à 4 fois la prise de comprimés de dipyridamole, et à certains égards, ils sont supérieurs. A valeur égale des concentrations maximales atteintes, on note une biodisponibilité plus élevée,et entre les doses - un taux plasmatique nettement plus élevé et une fréquence réduite de développement des oscillations maximales.

Dans le tractus gastro-intestinal, le dipyridamole est presque complètement absorbé, sa biodisponibilité absolue est d'environ 70%. La C _max dans le plasma est observée après 2-3 heures, la C _max moyenne à l'état d'équilibre chez les patients recevant 200 mg 2 fois par jour en moyenne 1,98 g / ml. La teneur plasmatique en dipyridamole entre les doses est comprise entre 0,18 μg / ml et 1,01 μg / ml.

La liaison du dipyridamole aux protéines (principalement l'albumine et la glycoprotéine alpha1-acide) est d'environ 99%.

Le dipyridamole est distribué dans de nombreux organes en raison de son degré élevé de lipophilie, principalement dans le cœur, le foie, les poumons, les reins et la rate. Le médicament surmonte la barrière hémato-encéphalique et placentaire dans un volume insignifiant. L'apparente V _d dans le compartiment central (dont la structure est généralement inclus sang et des organes perfuses active) est d' environ 5 l. L'apparente V _d à l' état d' équilibre est d' environ 100 l, ce qui confirme la présence de dipyridamole dans les divers tissus et fluides corporels. Sa quantité dans le lait maternel peut représenter 1/17 de la concentration plasmatique.

Le dipyridamole est métabolisé dans le foie principalement par conjugaison avec de l'acide glucuronique pour former un monoglucuronide et de petites quantités de diglucuronide. Dans le plasma, 20% de la quantité totale est présente sous forme de monoglucuronide, le reste sous forme de composé d'origine. L'activité pharmacodynamique des glucuronides formés est significativement inférieure à celle du dipyridamole.

T _{1/2 de} dipyridamole est de 2/3 heures. La substance est principalement excrétée (environ 95%) sous forme de métabolites par les intestins, par les reins - environ 5% (sous forme de métabolite glucuroconjugué), dont moins de 0,5% inchangé. Une recirculation intestinale-hépatique est observée, la clairance totale du dipyridamole est d'environ 250 ml / min. Dans le corps, le temps de séjour moyen est d'environ 11 heures (temps d'absorption 4,6 heures et temps de séjour propre dans le corps en moyenne 6,4 heures). Le T _1/2 final est d'environ 13 heures. Avec un schéma posologique 2 fois par jour, l'état d'équilibre dans le corps est atteint en 2 jours. Avec une administration répétée, le cumul n'est pas observé.

À la suite de l'utilisation de gélules à libération modifiée chez les patients de plus de 65 ans, dans le contexte de la même absorption du médicament, une diminution de la clairance est observée, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de dipyridamole d'environ 30%, par rapport aux individus plus jeunes (moins de 55 ans).

La pharmacocinétique du dipyridamole et de son métabolite en cas d'insuffisance rénale ne change pas.

Avec une décompensation hépatique cliniquement confirmée, un ajustement de la dose de dipyridamole est nécessaire.

Indications pour l'utilisation

L'utilisation d'Agrenox est indiquée pour la prévention secondaire des accidents ischémiques transitoires, ainsi que des accidents vasculaires cérébraux ischémiques (par le mécanisme de la thrombose).

Contre-indications

Absolu:

une période d'exacerbation ou une tendance à saigner avec ulcère gastrique ou ulcère duodénal;
intolérance au galactose ou au fructose, déficit en lactase, sucrase ou isomaltase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;
troisième trimestre de grossesse;
âge jusqu'à 18 ans;
hypersensibilité aux salicylates et / ou à d'autres ingrédients du médicament.

Avec prudence, compte tenu de la composition combinée des gélules, Agrenox doit être prescrit en cas de maladie coronarienne sévère (y compris infarctus du myocarde récent, angor instable, difficulté à éjecter le sang du ventricule gauche, insuffisance cardiaque décompensée et autres types d'instabilité hémodynamique), polypose nasale, asthme bronchique, allergique rhinite, ulcères gastriques ou duodénaux récurrents, dysfonctionnement rénal ou hépatique, déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, antécédents d'hypersensibilité aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse et pendant l'allaitement.

Agrenox, mode d'emploi: méthode et posologie

Les gélules d'Agrenox sont prises par voie orale, avalées entières et lavées avec de l'eau (200 ml), quel que soit le repas.

Dosage recommandé: 1 pc. 2 fois par jour (matin et soir).

Effets secondaires

de la part du système sanguin et lymphatique: souvent - anémie; rarement - anémie ferriprive (avec saignement gastro-intestinal latent), thrombocytopénie; fréquence non établie - coagulopathie, coagulation intravasculaire disséminée;
de la part du système cardiovasculaire: souvent - évanouissement, détérioration en présence de pathologies des artères coronaires; rarement - tachycardie, bouffées de chaleur, baisse de la pression artérielle (TA); fréquence non établie - arythmie;
de la part de l'organe auditif et de l'appareil vestibulaire: la fréquence n'est pas établie - acouphènes, surdité;
du système visuel: rarement - hémorragie intraoculaire;
du système digestif: très souvent - dyspepsie, nausées, diarrhée, douleurs abdominales; souvent - saignements gastro-intestinaux, vomissements; rarement - ulcères gastro-intestinaux; rarement - gastrite érosive; fréquence non établie - perforation des ulcères gastriques et / ou duodénaux, vomissements de sang, méléna, pancréatite, syndrome de Reye, hépatite, incorporation de dipyridamole dans les calculs biliaires;
troubles généraux: la fréquence n'a pas été établie - hypothermie, hyperthermie;
du système immunitaire: souvent - réactions d'hypersensibilité (urticaire, éruption cutanée, bronchospasme sévère, angio-œdème); fréquence non établie - réactions anaphylactiques (plus souvent avec asthme);
indicateurs de laboratoire: fréquence non établie - augmentation du taux d'acide urique dans le sang, augmentation de la durée du saignement, augmentation du temps de prothrombine, modification des résultats des tests de la fonction hépatique;
du côté du métabolisme et de la nutrition: la fréquence n'a pas été établie - déshydratation, acidose métabolique, hyperkaliémie, alcalose respiratoire, hypo- et hyperglycémie;
du système musculo-squelettique: souvent - myalgie; fréquence non établie - rhabdomyolyse;
du système nerveux: très souvent - vertiges, maux de tête; souvent - maux de tête de type migraine, hémorragie intracrânienne; fréquence non établie - léthargie, anxiété, convulsions, œdème cérébral;
du côté de la psyché: la fréquence n'est pas établie - confusion;
du système urinaire: la fréquence n'a pas été établie - protéinurie, néphrite interstitielle, insuffisance rénale, nécrose papillaire des reins;
du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - épistaxis; fréquence non établie - hyperventilation, saignement des gencives, essoufflement, œdème du larynx, tachypnée, œdème pulmonaire;
réactions dermatologiques: fréquence non établie - hémorragies cutanées, érythème polymorphe exsudatif;
autres: fréquence non établie - saignements (post-opératoires, chirurgicaux).

Surdosage

Symptômes: en raison de la composition combinée d'Agrenox, en cas de surdosage, l'effet du dipyridamole et de l'acide acétylsalicylique doit être pris en compte. La prédominance des signes et symptômes suivants de surdosage de dipyridamole est présumée: transpiration, faiblesse, fièvre, agitation, bouffées de chaleur, étourdissements, angine de poitrine, tachycardie, forte diminution de la pression artérielle. En cas de surdosage aigu d'acide acétylsalicylique, des nausées, des vomissements, une hyperventilation, une conscience trouble, une déficience visuelle et / ou auditive peuvent survenir. Dans le contexte de la prise de doses ultra-élevées d'acide acétylsalicylique, des étourdissements et des bourdonnements d'oreilles peuvent survenir, qui surviennent principalement chez les patients âgés.

Traitement: lavage gastrique immédiat, nomination d'un traitement symptomatique. Pour neutraliser les effets hémodynamiques de doses élevées de dipyridamole, l'administration d'aminophylline ou d'autres dérivés de la xanthine est indiquée.

L'hémodialyse n'est pas efficace.

instructions spéciales

Avant de réaliser un test de stress pharmacologique avec administration intraveineuse de dipyridamole, Agrenox (ainsi que d'autres médicaments contenant du dipyridamole) doit être interrompu au plus tard 24 heures avant la procédure afin de ne pas altérer la sensibilité du test.

Le dipyridamole libre peut être incorporé dans les calculs biliaires; dans de rares cas, sa teneur peut atteindre 70% de la masse sèche de la pierre. Le plus souvent, de tels phénomènes surviennent chez des patients âgés qui prennent du dipyridamole depuis de nombreuses années et qui ont eu une cholangite ascendante. Il n'y a aucune preuve que le dipyridamole soit un facteur initiateur de la formation de calculs biliaires. Sa présence dans les calculs biliaires peut être due à une déglucuronisation bactérienne du dipyridamole conjugué dans la bile.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant la période d'utilisation d'Agrenox, il est conseillé aux patients d'être prudents lorsqu'ils conduisent et travaillent avec des mécanismes complexes, car le médicament peut provoquer des effets secondaires tels que des étourdissements et de la confusion, qui affectent la vitesse des réactions psychomotrices.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation d'Agrenox est contre-indiquée au troisième trimestre de la gestation.

L'innocuité de l'utilisation de faibles doses d'acide acétylsalicylique et de dipyridamole pendant la grossesse n'a pas été établie. Il n'y a eu aucun effet négatif sur le fœtus dans les études précliniques.

Les salicylates et le dipyridamole sont excrétés dans le lait maternel.

Peut-être la nomination du médicament Agrenox au cours des trimestres I et II de la grossesse ou pendant l'allaitement uniquement dans les cas où l'effet thérapeutique pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus ou l'enfant.

Utilisation pendant l'enfance

L'utilisation d'Agrenox est contre-indiquée chez les patients de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Il est recommandé de prescrire Agrenox avec prudence en cas d'insuffisance rénale.

Pour les violations de la fonction hépatique

Il est recommandé de prescrire Agrenox avec prudence en cas de dysfonctionnement hépatique.

Interactions médicamenteuses

En cas d'utilisation simultanée avec Agrenox:

clopidogrel, ticlopidine, anticoagulants (y compris dérivés de la coumarine, héparine), acide valproïque: l'acide acétylsalicylique peut renforcer l'action des médicaments qui inhibent l'agrégation plaquettaire et d'autres médicaments répertoriés;
AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens), corticostéroïdes, éthanol: le risque d'apparition ou d'intensification des effets secondaires du tractus gastro-intestinal augmente, y compris dans un contexte de consommation systématique d'alcool;
les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, le clopidogrel, la ticlopidine: ces médicaments doivent être prescrits avec prudence en raison du fait que l'interaction augmente le risque de saignement;
warfarine: aucun effet sur la fréquence et la gravité des saignements;
adénosine: compte tenu du fait que le dipyridamole provoque une augmentation de sa concentration plasmatique et une augmentation des effets cardiovasculaires, il est nécessaire d'ajuster les doses de médicaments contenant de l'adénosine;
médicaments antihypertenseurs: il convient de garder à l'esprit que le dipyridamole renforce l'effet des antihypertenseurs;
inhibiteurs de la cholinestérase: l'évolution de la myasthénie grave peut s'aggraver, nécessitant une adaptation posologique de l'inhibiteur de la cholinestérase;
agents hypoglycémiants: leur effet thérapeutique peut être amélioré;
méthotrexate: la toxicité du méthotrexate peut augmenter en raison de l'association avec l'acide acétylsalicylique;
spironolactone: l'acide acétylsalicylique aide à réduire l'effet natriurétique de la spironolactone;
probénécide, sulfinpyrazone: il convient de garder à l'esprit que le médicament peut inhiber l'effet de ces médicaments et d'autres uricosuriques;
ibuprofène: chez les patients à haut risque de maladie cardiovasculaire, il peut limiter l'effet clinique de l'acide acétylsalicylique sur le système cardiovasculaire.

L'association de dipyridamole et d'acide acétylsalicylique n'affecte pas la fréquence des saignements.

Analogues

Les analogues d'Agrenox sont l'aspirine cardio, l'acide acétylsalicylique, Aviks, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipyridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard, etc.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Agrenox

Les avis sur Agrenoks des médecins spécialistes et des patients sont pour la plupart positifs. Les médecins notent l'efficacité de la combinaison de deux ingrédients actifs dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux. Les patients soulignent cependant que l'effet thérapeutique du médicament correspond à celui indiqué dans les instructions.

Dans le même temps, le coût du médicament est qualifié de déraisonnablement élevé, car ses composants individuels dans les pharmacies peuvent être achetés beaucoup moins cher. En outre, ils soulignent qu'Agrenox est très difficile à obtenir, car il n'est souvent pas disponible en pharmacie.

Prix Agrenox en pharmacie

Le prix d'Agrenox pour un emballage contenant 30 capsules peut varier de 934 roubles.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!