Linezolid - Mode D'emploi, Prix, Analogues, Comprimés, Avis

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Linézolide

Linézolide: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Interactions médicamenteuses
14. 14. Analogues
15. 15. Conditions de stockage
16. 16. Conditions de délivrance des pharmacies
17. 17. Avis
18. 18. Prix en pharmacie

Nom latin: Linezolid

Le code ATX: J01XX08

Ingrédient actif: linézolide (linézolide)

Fabricant: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Inde), Biochimiste, OJSC (Russie), East-Pharm, CJSC (Russie), PharmConcept, LLC (Russie), Alium PFK, LLC (Russie)

Description et mise à jour photo: 2019-08-10

Prix en pharmacie: à partir de 3979 roubles.

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Le linézolide est un médicament antibactérien, l'oxazolidinone.

Forme de libération et composition

Formes posologiques de linézolide:

• comprimés pelliculés: biconvexes, du brun foncé au brun clair, ronds (posologie 200, 300 et 400 mg) ou ovales (dosage 600 mg); la couleur des comprimés dans la section transversale est blanche ou blanche avec une teinte jaunâtre (dans une boîte en carton à 1, 2 ou 3 emballages profilés contenant 10 comprimés chacun);
• solution pour perfusion: d'incolore à jaune avec une teinte brunâtre, transparente (dans une boîte en carton 1 flacon en verre contenant 100, 200 ou 300 ml de solution).

Chaque pack contient également des instructions pour l'utilisation de Linezolid.

Composition de 1 comprimé:

• substance active: linézolide - 200/300/400/600 mg;
• composants auxiliaires: stéarate de magnésium - 2,69 / 4,04 / 5,38 / 8,08 mg; carboxyméthylamidon sodique - 13,44 / 20,17 / 26,89 / 40,34 mg; amidon de maïs - 19,21 / 28,81 / 38,42 / 57,63 mg; cellulose microcristalline - 37,65 / 56,47 / 75,3 / 112,95 mg;
• enveloppe du film: talc - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; dioxyde de titane - 0,27 / 0,41 / 0,55 / 0,825 mg; polyéthylène glycol 6000 (macrogol 6000) - 1,08 / 1,62 / 2,16 / 3,25 mg; hydroxypropylméthylcellulose (hypromellose) - 5,19 / 7,79 / 10,38 / 15,58 mg; oxyde jaune de colorant de fer - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; oxyde de colorant de fer rouge - 0,131 / 0,197 / 0,263 / 0,395 mg.

Composition de 1 ml de solution:

• substance active: linézolide - 2 mg;
• composants auxiliaires: citrate de sodium dihydraté - 1,9 mg; acide citrique - 0,83 mg; dextrose monohydraté - 55,26 mg; eau pour injection - jusqu'à 1 ml; Solution d'acide chlorhydrique 1M ou solution d'hydroxyde de sodium 1M - jusqu'à pH 4 à 5.

L'osmolarité théorique de la solution est de 314,9 mOsm par litre.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le linézolide est un antibiotique synthétique appartenant à une nouvelle classe d'agents antimicrobiens qui sont in vitro actifs contre les bactéries aérobies à Gram positif, certains microorganismes anaérobies et les bactéries à Gram négatif.

Le médicament inhibe sélectivement la synthèse des protéines chez les bactéries. En se liant aux ribosomes bactériens, il empêche la formation d'un complexe d'initiation 70S fonctionnel, qui est une composante importante du processus de traduction pendant la synthèse des protéines.

Le linézolide est actif contre les micro-organismes suivants:

• aérobies à Gram positif (in vitro et in vivo): enterococcus foetium (y compris les souches résistantes à la vancomycine), Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline), streptocoques du groupe B, pneumocoque (y compris les souches multirésistantes), streptocoque pyogène;
• aérobies à Gram positif (in vitro): entérocoque fécal (y compris les souches résistantes à la vancomycine), entérocoque fécal (souches sensibles à la vancomycine), staphylocoque épidermique (y compris les souches résistantes à la méthicilline), virus du staphylocoque hémolytique, streptococcus virusidans;
• aérobies à Gram négatif (in vitro): pasteurella multicide.

Les microorganismes résistants au linézolide comprennent: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Étant donné que le mécanisme d'action du linézolide diffère de celui inhérent à d'autres classes d'agents antimicrobiens (par exemple, chloramphénicol, tétracyclines, streptogramines, rifamycines, quinolones, lincosamides, glycopeptides, antagonistes de l'acide folique, β-lactames, aminosides), il n'y a pas de chevauchement entre ces médicaments. Le linézolide est actif contre les microorganismes pathogènes sensibles et résistants à ces médicaments.

En ce qui concerne le linézolide, la résistance se développe lentement via une mutation en plusieurs étapes de l'acide ribonucléique 23 S ribosomal et se produit avec une fréquence inférieure à 1x10 ^-9 -1x10 ^-11.

Pharmacocinétique

• absorption: après administration orale, le linézolide est absorbé rapidement et intensément par le tractus gastro-intestinal. Sa concentration maximale dans le plasma sanguin (C _max) est de 21,2 mg pour 1 litre et le délai moyen jusqu'à la concentration maximale dans le sang (TC _max) est de 2 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 100%. La prise alimentaire n'a aucun effet sur son absorption. Le deuxième jour de prise du médicament, sa concentration d'équilibre dans le sang est atteinte. Après administration intraveineuse de linézolide 2 fois par jour, 600 mg de sa C _max et la concentration minimale moyenne (C _min) dans le plasma sanguin à l'équilibre sont respectivement de 15,1 et 3,68 mg par litre. Le deuxième jour d'administration du médicament, sa concentration d'équilibre dans le sang est atteinte;
• distribution: quand une concentration d'équilibre est atteinte, le volume de distribution du linézolide chez un adulte en bonne santé varie en moyenne entre 40 et 50 litres, ce qui est approximativement égal à la teneur totale en eau dans l'organisme. Quelle que soit la concentration plasmatique d'une substance, sa liaison aux protéines du plasma sanguin est de 31%;
• métabolisme: il a été établi que les isoenzymes du cytochrome P ₄₅₀ ne participent pas au métabolisme d'un médicament in vitro. Il ne potentialise ni n'inhibe l'activité des isoenzymes du cytochrome P ₄₅₀ cliniquement importantes telles que 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 et 2C19. Au cours du processus d'oxydation métabolique, deux métabolites inactifs se forment: l'acide aminoéthoxyacétique et l'hydroxyéthylglycine. Le premier métabolite est formé en plus petites quantités et le second est le principal métabolite chez l'homme et est formé à la suite d'un processus non enzymatique. D'autres métabolites inactifs sont également décrits;
• Élimination: près de 65% de la clairance du linézolide est la clairance rénale. Avec une augmentation de la dose du médicament, un léger degré de non-linéarité de la clairance est noté. Cela peut être dû à une diminution de la clairance rénale et extrarénale avec une dose élevée de linézolide. Dans le même temps, les différences de clairance sont faibles et n'affectent pas la demi-vie apparente. Avec une fonction rénale normale et une insuffisance rénale légère / modérée, le médicament est excrété par les reins: inchangé - 30–35%, sous forme d'acide aminoéthoxyacétique - 10%, sous forme d'hydroxyéthylglycine - 40%. Le linézolide est excrété par l'intestin: sous forme d'acide aminoéthoxyacétique - 3%, sous forme d'hydroxyéthylglycine - 6%, inchangé - pratiquement pas excrété. En moyenne, sa demi-vie varie entre 5 et 7 heures.

En cas d'une dose unique de 600 mg de linézolide dans un contexte d'insuffisance rénale sévère [clairance de la créatinine (CC) <30 ml par minute), la concentration de deux métabolites de la substance a augmenté de 7 à 8 fois. L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du médicament parent n'a pas augmenté.

Pendant l'hémodialyse, les principaux métabolites ont été excrétés en une certaine quantité, cependant, après la prise de 600 mg du médicament et la procédure de dialyse, leur concentration est restée significativement plus élevée que celle observée dans le contexte d'une fonction rénale normale, d'une insuffisance rénale légère / modérée.

Il existe des données limitées sur la pharmacocinétique du linézolide et de ses deux principaux métabolites dans l'insuffisance hépatique légère / modérée (Child-Pugh classes A et B). On sait que cela ne change pas.

La pharmacocinétique dans l'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) n'a pas été étudiée. Étant donné que le linézolide est métabolisé de manière non enzymatique, des perturbations significatives de son métabolisme ne sont pas attendues dans ce cas.

La pharmacocinétique du linézolide à une dose de 600 mg chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans ne différait pas de la cinétique chez les adultes. Sur cette base, lors de l'utilisation de la même dose chez les adolescents toutes les 12 heures et chez les adultes, la concentration du médicament sera la même.

L'utilisation quotidienne de 10 mg de linézolide pour 1 kg de poids corporel chez les enfants de moins de 12 ans toutes les 8 heures peut atteindre la même concentration que chez les adultes lorsque 600 mg du médicament sont utilisés 2 fois par jour.

Il n'y a pas de changements significatifs dans la pharmacocinétique du médicament chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Le volume de distribution de la substance chez les femmes est légèrement inférieur à celui des hommes. Lorsqu'ils sont calculés sur le poids corporel, ils ont également une clairance moyenne réduite de 20%. Les concentrations plasmatiques du médicament sont plus faibles chez les hommes que chez les femmes, ce qui peut en partie être dû à des différences de poids. Étant donné que la demi-vie d'élimination ne diffère pas de manière significative selon le sexe, il n'y a aucune raison de s'attendre à une augmentation de la concentration de linézolide dans le sang des femmes au-dessus du niveau toléré et, par conséquent, elles n'ont pas besoin d'ajuster le schéma posologique.

Indications pour l'utilisation

Le linézolide sous forme de comprimés et de solution pour perfusion est prescrit pour le traitement des pathologies infectieuses et inflammatoires dans les cas où il est connu ou suspecté que leurs agents pathogènes (microorganismes aérobies et anaérobies à Gram positif, y compris les infections accompagnées de bactériémie) sont sensibles au linézolide, à savoir:

• pneumonie communautaire causée par Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline uniquement) ou pneumocoque (y compris les souches multirésistantes), y compris les cas accompagnés de bactériémie;
• la pneumonie hospitalière causée par un pneumocoque, y compris les souches multirésistantes, ou Staphylococcus aureus, y compris les souches résistantes à la méthicilline et sensibles à la méthicilline;
• infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris celles atteintes du syndrome du pied diabétique, non accompagnées d'ostéomyélite, dont les agents responsables sont les streptocoques du groupe B, le streptocoque pyogène ou le Staphylococcus aureus, y compris les souches résistantes à la méthicilline et sensibles à la méticilline;
• les infections causées par l'entérocoque foetium résistant à la vancomycine, y compris les cas accompagnés de bactériémie.

Les comprimés de linézolide sont également utilisés pour les infections cutanées et des tissus mous non compliquées causées par Streptococcus pyogenic ou Staphylococcus aureus (uniquement les souches sensibles à la méthicilline).

Contre-indications

Absolu:

• pas de surveillance étroite de la pression artérielle et de surveillance des patients présentant un état de confusion aigu, un trouble schizo-affectif, un trouble bipolaire, un syndrome carcinoïde, une thyrotoxicose, un phéochromocytome, une hypertension non contrôlée, ainsi qu'en polythérapie, buspirone, mépéridine, agonistes des récepteurs 5-HT ₁ (triptans), les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les dopaminomimétiques (par exemple, la dopamine), les agonistes adrénergiques (par exemple, la dobutamine, la norépinéphrine, l'épinéphrine, la phénylpropanolamine, la pseudoéphédrine);
• thérapie combinée avec des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase A ou B (par exemple, isocarboxazide, phénelzine) et dans les 14 jours suivant leur retrait;
• période de lactation;
• enfants de moins de 3 ans (pour les comprimés);
• intolérance individuelle aux composants du médicament.

Relatif (le linézolide est prescrit sous surveillance médicale):

• insuffisance hépatique;
• insuffisance rénale;
• infections systémiques potentiellement mortelles (associées aux cathéters veineux dans les unités de soins intensifs);
• grossesse.

Linézolide, mode d'emploi: méthode et posologie

Comprimés pelliculés

Les comprimés de linézolide sont pris par voie orale pendant ou après les repas. Dans les cas où, au début du traitement, le patient a reçu le médicament par voie intraveineuse, il peut à l'avenir être transféré sous n'importe quelle forme orale du médicament. La sélection de la dose n'est pas effectuée dans ce cas, car la biodisponibilité du linézolide pris par voie orale est de presque 100%.

La durée du traitement est déterminée par le médecin en fonction de l'agent causal de la pathologie, de la gravité et de la localisation de l'infection, ainsi que de l'effet clinique du linézolide.

Schéma posologique recommandé:

• pneumonie communautaire causée par des souches sensibles à la méthicilline de Staphylococcus aureus ou de pneumocoque (y compris les souches multirésistantes), y compris les cas accompagnés de bactériémie: enfants âgés de 3 à 11 ans - 10 mg pour 1 kg de poids corporel toutes les 8 heures; enfants de plus de 12 ans et adultes - 600 mg toutes les 12 heures La durée du cours varie de 10 à 14 jours;
• pneumonie hospitalière causée par un pneumocoque, y compris des souches multirésistantes, ou Staphylococcus aureus, y compris des souches résistantes à la méthicilline et sensibles à la méthicilline: enfants âgés de 3 à 11 ans - 10 mg pour 1 kg de poids corporel toutes les 8 heures; enfants de plus de 12 ans et adultes - 600 mg toutes les 12 heures La durée du cours varie de 10 à 14 jours;
• infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris celles atteintes du syndrome du pied diabétique, non accompagnées d'ostéomyélite, dont les agents responsables sont les streptocoques du groupe B, les streptocoques pyogènes ou Staphylococcus aureus, y compris les souches résistantes à la méthicilline et sensibles à la méticilline: enfants âgés de 3 à 11 ans 10 mg pour 1 kg de poids corporel toutes les 8 heures; enfants de plus de 12 ans et adultes - 600 mg toutes les 12 heures La durée du cours varie de 10 à 14 jours;
• infections non compliquées de la peau et des tissus mous causées par des souches de Staphylococcus aureus streptococcus pyogènes ou sensibles à la méthicilline: enfants âgés de 3 à 5 ans - 10 mg pour 1 kg de poids corporel toutes les 8 heures; enfants âgés de 5 à 11 ans - 10 mg pour 1 kg de poids corporel toutes les 12 heures; enfants de plus de 12 ans et adultes - 600 mg toutes les 12 heures La durée du traitement est de 10 à 14 jours;
• infections causées par Enterococcus foetium résistant à la vancomycine, y compris les cas accompagnés de bactériémie: enfants âgés de 3 à 11 ans - 10 mg pour 1 kg de poids corporel toutes les 8 heures; enfants de plus de 12 ans et adultes - 600 mg toutes les 12 heures La durée du traitement varie de 14 à 28 jours.

Une correction du schéma posologique en cas d'insuffisance hépatique / rénale et chez les patients âgés n'est pas nécessaire.

Étant donné que 30% du linézolide est éliminé pendant l'hémodialyse dans les 3 heures, les patients ayant besoin du médicament doivent le prendre après la procédure.

Solution pour perfusion

La solution de linézolide est administrée par voie intraveineuse sur une période de 30 à 120 minutes. En fonction de l'agent causal de la maladie, de l'emplacement et de la gravité de l'infection, de l'efficacité clinique du médicament, le médecin définit le schéma posologique et la durée du traitement.

La connexion en série des poches de perfusion ainsi que l'ajout d'autres médicaments à la solution de linézolide sont interdits. S'il est nécessaire d'utiliser une solution pour perfusion avec d'autres médicaments, ils sont prescrits séparément conformément aux doses et voies d'administration recommandées.

Le médicament est pharmaceutiquement incompatible avec la ceftriaxone, le cotrimoxazole (triméthoprime + sulfaméthoxazole), le lactobionate d'érythromycine, la phénytoïne, le diazépam, la chlorpromazine et l'amphotéricine B.

Les solutions pour perfusion compatibles avec le linézolide comprennent: une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, la solution injectable de Ringer-Locke, une solution injectable de dextrose à 5%.

Les patients qui ont reçu le médicament par voie intraveineuse au début du traitement peuvent passer à l'une de ses formes orales. Dans ce cas, aucune sélection de dose n'est requise, car la biodisponibilité du linézolide administré par voie orale est de presque 100%.

Schéma posologique recommandé pour le linézolide:

• pneumonie communautaire causée par des souches sensibles à la méthicilline de Staphylococcus aureus ou de pneumocoque (y compris les souches multi-résistantes), y compris les cas accompagnés de bactériémie: nouveau-nés et enfants de moins de 12 ans - 10 mg pour 1 kg de poids corporel toutes les 8 heures; enfants de plus de 12 ans et adultes - 600 mg toutes les 12 heures La durée du traitement est de 10 à 14 jours;
• pneumonie hospitalière causée par un pneumocoque, y compris des souches multirésistantes, ou par Staphylococcus aureus, y compris des souches résistantes à la méthicilline et sensibles à la méticilline: nouveau-nés et enfants de moins de 12 ans - 10 mg pour 1 kg de poids corporel toutes les 8 heures; enfants de plus de 12 ans et adultes - 600 mg toutes les 12 heures La durée du traitement est de 10 à 14 jours;
• infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris celles atteintes du syndrome du pied diabétique, non accompagnées d'ostéomyélite, dont les agents responsables sont les streptocoques du groupe B, le streptocoque pyogène ou Staphylococcus aureus, y compris les souches résistantes à la méthicilline et sensibles à la méticilline: nouveau-nés et enfants âgés de 12 ans 10 mg pour 1 kg de poids corporel toutes les 8 heures; enfants de plus de 12 ans et adultes - 600 mg toutes les 12 heures La durée du traitement est de 10 à 14 jours;
• infections causées par Enterococcus foetium résistant à la vancomycine, y compris les cas accompagnés de bactériémie: nouveau-nés et enfants de moins de 12 ans - 10 mg pour 1 kg de poids corporel toutes les 8 heures; enfants de plus de 12 ans et adultes - 600 mg toutes les 12 heures La durée du traitement est de 14 à 28 jours.

La dose quotidienne maximale pour les enfants et les adultes ne doit pas dépasser 1200 mg.

La clairance systémique du linézolide chez les prématurés avant 7 jours de vie (durée de gestation <34 semaines) est inférieure et les valeurs de l'ASC sont plus élevées que chez la plupart des nourrissons et des enfants nés à terme. Au 7ème jour de vie, la clairance du médicament et ses valeurs AUC chez les prématurés sont proches de celles des nourrissons nés à terme et des enfants.

La correction du schéma posologique en cas d'insuffisance hépatique / rénale et chez les patients âgés n'est pas effectuée.

Le linézolide est administré aux patients sous hémodialyse après la fin de la procédure.

Effets secondaires

Habituellement, les événements indésirables associés à la prise de linézolide sont légers à modérés. Les symptômes les plus courants sont les nausées, la diarrhée et les maux de tête.

Effets indésirables possibles (> 10% - très fréquent;> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1% - rarement; <0,01%, y compris les messages individuels, - très rare; s'il est impossible de déterminer la fréquence des effets indésirables - la fréquence est inconnue):

• pathologies infectieuses et parasitaires: souvent - infections fongiques, candidose, y compris candidose buccale et candidose vaginale; rarement - vaginite; rarement - colite causée par l'utilisation d'agents antibactériens, y compris la colite pseudomembraneuse;
• système sanguin et lymphatique: souvent - anémie; rarement - éosinophilie, thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie; rarement - pancytopénie; fréquence inconnue - anémie sidéroblastique, myélosuppression;
• système immunitaire: fréquence inconnue - anaphylaxie;
• métabolisme et nutrition: rarement - hyponatrémie; fréquence inconnue - acidose lactique;
• psychisme: souvent - insomnie;
• système nerveux: souvent - étourdissements, perversion du goût (goût métallique dans la bouche), maux de tête; rarement - paresthésie, hypoesthésie, convulsions; fréquence inconnue - neuropathie périphérique, syndrome sérotoninergique;
• organe de la vision: rarement - vision floue; rarement - l'apparition de défauts du champ visuel; fréquence inconnue - changement de la vision des couleurs / de l'acuité visuelle, perte de la vision, névrite optique, neuropathie optique;
• organes de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement - bourdonnement dans les oreilles;
• cœur: rarement - accident ischémique transitoire, tachycardie (arythmie);
• vaisseaux: souvent - augmentation de la pression artérielle; rarement - thrombophlébite, phlébite;
• tractus gastro-intestinal: souvent - dyspepsie, constipation, douleur localisée / diffuse dans l'abdomen, nausées, diarrhée, vomissements; rarement - décoloration de la membrane muqueuse de la langue et autres troubles de la langue, stomatite, selles molles, glossite, sécheresse de la bouche, ballonnements, gastrite, pancréatite; rarement - décoloration superficielle de l'émail des dents;
• foie et voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, y compris la phosphatase alcaline, l'aspartate aminotransférase et l'alanine aminotransférase, modifications des résultats des tests de la fonction hépatique; rarement - une augmentation de la concentration de bilirubine totale;
• peau et tissus sous-cutanés: souvent - éruption cutanée, démangeaisons; rarement - augmentation de la transpiration, dermatite, urticaire; fréquence inconnue - alopécie, angio-œdème, lésions cutanées bulleuses (nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson);
• reins et voies urinaires: souvent - une augmentation de la concentration d'urée dans le sang; rarement - polyurie, augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, insuffisance rénale;
• organes génitaux et glande mammaire: rarement - troubles du vagin et de la vulve;
• troubles généraux et troubles au site d'injection: souvent - douleur localisée, fièvre; rarement - soif, faiblesse, frissons, douleur au site d'injection;
• études de laboratoire et instrumentales: souvent - une augmentation / diminution du potassium ou des bicarbonates, une diminution du calcium, de l'albumine, du sodium ou des protéines totales, une augmentation de la concentration de glucose pas à jeun, une augmentation de l'activité de l'amylase, de la créatine kinase, de la lipase ou de la lactate déshydrogénase, une augmentation / diminution du nombre de leucocytes ou de plaquettes, une diminution de l'hématocrite, numération d'hémoglobine ou d'érythrocytes, augmentation du nombre d'éosinophiles / neutrophiles; rarement - une diminution du nombre de neutrophiles, une augmentation du nombre de réticulocytes, une augmentation / diminution des chlorures sanguins, une diminution de la concentration de glucose pas à jeun, une augmentation du sodium ou du calcium dans le plasma sanguin.

Les effets indésirables notés lors de l'utilisation du linézolide sous forme d'hypertension artérielle, d'accident ischémique transitoire et de douleur localisée dans la région abdominale ont rarement été considérés comme graves.

Au cours d'études cliniques contrôlées sur l'utilisation du médicament pendant un maximum de 28 jours, une anémie n'a été trouvée que chez 2% des sujets. Dans une autre étude chez des patients atteints d'infections potentiellement mortelles, une anémie s'est développée chez 2,5% des patients avec le médicament pendant moins de 28 jours (chez 33 des 1326 sujets) et avec le linézolide pendant plus de 28 jours - chez 12,3% (chez 53 sur 430 participants).

Le rapport des cas d'anémie nécessitant une transfusion sanguine était de 9% dans le groupe de volontaires ayant utilisé le médicament pendant une période n'excédant pas 28 jours (chez 3 patients sur 33) et de 15% chez les patients ayant reçu du linézolide pendant plus de 28 jours (en 8 patients sur 53).

Surdosage

Aucun cas de surdosage de linézolide n'a été signalé.

Un traitement symptomatique est recommandé, y compris le maintien du débit de filtration glomérulaire. Près de 30% de la dose de la forme orale du médicament est excrétée dans les 3 heures pendant l'hémodialyse.

Il n'y a pas de données confirmant l'accélération de l'excrétion du médicament pendant l'hémoperfusion ou la dialyse péritonéale.

instructions spéciales

Une étude ouverte menée auprès de patients gravement malades atteints d'infections intravasculaires associées à un cathéter a montré que les décès étaient plus fréquents avec le linézolide (78 personnes sur 363, 21,5%) qu'avec l'oxacilline / dicloxacilline / vancomycine (58 personnes sur 363, 16%) …

Le principal facteur influençant la mort était le pathogène Gram positif au stade initial. Le taux de mortalité était similaire chez les patients présentant des infections causées uniquement par des micro-organismes gram-positifs, mais était significativement plus élevé chez les patients recevant du linézolide lorsque d'autres micro-organismes étaient détectés ou s'ils n'étaient pas détectés au stade initial.

Pendant la période de traitement et dans la semaine suivant la fin de l'utilisation de l'agent antibactérien, le plus grand déséquilibre a été noté. Dans de nombreux cas, les patients traités par linézolide se sont avérés avoir des organismes Gram négatifs au cours de l'étude, et la mort était due à des infections polymicrobiennes ou à une infection causée par des organismes Gram négatifs. À cet égard, en cas d'infections compliquées de la peau et des tissus mous, la nomination de linézolide dans le contexte d'une co-infection suspectée ou connue avec des micro-organismes à Gram négatif n'est autorisée qu'en l'absence d'options thérapeutiques alternatives. Chez ces patients, des médicaments supplémentaires doivent être utilisés pour affecter la microflore à Gram négatif.

Dans certains cas, l'utilisation du linézolide peut favoriser le développement d'une myélosuppression réversible (avec pancytopénie, thrombocytopénie, anémie et leucopénie), en fonction de la durée du traitement. La probabilité de développer cette condition est également augmentée chez les patients âgés. La thrombopénie était plus fréquente en cas d'insuffisance rénale, que l'hémodialyse soit ou non utilisée. À cet égard, pendant la période de traitement, la numération formule sanguine doit être surveillée chez les patients recevant le médicament pendant plus de 14 jours, les patients présentant une insuffisance rénale sévère, des antécédents de myélosuppression ou un risque élevé de saignement, ainsi que lors de la prise de médicaments qui abaissent le taux d'hémoglobine / plaquettaire et / ou leurs propriétés fonctionnelles. Dans de tels cas, la nomination de linézolide est autorisée,seulement si une surveillance étroite de l'hémoglobine et de la numération plaquettaire / leucocytaire est possible.

Si une myélosuppression sévère survient pendant le traitement médicamenteux, son utilisation doit être interrompue, sauf si la poursuite du traitement est considérée comme absolument nécessaire. Chez ces patients, une surveillance intensive des paramètres sanguins et un traitement approprié doivent être effectués. Il est également recommandé d'effectuer un test sanguin hebdomadaire (y compris la détermination du taux d'hémoglobine, de plaquettes et de leucocytes avec le calcul de la formule leucocytaire) chez les patients utilisant le médicament, quels que soient les indicateurs du test sanguin initial.

Le plus souvent, une anémie sévère a été observée lorsque le traitement recommandé par linézolide a été dépassé, dont la durée maximale est de 28 jours. Ces patients avaient plus souvent besoin d'une transfusion sanguine.

Dans la période post-enregistrement, des cas d'anémie sidéroblastique ont été enregistrés. Dans la plupart des cas, la durée du traitement était supérieure à 28 jours. Après l'arrêt du linézolide chez la plupart des patients, les symptômes étaient complètement ou partiellement réversibles avec / sans traitement spécifique de l'anémie.

Le risque existant de développer une colite pseudomembraneuse de gravité variable doit être pris en compte lors de l'utilisation d'antibiotiques, y compris le linézolide. Une diarrhée associée à Clostridium difficile a été rapportée avec presque tous les antibiotiques, y compris le linézolide. La gravité de la diarrhée peut varier de légère à sévère. Les agents antibactériens perturbent la microflore normale des intestins, ce qui entraîne une prolifération de ces bactéries. Ceux-ci, à leur tour, produisent des toxines A et B, qui provoquent la diarrhée associée à Clostridium difficile. La quantité excessive de toxines produites par les souches de ces bactéries peut augmenter la mortalité chez les patients, car de telles infections peuvent être résistantes au traitement antimicrobien, et une colectomie peut également être nécessaire. L'utilisation de médicaments inhibant le péristaltisme intestinal n'est pas recommandée. La probabilité de diarrhée associée à Clostridium difficile doit être prise en compte chez tous les patients souffrant de diarrhée suite à l'utilisation d'antibiotiques. Les patients qui ont présenté une diarrhée associée à Clostridium difficile après l'administration d'antibiotiques doivent être étroitement surveillés pendant 2 mois.

La détérioration de la fonction visuelle, se manifestant sous la forme de défauts du champ visuel, d'une vision floue, de modifications de la perception des couleurs ou de l'acuité visuelle, est à la base d'un appel urgent à un ophtalmologiste pour obtenir des conseils. Chez tous les patients recevant du linézolide pendant plus de 28 jours et chez tous les patients présentant de nouvelles manifestations de déficience visuelle, quelle que soit la durée du traitement, la fonction visuelle doit être surveillée.

Lorsque la neuropathie du nerf optique et la neuropathie périphérique apparaissent, on évalue le rapport entre le risque potentiel et le bénéfice éventuel de la poursuite du traitement par le médicament. La probabilité de neuropathie augmente avec l'utilisation actuelle ou récente d'agents antimycobactériens pour le traitement de la tuberculose.

Il existe des rapports faisant état du développement d'une acidose lactique pendant la période d'utilisation du linézolide. Une surveillance médicale attentive doit être mise en place pour les patients chez lesquels l'utilisation du médicament provoque une acidose inexpliquée, des douleurs abdominales, des nausées ou des vomissements répétés, ainsi qu'une diminution de la concentration d'anions bicarbonate.

Le médicament inhibe la synthèse des protéines mitochondriales. Du fait de cette inhibition, des phénomènes indésirables peuvent survenir sous forme de neuropathie (nerf optique ou périphérique), d'anémie et d'acidose lactique. Ces effets sont plus fréquents lorsque le linézolide est utilisé pendant plus de 28 jours.

Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du linézolide. Dans la plupart des cas, ces patients présentaient des facteurs de risque pour le développement de crises ou des indications de celles-ci dans l'anamnèse. Il est important de prendre un historique détaillé des épisodes de crise antérieurs.

Dans les cas où le linézolide doit être utilisé en association avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, il est important de surveiller en permanence les patients pour déceler les signes et les symptômes du syndrome sérotoninergique sous forme de troubles de la coordination des mouvements, d'hyperréflexie, d'hyperpyrexie et d'altération de la fonction cognitive. L'apparition de ces symptômes est une indication de l'annulation de l'un ou des deux médicaments pris. L'arrêt du traitement sérotoninergique peut entraîner des symptômes de sevrage.

Des cas de modifications superficielles réversibles de la coloration de l'émail dentaire ont été rapportés pendant la période d'utilisation du linézolide. Ces changements de coloration ont été supprimés par un nettoyage professionnel des dents.

Il existe des rapports sur le développement d'une hypoglycémie symptomatique dans le contexte du diabète sucré chez des patients auxquels le médicament a été prescrit en association avec des médicaments hypoglycémiants ou de l'insuline. Malgré le fait qu'aucune relation de cause à effet n'a été établie entre la prise de linézolide et l'apparition d'une hypoglycémie, il est important d'avertir les patients atteints de diabète sucré de la probabilité d'une pathologie. Si au cours de la période de traitement des manifestations d'hypoglycémie sont notées, les doses d'agents hypoglycémiants ou d'insuline doivent être ajustées ou le linézolide doit être annulé.

Les patients doivent être avisés d'éviter de manger de grandes quantités d'aliments contenant de la tyramine (par exemple, viande fumée, vin rouge, certaines boissons alcoolisées, vieux fromage).

L'étude de l'effet de l'influence du linézolide sur la microflore normale du corps humain dans le cadre d'essais cliniques n'a pas été réalisée.

Dans certains cas, l'utilisation d'agents antibactériens entraîne une croissance accrue de micro-organismes qui leur résistent. Des études cliniques ont montré qu'environ 3% des patients recevant du linézolide aux doses recommandées ont développé une candidose associée aux antibiotiques. Si une surinfection se développe dans le contexte de l'utilisation du médicament, des mesures médicales appropriées doivent être prises.

L'efficacité et l'innocuité du traitement par linézolide pendant plus de 28 jours n'ont pas été établies.

Parmi les participants aux essais cliniques contrôlés, il n'y avait aucun patient présentant des lésions gangreneuses, des brûlures graves, des troubles ischémiques ou des escarres, ou avec le syndrome du pied diabétique. À cet égard, l'expérience de l'utilisation du médicament dans le traitement de ces conditions est limitée.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Les patients pendant la période de traitement par linézolide doivent s'abstenir de conduire des véhicules et de mener des activités potentiellement dangereuses.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'innocuité de l'utilisation du linézolide pendant la grossesse n'a pas été établie et, par conséquent, le médicament ne peut être utilisé que dans les cas où le bénéfice potentiel du traitement pour la mère est supérieur aux risques attendus pour le fœtus.

Étant donné que le médicament passe dans le lait maternel, s'il est nécessaire de l'utiliser pendant l'allaitement, l'allaitement est arrêté.

Utilisation pendant l'enfance

Les comprimés de linézolide ne sont pas prescrits aux patients de moins de 3 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Étant donné que la signification clinique des deux métabolites principaux du linézolide dans l'insuffisance rénale sévère n'a pas été étudiée, le médicament dans de tels cas peut être utilisé avec prudence et uniquement si les avantages potentiels du traitement sont supérieurs aux risques possibles.

Pour les violations de la fonction hépatique

En cas d'insuffisance hépatique, le médicament est utilisé avec prudence et uniquement dans les cas où le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque attendu.

Interactions médicamenteuses

Des études in vitro ont établi que les isoenzymes du cytochrome P ₄₅₀ ne participent pas au métabolisme du linézolide. Le médicament n'inhibe ni n'induit l'activité des isozymes du cytochrome P ₄₅₀ cliniquement importantes telles que 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 et 2C19. En conséquence, aucune interaction induite par le CYP450 n'est attendue avec le linézolide.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la warfarine avec l'utilisation combinée de linézolide et de (S) -warfarine (largement métabolisée par l'isoenzyme CYP2C9) ne changent pas. La phénytoïne et la warfarine, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2C9, peuvent être associées au médicament sans ajustement posologique.

Le linézolide étant un inhibiteur réversible non sélectif de la monoamine oxydase, son utilisation dans certains cas peut entraîner une augmentation modérée réversible de l'action pressive de la phénylpropanolamine et de la pseudoéphédrine. Compte tenu de cela, il est recommandé de réduire les doses initiales de dopaminomimétiques (par exemple, la dopamine) et d'agonistes adrénergiques (par exemple, la dobutamine, la noradrénaline, l'épinéphrine, la phénylpropanolamine, la pseudoéphédrine), puis de titrer la sélection de dose.

Les études de phase I, II et III n'ont pas révélé la survenue d'un syndrome sérotoninergique lorsque le linézolide était associé à des médicaments sérotoninergiques. Cependant, plusieurs rapports font état de l'apparition d'un syndrome sérotoninergique associé à l'utilisation combinée de linézolide et d'antidépresseurs - inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine.

La pharmacocinétique du linézolide n'a pas changé avec un traitement simultané par la gentamicine et l'aztréonam.

Chez les patients recevant du linézolide simultanément avec de la rifampicine, une diminution de sa C _{m ax} et de son AUC a été observée en moyenne de 21 et 32%, respectivement.

Analogues

Les analogues du linézolide sont: Rowlin-Routek, Linezolid-Krka, Infilinez, Amizolid, Selezolid, Bactolin, Linegen, Zivox, Linezolid-Teva, etc.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit protégé de la lumière et de l'humidité à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants. La solution pour perfusion ne doit pas être congelée.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Linezolid

Il y a peu d'avis sur le linézolide, indiquant l'efficacité du médicament.

Prix du linézolide en pharmacie

Le prix approximatif du linézolide (dans un emballage de 10 comprimés pelliculés de 600 mg chacun) est de 12 200 à 12 700 roubles.

Linezolid: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Linézolide Canon comprimés p.p. 200mg 10pcs 3979 RUB Acheter

Linezolid Canon 600 mg comprimés pelliculés 10 pcs. 12897 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!