Kaletra

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Kaletra: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. Utilisation dans l'enfance
11. En cas d'insuffisance rénale
12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. Utilisation chez les personnes âgées
14. Interactions médicamenteuses
15. Analogues
16. Conditions de stockage
17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. Avis
19. Prix en pharmacie

Nom latin: Kaletra

Le code ATX: J05AE06

Ingrédient actif: lopinavir + ritonavir (lopinavir + ritonavir)

Fabricant: ABBOTT (USA)

Description et photo mises à jour: 2019-08-16

Prix en pharmacie: à partir de 8440 roubles.

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Kaletra est un agent antiviral actif contre l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.

Forme de libération et composition

Formes posologiques:

Solution pour administration orale: liquide transparent de couleur jaune ou jaune clair (60 ml dans des flacons ambrés en polyéthylène téréphtalate, avec un distributeur, dans une boîte en carton de 5 flacons et distributeurs);
Comprimés pelliculés: ovale avec le logo Abbott gravé sur une face et les lettres «AL» sur les comprimés rouges ou «AC» sur le rose pâle (120 comprimés avec gravure «AL»), "AC" 60 pcs. En flacons polyéthylène haute densité, en carton 1 flacon).

Les ingrédients actifs de Kaletra sont le lopinavir et le ritonavir, leur teneur (respectivement):

1 ml de solution - 80 mg et 20 mg;
1 comprimé rouge avec gravure "AL" - 200 mg et 50 mg;
1 comprimé rose pâle avec gravure "AC" - 100 mg et 25 mg.

Composants auxiliaires:

Solution: chlorure de sodium, macrogol glycéryl hydroxystéarate, citrate de sodium, acésulfame de potassium, saccharinate de sodium, acide citrique anhydre, propylène glycol, éthanol, lévomenthol, glycérol, povidone K-30, sirop de maïs à haute teneur en fructose, huile de menthol, agent aromatisant (110, additif aromatisant synthétisé, arôme vanille, eau purifiée;
Comprimés: copovidone K28, laurate de sorbitan, dioxyde de silicium colloïdal, stéaryl fumarate de sodium.

De plus, dans le cadre du pelliculage des comprimés:

Comprimés rouges avec gravure «AL»: colorant rouge opadry - dioxyde de titane, polysorbate 80, hypromellose 6 mPa, macrogol 400, hypromellose 15 mPa, hyprolose, talc, macrogol 3350, dioxyde de silicium colloïdal, colorant oxyde de fer (E172);
Comprimés rose pâle avec gravure "AC": opadry II rose 85F14399 - macrogol 3350, alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge (E172).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Mécanisme d'action

Kaletra est une association médicamenteuse contenant du ritonavir et du lopinavir.

Le lopinavir est un inhibiteur de protéase du VIH-1 et du VIH-2 du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Fournit un effet antiviral. En raison du mécanisme d'inhibition de la protéase du VIH, Kaletra inhibe la synthèse des protéines virales et empêche le clivage du polypeptide gag-pol. C'est la raison de la formation d'un virus immature incapable d'infection.

Le ritonavir est un inhibiteur du métabolisme du lopinavir par l'isoenzyme CYP3A dans le foie (la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin est augmentée). De plus, le ritonavir inhibe la protéase du VIH.

La résistance

Des isolats in vitro de VIH-1 présentant une sensibilité réduite au lopinavir ont été isolés. In vitro, la présence de ritonavir n'a pas modifié la libération de virus résistants au lopinavir.

Dans un essai clinique impliquant un traitement antirétroviral (ARV) chez 37 patients précédemment non traités, des isolats viraux avec des taux plasmatiques d'ARN du VIH dépassant 400 copies / ml ont été analysés à 24, 32, 40 et / ou 48 semaines. Tous les patients évalués traités par ritonavir / lopinavir n'ont montré aucun signe de résistance phénotypique ou génotypique au ritonavir / lopinavir. La résistance au ritonavir / lopinavir n'a pas non plus été identifiée chez les enfants n'ayant jamais reçu de traitement ARV.

Dans un deuxième temps, des essais cliniques du médicament ont été menés avec la participation de 227 patients infectés par le VIH qui avaient déjà reçu ou non un traitement antirétroviral. Chez 4 des 23 patients présentant une inefficacité virologique du traitement (plus de 400 copies d'ARN VIH / ml), la sensibilité au lopinavir a diminué après 12 à 100 semaines d'utilisation de Kaletra. Dans le même temps, 3 patients sur 4 avaient précédemment pris un inhibiteur de la protéase du VIH (saquinavir, indinavir ou nelfinavir), 1 patient sur 4 avait reçu une association avec l'indinavir, le ritonavir et le saquinavir. Les 4 patients présentaient au moins 4 mutations associées à une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH avant l'utilisation de Kaletra. Une nouvelle augmentation de la charge virale est due à l'apparition de mutations supplémentaires,qui sont associés à la résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH. Ces informations sont insuffisantes pour identifier les mutations responsables de l'émergence de la résistance au lopinavir.

Résistance croisée

Les données sur la survenue d'une résistance croisée avec le traitement par ritonavir / lopinavir sont insuffisantes.

La réponse virologique au ritonavir / lopinavir a été modifiée en présence d'au moins trois des substitutions d'acides aminés suivantes dans le gène de la protéase du VIH: K20M / N / R, L10F / I / R / V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L / T / V, G48V, I84V, V82A / C / F / S / T. Dans une étude clinique in vitro, la valeur de la réduction de la sensibilité au lopinavir basée sur la réponse virologique au traitement par ritonavir / lopinavir a été étudiée en relation avec le génotype parental et le phénotype du virus. L'étude (М98-957) a été menée avec la participation de 56 patients atteints d'ARN VIH à plus de 1000 copies / ml, à qui un traitement par indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir avait été précédemment prescrit. Ces patients prenaient l'une des doses recommandées de ritonavir / lopinavir en association avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et de l'éfavirenz. Avant de commencer le traitement, concentration CE_Le lopinavir (la concentration du médicament qui supprime la réplication de 50% des virus) contre 56 souches virales différentes était de 0,5 à 96 fois plus élevée que la concentration de CE ₅₀ efficace contre le virus de type sauvage. Dans le même temps, 31 des 56 souches (55%) du virus ont montré une diminution de la sensibilité au lopinavir de 4 fois ou plus. En moyenne, pour 31 souches, la sensibilité a diminué de 27,9 fois.

48 semaines après la première dose de ritonavir / lopinavir, d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et d'éfavirenz, une concentration d'ARN du VIH inférieure à 400 copies / ml a été enregistrée dans 25% (2 sur 8), 73% (11 sur 15) et 93% (25 sur 27) patients présentant une diminution de la sensibilité initiale au lopinavir, respectivement, ≥ 40 fois, 10 à 40 fois et ≤ 10 fois. La concentration d'ARN du VIH inférieure à 50 copies / ml dans ces groupes était respectivement de 25% (2/8), 60% (9/15) et 81% (22/27) des patients.

Les preuves sont insuffisantes pour identifier les mutations qui provoquent une résistance au lopinavir.

Pharmacocinétique

Absorption

La pharmacocinétique du lopinavir en association avec le ritonavir a été étudiée chez des patients infectés par le VIH et des volontaires sains. Aucune différence significative n'a été trouvée entre ces deux groupes. Le lopinavir est presque entièrement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A et l'utilisation du ritonavir inhibe le métabolisme du lopinavir, entraînant une augmentation de sa concentration plasmatique. Lorsqu'une association de lopinavir / ritonavir était utilisée à une dose de 400/100 mg 2 fois par jour, la concentration plasmatique moyenne à l'équilibre du lopinavir chez les patients infectés par le VIH dépassait la concentration moyenne d'équilibre du ritonavir de 15 à 20 fois. Dans le même temps, la teneur plasmatique du ritonavir était inférieure à 7% de sa concentration lorsque le ritonavir était pris à une dose de 600 mg 2 fois par jour. La CE ₅₀ in vitro _du lopinavir est environ 10 fois inférieure à la CE₅₀ ritonavir. Par conséquent, le lopinavir détermine l'activité antivirale lorsque le ritonavir et le lopinavir sont pris ensemble.

Dans une étude pharmacocinétique à laquelle ont participé des patients séropositifs pour le VIH (n = 19), une association de 400/100 mg de lopinavir / ritonavir a été administrée avec de la nourriture pendant 3 semaines 2 fois par jour. La concentration maximale moyenne de lopinavir dans le plasma sanguin (C _max) était de 9,8 ± 3,7 μg / ml et le temps pour atteindre la C _max était d'environ 4 heures. Avant la dose du matin, la concentration moyenne à l'équilibre était de 7,1 ± 2,9 μg / ml. Dans l'intervalle de dosage, la concentration minimale était de 5,5 ± 2,7 μg / ml. Pour le lopinavir, l'aire sous la courbe pharmacocinétique concentration-temps (ASC) pendant 0,5 jour après la prise de Kaletra était en moyenne de 92,6 ± 36,7 μg · h / ml. En association avec le ritonavir, la biodisponibilité absolue du lopinavir n'a pas été établie.

Effet de la nourriture sur l'absorption

Avec l'administration orale de solution de lopinavir / ritonavir et d'aliments gras (872 kcal, 56% des calories sont fournies par les graisses), la C _max et l'ASC du lopinavir ont augmenté respectivement de 56% et 130%, par rapport à des caractéristiques similaires lorsqu'il est pris à jeun. Pour augmenter la biodisponibilité et minimiser la variabilité de la pharmacocinétique, il est recommandé d'utiliser la solution pendant les repas.

Distribution

À l'état d'équilibre, 98 à 99% du lopinavir se lie aux protéines du plasma sanguin. Le lopinavir se lie à l'albumine et à l'alpha 1-glycoprotéine acide (une affinité plus élevée est observée pour cette dernière). La liaison aux protéines plasmatiques à l'état d'équilibre reste constante dans la gamme des concentrations enregistrées après la prise de lopinavir / ritonavir à une dose de 400/100 mg 2 fois par jour. Cet indicateur est comparable chez les patients séropositifs et les volontaires sains.

Métabolisme

In vitro, le lopinavir est métabolisé principalement par exposition à l'isoenzyme CYP3A du système hépatique cytochrome P ₄₅₀. Le ritonavir étant un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A qui inhibe le métabolisme du lopinavir, la prise d'une association de ritonavir et de lopinavir augmente la concentration plasmatique de ce dernier. Après une seule application de lopinavir / ritonavir marqué au ¹⁴ P, une dose de 400/100 mg de 89% de la radioactivité initiale fournit un médicament. Dans le corps humain, 13 métabolites du lopinavir ont été identifiés. Induction des isoenzymes du cytochrome P ₄₅₀le ritonavir induit son propre métabolisme. Avec une utilisation à long terme, la concentration de lopinavir avant de prendre la dose suivante a diminué avec le temps, se stabilisant après environ 10 à 16 jours.

Retrait

8 jours après l'application de 400/100 mg de lopinavir / ritonavir marqué au ¹⁴ C, environ 82,6 ± 2,5% et 10,4 ± 2,3% du ¹⁴ C-lopinavir pris sont détectés, respectivement, dans les fèces et l'urine. La part du lopinavir inchangé est de 19,8% et 2,2%, respectivement. Après une utilisation prolongée, moins de 3% de la dose de lopinavir prise inchangée est excrétée par les reins. Lorsqu'il est pris par voie orale, la clairance du lopinavir (CL / F) est de 5,98 ± 5,75 L / h.

Prendre Kaletra une fois par jour

La pharmacocinétique une fois par jour du lopinavir / ritonavir a été évaluée chez des patients infectés par le VIH qui n'avaient jamais pris d'antirétroviraux auparavant. En cas d'utilisation quotidienne à long terme (plus de 4 semaines) de 800/200 mg de lopinavir / ritonavir en association avec 200 mg d'emtricitabine et 300 mg de ténofovir une fois par jour en association avec un repas, la concentration plasmatique maximale moyenne de lopinavir était de 11,8 ± 3, 7 μg / ml, et le temps pour atteindre la C _max est d'environ 6 heures. Avant l'utilisation de la dose du matin, la concentration moyenne d'équilibre du lopinavir était de 3,2 ± 2,1 μg / ml, la valeur de la concentration minimale de lopinavir dans l'intervalle de dosage de 24 heures était de 1,7 ± 1,6 μg / ml. Lorsqu'il est pris une fois par jour, l'ASC du lopinavir était en moyenne de 154,1 ± 61,4 μg h / ml.

Groupes de patients spéciaux

Chez les patients âgés, la pharmacocinétique du lopinavir n'a pas été étudiée. Il n'y avait pas de différences pharmacocinétiques significatives selon le sexe ou la race des patients adultes.

Au cours de l’étude sur l’utilisation de Kaletra chez l’enfant impliquant 53 patients âgés de 0,5 à 12 ans, la pharmacocinétique du lopinavir / ritonavir a été étudiée en cas de prise deux fois par jour à 300/75 ou 230 / 57,5 mg / m ². Lors de la double application 230 / 57,5 mg / m ² de lopinavir / ritonavir 300/75 ou sans névirapine mg / m ² de lopinavir / ritonavir avec névirapine lopinavir à concentration plasmatique fixe similaire à celle des patients adultes deux fois par jour a été prescrite 400 / 100 mg de lopinavir / ritonavir sans névirapine. L'utilisation quotidienne unique de lopinavir / ritonavir chez les enfants n'a pas été étudiée.

La C _max, la C _min et l'ASC moyennes à l'équilibre du lopinavir après avoir pris 230 / 57,5 mg / m ^{2 de} lopinavir / ritonavir 2 fois par jour sans névirapine (n = 12) étaient respectivement de 8,2 ± 2,9 μg / ml. 3,4 ± 2,1 μg / ml et 72,6 ± 31,1 μg h / ml. Dans le cas d'une double dose de 300/75 mg / m2 ^de lopinavir / ritonavir et de névirapine (n = 12), ces indicateurs étaient respectivement de 10 ± 3,3 μg / ml, 3,6 ± 3,5 μg / ml et 85,8 ± 36,9 μg h / ml. Les schémas suivants de prise de névirapine ont été observés: 2 fois par jour, 4 mg / kg (pour les patients de plus de 8 ans) et 7 mg / kg (pour les patients âgés de 0,5 à 8 ans).

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du lopinavir n'a pas été étudiée, cependant, en raison de la clairance rénale insignifiante, la probabilité d'une diminution de la clairance totale pour cette catégorie est faible.

Le métabolisme et l'excrétion du lopinavir sont principalement effectués par le foie. L'utilisation à long terme de 400/100 mg de lopinavir / ritonavir 2 fois par jour chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée, infectés simultanément par le virus de l'hépatite C et le VIH, a entraîné une augmentation de l'ASC du lopinavir de 30% et de la C _max - de 20% (par rapport au traitement chez les patients infectés par le VIH dont la fonction hépatique est normale). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la liaison aux protéines plasmatiques sanguines est plus faible (99,09%) que dans les groupes témoins (99,31%). La pharmacocinétique du lopinavir / ritonavir chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Au cours des études pharmacocinétiques, une légère diminution de la C _max et de l'ASC du lopinavir chez les patientes enceintes au cours du trimestre III par rapport au trimestre II a été mise en évidence.

Au cours du deuxième trimestre, chez les patientes enceintes infectées par le VIH à qui on a prescrit 400/100 mg de lopinavir / ritonavir sous forme de comprimés pelliculés deux fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été enregistrés:

ASC _0–12 - 68,7 μg · h / ml (coefficient de variation 20,6%);
C _max - 7,9 μg / ml (coefficient de variation 21,1%);
la concentration du médicament dans le sang avant la prise de la dose suivante (Cpredose) - 4,7 μg / ml (coefficient de variation 25,2%).

Au troisième trimestre, chez les patientes enceintes infectées par le VIH à qui on a prescrit 400/100 mg de lopinavir / ritonavir sous forme de comprimés pelliculés 2 fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été enregistrés:

ASC _0–12 - 61,3 μg · h / ml (coefficient de variation 22,7%);
C _max - 7,5 μg / ml (coefficient de variation 18,7%);
Cprédose - 4,3 μg / ml (coefficient de variation 39%).

Dans la période post-partum, chez les patientes enceintes infectées par le VIH à qui on a prescrit 400/100 mg de lopinavir / ritonavir sous forme de comprimés pelliculés 2 fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été enregistrés:

ASC _0–12 - 94,3 μg · h / ml (coefficient de variation 30,3%);
C _max - 9,8 μg / ml (coefficient de variation 24,3%);
Cprédose - 6,5 μg / ml (coefficient de variation 40,4%).

Interactions médicamenteuses

In vitro, le lopinavir / ritonavir est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A. En cas d'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments métabolisés par cette isoenzyme, la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin peut augmenter et leurs effets secondaires ou thérapeutiques peuvent être augmentés ou prolongés.

Le lopinavir / ritonavir à des concentrations thérapeutiques n'inhibe pas les isoenzymes CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 ou CYP2B6.

In vivo, le lopinavir / ritonavir induit son propre métabolisme, améliorant la biotransformation de certains médicaments métabolisés par les enzymes du système du cytochrome P ₄₅₀ et par glucuronidation.

Étant donné que l'isoenzyme CYP3A est impliquée dans le métabolisme du lopinavir / ritonavir, la prise de médicaments induisant l'activité de cette isoenzyme peut entraîner une augmentation de la clairance du lopinavir, ce qui contribue à son tour à réduire la concentration plasmatique du lopinavir. L'utilisation concomitante de lopinavir / ritonavir avec d'autres inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations plasmatiques du lopinavir.

Indications pour l'utilisation

Selon les instructions, Kaletra est indiqué dans le cadre d'une polythérapie pour le syndrome d'immunodéficience humaine acquise (infection par le VIH) chez l'adulte et l'enfant.

Contre-indications

Période d'allaitement;
Insuffisance hépatique sévère;
Utilisation concomitante avec le voriconazole, la terfénadine, l'astémizole, le triazolam, le midazolam, le cisapride, les alcaloïdes de l'ergot (par exemple, ergométrine et méthylergométrine, ergotamine et dihydroergotamine), pimozide, lovastatine, préparations de millepertuis, ryfovastatine
Hypersensibilité aux composants du médicament.

Il est recommandé de prescrire Kaletra avec prudence aux patients atteints de cirrhose du foie, d'hépatite virale B et C, d'insuffisance hépatique légère à modérée, d'augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, d'hémophilie A et B, de dyslipidémie (y compris hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie), ainsi qu'aux patients de plus de 65 ans.

Pendant la grossesse, la nomination de Kaletra est possible si le bénéfice escompté l'emporte sur le risque éventuel pour le fœtus et la mère.

Ne peut pas être appliqué:

Solution: chez les nourrissons jusqu'à 6 mois;
Comprimés: pour les enfants de moins de 3 ans.

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère doivent prendre Kaletra avec prudence.

Instructions pour l'utilisation de Kaletra: méthode et posologie

Comprimés: pris par voie orale, à avaler uniquement entiers (ne peuvent être ni cassés ni mâchés), quelle que soit la prise alimentaire. La posologie recommandée pour les adultes: 400/100 mg 2 fois par jour ou 800/200 mg 1 fois par jour pour les patients n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral; pour les patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral - 400/100 mg 2 fois par jour, la nomination d'une dose quotidienne unique n'est pas recommandée. Si un patient soupçonne une diminution de la sensibilité au lopinavir, confirmée par le laboratoire ou cliniquement, il est nécessaire d'augmenter la dose de Kaletra à 500/125 mg (2 pièces 200/50 mg et 1 pièce 100/25 mg ou 5 pièces 100/25 mg) en association avec la névirapine, l'éfavirenz, le nelfinavir ou l'amprénavir. Enfants pesant plus de 35 kg ou ayant une surface corporelle supérieure à 1,4 m2.la posologie recommandée est de 400/100 mg deux fois par jour sans administration concomitante de névirapine, d'éfavirenz, d'amprénavir ou de nelfinavir. Enfants pesant moins de 35 kg et une surface corporelle allant jusqu'à 0,6 mètre carré. le médecin calcule individuellement la dose selon un schéma spécial. Les enfants dont la surface corporelle est inférieure à 0,6 M. il est recommandé de prendre la solution Kaletra;
Solution: prise par voie orale avec les repas. Posologie recommandée pour les adultes: 5 ml de solution 2 fois par jour ou 10 ml 1 fois par jour pour les patients n'ayant jamais pris de médicaments antirétroviraux; pour les patients recevant un traitement antirétroviral - 5 ml de solution 2 fois par jour, il n'est pas recommandé à cette catégorie de patients de prescrire une seule dose quotidienne. En cas de suspicion de diminution de la sensibilité au lopinavir, il est recommandé d'augmenter la dose de Kaletra à 6,5 ml 2 fois par jour en association avec la névirapine ou l'éfavirenz. La posologie pour les enfants est déterminée par le médecin selon un schéma spécial par calcul, cela dépend de la combinaison de médicaments, de la sensibilité au lopinavir, du poids et de l'âge de l'enfant. Une dose unique de la solution pour les enfants pesant jusqu'à 15 kg est déterminée à raison de 12/3 mg pour 1 kg de poids de l'enfant, et 10/2,5 mg par 1 kg - pour les enfants de 15 à 40 kg. La réception du volume calculé de la solution est prescrite 2 fois par jour. La dose quotidienne pour les enfants pesant plus de 40 kg ne doit pas dépasser 5 ml de solution 2 fois par jour.

Un ajustement posologique de Kaletra n'est pas nécessaire en cas d'utilisation simultanée de ranitidine et d'oméprazole.

Lors d'un traitement combiné d'adultes par névirapine, éfavirenz, nelfinavir, amprénavir, Kaletra ne peut être prescrit une fois par jour et pour une dose de 400/100 mg deux fois par jour, aucune correction n'est nécessaire.

L'utilisation du médicament chez les enfants 1 fois par jour n'a pas été étudiée.

Effets secondaires

Chez plus de 2% des patients adultes, l'utilisation de Kaletra entraîne des effets indésirables graves et modérés:

Troubles généraux: fièvre, asthénie, frissons;
Du système digestif: diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées, flatulences, vomissements, dysphagie;
Du système nerveux: insomnie, maux de tête, paresthésie;
Du côté du système cardiovasculaire: hypertension artérielle, troubles vasculaires;
Troubles mentaux: dépression, diminution de la libido;
Au niveau de la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée, lipodystrophie;
Du côté du métabolisme et des troubles nutritionnels: perte de poids, anorexie;
Du système musculo-squelettique: myalgie;
Infections: bronchite;
Du système endocrinien: aménorrhée, hypogonadisme chez l'homme.

Pendant la période d'utilisation de Kaletra, certains patients adultes (moins de 2%) ont présenté les effets secondaires suivants, mais leur relation avec la prise de médicament n'a pas été établie:

Symptômes généraux: malaise, douleur thoracique et thoracique, œdème général et périphérique;
Troubles nutritionnels et métaboliques: déshydratation, carence en vitamines, diabète sucré, acidose lactique, augmentation de l'appétit, prise de poids, obésité;
Du système lymphatique et du sang: leucopénie, anémie, lymphadénopathie;
Du côté du système cardiovasculaire: varices, palpitations, fibrillation auriculaire, thrombose veineuse profonde, infarctus du myocarde, hypotension orthostatique, vascularite, thrombophlébite;
Du foie et des voies biliaires: cholécystite, cholangite, hépatite, dépôts graisseux dans le foie, hépatomégalie, jaunisse, troubles fonctionnels du foie;
Infections: furonculose, syndrome grippal, gastro-entérite, otite moyenne, infections bactériennes, pharyngite, sinusite, sialadénite, infections virales;
Du système immunitaire: réactions allergiques;
Du système endocrinien: hypothyroïdie, syndrome de Cushing;
Du système nerveux: étourdissements, somnolence, neuropathie, amnésie, infarctus cérébral, ataxie, convulsions, encéphalopathie, dyskinésie, syndrome extrapyramidal, hypertonicité musculaire, tremblements, paralysie du nerf facial, névrite périphérique, migraine, perversion ou perte de goût;
Troubles mentaux: anxiété, troubles du sommeil, apathie, agitation, confusion, nervosité, labilité émotionnelle, troubles de la pensée;
Du côté de l'organe de la vision: déficience visuelle;
De l'appareil vestibulaire et de l'organe auditif: vertiges, acouphènes;
Du système respiratoire: essoufflement, asthme, rhinite, augmentation de la toux, œdème pulmonaire;
Du système digestif: bouche sèche, éructations, constipation, entérocolite, entérite, œsophagite, gastrite, incontinence fécale, colite hémorragique, stomatite et stomatite ulcéreuse, parodontite, pancréatite;
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: peau sèche, démangeaisons, alopécie, acné, eczéma, œdème facial, dermatite exfoliative, éruption maculopapuleuse, séborrhée, décoloration de la peau, vergetures, ulcères cutanés, transpiration, modifications de la structure des ongles;
Des reins et des voies urinaires: néphrite, calculs rénaux;
Tumeurs malignes, bénignes et non précisées: tumeurs cutanées bénignes, kystes;
Du système reproducteur: impuissance, gynécomastie, hypertrophie mammaire, trouble de l'éjaculation;
Du système musculo-squelettique: maux de dos, faiblesse musculaire, arthralgie, ostéonécrose, arthrose, modifications des articulations;
Modifications des paramètres biologiques: augmentation du cholestérol total et de la bilirubine, du glucose, des triglycérides, de l'amylase, de l'acide urique, une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), de la neutropénie, d'une diminution du taux de phosphore inorganique.

Les événements indésirables chez les enfants de 6 mois à 12 ans étaient similaires à ceux des adultes, le plus souvent il y avait des perversions du goût, des éruptions cutanées, des vomissements, de la diarrhée.

Il y a également eu des cas isolés de syndrome de Stevens-Johnson, d'hépatite, de bradyarythmie, d'érythème polymorphe.

Surdosage

Il existe des preuves d'un surdosage de Kaletra solution pour administration orale. En cas de surdosage accidentel chez les prématurés, les effets indésirables suivants ont été observés: cardiomyopathie, bloc auriculo-ventriculaire complet, insuffisance rénale aiguë, acidose lactique. La solution contient du propylène glycol 15,3% (p / v) et de l'éthanol (42,4% v / v), par conséquent, pour éviter un surdosage de lopinavir / ritonavir, le calcul exact de la dose du médicament doit être fait très soigneusement (en particulier lorsqu'il est prescrit aux nourrissons et jeunes enfants).

Les données cliniques sur le surdosage aigu de lopinavir / ritonavir sont limitées. Il n'y a pas d'antidote spécifique. La thérapie implique la mise en œuvre de mesures pour maintenir le maintien de la vie du corps, y compris la surveillance des fonctions vitales du corps et de l'état clinique du patient. Si nécessaire, un lavage gastrique et l'utilisation de charbon actif sont prescrits.

Étant donné que la liaison du lopinavir / ritonavir aux protéines plasmatiques est élevée, la dialyse n'est pas pratique. Dans ce cas, en cas de surdosage de la solution Kaletra, une dialyse peut être prescrite pour éliminer le propylène glycol et l'éthanol.

instructions spéciales

Avec une extrême prudence, il est recommandé de prescrire l'utilisation simultanée de tout glucocorticostéroïde intranasal et inhalé (GCS), car il existe un risque élevé de développer des effets secondaires systémiques. S'il est nécessaire d'utiliser GCS pendant une longue période, il est conseillé de prescrire leur autre formulaire.

Lorsqu'ils sont associés au tadalafil, au sildénafil ou au vardénafil, leur concentration dans le plasma sanguin augmente, ce qui peut entraîner une hypotension artérielle et une érection prolongée.

Kaletra doit être pris à une dose standard dans les 10 jours précédant la prise de rifampicine, car leur administration simultanée entraîne une diminution dose-dépendante de la concentration de lopinavir dans le plasma sanguin. Ensuite, sous contrôle étroit de la fonction hépatique, une augmentation de la dose de Kaletra est possible.

Chez les patients présentant des troubles fonctionnels du foie, la concentration de substances actives dans le plasma augmente, par conséquent, leur traitement doit être effectué sous une surveillance attentive régulière des paramètres de laboratoire, y compris l'activité de l'AST, l'ALAT.

Lors de la prise d'inhibiteurs de protéase chez des patients, des cas d'hyperglycémie, d'acidocétose diabétique et de décompensation du diabète sucré ont été observés, mais leur relation et leur fréquence n'ont pas été cliniquement établies.

Chez les patients présentant une infection progressive par le VIH, le traitement par Kaletra augmente la probabilité de développer une pancréatite et une hypertriglycéridémie, ou le risque d'exacerbation chez les patients ayant des antécédents de pancréatite.

Différents degrés de gravité de la résistance croisée des inhibiteurs de protéase sont notés et l'étude de l'effet de Kaletra sur l'efficacité d'autres inhibiteurs de protéase au cours du traitement ultérieur se poursuit.

Le traitement avec des inhibiteurs de protéase provoque des cas de saignement, la formation spontanée d'hématomes sous-cutanés, le développement d'une hémarthrose chez les patients atteints d'hémophilie de types A et B.

Dans le contexte de l'utilisation du médicament, les patients peuvent subir des changements externes associés à la cushingoïde et une augmentation des glandes mammaires, une redistribution ou une accumulation de dépôts graisseux dans le dos et le cou avec une diminution simultanée de la graisse sur le visage et les membres.

Avant de commencer l'utilisation de Kaletra et pendant toute la durée du traitement, le taux de cholestérol et les concentrations de triglycérides doivent être régulièrement surveillés, en cas de troubles lipidiques, la nomination de médicaments appropriés est indiquée.

Au début d'un traitement antirétroviral associé à Kaletra, les patients peuvent présenter des exacerbations d'infections opportunistes résiduelles ou asymptomatiques, qui nécessitent un examen et un traitement supplémentaires.

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin s'ils développent une raideur et des douleurs dans les articulations, une altération de la fonction motrice, car ces signes peuvent être associés au développement de l'ostéonécrose.

Compte tenu de la fréquence des maladies concomitantes, de la diminution de la fonction rénale, hépatique ou cardiaque et du traitement concomitant chez les patients de plus de 65 ans, Kaletra doit être utilisé avec prudence chez les patients de cette catégorie.

Pendant la période de thérapie, il est interdit aux patients de conduire des véhicules et des mécanismes et d'autres activités potentiellement dangereuses, dont la mise en œuvre nécessite une concentration d'attention et une vitesse élevée des réactions psychomotrices.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse, il est interdit d'utiliser Kaletra une fois par jour.

L'effet de la pilule lopinavir / ritonavir a été évalué chez 3366 femmes enceintes. Les données de recherche indiquent que la prise du médicament n'entraîne pas de malformations congénitales graves par rapport à la fréquence initiale de leur apparition. Si nécessaire, les comprimés de lopinavir / ritonavir peuvent être utilisés pendant la grossesse.

Kaletra sous forme de solution peut être utilisé chez la femme enceinte si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

Pendant l'allaitement, lorsque vous prenez Kaletra, vous devez arrêter d'allaiter.

Utilisation pendant l'enfance

Il est interdit d'utiliser les comprimés Kaletra pour le traitement des patients de moins de 3 ans (pour les enfants de 0,5 à 3 ans, le médicament est prescrit sous forme de solution pour administration orale). En outre, les comprimés ne sont pas autorisés à être utilisés pour traiter les patients de moins de 18 ans dans le régime 1 fois par jour.

Kaletra sous forme de solution pour administration orale est contre-indiqué pour le traitement des patients de moins de 6 mois et doit être utilisé avec prudence avant l'âge de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

En cas d'insuffisance rénale, la solution Kaletra doit être utilisée avec prudence et les comprimés - sans restriction.

Pour les violations de la fonction hépatique

En cas d'insuffisance hépatique sévère, Kaletra est contre-indiqué. En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, ainsi que de cirrhose hépatique, le médicament doit être utilisé avec prudence.

Utilisation chez les personnes âgées

Lors du traitement de patients âgés (à partir de 65 ans), Kaletra doit être utilisé avec prudence.

Interactions médicamenteuses

L'oncologue prescrit les médicaments pris simultanément, en tenant compte de la forte activité des principes actifs de Kaletra, de leur dose et de l'âge du patient.

Analogues

Les analogues de Kaletra sont: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklud, Viktrelis, Virodin, Lamivudin, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reataz, Ritam, Telzir.

Termes et conditions de stockage

Conserver à température: solution - 2-8 ° C, comprimés - 15-30 ° C Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation: solution - 2 ans, comprimés - 4 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Kaletra

Les critiques de Kaletra sont ambiguës: certains patients rapportent une bonne tolérance et une efficacité élevée du médicament, d'autres - sur le développement avec une utilisation prolongée de phénomènes négatifs (obésité, maux de tête, destruction des articulations, etc.).

Prix pour Kaletra en pharmacie

Le prix approximatif du Kaletra est de 3 950 à 4 890 roubles. pour 120 comprimés de 200/50 mg.

Kaletra: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament

Prix

Pharmacie

Kaletra 200 mg + 50 mg comprimés pelliculés 120 pcs.

8440 RUB

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Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!