Tigacil
Tigacil: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Tigacil
Le code ATX: J01AA12
Ingrédient actif: tigécycline (tigécycline)
Fabricant: Pfizer Ireland Pharmaceuticals (Irlande); Wyeth Medica Ireland (Irlande); Division Wyeth Parenterals de Wyeth Holdings Corporation (Porto Rico); Pateon Italy S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italie); Wyeth Lederle Es.p. Hey (Wyeth Lederle SpA) (Italie)
Description et mise à jour photo: 2018-11-27
Prix en pharmacie: à partir de 20173 roubles.
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Tigacil est un antibiotique tétracycline.
Forme de libération et composition
Forme pharmaceutique - lyophilisat pour la préparation de la solution pour perfusion: poudre ou masse poreuse de couleur orange (en flacons en verre incolore d'un volume de 5 ml, 10 flacons dans une boîte en carton et mode d'emploi de Tigacil).
Une bouteille contient:
- substance active: tigécycline - 50 mg;
- composants auxiliaires: hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, lactose monohydraté.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le principe actif de Tigacil - tigécycline, est un antibiotique du groupe des glycylcyclines, qui sont structurellement similaires aux tétracyclines. Le mécanisme de son action s'explique par la capacité à se lier à la sous-unité 30S des ribosomes et à bloquer la pénétration des molécules d'aminoacyl-ARNt dans le site A (aminoacyle) du ribosome, ce qui empêche la traduction des protéines dans les bactéries et, par conséquent, l'inclusion de résidus d'acides aminés dans les chaînes peptidiques en croissance est empêchée.
On pense que la tigécycline a une activité bactériostatique. À une concentration inhibitrice minimale (CMI) quadruple du médicament, une diminution du nombre de colonies d'Escherichia coli, Enterococcus spp. et Staphylococcus aureus de deux ordres de grandeur.
La tigécycline a un effet bactéricide contre Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila et Streptococcus pneumoniae.
Contrairement aux tétracyclines, la tigécycline est capable de surmonter deux principaux mécanismes de résistance des microorganismes pathologiques, tels que la protection ribosomale et l'excrétion active. De plus, son activité n'est pas supprimée par la modification des zones sensibles de la membrane bactérienne, l'action des β-lactamases (y compris les β-lactamases à spectre étendu), l'élimination active du médicament de la cellule bactérienne ou la modification de la cible d'exposition (par exemple, topoisomérase ou gyrase). Ainsi, la tigécycline est caractérisée par un large spectre d'action antibactérienne. Cependant, il n'a pas de protection contre le mécanisme de résistance bactérienne sous forme d'élimination active de la cellule, codée par les chromosomes de Proteeae et Pseudomonas aeruginosa (système d'efflux MexXY-OprM).
Il n'y a pas de résistance croisée entre la tigécycline et la plupart des groupes antibiotiques.
Microorganismes du genre Morganella spp., Proteus spp. et Providencia spp. moins sensible à la tigécycline que les Enterobacteriaceae. Une certaine résistance acquise à la tigécycline a été trouvée chez Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae et Klebsiella pneumoniae. La sensibilité réduite des bactéries au Tigacil s'explique par la surexpression du gène d'excrétion active non spécifique d'AcrAB, qui assure la résistance des microorganismes à de nombreux médicaments. Il est prouvé que la sensibilité à la tigécycline est également réduite chez Acinetobacter baumannii.
Le groupe de travail européen sur les tests de sensibilité aux antibiotiques (EUCAST) a établi les valeurs de contrôle CMI suivantes (pathogène: concentrations sensibles; concentrations résistantes):
- Enterococcus spp.: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Streptococcus spp., (À l'exclusion de S, pneumoniae): ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Entérobactéries: ≤ 1 mg / L *; > 2 mg / l;
- quel que soit le type d'agent pathogène: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l.
* L'activité in vitro de la tigécycline est réduite contre Morganella spp. et Proteus spp., Providencia spp.
Pour les infections causées par les microorganismes suivants, il n'y a aucune preuve de l'efficacité de la tigécycline: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae et autres streptocoques.
Quels que soient les paramètres de DMO, les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l’efficacité de Tigacil est confirmée dans les infections intra-abdominales causées par des bactéries anaérobies. La tigécycline a une large gamme de concentrations minimales inhibitrices de Clostridium spp. et Bacteroides spp., dépassant parfois 2 mg / l.
Pour les infections à entérocoques, les données sur l'efficacité clinique du médicament sont limitées. Cependant, une dynamique positive dans le traitement des infections intra-abdominales polymicrobiennes a été confirmée.
Chez certaines espèces bactériennes, la gravité de la résistance acquise peut varier en fonction du temps et de l'emplacement géographique.
Pseudomonas aeruginosa a une résistance intrinsèque au Tigacil.
Les espèces suivantes peuvent développer une résistance acquise: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.
Les bactéries suivantes sont sensibles à la substance active Tigacil:
- microorganismes aérobies à Gram négatif: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. *, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii *, Escherichia coli * (y compris les souches qui produisent Clophin influenzae parafilfilus * influenza parasitaire Haophile), Klebsiella pneumoniae * (y compris les souches produisant une β-lactamase à large spectre), Enterobacter cloacae *, Enterobacter aerogenes, Bacteroides fragilis group *, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca *, Prevotella spp., Serratia marcescens;
- Microorganismes aérobies à Gram positif: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes à la vancomycine), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis * (y compris les souches résistantes à la vancomycine, les chapeaux Sturealus aureus), Streacloecoccus hausoccus * souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus epidermidis (y compris les souches résistantes et sensibles à la méthicilline), groupe Streptococci viridans, Streptococcus pyogenes *, groupe Streptococcus anginosus * (y compris S.anginosus, S.constellatus, S. pneumoniae), Streptococcus anginosus * souches résistantes à la pénicilline), Streptococcus pneumoniae * (souches sensibles à la pénicilline);
- microorganismes atypiques: Chlamydia pneumoniae et Mycoplasma pneumoniae.
* Espèces qui ont démontré une sensibilité satisfaisante dans les études cliniques.
Pharmacocinétique
Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse (IV), la tigécycline est caractérisée par une biodisponibilité de 100%.
À des concentrations comprises entre 0,1 et 1 µg / ml in vitro, la substance se lie aux protéines plasmatiques d'environ 71 à 89%. Il est rapidement distribué dans les tissus. Le volume de distribution à l'équilibre dans le corps humain est de 500 à 700 l (7 à 9 l / kg), ce qui indique une distribution étendue à l'extérieur du plasma et une accumulation dans les tissus. Il n'y a pas de données sur la capacité du médicament à pénétrer la barrière hémato-encéphalique.
La concentration d'équilibre maximale de la tigécycline dans le sérum est: avec des perfusions de 30 minutes - 866 ± 233 ng / ml, avec des perfusions de 60 minutes - 634 ± 97 ng / ml.
L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC 0–12 h) est de 2349 ± 850 ng × h / ml.
Moins de 20% de la tigécycline est métabolisée. Dans l'urine et les selles, on trouve principalement de la tigécycline inchangée, mais on trouve également l'épimère de la tigécycline, le glucuronide et le métabolite N-acétyle.
Aucune inhibition compétitive ou irréversible du cytochrome P450 par la tigécycline n'a été trouvée. Le médicament ne supprime pas le métabolisme médié par les isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C8.
Environ 59% de la dose reçue de tigécycline est excrétée par les intestins (avec une plus grande quantité de substance inchangée entrant dans la bile), 33% - par les reins. Les voies d'élimination supplémentaires sont la glucuronidation et l'élimination de la tigécycline inchangée.
Après perfusion intraveineuse, la clairance totale du principe actif de Tigacil est de 24 l / h. La clairance rénale est d'environ 13% du total.
La tigécycline démontre une élimination polyexponentielle du sérum. La demi-vie sérique finale moyenne après l'administration de plusieurs doses du médicament est de 42 heures, cependant, des différences individuelles significatives sont possibles.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières:
- race et sexe: les paramètres pharmacologiques de la tigécycline sont indépendants de la race et du sexe du patient;
- âge: la pharmacocinétique du médicament chez les patients âgés ne diffère pas significativement de celle des autres groupes d'âge, chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée;
- poids corporel: plus le poids corporel du patient est élevé, plus la différence d'AUC et de clairance de la tigécycline est importante, en particulier chez les patients de poids corporel supérieur à 125 kg, l'ASC est 25% inférieure. Les paramètres chez les patients pesant plus de 140 kg sont inconnus;
- insuffisance hépatique: en cas de dysfonctionnement hépatique léger, le profil pharmacocinétique d'une dose unique de tigécycline ne change pas. Dans les troubles modérés et sévères (classes B et C sur l'échelle de Child-Pugh), la clairance de la tigécycline diminue respectivement de 25% et 55%, la demi-vie augmente de 23% et 43%;
- insuffisance rénale: avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min, y compris pendant l'hémodialyse, le profil pharmacocinétique d'une dose unique de tigécycline ne change pas. En cas d'insuffisance rénale sévère, l'ASC est 30% plus élevée que chez les volontaires sains.
Indications pour l'utilisation
- pneumonie communautaire;
- infections intra-abdominales compliquées;
- infections compliquées de la peau et des tissus mous.
Contre-indications
L'utilisation de Tigacil est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité connue à ses composants ou à d'autres antibiotiques du groupe tétracycline.
Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Tigacil, mode d'emploi: méthode et posologie
L'antibiotique Tigacil est destiné à une perfusion intraveineuse d'une durée de 30 à 60 minutes.
La dose initiale recommandée pour les adultes est de 100 mg. En outre, le médicament est prescrit à 50 mg. Les intervalles entre les injections sont de 12 heures.
Le médecin détermine individuellement la durée du traitement, en fonction de la localisation et de la gravité du processus infectieux, ainsi que de la réponse clinique à Tigacil. Le traitement de la pneumonie communautaire dure de 7 à 14 jours, des infections intra-abdominales compliquées, des infections de la peau et des tissus mous - de 5 à 14 jours.
Règles pour la préparation et l'administration de la solution pour perfusion
Avant l'introduction dans le flacon avec le lyophilisat, ajoutez 5,3 ml de solution de NaCl (chlorure de sodium) à 0,9%, ou une solution de lactate de Ringer ou une solution de dextrose à 5%, et faites doucement tourner le flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. Dans ce cas, la concentration de tigécycline dans la solution finie est de 10 mg / ml (dans un flacon, 5 ml d'une solution prête à l'administration contenant 50 mg de tigécycline et un excès de 6% du médicament sont obtenus).
Ensuite, 5 ml de la solution sont transférés dans un flacon avec une solution pour perfusion de 100 ml (pour une dose de 50 mg, une solution prête à l'emploi est prélevée dans un flacon, pour une dose de 100 mg - dans deux flacons).
La solution pour perfusion finale doit avoir une concentration maximale ne dépassant pas 1 mg / ml, jaune ou orange. Il n'est pas permis d'utiliser une solution si elle a une couleur différente ou contient des inclusions visibles.
Tigacil est administré via un set de perfusion séparé ou un cathéter en forme de T. Si plusieurs médicaments sont administrés séquentiellement au patient par le cathéter, avant l'administration de Tigacil, il doit être lavé avec une solution de NaCl à 0,9%, une solution de lactate Ringer ou une solution de dextrose à 5%. Il est impératif de prendre en compte la compatibilité de la tigécycline avec d'autres médicaments administrés par le même cathéter.
Effets secondaires
- du système digestif: très souvent (≥ 1/10) - nausées, vomissements, diarrhée; souvent (de ≥ 1/100 à <1/10) - dyspepsie, douleurs abdominales, anorexie; parfois (de ≥ 1/1000 à <1/100) - hyperbilirubinémie, jaunisse, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, pancréatite aiguë; dans des cas isolés (messages post-commercialisation spontanés) - dysfonctionnement hépatique sévère, insuffisance hépatique;
- de la part du système cardiovasculaire: souvent - phlébite; parfois - thrombophlébite;
- de la part du système hématopoïétique: parfois - éosinophilie; dans des cas isolés - thrombocytopénie;
- de la part du système de coagulation sanguine: souvent - une augmentation du temps de thromboplastine partielle activée, du temps de prothrombine ou de l'INR (rapport normalisé international);
- du système reproducteur: parfois - vaginite, candidose vaginale, leucorrhée;
- du système nerveux central: souvent - vertiges;
- réactions dermatologiques et allergiques: souvent - démangeaisons, éruptions cutanées; dans des cas isolés - réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes;
- du point de vue des paramètres de laboratoire: souvent - hypoprotéinémie, augmentation de l'activité de l'amylase et de la phosphatase alcaline dans le sérum, augmentation de l'azote uréique du sang; parfois - hyponatrémie, hypocalcémie, hypoglycémie, augmentation de la créatinine dans le sang;
- réactions locales: parfois - douleur, gonflement, inflammation et phlébite au site d'injection de Tigacil;
- autres: souvent - cicatrisation retardée, asthénie, maux de tête; parfois des frissons.
Les effets secondaires les plus courants, en raison du développement desquels il a été nécessaire d'interrompre le traitement médicamenteux, sont les nausées et les vomissements.
Surdosage
Il n'y a aucune information sur le surdosage de Tigacil.
Une perfusion de 60 minutes de 300 mg de tigécycline chez des volontaires sains a augmenté l'incidence des nausées et des vomissements.
L'hémodialyse est inefficace. Le traitement est symptomatique.
instructions spéciales
L'utilisation de l'antibiotique Tigacil est recommandée après identification microbiologique du pathogène et détermination de sa sensibilité à la tigécycline. Jusqu'à ce que les résultats des tests microbiologiques soient obtenus, le médicament peut être utilisé pour une monothérapie antibactérienne empirique.
Dans la pneumonie nosocomiale, l'efficacité du médicament dans les essais cliniques n'a pas été établie.
Tigacil appartient à la classe des glycylcyclines, structurellement similaire aux tétracyclines, par conséquent, il peut provoquer des réactions négatives similaires à celles lors de l'utilisation d'antibiotiques tétracyclines. Ceux-ci comprennent: la pancréatite, l'hypertension intracrânienne, une photosensibilité accrue, ainsi qu'une action anti-anabolique, qui conduit à une augmentation du taux d'urée dans le sang, le développement d'une acidose, une azotémie et une hypophosphatémie. Pour cette raison, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité établie aux antibiotiques tétracyclines.
Si les résultats des tests hépatiques changent au cours de la période de traitement, une surveillance médicale attentive est nécessaire afin de détecter les signes d'un possible dysfonctionnement hépatique à temps et d'évaluer l'équilibre entre les risques et les bénéfices de la poursuite de l'utilisation de Tigacil. Il convient de garder à l'esprit que des troubles peuvent se développer après la fin du traitement.
Comme pratiquement tous les antibiotiques, Tigacil peut provoquer une diarrhée associée à Clostridium difficile. Si ce diagnostic est suspecté ou confirmé, le médicament est annulé et un traitement approprié est effectué.
Lors de la prise de tigécycline, une colite pseudomembraneuse peut se développer, ce qui doit être pris en compte dans le diagnostic différentiel si une diarrhée survient pendant ou après le traitement.
Environ 50% de la tigécycline est excrétée dans la bile, par conséquent, une surveillance particulière pendant le traitement antibiotique est nécessaire chez les patients atteints de cholestase.
Tigacil, utilisé lors de la formation des dents, peut entraîner un changement de couleur en gris, jaune, marron. Pour cette raison, le médicament à ce stade ne peut être utilisé que si d'autres médicaments sont contre-indiqués ou se sont avérés inefficaces.
Pour les infections intra-abdominales compliquées dues à une perforation intestinale et à un début de septicémie ou de choc septique, Tigacil est généralement utilisé dans le cadre d'une antibiothérapie combinée.
Lors de la prise d'un antibiotique, une prolifération de micro-organismes insensibles est possible, le processus de traitement doit donc être surveillé par un médecin. En cas de développement d'une surinfection, un traitement approprié est effectué.
L'expérience du traitement des infections par la tigécycline est limitée chez les patients présentant des comorbidités sévères.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Des études spéciales visant à étudier l'effet de Tigacil sur les fonctions cognitives et psychomotrices humaines n'ont pas été menées. Il faut tenir compte de la probabilité de vertiges, qui affectent la capacité à effectuer des travaux potentiellement dangereux, y compris la conduite et la conduite de mécanismes complexes.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Pendant la grossesse, Tigacil ne peut être utilisé que pour des raisons de santé, lorsque les avantages pour la femme l'emportent définitivement sur les risques pour le fœtus. Il n'y a aucune expérience avec le médicament pendant l'accouchement.
On ne sait pas si la tigécycline est excrétée dans le lait maternel. Si un traitement est nécessaire pendant l'allaitement, il est recommandé d'arrêter l'allaitement.
Utilisation pendant l'enfance
Dans le traitement des enfants et adolescents de moins de 18 ans, Tigacil n'est pas utilisé en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité de la tigécycline chez les patients de cette tranche d'âge.
Avec une fonction rénale altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, y compris ceux sous hémodialyse.
Pour les violations de la fonction hépatique
Pour une insuffisance hépatique légère et modérée (classes A et B sur l'échelle Child-Pugh), il n'est pas nécessaire de modifier la dose du médicament.
Tigacil doit être utilisé avec prudence dans le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh). La dose initiale est de 100 mg, à l'avenir, il est recommandé de la réduire à 25 mg à la fréquence d'administration du médicament 2 fois par jour (à des intervalles de 12 heures). Pendant la période de traitement, les patients doivent être sous étroite surveillance médicale.
Utilisation chez les personnes âgées
Les patients âgés n'ont pas besoin d'ajuster la dose de Tigacil.
Interactions médicamenteuses
Le système cytochrome P450 n'est pas impliqué dans le métabolisme de la tigécycline, par conséquent, les médicaments qui induisent ou suppriment l'activité des isoenzymes de ce système ne peuvent pas affecter la clairance de Tigacil. La tigécycline, quant à elle, ne devrait théoriquement pas modifier le degré de métabolisme de ces médicaments.
Lors de l'utilisation simultanée de tigécycline (à une dose thérapeutique) et de digoxine (à une dose quotidienne initiale de 0,5 mg et des doses ultérieures de 0,25 mg), il n'y a eu aucune modification du profil pharmacocinétique de la tigécycline, ni aucune modification du degré et de la vitesse d'absorption et de la clairance de la digoxine.
Les études in vitro n'ont pas révélé d'antagonisme entre la tigécycline et les antibiotiques couramment utilisés d'autres groupes.
Tigacil diminue la clairance et l'ASC de la warfarine, peut augmenter à la fois le temps de prothrombine ou le rapport normalisé international et le temps de thromboplastine partielle activée. Pour cette raison, lors de l'utilisation du médicament dans le contexte d'un traitement anticoagulant, il est nécessaire de surveiller attentivement les résultats des tests de coagulation. La warfarine n'affecte pas la pharmacocinétique de la tigécycline.
Comme d'autres antibiotiques, la tigécycline peut réduire l'efficacité des contraceptifs oraux.
Tigacil est compatible avec les solutions suivantes: NaCl 0,9%, lactate de Ringer, dextrose 5%. Lorsque l'antibiotique est administré à travers un cathéter en forme de T, la solution obtenue après dilution du lyophilisat de tigécycline dans une solution de NaCl à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% est compatible avec la solution de Ringer de lactate, chlorhydrate de lidocaïne, morphine, chlorhydrate de dopamine, dobutamine, chlorhydrate de ranitidine, calia, gentami chlorure, tobramycine, métoclopramide, propofol, norépinéphrine, halopéridol, amikacine, théophylline et pipéracilline-tazobactam dans des formes posologiques contenant de l'acide éthylènediaminetétraacétique.
Lorsqu'il est utilisé avec un cathéter en forme de T, Tigacil est incompatible avec l'oméprazole, l'ésoméprazole, le diazépam, l'amphotéricine B et l'amphotéricine B liposomale.
Analogues
Les analogues de Tigacil sont Vidoccin, Doxycycline, chlorhydrate de Doxycycline, Xedocin, Minolexin, Tetracycline, Unidox Solutab, etc.
Termes et conditions de stockage
Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C hors de portée des enfants.
La durée de conservation est de 1,5 an.
Le lyophilisat dilué peut être conservé à température ambiante pendant 24 heures au maximum: jusqu'à 6 heures - la solution dans le flacon après la première dilution, le temps restant - la solution après la dilution finale. La solution diluée finale peut être conservée jusqu'à 48 heures entre 2 et 8 ° C (réfrigérée).
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Tigatsil
Sur les sites et forums médicaux spécialisés, il n'y a pas d'avis sur Tigacil, ce qui permettrait d'évaluer son degré d'efficacité et de tolérance.
Le prix du Tigacil en pharmacie
Le prix approximatif du Tigatsil est de 27 189 à 29 611 roubles. pour 10 bouteilles.
Tigacil: prix dans les pharmacies en ligne
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Tigacil 50 mg lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion 10 pcs. 20173 RUB Acheter |
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
