Témozolomide - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Témozolomide

Témozolomide: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Témozolomide

Le code ATX: L01AX03

Ingrédient actif: témozolomide (témozolomide)

Fabricant: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (Inde), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (Chine), Institut de recherche sur la diversité chimique, JSC (JSC «IIHR»), Pharmstandard-UfaVITA (Russie)

Description et mise à jour photo: 2018-11-21

Le témozolomide est un médicament antinéoplasique.

Forme de libération et composition

Le témozolomide est disponible sous forme de gélules: solide gélatineux, opaque, le corps est blanc, la couleur de la coiffe dépend du dosage de la gélule: n ° 3 (5 mg) - vert, n ° 2 (20 mg) - jaune, n ° 1 (100 mg) - rose, N ° 0 (140 mg) - bleu, n ° 0 (180 mg) - orange, n ° 0 (250 mg) - blanc; à l'intérieur des gélules - poudre du rose clair au blanc (20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg et 250 mg - 5 ou 20 pièces dans des bouteilles en plastique, dans une boîte en carton 1 bouteille; 5 mg, 20 mg chacun, 100 mg, 140 mg, 180 mg et 250 mg - 5 pièces sous blisters, dans une boîte en carton 1 ou 4 paquets).

1 capsule contient:

• substance active: témozolomide - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg ou 250 mg;
• composants auxiliaires: lactose, acide tartrique, dioxyde de silicium colloïdal, acide stéarique, carboxyméthylamidon sodique;
• composition du corps et de la coiffe de la capsule: dioxyde de titane (E171), gélatine.

De plus, le capuchon de la capsule contient:

• Gélules de 5 mg: colorants - bleu brillant (E133) et jaune de quinoléine (E104);
• gélules de 20 mg: colorants - jaune soleil (E110) et jaune de quinoléine (E104);
• Gélules de 100 mg: colorant de fer oxyde rouge (E172);
• capsules de 140 mg: colorants - oxyde de fer noir (E172), bleu brillant (E133) et oxyde de fer jaune (E172);
• Gélules à 180 mg: colorants - rouge charmant (E129) et jaune soleil (E110).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le témozolomide est un composé alkylant qui a une activité antitumorale. Dans le contexte des valeurs d'acidité physiologique, lorsqu'il entre dans la circulation systémique, le témozolomide est rapidement converti en monométhyltriazénoimidazolecarboxamide (MTIK). L'effet cytotoxique du MTIK est principalement dû à l'alkylation de la guanine en position O ⁶ et en plus en position N ⁷, qui favorise le déclenchement du mécanisme de réduction aberrante du résidu méthyle. Le composé actif résultant (MTIK), étant incorporé dans la molécule, perturbe la structure et la synthèse de l'ADN (acide désoxyribonucléique), le cycle cellulaire.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le témozolomide est rapidement absorbé, sa concentration maximale (_Cmax) dans le plasma sanguin est atteinte après 0,5 à 1,5 heure. La prise alimentaire simultanée réduit la C _max de 33% et la concentration totale (ASC) du témozolomide dans le plasma sanguin de 9%.

Le témozolomide pénètre rapidement dans le liquide céphalo-rachidien, surmontant la barrière hémato-encéphalique. Le volume de distribution dans le plasma est indépendant de la dose.

Liaison aux protéines plasmatiques - 12-16%.

Quelle que soit la dose prise, la demi-vie est de 1,8 heure. La clairance du témozolomide n'est pas affectée par la dose, l'âge, la fonction rénale ou le tabagisme. En cas de dysfonctionnement hépatique léger à modéré, le profil pharmacocinétique du témozolomide ne change pas.

L'excrétion du témozolomide se fait principalement par les reins. Une partie de la dose de témozolomide est excrétée sous forme inchangée (5 à 10%), la seconde partie sous forme d'acide témozolomidique, de chlorhydrate de 4-amino-5-imidazole-carboxamide et de métabolites polaires non identifiés.

L'ASC est plus élevée chez les enfants que chez les adultes. La dose maximale tolérée (DMT) pour le traitement des enfants et des adultes par cycle est de 1000 mg pour 1 m ² de la surface corporelle du patient.

Indications pour l'utilisation

• mélanome malin métastatique avancé comme traitement de première intention;
• glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué - dans le cadre d'un traitement combiné avec radiothérapie et monothérapie adjuvante;
• astrocytome anaplasique, glioblastome multiforme (gliome malin) - avec rechute ou progression de la maladie après un traitement standard.

Contre-indications

• myélosuppression sévère;
• intolérance au galactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose, déficit en lactase;
• période de grossesse;
• allaitement maternel;
• âge jusqu'à 3 ans (pour le traitement du gliome malin récurrent ou progressif);
• âge jusqu'à 18 ans (pour le traitement du glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué, mélanome malin);
• hypersensibilité à la dacarbazine;
• intolérance individuelle aux composants du médicament.

La prudence est de rigueur lors de la prescription de Témozolomide en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, chez les patients âgés (plus de 70 ans), chez les enfants (plus de 3 ans) dans le traitement du glioblastome multiforme récurrent ou progressif ou de l'astrocytome anaplasique après un traitement standard.

Instructions pour l'utilisation de Témozolomide: méthode et posologie

Les gélules sont prises par voie orale, 1 heure avant les repas, à avaler entières avec un verre d'eau.

La dose de Témozolomide doit être prescrite en utilisant le nombre minimum de gélules possible.

Le traitement par témozolomide ne peut être instauré que si le nombre absolu de neutrophiles dépasse 1,5 x 10 ⁹ / l et le nombre de plaquettes est supérieur à 100 x 10 ⁹ / l.

Dosage recommandé:

• glioblastome polymorphe initialement identifié chez les patients âgés de plus de 18 ans: taux de 75 mg par 1 m ^{2 de} surface corporelle du patient par jour en association avec la radiothérapie (30 fractions à une dose totale de 60 Gray). La durée du cours est de 42 jours. En cas de mauvaise tolérance, la prise des gélules peut être temporairement interrompue. Il est nécessaire de reprendre le traitement à la même dose. Il n'est pas recommandé de réduire la dose pendant le cours. Au cours du traitement (jusqu'au 49e jour), l'administration de Témozolomide ne peut être reprise qu'avec les indicateurs de laboratoire suivants: le nombre absolu de neutrophiles est de 1,5 x 10 ⁹ / l et plus, le nombre de plaquettes est de 100 x 10 ⁹/ l et au-dessus. Dans le même temps, le critère général de toxicité selon l'échelle de toxicité des Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (NCI) n'est pas supérieur au premier degré (à l'exception de l'alopécie, des nausées, des vomissements). La prise de gélules doit être accompagnée d'une numération globulaire hebdomadaire. Six cycles supplémentaires de thérapie adjuvante sont prescrits 28 jours après la fin de la thérapie combinée. La durée du cycle est de 28 jours, dont témozolomide est pris pendant les 5 premiers jours, puis une pause est prise. Le premier cycle de traitement est effectué à une dose quotidienne de 150 mg par 1 m ², les gélules sont prises pendant 5 jours, puis il y a une pause de 23 jours. Au cours du deuxième cycle, la dose de témozolomide peut être augmentée à 200 mg par 1 m ²à condition que lors du premier cycle les résultats de laboratoire correspondent aux indicateurs du cours combiné avec radiothérapie et que la toxicité non hématologique ne dépasse pas le grade 2 sur l'échelle CTC (sauf pour les nausées, les vomissements, l'alopécie). Lors du troisième cycle et des cycles suivants, en l'absence de toxicité, appliquer la dose du deuxième cycle. Un test sanguin avec comptage du nombre de cellules est effectué après 21 jours du cycle;
• glioblastome polymorphe récurrent et progressif, astrocytome anaplasique chez les patients de plus de 3 ans, mélanome malin métastatique généralisé chez l'adulte: patients n'ayant jamais subi de chimiothérapie - à une dose de 200 mg pour 1 m2 ^de surface corporelle une fois par jour pendant 5 jours, suivi de une interruption d'admission de 23 jours (1 cycle correspond à 28 jours); patients ayant subi une chimiothérapie: la dose du premier cycle est de 150 mg pour 1 m ² 1 fois par jour pendant 5 jours, suivie d'une pause de 23 jours. Dans le deuxième cycle, une augmentation de la dose quotidienne à 200 mg pour 1 m ^{2 est} réalisée si le premier jour du deuxième cycle le nombre absolu de neutrophiles est d'au moins 1,5 x 10 ⁹/ l, plaquettes - pas moins de 100 x 10 ⁹ / l.

Un CBC complet doit être effectué 21 jours après la prise de la première dose, puis une fois par semaine. Si, au cours d'un cycle de traitement, le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1 x 10 ⁹ / l ou le nombre de plaquettes est inférieur à 50 x 10 ⁹ / l, lors du cycle suivant, la dose doit être réduite d'un palier. Le témozolomide peut être utilisé aux doses suivantes - 100 mg, 150 mg ou 200 mg par 1 m ² de surface corporelle. La durée maximale du traitement peut aller jusqu'à 2 ans. Si la maladie progresse pendant le traitement, les gélules doivent être interrompues.

Une réduction ou une annulation de la dose de Témozolomide en association au traitement du glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué avec une radiothérapie est effectuée en tenant compte des critères de toxicité suivants:

• le nombre absolu de neutrophiles: une interruption d'admission - lorsque l'indicateur est supérieur à 0,5 x 10 ⁹ / l, mais inférieur à 1,5 x 10 ⁹ / l; arrêt de l'ingestion - moins de 0,5 x 10 ⁹ / l;
• numération plaquettaire: interruption de l'admission - si l'indicateur est supérieur à 10 x 10 ⁹ / l, mais inférieur à 100 x 10 ⁹ / l; interruption de l'admission - moins de 10 x 10 ⁹ / l;
• toxicité non hématologique sur l'échelle CTC (hors nausées, vomissements, alopécie): interruption de l'admission - grade 2, retrait - grade 3 ou 4.

Avec un traitement adjuvant, 3 étapes de dosage sont utilisées - 100 mg, 150 mg et 200 mg pour 1 m ² de surface corporelle.

La réduction de la dose ou l'arrêt du Témozolomide pendant le traitement adjuvant d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué est effectué en tenant compte des critères de toxicité suivants:

• le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1 x 10 ⁹ / l - diminution de la dose de témozolomide d'un palier;
• le nombre de plaquettes est inférieur à 50 x 10 ⁹ / l - diminution de la dose de témozolomide d'un palier;
• toxicité non hématologique sur l'échelle CTC (sauf pour les nausées, vomissements, alopécie): grade 3 - diminution de la dose de témozolomide d'un palier, grade 4 - arrêt du témozolomide

Lors du traitement de patients âgés de plus de 70 ans, un risque accru de développer une neutropénie et une thrombocytopénie doit être envisagé.

Effets secondaires

Au cours des essais cliniques, l'incidence suivante des effets secondaires survenus chez les patients pendant le traitement combiné avec la radiothérapie pour un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué a été enregistrée:

• infections: souvent - candidose buccale, herpès simplex, infection des plaies, pharyngite, autres types de pathologies infectieuses;
• du système lymphatique et du sang: souvent - thrombocytopénie, lymphopénie, leucopénie, neutropénie; rarement - neutropénie fébrile, anémie;
• du système endocrinien: rarement - cushingoïde;
• du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées, vomissements, constipation; souvent - troubles du goût, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, douleurs abdominales, stomatite; rarement - un changement de couleur de la langue;
• du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie; souvent - hyperglycémie, diminution du poids corporel; rarement - hypokaliémie, augmentation du poids corporel;
• troubles mentaux: souvent - labilité émotionnelle, anxiété, insomnie; rarement - apathie, hallucinations, troubles du comportement, agitation, dépression;
• de l'organe de l'audition et des troubles du labyrinthe: souvent - perte auditive; rarement - acouphènes, douleurs auriculaires, otite moyenne, hyperacousie;
• de la part de l'organe de la vision: souvent - vision floue; rarement - diminution de l'acuité visuelle, douleur oculaire, déficience visuelle, hémianopsie, limitation des champs visuels;
• du système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - somnolence, étourdissements, troubles de l'équilibre, troubles de la mémoire, troubles de la concentration, confusion, aphasie, neuropathie, convulsions, troubles de la parole, tremblements, paresthésie; rarement - altération de la perception, soif, troubles extrapyramidaux, ataxie, dysphasie, trouble de la marche, hyperesthésie, hypesthésie, hémiparésie, troubles neurologiques, parosmie, état de mal épileptique;
• du côté du cœur: rarement - palpitations;
• du côté des vaisseaux: souvent - œdème, hémorragie; rarement - augmentation de la pression artérielle (TA), hémorragie cérébrale;
• du système respiratoire: souvent - essoufflement, toux; rarement - congestion nasale, infections des voies respiratoires supérieures, pneumonie;
• du système hépatobiliaire: souvent - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT); rarement - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, gamma-glutamyl transférase (GGT), phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (ACT);
• réactions dermatologiques: très souvent - éruption cutanée, alopécie; souvent - peau sèche, prurit, érythème, dermatite; rarement - une violation de la pigmentation, des réactions de photosensibilité, une exfoliation;
• du système urinaire: souvent - incontinence urinaire, mictions fréquentes;
• du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - faiblesse musculaire, arthralgie; rarement - douleurs musculo-squelettiques, maux de dos, myalgie, myopathie;
• des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement - impuissance;
• autres: très souvent - fatigue; souvent - syndrome douloureux, fièvre, gonflement du visage, réaction allergique, radiothérapie; rarement - frissons, asthénie, bouffées de chaleur dans le corps, détérioration.

Au cours des essais cliniques, l'incidence suivante des effets indésirables survenus chez les patients pendant la phase adjuvante du traitement du glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué a été enregistrée:

• infections: souvent - candidose buccale, autres pathologies infectieuses; rarement - syndrome grippal, zona, herpès simplex;
• de la part du système sanguin et lymphatique: souvent - leucopénie, anémie, thrombocytopénie, neutropénie fébrile; rarement - pétéchies, lymphopénie;
• du système endocrinien: rarement - cushingoïde;
• du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie; souvent - une diminution du poids corporel; rarement - gain de poids, hyperglycémie;
• troubles mentaux: souvent - labilité émotionnelle, insomnie, anxiété, dépression; rarement - amnésie, hallucinations;
• du système nerveux: très souvent - convulsions, maux de tête; souvent - somnolence, confusion, étourdissements, aphasie, dysphasie, déséquilibre, troubles de la parole, troubles de la mémoire, hémiparésie, troubles de la concentration, neuropathie, troubles neurologiques, neuropathie périphérique, tremblements, paresthésie; rarement - altération de la sensibilité, ataxie, troubles de la marche, manque de coordination, hyperesthésie, hémiplégie;
• du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées, vomissements, constipation, anorexie; souvent - bouche sèche, diarrhée, altération du goût, stomatite, dyspepsie, dysphagie; rarement - ballonnements, maladies dentaires, hémorroïdes, incontinence fécale, gastro-entérite, dysfonctionnement non spécifié du tractus gastro-intestinal;
• du système hépatobiliaire: souvent - augmentation de l'activité ALT;
• de l'organe de l'audition et des troubles du labyrinthe: souvent - bourdonnement dans les oreilles, déficience auditive; rarement - douleur à l'oreille, surdité, vertige;
• de la part de l'organe de la vision: souvent - limitation des champs visuels, diplopie, vision floue; rarement - sécheresse oculaire, diminution de l'acuité visuelle, douleur oculaire;
• du côté des vaisseaux: souvent - hémorragies, œdème des membres inférieurs, thrombose veineuse profonde; rarement - embolie pulmonaire, œdème (y compris œdème périphérique);
• du système respiratoire: souvent - essoufflement, toux; rarement - sinusite, infections des voies respiratoires supérieures, bronchite, pneumonie;
• réactions dermatologiques: très souvent - éruption cutanée, alopécie; souvent - démangeaisons, peau sèche; rarement - augmentation de la transpiration, troubles de la pigmentation, érythème;
• de la part des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: souvent - faiblesse musculaire, arthralgie, douleurs musculo-squelettiques, myalgie; rarement - myopathie, maux de dos;
• du système urinaire: souvent - incontinence urinaire; rarement - dysurie;
• des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement - saignements vaginaux, ménorragie, aménorrhée, vaginite, douleur dans la glande mammaire;
• autres: très souvent - fatigue; souvent - syndrome douloureux, fièvre, réaction allergique, irradiation; rarement - œdème facial, asthénie, frissons, aggravation de l'état.

Lorsqu'elle est associée à la radiothérapie et à la phase adjuvante du traitement, les modifications suivantes des paramètres biologiques ont été notées: myélosuppression (thrombocytopénie, neutropénie), neutropénie, modifications de grade 3 et 4 des neutrophiles et des plaquettes, thrombocytopénie.

Au cours des études cliniques, l'incidence suivante des effets indésirables chez les patients traités par un gliome malin progressif ou récurrent chez les patients de plus de 3 ans et un mélanome malin chez l'adulte a été enregistrée:

• de la part du système sanguin et lymphatique: très souvent - lymphopénie, thrombocytopénie, neutropénie; souvent - anémie, pancytopénie, leucopénie; des cas ont été rapportés - thrombocytopénie, neutropénie de grade 3 ou 4;
• infections: rarement - infections opportunistes (y compris pneumonie à pneumocystis);
• du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie; souvent - une diminution du poids corporel;
• du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation, nausées, vomissements; souvent - perversion du goût, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie;
• du système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - étourdissements, somnolence, neuropathie périphérique, paresthésie;
• du système respiratoire: souvent - essoufflement;
• réactions dermatologiques: souvent - démangeaisons, éruptions cutanées, pétéchies, alopécie; très rarement - exanthème, urticaire, érythème polymorphe, érythrodermie;
• autres: très souvent - fatigue accrue; souvent - malaise général, fièvre, syndrome douloureux, frissons, asthénie; très rarement - réactions d'origine allergique (y compris angio-œdème, anaphylaxie).

Surdosage

Symptômes: hyperthermie, pancytopénie, défaillance de plusieurs organes (avec ou sans infection) avec une issue fatale.

Traitement: pas d'antidote spécial; traitement symptomatique, un contrôle hématologique est prescrit.

instructions spéciales

Nécessite un traitement antiémétique prophylactique simultané. Il est recommandé de prendre des antiémétiques avant de commencer l'utilisation du médicament et pendant toute la période de traitement par Témozolomide.

Si des vomissements se développent dans les deux premières heures suivant la prise de la capsule, le médicament ne doit pas être repris ce jour-là.

En raison du risque accru de pneumonie à Pneumocystis carinii, lorsque Temozolomide est associé à une radiothérapie, un traitement prophylactique concomitant contre Pneumocystis carinii est recommandé.

En outre, il existe une forte probabilité de développer une pneumonie à pneumocystis pendant la prise de témozolomide, en particulier lorsqu'il est associé à des glucocorticostéroïdes.

Le développement d'une insuffisance hépatique (y compris les formes sévères) est possible, par conséquent, l'analyse de la fonction hépatique est recommandée avant et pendant le traitement par témozolomide.

Pendant la période de traitement par Témozolomide et au moins 6 mois après l'arrêt du médicament, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Avant de commencer le traitement, les hommes doivent être informés du risque de développer une infertilité irréversible après avoir utilisé le médicament et de la possibilité de cryoconservation du sperme.

Si le contenu de la capsule entre accidentellement sur la peau ou les muqueuses, rincez-les soigneusement avec de l'eau.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et des mécanismes complexes.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation de Témozolomide est contre-indiquée pendant la gestation et l'allaitement.

Utilisation pendant l'enfance

L'utilisation du médicament chez les enfants est contre-indiquée: moins de 3 ans - pour le traitement du gliome malin récurrent ou progressif, moins de 18 ans - pour le traitement du glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué, mélanome malin.

Des précautions doivent être prises pour prescrire Témozolomide aux enfants de plus de 3 ans présentant une rechute ou une progression du glioblastome polymorphe ou de l'astrocytome anaplasique après un traitement standard.

Avec une fonction rénale altérée

Selon les instructions, le témozolomide doit être utilisé avec prudence en cas d'insuffisance rénale sévère.

Pour les violations de la fonction hépatique

Les gélules doivent être utilisées avec prudence en cas d'insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh).

Utilisation chez les personnes âgées

Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients de plus de 70 ans, car le risque de développer une neutropénie et une thrombocytopénie dans cette catégorie de patients est plus élevé.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée de Témozolomide:

• la ranitidine n'entraîne pas de changement cliniquement significatif du degré d'absorption du médicament;
• le phénobarbital, la dexaméthasone, la phénytoïne, l' ondansétron, la carbamazépine, l' histamine H ₂ récepteurs bloquants, la prochlorpérazine ne modifie pas la clairance du témozolomide;
• l'acide valproïque contribue à une diminution cliniquement significative de la clairance de la substance active du médicament;
• les médicaments qui suppriment la moelle osseuse peuvent augmenter le risque de myélosuppression.

Analogues

Les analogues de Temozolomide sont: Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temozolomid-TL, Tezalom, Temodal, Temomid, Temtsital.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C, à l'abri de l'humidité et de la lumière.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Témozolomide

Les critiques du témozolomide sont rares. Chez eux, les patients rapportent des effets secondaires relativement légers tels que des nausées et un essoufflement.

Les experts considèrent que le médicament est assez efficace dans le traitement de l'astrocytome anaplasique, et pour le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué, le médicament est le traitement de première intention.

Le prix du témozolomide en pharmacie

Le prix du Témozolomide pour un emballage contenant 5 gélules à une dose de 140 mg peut varier de 37 970 roubles.

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!