Filachromine - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues De Médicaments

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Filachromine

Filachromine: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Philachromin

Le code ATX: L01XE01

Ingrédient actif: imatinib (Imatinib)

Fabricant: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Russie); LLC "Nativa" (Russie)

Description et mise à jour photo: 2019-08-07

Prix en pharmacie: à partir de 2099 roubles.

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La filachromine est un agent antinéoplasique.

Forme de libération et composition

Le médicament est disponible sous forme de gélules: gélatineuse dure, taille n ° 3 (dosage 50 mg) ou n ° 1 (dosage 100 mg), avec un corps blanc et un couvercle vert foncé; contenu - poudre (des granulés peuvent être présents) de couleur blanche à jaune brunâtre (capsules à un dosage de 50 mg: 30 pièces dans des bouteilles en polymère, dans une boîte en carton 1 bouteille; 10 pièces dans un emballage à contour de cellule, dans une boîte en carton 3 emballages; gélules à un dosage de 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 et 180 pièces en flacons en polymère, dans une boîte en carton 1 bouteille; 6 et 12 pièces en plaquettes alvéolées, dans une boîte en carton 4, 6, 8, 16, 20 ou 30 boîtes de 6 gélules, 2, 3, 4, 8, 10 ou 15 boîtes de 12 gélules Chaque boîte contient également des instructions pour l'utilisation de la filachromine).

Composition de 1 capsule:

• substance active: imatinib (sous forme de mésylate d'imatinib) - 50 ou 100 mg;
• composants auxiliaires: dioxyde de silicium colloïdal, crospovidone, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium;
• enveloppe de la capsule: corps - gélatine, dioxyde de titane; bouchon - gélatine, dioxyde de titane, colorant carmin indigo, colorant jaune oxyde de fer.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'imatinib, substance active de la filachromine, est un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase. Inhibe sélectivement l'enzyme BCR-ABL-tyrosine kinase, qui se forme lors de la fusion au niveau cellulaire du gène BCR (Breakpoint Cluster Region) et du proto-oncogène ABL (Abelson). Le médicament inhibe sélectivement la prolifération. Il provoque l'apoptose (mort) des lignées cellulaires exprimant la BCR-ABL-tyrosine kinase et les cellules leucémiques immatures chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique avec chromosome Philadelphie positif et chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë.

Dans la leucémie myéloïde chronique, l'imatinib supprime sélectivement les colonies BCR-ABL-positives et a un effet antitumoral lorsqu'il est administré seul.

L'activation des récepteurs des facteurs de croissance plaquettaire et du c-Kit (kit2c75) FITC (c-Kit receptor tyrosine kinase) peut être à la base de la pathogenèse de la mastocytose systémique.

En raison de l'activation des récepteurs des facteurs de croissance plaquettaire ou du fragment ABL de la tyrosine kinase, le développement à la fois de syndromes myélodysplasiques / maladies myéloprolifératives et de leucémie éosinophile chronique, syndrome hypereosinophilic, dermatofibrosarcome bombé est possible.

L'imatinib inhibe la prolifération cellulaire et la transduction du signal dans les cellules en raison d'une dérégulation de l'activité des facteurs de croissance plaquettaire des cellules souches, du fragment de tyrosine kinase ABL et du récepteur c-Kit.

La filachromine inhibe la prolifération, induit l'apoptose des cellules tumorales stromales gastro-intestinales qui expriment la tyrosine kinase avec une mutation du récepteur c-Kit.

Pharmacocinétique

• absorption: après administration orale, l'imatinib se caractérise par une biodisponibilité élevée - environ 98%. La prise simultanée d'aliments à forte teneur en graisses, par rapport à la prise de la capsule à jeun, réduit légèrement le degré et le taux d'absorption. L'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) varie avec un facteur de 40 à 60%;
• distribution: environ 95% de la dose reçue est associée aux protéines plasmatiques (principalement aux α-glycoprotéines acides et à l'albumine, dans une faible mesure aux lipoprotéines);
• métabolisme: l'imatinib est métabolisé dans le foie avec la formation d'un dérivé N-déméthylé de la pipérazine - le principal métabolite circulant, dont l'activité pharmacologique in vitro est similaire à celle de l'imatinib;
• excrétion: après une dose unique, la majeure partie du médicament est excrétée sous forme de métabolites dans les 7 jours, dont 68% sont excrétés par les intestins et 13% par les reins. La part d'imatinib inchangé représente environ 25% de la dose, dont 20% excrétée par l'intestin, 5% par les reins. La demi-vie (T _1/2) est d'environ 18 heures.

Avec l'administration répétée de filachromine 1 fois par jour, les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament ne changent pas. La concentration d'équilibre (C _ss) dépasse la valeur initiale de 1,5 à 2,5 fois.

Pharmacocinétique dans des cas particuliers:

• sexe: aucune différence dans la pharmacocinétique de l'imatinib n'a été observée chez les femmes et les hommes;
• poids corporel: avec une augmentation du poids corporel du patient, la valeur de clairance du médicament augmente, mais il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose;
• âge avancé: chez les patients de plus de 65 ans, le volume de distribution (Vd) du médicament augmente légèrement (~ 12%), mais aucune modification du schéma posologique n'est nécessaire;
• âge des enfants: chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, comme chez les adultes, le médicament est rapidement absorbé après administration orale. Une accumulation d'imatinib a été notée lors d'une utilisation répétée;
• fonction hépatique: chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une augmentation des concentrations sériques du médicament est possible;
• fonction rénale: chez les patients présentant une insuffisance fonctionnelle légère à modérée des reins [clairance de la créatinine (CC)> 30 ml / min], l'exposition à l'imatinib dans le plasma augmente d'environ 1,5 à 2 fois, ce qui correspond à une augmentation de la teneur en α-glycoprotéines acides (les principales protéines plasmatiques liaison à l'imatinib). Aucune relation n'a été trouvée entre la gravité de l'insuffisance rénale et l'exposition au médicament.

Indications pour l'utilisation

Pour les adultes et les enfants:

• leucémie myéloïde chronique (LMC) nouvellement diagnostiquée, positive pour le chromosome Philadelphie (Ph +);
• LMC Ph-positive en phase chronique avec l'inefficacité du traitement antérieur par interféron-α, ainsi qu'en phase d'accélération ou de crise blastique.

De plus pour les adultes:

• leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) nouvellement diagnostiquée, positive pour le chromosome Philadelphie (Ph +) - en association avec une chimiothérapie;
• LAL Ph-positive réfractaire ou récurrente - en monothérapie;
• les syndromes myélodysplasiques / maladies myéloprolifératives (MDS / MPD) associés à des réarrangements géniques du récepteur du facteur de croissance plaquettaire;
• dermatofibrosarcome protubérant récurrent, métastatique et / ou inopérable (WDFS);
• syndrome hypereosinophile (HES) et / ou leucémie éosinophile chronique (CEL) avec FIP1L1-PDGRF α-tyrosine kinase anormale positive ou négative;
• mastocytose systémique (CM) en l'absence de mutation D816V c-Kit ou statut de mutation c-Kit inconnu;
• tumeurs stromales gastro-intestinales métastatiques et / ou inopérables (GIST), positives pour c-Kit (CD 117);
• GIST positif pour c-Kit (CD 117) - traitement adjuvant.

Contre-indications

Absolu:

• enfants de moins de 2 ans;
• période de grossesse et allaitement;
• sensibilité accrue au composant actif ou à tout composant auxiliaire contenu dans la composition de capsule.

La filachromine est utilisée avec prudence dans les maladies cardiovasculaires et en présence d'un risque d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance rénale sévère, d'insuffisance hépatique sévère, ainsi que lors des procédures d'hémodialyse régulières.

Filachromine, mode d'emploi: méthode et posologie

La filachromine est indiquée pour l'administration orale: les gélules doivent être avalées entières avec beaucoup d'eau (1 verre) au cours des repas. Des doses quotidiennes allant jusqu'à 600 mg doivent être prises à la fois, 800 mg doivent être divisées en deux doses égales, le matin et le soir.

Pour les patients qui ont des difficultés à avaler des gélules entières (y compris les enfants), les gélules peuvent être ouvertes et le contenu dilué avec de l'eau ou du jus de pomme. La suspension ainsi préparée ne peut pas être conservée, elle doit donc être préparée juste avant de la prendre.

Schémas posologiques standard de la filachromine pour différentes indications:

• LMC chez l'adulte: la dose quotidienne en phase chronique est de 400 mg, en phase d'accélération et de crise blastique - 600 mg. S'il n'y a pas d'effets indésirables non associés à la leucémie et à la neutropénie / thrombocytopénie, la dose peut, si nécessaire, être augmentée à 600 ou 800 mg chez les patients atteints de la maladie en phase chronique, à 800 mg en phase d'accélération et de crise blastique. L'augmentation de dose indiquée peut être nécessaire dans les cas suivants: progression de la maladie (quel que soit le stade), absence de réponse hématologique satisfaisante après 3 mois de traitement, absence de réponse cytogénétique après 12 mois de traitement, perte d'une réponse hématologique et / ou cytogénétique précédemment obtenue;
• LMC chez l'enfant à partir de 2 ans: à une dose quotidienne de phase chronique et accélérée est de 340 mg / m ² (mais pas plus de 600 mg) en 1 ou 2 doses fractionnées;
• GIST inopérable et / ou métastatique: 400 mg par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 600 ou 800 mg (avec une réponse insuffisante, mais aucun effet indésirable);
• traitement adjuvant GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg par jour;
• HES / HEL et SM dus à une α-tyrosine kinase FIP1L1-PDGFR anormale: dose initiale quotidienne de 100 mg. Avec une efficacité insuffisante, il est possible d'augmenter la dose à 400 mg par jour, à condition qu'il n'y ait pas d'effets secondaires;
• CM en l'absence de mutation D816V c-Kit, CM avec statut mutationnel inconnu en cas d'efficacité insuffisante du traitement précédent: 400 mg par jour;
• ALL avec (Ph +): 600 mg par jour;
• VDFS récidivant, métastatique et / ou inopérable: 800 mg par jour.

Le traitement est conseillé pendant toute la durée du maintien de l'effet clinique et de l'absence de signes de progression de la maladie. La durée optimale du traitement adjuvant n'a pas été établie.

Pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique concomitant (quelle qu'en soit la gravité), la dose quotidienne recommandée de Filachromine est de 400 mg. En cas de développement d'effets toxiques, la dose est réduite.

Les patients présentant une insuffisance rénale concomitante de sévérité légère à modérée doivent commencer le traitement avec une dose quotidienne de 400 mg. L'expérience de l'utilisation de l'imatinib dans les troubles fonctionnels sévères des reins et de l'hémodialyse est limitée, de sorte que la dose initiale est de 400 mg une fois par jour. En cas de mauvaise tolérance de la Filachromine, une réduction de dose est possible, si l'effet est insuffisant, une augmentation.

Ajustement de la dose pour le développement d'effets indésirables non hématologiques

En cas de développement d'un effet non hématologique grave lors de l'utilisation de Filachromine, le traitement doit être suspendu. La décision de reprendre le traitement est prise par le médecin.

Les patients qui présentent une augmentation de la concentration de bilirubine et de l'activité des transaminases hépatiques dans le sérum sanguin, respectivement, 3 et 5 fois par rapport à ceux atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales (CAH), le traitement est suspendu jusqu'à ce que le premier indicateur atteigne une valeur inférieure à 1,5 × VGKN, le second - 2,5 × VGKN. L'accueil de Filachromin est repris avec une dose quotidienne plus faible: chez l'adulte, la dose quotidienne de 400 mg est réduite à 300 mg, 600 mg à 400 mg, 800 mg à 600 mg; chez les enfants - la dose de 340 mg / m ^{2 est} réduite à 260 mg / m ².

Adaptations posologiques en cas d'effets indésirables hématologiques graves

En cas de thrombocytopénie ou de neutropénie, selon leur gravité, réduire la dose ou annuler temporairement la filachromine.

Recommandations de réduction de dose en fonction des indications et de la sévérité de la neutropénie / thrombocytopénie:

• CM et HES / CEL dus à une α-tyrosine kinase FIP1L1-PDGFR anormale (la dose initiale d'imatinib était de 100 mg): si le nombre absolu de neutrophiles <1000 / μL et / ou le nombre de plaquettes <50000 / μL, la filachromine doit être annulée jusqu'à ce que le nombre absolu soit restauré neutrophiles à des valeurs ≥ 1500 / μl et plaquettes ≥ 75000 / μl. Le traitement est repris à la dose utilisée avant l'arrêt temporaire du médicament;
• LMC dans la phase chronique de l'enfant et de l'adulte, SM et HES / CEL, MDS / MPD, GIST malin chez l'adulte (au stade initial de la dose d'imatinib chez l'adulte est de 400 mg, chez l'enfant - 340 mg / m ²): la réduction du nombre absolu de La numération des neutrophiles <1000 / μL et / ou la numération plaquettaire <50000 / μL La filachromine doit être interrompue jusqu'à ce que la numération absolue des neutrophiles soit rétablie à ≥ 1500 / μL et les plaquettes ≥ 75000 / μL et le traitement doit être repris à la dose utilisée jusqu'à ce que le médicament soit temporairement arrêté. En cas de diminution répétée des neutrophiles / plaquettes aux valeurs indiquées, le traitement est temporairement arrêté, comme indiqué ci-dessus, puis repris à dose réduite - 300 mg chez l'adulte, 260 mg / m ² chez l'enfant;
• LMC en phase accélérée et crise blastique chez les adultes et les enfants atteints de LAL avec (Ph +) chez l'adulte (dose initiale d'imatinib chez l'adulte - 400 mg, chez l'enfant - 340 mg / m ²): la réduction du nombre absolu de neutrophiles <500 / ul, et / ou numération plaquettaire <10 000 / μL après un ou plusieurs mois de traitement, il faut établir (examen de la moelle osseuse) si la cytopénie est associée à une leucémie. Si elle n'est pas associée, la dose actuelle de Filachromine est réduite à 400 mg chez l'adulte, à 260 mg / m ² chez l'enfant. Si la cytopénie persiste dans les 2 semaines, la dose du médicament est réduite à 300 mg chez l'adulte, à 200 mg / m ²chez les enfants. Dans le cas où la cytopénie persiste encore au cours des 4 semaines suivantes et que l'association de son développement avec la leucémie n'est pas confirmée, la filachromine est annulée jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles atteigne ≥ 1000 / μl et les plaquettes ≥ 20 000 / μl. Reprendre le traitement avec le médicament à une dose de 300 mg chez l'adulte et 260 mg / m ² chez l'enfant;
• VDFS récurrente, métastatique et / ou inopérable (au stade initial du traitement, la dose d'imatinib était de 800 mg): avec une diminution du nombre absolu de neutrophiles <1000 / μl et / ou du nombre de plaquettes <50000 / μl, la filachromine doit être annulée jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit rétabli à ≥ 1500 / μL et plaquettes ≥ 75000 / μL et reprendre le traitement à 600 mg. En cas de diminution répétée des neutrophiles / plaquettes aux valeurs indiquées, le traitement est temporairement arrêté, comme indiqué ci-dessus, et repris à une dose réduite de 400 mg.

Effets secondaires

Voici les effets secondaires enregistrés qui se sont produits plus souvent que les observations uniques (la fréquence a été définie comme suit: très souvent -> 10% des rendez-vous, souvent -1-10%, rarement - 0,1-1%, rarement - 0,01– 0,1%, très rarement - <0,01%):

• maladies infectieuses: rarement - sinusite, rhinopharyngite, processus infectieux dans les voies respiratoires supérieures, grippe, pneumonie ¹, infections des voies urinaires, herpès zoster, herpès simplex, septicémie, gastro-entérite, inflammation du tissu sous-cutané; rarement - mycoses;
• de la part des vaisseaux et du cœur: rarement - hémorragies ¹, augmentation ou diminution de la pression artérielle, tachycardie, palpitations, altération de la perméabilité capillaire, thrombose / embolie, bouffées vasomotrices ², insuffisance cardiaque congestive ³, œdème pulmonaire; rarement - extrémités froides, hématomes, syndrome de Raynaud, angine de poitrine, arythmies, fibrillation auriculaire, péricardite, fibrillation auriculaire, tamponnade cardiaque, infarctus du myocarde, épanchement péricardique, arrêt cardiaque soudain;
• du système nerveux: très souvent - maux de tête ²; souvent - troubles du goût, hypesthésie, paresthésie, vertiges; rarement - somnolence, migraine, troubles de la mémoire, neuropathie périphérique, évanouissement, tremblements, syndrome des jambes sans repos (syndrome de Wittmaak-Ekbom), sciatique, œdème cérébral, accident vasculaire cérébral hémorragique; rarement - névrite optique, augmentation de la pression intracrânienne, convulsions;
• des organes de la poitrine, du médiastin, du système respiratoire: souvent - toux, essoufflement, saignements de nez; rarement - pharyngite, douleur pharyngée / laryngée, épanchement pleural ³, pneumonie interstitielle, insuffisance respiratoire aiguë; rarement - hypertension pulmonaire, douleur pleurale, pleurésie, fibrose pulmonaire, hémorragie pulmonaire;
• du côté du tissu conjonctif et musculo-squelettique: très souvent - douleurs musculo-squelettiques ⁴ (y compris douleurs osseuses, myalgie, arthralgie, spasmes musculaires, convulsions); souvent - gonflement des articulations; rarement - raideur des articulations et des muscles, sciatique; rarement - myopathie, arthrite, faiblesse musculaire, nécrose avasculaire de la tête fémorale, rhabdomyolyse (nécrose aiguë des muscles squelettiques);
• du tractus gastro-intestinal: très souvent - douleurs abdominales ⁴, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, œsophagite par reflux; souvent - sécheresse de la muqueuse buccale, stomatite, ulcération de la muqueuse buccale, flatulences, ballonnements, constipation, pancréatite, gastrite; rarement - chéilite, éructations, dysphagie, méléna, pancréatite, ulcère de l'estomac, saignements gastro-intestinaux ⁴, ascite, nécrose tumorale; rarement - inflammation intestinale, colite, diverticulite, obstruction intestinale (paralytique, obstructive);
• du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques; rarement - hyperbilirubinémie, jaunisse, hépatite; rarement - insuffisance hépatique ⁵, nécrose hépatique ⁵;
• des voies urinaires et des reins: rarement - hématurie, mictions fréquentes, douleur dans la région des reins, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë;
• du côté du métabolisme: souvent - anorexie; rarement - augmentation ou diminution de l'appétit, hypokaliémie, hypercalcémie, hyponatrémie, hypophosphatémie, hyperuricémie, déshydratation, goutte, hyperglycémie; rarement - hypomagnésémie, hyperkaliémie;
• du système lymphatique et du sang: très souvent - anémie, neutropénie, thrombocytopénie; souvent - neutropénie fébrile, pancytopénie; rarement - lymphadénopathie, lymphopénie, thrombocytopénie, éosinophilie, inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; rarement - anémie hémolytique;
• de l'organe de l'audition: rarement - acouphènes, perte auditive;
• de la part de l'organe de la vision: souvent - sécheresse de la conjonctive, larmoiement accru, conjonctivite, hémorragie sous la conjonctive, œdème des paupières, vision trouble; rarement - douleur oculaire, irritation oculaire, blépharite, œdème maculaire, œdème orbitaire, hémorragies rétiniennes, œdème papillaire; rarement - œdème de la tête du nerf optique, glaucome, cataractes, hémorragie vitréenne;
• psychisme: souvent - insomnie; rarement - anxiété, dépression, diminution de la libido; rarement - confusion de conscience;
• des systèmes endocrinien et reproducteur: rarement - douleur au mamelon, hypertrophie mammaire, gynécomastie, irrégularités menstruelles, ménorragie, œdème scrotal, dysfonction érectile, diminution de la puissance, dysfonction sexuelle; très rarement - saignement d'un kyste ovarien chez la femme;
• des tissus sous-cutanés et de la peau: très souvent - éruption cutanée, dermatite, œdème périorbitaire, eczéma; souvent - peau sèche, démangeaisons, sueurs nocturnes, gonflement du visage, alopécie, érythème, gonflement des paupières, réactions de photosensibilité; rarement - urticaire, pétéchies, éruption bulleuse, dermatite exfoliative, ecchymose, hypopigmentation / hyperpigmentation de la peau, folliculite, transpiration accrue, psoriasis, ecchymoses, hypotrichose, urticaire, purpura, lésions des ongles, hématome léger; rarement - éruption vésiculaire, lichen plan, kératose lichénoïde, décoloration des ongles, pustulose exanthématique aiguë généralisée, angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson, vascularite leucoclastique, érythème polymorphe, dermatose neutrophile fébrile aiguë (syndrome de Sweet); très rarement - nécrolyse épidermique toxique;
• néoplasmes (bénins, malins, non spécifiés): rarement - syndrome de désintégration tumorale;
• autres: très souvent - fatigue accrue, gain de poids, rétention d'eau dans le corps, œdème; souvent - tremblements, frissons, fièvre, perte de poids, faiblesse, anasarque; rarement - douleur thoracique, malaise général, augmentation de la concentration de créatinine, de phosphatase alcaline, de créatine phosphokinase et de lactate déshydrogénase dans le sérum sanguin; rarement - une augmentation de l'activité amylase dans le plasma sanguin; très rarement - choc anaphylactique.

Explication des notes:

^Les hémorragies (hématomes, hémorragies) et les pneumonies surviennent le plus souvent chez les patients atteints de LMC en phase d'accélération et de crise blastique, ainsi que chez les patients atteints de GIST malin inopérable et / ou métastatique.

² Maux de tête et des bouffées de chaleur sont plus fréquentes chez les patients atteints de GIST malignes inopérables et / ou métastatique.

³ Les effets secondaires cardiaques (y compris l'insuffisance cardiaque congestive) et les épanchements pleuraux chez les patients atteints de LMC en phase d'accélération et de crise blastique sont observés plus souvent qu'en phase chronique.

⁴ douleur musculo - squelettique / crampes, des douleurs abdominales, des saignements gastro - intestinaux prédominent généralement chez les patients recevant Filachromin en raison de malignes inopérables et / ou métastatique GIST.

⁵ Il existe des rapports distincts sur le développement de l'insuffisance hépatique et de la nécrose hépatique.

Le profil des effets secondaires de l'imatinib est similaire chez les patients recevant le médicament pour différentes indications.

Les effets négatifs les plus fréquents de la Filachromine sont des douleurs abdominales transitoires, de la diarrhée, des nausées légères, des vomissements, des myalgies, des crampes musculaires, de la fatigue, des éruptions cutanées, un œdème périphérique (principalement dans les membres inférieurs et la région périorbitaire). Tous ces symptômes sont facilement soulagés.

Chez les patients atteints de GIST et de LMC au stade avancé, il est difficile d'évaluer les effets secondaires de l'imatinib, car ils peuvent développer de multiples troubles concomitants, se manifestant par divers symptômes.

On sait que chez les adultes et les enfants atteints de LMC avec une prise quotidienne prolongée d'imatinib, le médicament est généralement bien toléré. À un certain stade du traitement, la majorité d'entre eux éprouvent des réactions indésirables, généralement légères ou modérées.

L'hémorragie intratumorale n'est caractéristique que dans le groupe de patients atteints de GIST malin et la myélosuppression est moins fréquente chez eux. Le profil de survenue d'effets secondaires est similaire lors de la prise de Filachromine à la fois à une dose quotidienne de 400 mg et 800 mg.

Des phénomènes combinés tels qu'une prise de poids rapide, une ascite, un épanchement pleural et un œdème pulmonaire (parfois avec œdème périphérique) peuvent être qualifiés de rétention hydrique. Pour les éliminer, l'arrêt temporaire de l'imatinib et l'utilisation de diurétiques sont généralement suffisants. Cependant, dans certains cas, de tels phénomènes peuvent atteindre un degré grave, voire mortel.

Surdosage

Surdosage chez les adultes

Un patient atteint de LMC en phase de crise blastique alors qu'il prenait de l'imatinib à une dose quotidienne de 1200 à 1600 mg pendant 1 à 10 jours présentait les symptômes suivants: diminution de l'appétit, diarrhée, douleurs abdominales, nausées, vomissements, augmentation de la fatigue, maux de tête, crampes musculaires, gonflement articulations, œdème, érythème, éruption cutanée, pancytopénie, thrombocytopénie.

La prise de filachromine à une dose quotidienne de 1 800 à 3 200 mg (la dose la plus élevée était de 3 200 mg par jour pendant 6 jours) a provoqué des douleurs gastro-intestinales, des myalgies, une faiblesse, une augmentation des concentrations de créatine phosphokinase et de bilirubine dans le sang.

Il existe un cas connu où un patient a pris une dose unique de 6400 mg. Il avait un œdème facial, des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et une diminution du nombre de neutrophiles.

Une dose unique de 8 000 à 10 000 mg d'imatinib a provoqué des douleurs gastro-intestinales et des vomissements.

Surdosage chez les enfants et adolescents

Une dose unique de 400 mg d'imatinib a provoqué des vomissements, de la diarrhée et de l'anorexie chez un enfant de 3 ans. Un autre enfant de 3 ans a eu la diarrhée et une diminution du nombre de globules blancs après une dose unique de 980 mg.

Traitement

L'antidote de l'imatinib est inconnu. La conduite d'une thérapie symptomatique est indiquée. Une surveillance médicale attentive des patients est recommandée. Le résultat d'un surdosage est généralement favorable.

instructions spéciales

La filachromine ne peut être prescrite que par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.

En cas d'ouverture des gélules, des précautions doivent être prises: éviter l'inhalation accidentelle de la poudre, ne pas la laisser entrer en contact avec la peau et la membrane muqueuse des yeux. Après avoir ouvert la capsule, il est recommandé de se laver les mains immédiatement.

Pendant la période de traitement, en particulier pour les patients atteints de maladies du foie, une surveillance régulière de la fonction hépatique et un test sanguin clinique sont montrés.

Une surveillance médicale attentive des patients atteints de maladie cardiaque est recommandée, y compris une détermination régulière du poids corporel, car l'imatinib peut provoquer une rétention hydrique sévère, dans certains cas d'évolution sévère, pouvant aller jusqu'au décès. En cas d'augmentation soudaine et rapide du poids corporel, il est nécessaire de procéder à un examen, si nécessaire, d'annuler la filachromine et / ou de prescrire un diurétique.

Dans de rares cas, les patients atteints de maladie cardiaque et de syndrome hypereosinophilic développent une insuffisance ventriculaire gauche ou un choc cardiogénique au début du traitement anticancéreux. Ces conditions nécessitent l'annulation de la filachromine, elles sont généralement stoppées par l'introduction de glucocorticostéroïdes systémiques (GCS) et la mise en œuvre de mesures visant à maintenir la circulation sanguine.

Chez les patients atteints de GIST malin, des saignements du tractus gastro-intestinal et de la tumeur sont possibles. En fonction de la localisation anatomique de la tumeur, des saignements intra-abdominaux et intrahépatiques se produisent.

Les patients atteints de SMD / MPZ et de taux élevés d'éosinophiles reçoivent un électrocardiogramme et une détermination de la concentration sérique de troponine. En cas d'écart par rapport à la norme au début du traitement pendant 1 à 2 semaines, simultanément avec l'imatinib, l'administration prophylactique de corticostéroïdes systémiques (à une dose de 1 à 2 mg / kg) est possible.

Moins de 3% des patients atteints de LMC présentent une augmentation significative des taux de bilirubine et de transaminase (la durée de ces épisodes est en moyenne de 1 semaine). Dans ce cas, une diminution de la dose de Filachromine ou son annulation temporaire est nécessaire.

Les patients qui ont subi une thyroïdectomie et qui reçoivent un traitement substitutif par la lévothyroxine sodique au cours d'un traitement anticancéreux doivent déterminer périodiquement la concentration de l'hormone thyréostimulante, car il existe un risque d'hypothyroïdie.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Compte tenu de la probabilité d'effets secondaires de l'organe de la vision et du système nerveux (par exemple, vision trouble, vertiges, évanouissements), pendant la période de traitement, tous les patients sont invités à observer des précautions lors de l'exécution de tâches potentiellement dangereuses.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

À ce jour, il n'existe pas de données sur l'utilisation clinique de l'imatinib pendant la grossesse. Il a été constaté que le médicament a un effet toxique sur la fonction de reproduction humaine, cependant, les risques probables pour le fœtus sont encore inconnus. À cet égard, l'utilisation de la filachromine est contre-indiquée pour les femmes enceintes, sauf en cas de nécessité vitale.

Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des contraceptifs fiables pendant la durée du traitement et pendant au moins 3 mois après son achèvement.

L'imatinib et ses métabolites peuvent être excrétés dans le lait maternel en petites quantités. Si pendant l'allaitement, un traitement antinéoplasique est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Utilisation pendant l'enfance

La filachromine n'est pas utilisée pour traiter les enfants de moins de 2 ans, car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies dans ce groupe d'âge de patients.

Avec une fonction rénale altérée

La filachromine doit être utilisée avec prudence pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sévère concomitante et des patients subissant des procédures d'hémodialyse régulières. La dose initiale recommandée est de 400 mg, si nécessaire, elle est encore ajustée: augmenter si l'effet est insuffisant ou diminuer si le traitement est mal toléré.

Pour les violations de la fonction hépatique

La filachromine doit être utilisée avec prudence dans le traitement des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère concomitante. La dose quotidienne recommandée est de 400 mg. Il doit être réduit si des effets toxiques se développent.

Utilisation chez les personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Interactions médicamenteuses

Dans le cas de l'utilisation combinée de doses élevées de médicaments chimiothérapeutiques, le développement d'une hépatotoxicité transitoire (augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, développement d'une hyperbilirubinémie) est possible.

Lors de l'association de l'imatinib à des schémas de chimiothérapie présentant des effets potentiellement hépatotoxiques, une surveillance attentive de la fonction hépatique est nécessaire.

Avec l'utilisation simultanée de médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P ₄₅₀ (par exemple, érythromycine, itraconazole, kétoconazole, clarithromycine), une augmentation de la concentration plasmatique de l'imatinib est possible. Faites particulièrement attention.

Dans le cas de l'administration conjointe de médicaments induisant le CYP3A4 (par exemple, dexaméthasone, rifampicine, médicaments à base de millepertuis, antiépileptiques - carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, phosphénytoïne), il est possible d'accélérer le métabolisme et de réduire sa concentration d'imatin.

L'imatinib, en raison de l'inhibition du CYP3A4, augmente le taux de simvastatine dans le sang. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de médicaments substrats du CYP3A4 avec une gamme étroite de concentrations thérapeutiques (pimozide, cyclosporine). L'imatinib est capable d'augmenter les taux sériques d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4: dihydropyridines, triazolo-benzodiazépines, inhibiteurs calciques, la plupart des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris les statines.

In vitro, le médicament inhibe le CYP2C19 et le CYP2C9, ainsi que l'O-glucuronidation du paracétamol. Il existe un cas connu de développement d'insuffisance hépatique aiguë avec une issue fatale chez un patient prenant du paracétamol en même temps que l'imatinib. À cet égard, une attention particulière est requise.

In vitro, l'imatinib inhibe l'isoenzyme CYP2D6 aux mêmes concentrations qu'il inhibe le CYP3A4. Il faut supposer que les effets des médicaments utilisés en concomitance, qui sont un substrat du CYP2D6, peuvent être augmentés.

L'imatinib, utilisé à raison de 400 mg 2 fois par jour en même temps que le métoprolol (un substrat de l'enzyme CYP2D6), a légèrement réduit le métabolisme de cette dernière, ce qui s'est accompagné d'une augmentation de sa Cmax et de son ASC d'environ 21%. Cependant, l'intensification des effets était de nature modérée, de sorte qu'aucun ajustement posologique n'a été nécessaire.

Chez les patients traités par warfarine, l'imatinib peut augmenter le temps de prothrombine. S'il est nécessaire d'utiliser des dérivés de la coumarine, au début et à la fin de la prise d'imatinib, ainsi que lors du changement de dose, le temps de prothrombine doit être surveillé. Alternativement, il est recommandé d'envisager la nomination de dérivés d'héparine de bas poids moléculaire.

Analogues

Les analogues de la filachromine sont l'Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Kaprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tafinblaris, Ernst.

Termes et conditions de stockage

Conditions de stockage recommandées par le fabricant: température - pas plus de 25 ° С, endroit - à l'abri de la lumière, hors de portée des enfants.

Durée de conservation du médicament: 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Filachromin

Les examens de la filachromine sont rares, ce qui est probablement dû à des indications graves pour lesquelles il est prescrit. Ce médicament est un analogue domestique du médicament suisse bien connu Gleevec. Les patients répondent positivement à ce générique: il n'est pas mieux toléré que l'original, l'efficacité est similaire et le coût est d'un ordre de grandeur inférieur.

Des rapports font état du développement d'effets secondaires, qui sont généralement légers et ne nécessitent pas l'arrêt du traitement.

Le prix de la filachromine dans les pharmacies

En moyenne, le prix de la filachromine pour un paquet de 120 gélules de 100 mg est de 6399 roubles.

Filachromine: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Filachromine 100 mg capsules 120 pcs. 2099 RUB Acheter

Capsules de filachromine 100 mg 120 pcs. 2292 RUB Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!