Jakawi
Mode d'emploi:
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Indications d'utilisation
- 3. Contre-indications
- 4. Méthode d'application et dosage
- 5. Effets secondaires
- 6. Instructions spéciales
- 7. Interactions médicamenteuses
- 8. Analogues
- 9. Conditions de stockage
- 10. Conditions de délivrance des pharmacies
Jakavi est un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase, un agent antinéoplasique.
Forme de libération et composition
Forme posologique du médicament - comprimés:
- 5 mg: rond, presque blanc ou blanc, avec NVR gravé d'un côté et L5 de l'autre, sans biseau;
- 15 mg: ovale, biconvexe, presque blanc ou blanc, gravé «NVR» d'un côté et «L15» de l'autre, sans biseau;
- 20 mg: oblong, biconvexe, presque blanc ou blanc, gravé «NVR» d'un côté et «L20» de l'autre, sans chanfrein.
Emballage de comprimés: 14 pcs. sous blisters, dans une boîte en carton 4 blisters; 60 pièces dans les banques, dans une boîte en carton 1 bidon.
Ingrédient actif: ruxolitinib (sous forme de phosphate), en 1 comprimé - 5, 15 ou 20 mg.
Excipients: hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), cellulose microcristalline, povidone, stéarate de magnésium, lactose monohydraté, dioxyde de silicium colloïdal.
Indications pour l'utilisation
Jakavi est un remède pour le traitement de la myélofibrose, y compris primaire et secondaire, développée à la suite d'une thrombocytémie essentielle et d'une polyglobulie vraie.
Contre-indications
- moins de 18 ans;
- période de grossesse et allaitement;
- hypersensibilité à l'un des composants qui composent Jakavi.
Soigneusement:
- maladies infectieuses graves dans la phase aiguë;
- insuffisance rénale sévère et hémodialyse;
- insuffisance hépatique;
- anémie;
- thrombocytopénie;
- neutropénie;
- déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
- utilisation simultanée de puissantes isoenzymes CYP3A4.
Mode d'administration et posologie
Le médicament est indiqué pour une administration orale. Manger n'affecte pas l'efficacité.
Doses initiales pour les patients, en fonction du nombre de plaquettes:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg 2 fois par jour;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg 2 fois par jour;
- > 200 × 10 9 / l - 20 mg 2 fois par jour.
Dans la dose initiale, le traitement est effectué pendant 4 semaines. La dose supplémentaire est choisie individuellement, en tenant compte de la tolérance et de l'efficacité de Jakavi.
En cas de diminution du nombre de plaquettes inférieure à 50 x 10 9 / l ou d'une diminution du nombre absolu de neutrophiles inférieure à 0,5 x 10 9 / l, le traitement est suspendu. Le traitement est repris à la dose de 5 mg 2 fois par jour après une augmentation du nombre de plaquettes / neutrophiles au-dessus des valeurs indiquées. En outre, la dose, si nécessaire, est progressivement augmentée, en contrôlant soigneusement le nombre de cellules sanguines.
Si la numération plaquettaire est inférieure à 100 × 10 9 / L, il est recommandé de réduire la dose de Jakavi afin d'éviter une interruption du traitement en raison d'une thrombopénie développée.
Si nécessaire, et à condition que le nombre de plaquettes et de neutrophiles soit suffisant, la dose du médicament peut être augmentée au maximum de 5 mg 2 fois par jour, pas plus d'une fois toutes les 2 semaines.
La dose quotidienne maximale autorisée est de 50 mg: 25 mg 2 fois par jour.
Si vous oubliez une dose, ne prenez pas de dose supplémentaire. Le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle.
Le traitement avec le médicament est poursuivi tant que son effet thérapeutique persiste.
Groupes de patients spéciaux
Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (avec une clairance de la créatinine <30 ml / minute) et une insuffisance hépatique, il est recommandé de réduire la dose initiale de 50%. Les patients doivent être étroitement surveillés. Pour éviter le développement d'effets secondaires, la dose est réduite si nécessaire.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse, les données sur l'utilisation du ruxolitinib sont limitées. La dose initiale pour ces patients est de 15 ou 20 mg 1 fois par jour, selon le nombre de plaquettes. Après avoir évalué l'équilibre des avantages et des risques, une dose supplémentaire peut être prescrite après la procédure d'hémodialyse.
Les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas besoin d'ajustement posologique.
La sécurité et l'efficacité du ruxolitinib chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Pour les patients qui reçoivent simultanément des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (nelfinavir, itraconazole, saquinavir, indinavir, voriconazole, kétoconazole, télithromycine, lopinavir, ritonavir, clarithromycine, jus de pamplemousse), lors de la prise du médicament, réduire la dose quotidienne d'environ 50% ou par jour, ou en réduisant la fréquence d'admission à 1 fois par jour, si un tel régime est possible). Les patients doivent être étroitement surveillés pour les paramètres hématologiques, ainsi que les signes cliniques pour le développement d'effets secondaires du médicament Jakavi.
Effets secondaires
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques sont l'anémie et la thrombocytopénie.
Effets indésirables hématologiques: anémie (81,7%), thrombocytopénie (67,4%), neutropénie (15,3%). Ces réactions dépendent de la dose.
Les troubles biologiques non hématologiques les plus courants comprennent une activité accrue de l'alanine aminotransférase (ALT) (26,2%) et de l'asparaginine aminotransférase (AST) (18,6%), l'hypercholestérolémie (16,6%).
Les effets indésirables non hématologiques les plus courants comprennent les hématomes sous-cutanés (18,6%), les étourdissements (14%), les céphalées (12,6%).
Dans la phase III des essais cliniques, l'annulation de Jakavi en raison du développement d'effets secondaires (quelle que soit la relation causale) était nécessaire pour 9,6% des patients.
L'incidence des effets indésirables: très souvent - ≥ 1/10, souvent - de ≥ 1/100 à <1/10, rarement - ≥ 1/1000 à <1/100, rarement - de ≥ 1/10 000 à <1 / 1000, très rarement - <1/10 000.
Effets indésirables possibles:
- du système hématopoïétique: très souvent - neutropénie de 1 et 2 degrés de gravité, thrombocytopénie de 1 et 2 degrés de gravité, anémie, dont 3 degrés de gravité (> 80-65 g / l), saignements (y compris purpura, pétéchies, hémorragie sous-cutanée, hémorragie intracrânienne et saignement gastro-intestinal); souvent - thrombocytopénie de 3 degrés de gravité (50-25 × 10 9 / L) et 4 degrés de gravité (<25 × 10 9 / L), neutropénie de 3 degrés de gravité (<1-0,5 × 10 9 / L) et 4 degrés sévérité (<0,5 × 10 9 / l), anémie de grade 4 (<65 g / l);
- de la part du foie et des voies biliaires: très souvent - augmentation de l'activité de l'ACT 1, 2 degrés, augmentation de l'activité de l'ALT 1 degré; souvent - une augmentation de l'activité ALAT 5 à 20 fois supérieure à la normale;
- du côté du métabolisme: très souvent - hypercholestérolémie 3 et 4 degrés; souvent - augmentation du poids corporel;
- du système digestif: souvent - flatulences;
- du système nerveux: très souvent - maux de tête, vertiges; souvent - déséquilibre; rarement - maladie de Ménière;
- maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - infections des voies urinaires (cystite, pyurie, urosepsie), infections rénales; souvent - herpès zoster, tuberculose.
Classification de la gravité des effets secondaires:
- 1 - doux;
- 2 - degré modéré;
- 3 - degré sévère;
- 4 - extrêmement grave, mettant la vie en danger.
instructions spéciales
Avant la nomination de Jakavi, il est nécessaire de procéder à une prise de sang générale avec comptage des cellules sanguines. Le nombre absolu de cellules sanguines doit être surveillé toutes les 2 à 4 semaines pendant la période de titration de la dose de médicament et en outre selon les indications cliniques.
Avec le développement de l'anémie, il peut être nécessaire de transfuser la masse érythrocytaire au patient et d'ajuster la dose du médicament.
À 8 à 12 semaines de traitement, l'indice d'hémoglobine atteint le niveau le plus bas possible (15 à 20 g / l de moins que la valeur initiale). À l'avenir, il augmente progressivement et reste à un niveau de 10 g / l en dessous du niveau initial (avant le début du traitement). Cette tendance est observée chez les patients, qu'ils reçoivent ou non une transfusion sanguine pendant le traitement.
Une neutropénie sévère (stades 3 et 4), si elle se développe, est généralement notée après 12 semaines de prise de Jakavi. En général, il est réversible et corrigé par l'arrêt temporaire du médicament.
Avant de prescrire un traitement, il est recommandé de procéder à un examen pour détecter la présence et le risque de développer des infections fongiques, bactériennes, virales et mycobactériennes sévères. Il existe des cas isolés de tuberculose chez des patients recevant du ruxolitinib. Jakavi ne doit pas être prescrit tant qu’un processus infectieux sévère n’a pas été résolu. Les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de symptômes d'infection afin qu'un traitement approprié soit fourni rapidement si nécessaire.
Le médicament peut provoquer le développement de l'herpès zoster. Le médecin doit apprendre au patient à identifier en temps opportun les premiers signes de cette maladie afin de commencer le traitement à temps.
Il existe un cas distinct de développement d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) chez un patient prenant Jakavi. En conséquence, les cliniciens doivent se méfier des symptômes neuropsychiatriques pouvant indiquer une LMP.
Après l'arrêt du traitement, les symptômes de myélofibrose (fatigue, sueurs nocturnes, fièvre, douleurs osseuses, démangeaisons, perte de poids, splénomégalie symptomatique) peuvent réapparaître. Dans les études cliniques, l'échelle générale des signes de myélofibrose est progressivement revenue aux valeurs de base dans les 7 jours suivant l'arrêt du médicament.
Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant la période d'utilisation de Jakavi. En cas de grossesse pendant le traitement, l'équilibre des avantages et des risques doit être soigneusement évalué, en tenant compte des données sur l'embryotoxicité du médicament.
Aucune étude n'a été menée sur l'effet du ruxolitinib sur la vitesse de réaction et la capacité de concentration. Cependant, étant donné le risque d'étourdissements, il est conseillé aux patients d'être prudents lorsqu'ils conduisent et effectuent tout travail nécessitant une attention particulière.
Interactions médicamenteuses
Les inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 augmentent la concentration du ruxolitinib et allongent sa demi-vie. Lors de leur utilisation simultanée, la dose de Jakavi doit être réduite d'environ 50%, les patients doivent être étroitement surveillés pour une diminution du nombre de cellules sanguines et, si nécessaire, la dose doit être ajustée.
Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs légers et modérés de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, l'érythromycine), la concentration totale de ruxolitinib augmente légèrement, mais un ajustement posologique de Jakavi n'est pas nécessaire, seule une observation attentive des patients et une évaluation du nombre de cellules sanguines sont recommandées.
Dans le cas de l'utilisation combinée d'inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 au début du traitement, un ajustement posologique du ruxolitinib n'est pas nécessaire, cependant, si l'efficacité de Jakavi diminue, une augmentation progressive de sa dose peut être nécessaire.
Chez des volontaires sains ayant reçu un inducteur puissant de l'isoenzyme rifampicine CYP3A4 à une dose quotidienne de 600 mg (en 1 dose) pendant 10 jours, la dose totale de ruxolitinib avec sa dose unique par jour a diminué de 71% et la demi-vie a diminué à 1,7 heure (de 3, 3 h). La quantité relative de métabolites actifs a augmenté par rapport à la substance de départ.
Avec la nomination simultanée de glycoprotéine P ou d'autres transporteurs, l'ajustement posologique n'est pas recommandé.
Analogues
Il n'y a aucune information sur les analogues de Jakavi.
Termes et conditions de stockage
Garder hors de la portée des enfants. Ne pas dépasser une température de stockage de 30 ° C.
Durée de conservation des comprimés sous blisters - 1 an, comprimés en pots - 2 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
