Leponex

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Leponex: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. Utilisation dans l'enfance
11. En cas d'insuffisance rénale
12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. Utilisation chez les personnes âgées
14. Interactions médicamenteuses
15. Analogues
16. Conditions de stockage
17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. Avis
19. Prix en pharmacie

Nom latin: Leponex

Le code ATX: N05AH02

Ingrédient actif: clozapine (Clozapine)

Fabricant: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (Royaume-Uni)

Description et mise à jour photo: 2019-09-07

Leponex est un médicament antipsychotique qui a des effets antisérotonine, sédatifs et antihistaminiques.

Forme de libération et composition

Le médicament est disponible sous forme de comprimés: jaune, rond, avec des bords biseautés, «SANDOZ» gravé sur le côté plat dans un cercle, l'autre côté du comprimé est biseauté vers la ligne de séparation et porte l'inscription «L / O» (dosage 25 mg) ou « Z / A (dosage 100 mg) (10 pcs. En blisters, dans une boîte en carton de 5, 10, 12 ou 25 blisters et mode d'emploi de Leponex).

1 comprimé contient:

substance active: clozapine - 25 ou 100 mg;
composants auxiliaires: lactose monohydraté, dioxyde de silicium colloïdal, amidon de maïs, povidone, stéarate de magnésium, talc.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Leponex est un médicament antipsychotique. Son principe actif, la clozapine, est un neuroleptique atypique. Possédant des effets antipsychotiques et sédatifs, il n'affecte pratiquement pas le niveau de concentration de prolactine dans le sang, ne provoque pas de réactions extrapyramidales prononcées et de catalepsie, ne supprime pas l'état stéréotypé causé par l'administration d'amphétamine ou d'apomorphine.

La clozapine présente un effet bloquant prononcé sur les récepteurs dopaminergiques D4, bloquant faiblement les récepteurs D1, D2, D3 et D5. En outre, il a des propriétés antisérotoninergiques, un blocage alpha-adrénergique prononcé, un effet antihistaminique et anticholinergique, supprime la réaction d'activation sur l'électroencéphalogramme (EEG).

La clozapine a un effet sédatif rapide et cliniquement significatif. Son effet antipsychotique est particulièrement perceptible dans le traitement des patients atteints de schizophrénie réfractaire à l'action d'autres antipsychotiques.

L'utilisation à court ou à long terme de la clozapine est efficace contre les symptômes négatifs et productifs de la schizophrénie, et il y a eu une tendance positive à certains troubles cognitifs.

Par rapport à l'olanzapine, le risque de comportement suicidaire chez les patients recevant de la clozapine est de 24% inférieur. La clozapine se distingue des autres antipsychotiques par l'absence totale d'augmentation de la concentration de prolactine ou une très légère augmentation de son taux. Pour cette raison, dans le contexte de l'utilisation du médicament, des effets indésirables tels que l'impuissance, la gynécomastie, l'aménorrhée, la galactorrhée ne se produisent pas. De plus, il ne provoque presque pas de réactions extrapyramidales prononcées, y compris la dystonie aiguë et la dyskinésie tardive; des effets secondaires tels que le parkinsonisme et l'akathisie se produisent rarement.

Les effets indésirables potentiellement dangereux de l'utilisation de la clozapine comprennent la granulocytopénie et l'agranulocytose, dont l'incidence est respectivement de 3% et 0,7%.

Pharmacocinétique

Après administration orale, la clozapine est presque complètement absorbée (90–95%). La prise alimentaire simultanée n'affecte pas la vitesse et le degré d'absorption. La biodisponibilité absolue de la clozapine lors du premier passage dans le foie est de 50 à 60%. L'état d'équilibre est assuré par une prise régulière de Leponex 2 fois par jour. Il faut en moyenne 2,1 heures pour atteindre la concentration maximale de clozapine dans le sang.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 95%, le volume de distribution est de 1,6 l / kg.

La clozapine est métabolisée presque complètement; un seul métabolite, le dérivé desméthyl, a une activité pharmacologique. Son effet, similaire à celui de la clozapine, est léger et de durée plus courte.

L'excrétion est biphasique, la demi-vie (T _1/2) de la phase finale est de 6 à 26 heures. Après une dose unique de Leponex à une dose de 75 mg, T _{1/2 de la} phase finale est en moyenne de 7,9 heures. Lorsqu'un état d'équilibre est atteint après 7 jours de traitement, cette valeur augmente à 14,2 heures. La clozapine est excrétée sous forme de métabolites: par les reins - jusqu'à 50%, par les intestins - 30% de la dose prise. Dans l'urine et les selles, la clozapine ne se trouve inchangée qu'à l'état de traces.

Il a été constaté qu'à l'état d'équilibre, une augmentation de la dose quotidienne du médicament de 37,5 mg à 75 et 150 mg (divisée en 2 doses) provoque une augmentation linéaire dose-dépendante de l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps), la concentration maximale et minimale de clozapine dans le plasma sanguin …

Indications pour l'utilisation

L'utilisation de Leponex est indiquée pour le traitement de la schizophrénie résistante au traitement avec des antipsychotiques typiques ou pour leur intolérance.

La résistance ou l'absence d'effet thérapeutique est définie comme une absence de réponse clinique à l'utilisation de doses adéquates d'au moins deux antipsychotiques sur une période.

Le critère d'intolérance aux neuroleptiques typiques est défini comme le développement de réactions neurologiques indésirables sévères et non corrigées (troubles extrapyramidaux, dyskinésie tardive), qui ne permettent pas d'obtenir un effet clinique suffisant lors de leur utilisation.

De plus, Leponex est prescrit pour réduire le risque de comportement suicidaire chez les patients atteints de schizophrénie ou de psychose schizo-affective, dont le tableau clinique actuel et les données de leurs antécédents médicaux indiquent une nature chronique de la récurrence d'un comportement suicidaire.

Leponex est prescrit pour corriger les troubles psychotiques de la maladie de Parkinson avec l'inefficacité du traitement standard après l'abolition des médicaments anticholinergiques (y compris les antidépresseurs tricycliques) et tente de réduire la dose d'un médicament antiparkinsonien à effet dopaminergique.

Contre-indications

Absolu:

le manque de possibilité d'effectuer un test sanguin clinique régulier avec la détermination de la formule leucocytaire;
une indication d'antécédents d'agranulocytose, de granulocytopénie idiosyncratique ou toxique (sauf pour les cas de granulocytopénie ou d'agranulocytose survenus après une chimiothérapie précédemment utilisée);
épilepsie résistante au traitement;
dysfonctionnement de la moelle osseuse;
oppression du système nerveux central de toute étiologie, effondrement;
psychoses toxiques (y compris psychose alcoolique), intoxication médicamenteuse, coma;
myocardite et autres pathologies cardiaques sévères;
maladie hépatique active accompagnée de nausées, de jaunisse ou d'anorexie;
insuffisance hépatique, maladie hépatique progressive;
maladie rénale sévère;
obstruction intestinale paralytique;
l'utilisation simultanée de neuroleptiques à libération prolongée et d'autres médicaments ayant un potentiel significatif pour induire une agranulocytose;
intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose, déficit en lactase;
allaitement maternel;
âge jusqu'à 18 ans;
hypersensibilité aux composants du médicament.

Les comprimés de Leponex doivent être utilisés avec une extrême prudence chez les patients présentant un risque accru d'accidents vasculaires cérébraux, les patients âgés atteints de démence; simultanément avec des médicaments qui ont un effet inhibiteur prononcé sur la fonction de la moelle osseuse; avec un faible nombre de leucocytes dans le contexte d'une neutropénie ethnique bénigne; avec hyperplasie prostatique, glaucome à angle fermé, antécédents de maladie primaire de la moelle osseuse.

Il est recommandé d'éviter un traitement concomitant avec des antipsychotiques à action prolongée (forme retard) qui ont un effet myélosuppresseur potentiel.

L'utilisation de Leponex pendant la grossesse n'est indiquée qu'en cas de besoin évident, lorsque l'effet clinique attendu du traitement pour la mère l'emporte sur la menace potentielle pour le fœtus.

Leponex, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés de Leponex sont pris par voie orale.

Lors de la prescription de Leponex, il est nécessaire de procéder à un test sanguin clinique pour déterminer la formule leucocytaire, vous pouvez commencer à prendre le médicament si ses indicateurs se situent dans la plage normale: le nombre de leucocytes est de 3500 / mm ³ (3,5 x 10 ⁹ / l) et plus, le nombre absolu de neutrophiles est 2000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) et plus.

Leponex peut provoquer le développement d'une agranulocytose, dont les manifestations peuvent contribuer à l'apparition de maladies infectieuses graves et entraîner la mort. Par conséquent, l'utilisation du médicament doit être accompagnée d'un suivi régulier du nombre de leucocytes et du nombre absolu de neutrophiles: pendant les 126 premiers jours - 1 fois en 7 jours, puis - au moins 1 fois en 28 jours et 28 jours après la fin du traitement.

Le choix de la dose quotidienne est fait individuellement, la dose minimale efficace doit être utilisée.

Pour minimiser le risque de sédation, d'hypotension et de convulsions, la dose quotidienne doit être divisée en plusieurs doses.

Chez les patients sous traitement concomitant par des benzodiazépines, des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou d'autres médicaments qui interagissent avec la clozapine, un ajustement posologique adéquat de Leponex est nécessaire.

La clozapine n'est pas recommandée en association avec d'autres antipsychotiques.

Lors du changement de traitement par un autre antipsychotique oral, sa dose doit être réduite ou annulée progressivement. Sur la base des données cliniques, le médecin traitant doit déterminer la nécessité d'arrêter le traitement par un autre neuroleptique et de passer à l'utilisation de Leponex.

Dosage recommandé:

schizophrénie résistante au traitement: le premier jour du traitement - 12,5 mg (1/2 comprimé de 25 mg) 1 à 2 fois par jour; le deuxième jour - 25 mg 1-2 fois par jour. En outre, sous réserve d'une bonne tolérance, la dose est progressivement augmentée de 25 à 50 mg avec un intervalle de plusieurs jours de sorte qu'à la fin de 21 jours de traitement, une dose quotidienne allant jusqu'à 300 mg soit atteinte. Ensuite, si cela est cliniquement nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 50 à 100 mg tous les 3 à 7 jours. Dans la plupart des cas, l'effet antipsychotique du médicament se produit avec l'utilisation de 300 à 450 mg de clozapine par jour, répartis en plusieurs doses. Chez certains patients, l'effet clinique est obtenu avec une dose plus faible, d'autres peuvent nécessiter une dose allant jusqu'à 600 mg par jour. Pour obtenir le plein effet thérapeutique, il est possible d'utiliser une dose plus élevée de Leponex. Une division inégale de la dose quotidienne est indiquée, il est conseillé de prendre la majeure partie de la dose avant le coucher. La dose quotidienne maximale est de 900 mg. Il convient de garder à l'esprit que dans le contexte de l'utilisation d'une dose quotidienne supérieure à 450 mg, le risque de crises plus fréquentes et d'autres effets secondaires augmente. Après avoir atteint l'effet clinique maximal, il est possible de transférer le patient vers un traitement d'entretien en utilisant des doses plus faibles de clozapine. La réduction de dose doit être effectuée avec prudence et lentement. Si la dose d'entretien ne dépasse pas 200 mg, elle peut être prise une fois le soir. La durée du traitement d'entretien est de 180 jours ou plus. L'arrêt du traitement doit être effectué en réduisant progressivement la dose sur 7 à 14 jours. Si un arrêt soudain de Leponex est nécessaire, y compris avec le développement d'une leucopénie,il est nécessaire de fournir au patient une observation attentive en rapport avec le développement possible d'un syndrome de sevrage ou une exacerbation des symptômes psychotiques. La manifestation du syndrome de sevrage peut être une transpiration abondante, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la diarrhée. Si le traitement a été interrompu pendant plus de 2 jours, l'utilisation de Leponex doit être reprise avec une dose de 12,5 mg 1 à 2 fois par jour. En outre, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique soit atteint, l'augmentation de dose chez les patients ayant une bonne tolérance peut être réalisée plus rapidement qu'au départ. Avec une extrême prudence, la dose doit être titrée chez les patients chez lesquels un arrêt respiratoire ou un arrêt cardiaque a été noté lors de la sélection de la dose initiale;nausées, vomissements, diarrhée. Si le traitement a été interrompu pendant plus de 2 jours, l'utilisation de Leponex doit être reprise avec une dose de 12,5 mg 1 à 2 fois par jour. En outre, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique soit atteint, l'augmentation de dose chez les patients ayant une bonne tolérance peut être réalisée plus rapidement qu'au départ. Avec une extrême prudence, la dose doit être titrée chez les patients chez lesquels un arrêt respiratoire ou cardiaque a été noté lors de la sélection de la dose initiale;nausées, vomissements, diarrhée. Si le traitement a été interrompu pendant plus de 2 jours, l'utilisation de Leponex doit être reprise avec une dose de 12,5 mg 1 à 2 fois par jour. En outre, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique soit atteint, l'augmentation de dose chez les patients ayant une bonne tolérance peut être réalisée plus rapidement qu'au départ. Avec une extrême prudence, la dose doit être titrée chez les patients chez lesquels un arrêt respiratoire ou un arrêt cardiaque a été noté lors de la sélection de la dose initiale;chez qui, lors de la sélection de la dose initiale, un arrêt respiratoire ou cardiaque a été noté;chez qui, lors de la sélection initiale de la dose, un arrêt respiratoire ou cardiaque a été noté;
Réduire le risque de comportement suicidaire répété chez les patients atteints de schizophrénie ou de psychose schizo-affective: le schéma posologique et la sélection d'une dose individuelle sont effectués de la même manière que pour les patients schizophrènes résistants au traitement. La durée du traitement est d'au moins deux ans. Après une évaluation approfondie régulière de l'état du patient pour la récidive d'un comportement suicidaire, le médecin prend la décision d'interrompre le traitement ou de continuer;
psychose dans la maladie de Parkinson (avec l'inefficacité du traitement standard): la dose quotidienne initiale ne dépasse pas 12,5 mg, prise le soir. En outre, la dose peut être augmentée de 12,5 mg, en respectant un intervalle d'au moins 3-4 jours. La dose quotidienne maximale est de 50 mg, elle doit être atteinte au plus tôt 14 jours après le début du traitement. La dose quotidienne doit être prise en 1 prise le soir. La gamme de doses thérapeutiques est variable, avec une dose efficace moyenne de 25 à 37,5 mg par jour. Il est possible de dépasser la dose journalière de 50 mg dans des cas exceptionnels, lorsque sa prise pendant 7 jours n'apporte pas un effet thérapeutique satisfaisant. Une nouvelle augmentation de la dose quotidienne est effectuée avec prudence, pas plus de 12,5 mg par 7 jours. Ne dépassez pas 100 mg par jour. Pendant les 14 à 28 premiers jours, le traitement doit être accompagné d'une surveillance régulière de la tension artérielle (TA) en position couchée et debout. Si le patient développe une sédation prononcée, une hypotension orthostatique ou une confusion, l'augmentation de la dose doit être limitée ou différée. Il est possible d'augmenter la dose de médicaments antiparkinsoniens chez les patients avec des indications basées sur l'évaluation de l'état moteur seulement 14 jours après le soulagement complet des symptômes psychotiques. Si, après avoir augmenté la dose, les symptômes psychotiques se reproduisent, vous pouvez augmenter la dose de Leponex de 12,5 mg en 7 jours à 100 mg par jour et la prendre en 1 ou 2 prises. Il est recommandé d'arrêter le traitement en réduisant progressivement la dose quotidienne de 12,5 mg une fois tous les 14 jours. L'arrêt immédiat du traitement est indiqué si une agranulocytose ou une neutropénie se développe. Dans ce cas, il est nécessaire d'assurer un suivi psychiatrique attentif de l'état du patient en raison du risque élevé de récidive des symptômes.

Si le nombre d'éosinophiles dans le sang dépasse 3000 / mm ³, il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement par Leponex, la prise de la pilule ne peut être reprise qu'après que le nombre d'éosinophiles a diminué à moins de 1000 / mm ³.

L'annulation du médicament est effectuée lorsque le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000 / mm ³.

Lors de la prescription de Leponex, le patient doit être informé de la nécessité de consulter immédiatement un médecin si la température corporelle augmente, si un mal de gorge apparaît ou si des symptômes d'une maladie infectieuse apparaissent. Le médecin doit vous le rappeler à chaque visite.

Si des symptômes d'infection apparaissent, une détermination immédiate de la formule sanguine des leucocytes est nécessaire.

Si, au cours des 126 premiers jours de traitement, une prise de sang clinique montre une diminution du nombre de leucocytes à 3500-3000 / mm ³ et / ou du nombre absolu de neutrophiles à 2000-1500 / mm ³, alors le contrôle de ces paramètres commence 2 fois en 7 jours. Dans la période après 126 jours de traitement par Leponex, un contrôle hématologique 2 fois en 7 jours est effectué si le nombre de leucocytes est de 3000-2500 / mm ³, le nombre absolu de neutrophiles est de 1500-1000 / mm ³… De plus, si pendant le traitement, il y a une diminution significative du nombre de leucocytes par rapport au niveau initial, le test sanguin doit être répété. Un test sanguin 2 fois tous les 7 jours est poursuivi tout en prenant Leponex jusqu'à ce que les indicateurs se stabilisent ou retrouvent leur niveau d'origine.

L'arrêt immédiat du traitement médicamenteux est nécessaire si, au cours des 126 premiers jours, le nombre de leucocytes est inférieur à 3000 / mm ³ ou le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1500 / mm ³, et après 126 jours de traitement par Leponex, le nombre de leucocytes diminuera à moins de 2500 / mm ³ ou le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1000 / mm ³. Dans chacun de ces cas, il est nécessaire de déterminer le nombre de leucocytes et le nombre de leucocytes quotidiennement et de surveiller attentivement le patient pour détecter l'apparition de symptômes pseudo-grippaux et d'autres signes d'une maladie infectieuse. Le contrôle hématologique après l'arrêt du traitement médicamenteux doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres hématologiques soient complètement normalisés.

Si, après l'arrêt de Leponex, le processus de réduction du nombre de leucocytes (inférieur à 2000 / mm ³) et / ou du nombre absolu de neutrophiles (inférieur à 1000 / mm ³) se poursuit, le patient doit être admis dans un service d'hématologie spécialisé et traité sous la direction d'un hématologue expérimenté.

Vous ne pouvez pas reprendre le traitement par Leponex chez les patients chez lesquels l'arrêt du médicament est dû au développement d'une leucopénie et / ou d'une neutropénie.

Afin de confirmer les paramètres hématologiques, il est recommandé de procéder le lendemain à un test sanguin répété, mais les pilules doivent être arrêtées en fonction des résultats de la première analyse.

Si le traitement par Leponex a duré plus de 126 jours et a été suspendu pendant une période de 3 à 28 jours, le contrôle du nombre de leucocytes et de neutrophiles dans le sang doit être effectué régulièrement à des intervalles de 7 jours pendant 42 jours. En l'absence de modifications hématologiques, une surveillance supplémentaire de la formule sanguine peut être effectuée une fois tous les 28 jours. Si le traitement a été suspendu pendant 28 jours ou plus, au cours des 126 prochains jours de traitement, un contrôle hématologique est nécessaire tous les 7 jours.

Chez les patients âgés de 60 ans et plus, il est recommandé de débuter le traitement avec une dose de 12,5 mg une fois par jour le premier jour, suivie d'une augmentation de la dose de 25 mg au maximum par jour.

Il est nécessaire de commencer l'utilisation de Leponex chez les patients ayant des antécédents de convulsions, de maladies du système cardiovasculaire, d'insuffisance rénale avec une dose unique de 12,5 mg le premier jour, et l'augmentation ultérieure de la dose doit être effectuée plus lentement et progressivement que ce qui est indiqué dans les recommandations générales.

Effets secondaires

Troubles indésirables de Leponex au niveau des systèmes et des organes (classés comme suit: très souvent - ≥ 1/10, souvent - ≥ 1/100 et <1/10, rarement - ≥ 1/1000 et <1/100, rarement - ≥ 1 / 10000 et <1/1000, très rarement - <1/10 000, y compris les cas isolés):

de la part du système sanguin et lymphatique: souvent - éosinophilie, leucopénie, leucocytose, neutropénie; rarement - agranulocytose (après l'arrêt du traitement, ses manifestations sont généralement réversibles, mais peuvent provoquer une septicémie et la mort); rarement - lymphopénie, anémie; très rarement - thrombocytose, thrombocytopénie;
du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - augmentation du poids corporel; rarement - altération de la tolérance au glucose, aggravation de l'évolution du diabète sucré, développement du diabète sucré; très rarement - acidocétose, hypercholestérolémie, hyperglycémie sévère, hypertriglycéridémie, coma hyperosmolaire;
du système nerveux: très souvent - étourdissements, somnolence ou sédation; souvent - tremblements, convulsions (y compris mortelles), raideur musculaire, convulsions, maux de tête, crises myocloniques, akathisie, symptômes extrapyramidaux; rarement - syndrome malin des neuroleptiques (les principaux symptômes sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, les changements cognitifs, la labilité autonome); rarement - délire, confusion; très rarement - trouble obsessionnel-compulsif, dyskinésie tardive;
de la part de l'organe de la vision: souvent - vision floue;
du cœur: très souvent - tachycardie (plus souvent pendant les premières semaines de traitement); souvent - des modifications de l'ECG (électrocardiogramme), y compris des anomalies de la conduction, une dépression du segment ST, un aplatissement et une inversion de l'onde T; rarement - arythmie, collapsus circulatoire, péricardite (y compris avec épanchement péricardique), myocardite (y compris avec éosinophilie); très rarement - arrêt cardiaque, cardiomyopathie;
de la part des vaisseaux: souvent - hypotension orthostatique, évanouissement, hypertension artérielle; rarement - choc (à la suite d'une hypotension artérielle sévère, survenue avec une augmentation significative de la dose de Leponex; l'arrêt de la circulation sanguine ou de la respiration n'est pas exclu), thromboembolie (y compris mortelle ou en association avec une nécrose d'organe);
du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - infections des voies respiratoires inférieures (y compris mortelles), pneumonie, aspiration de nourriture; très rarement - dépression respiratoire, arrêt respiratoire;
du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation, hypersalivation; souvent - bouche sèche, nausées, vomissements; rarement, dysphagie; très rarement - hypertrophie de la glande salivaire parotide, obstruction intestinale, blocage par des coprolites ou obstruction intestinale paralytique;
du système hépatobiliaire: souvent - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques; rarement - jaunisse cholestatique, pancréatite, hépatite; très rarement - nécrose hépatique fulminante;
du système urinaire: souvent - incontinence urinaire, rétention urinaire; très rarement - néphrite interstitielle;
des organes génitaux et de la glande mammaire: très rarement - priapisme;
réactions dermatologiques: rarement - réactions cutanées;
troubles mentaux: souvent - dysarthrie; rarement - dysfonctionnement; rarement - anxiété, agitation;
indicateurs de laboratoire: rarement - une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase; très rarement - hyponatrémie;
troubles généraux: souvent - sensation de fatigue, hyperthermie bénigne, altération de la thermorégulation ou transpiration; très rarement - mort subite (raisons non établies).

Outre les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques sur Leponex, des rapports font état des effets indésirables suivants, dont la fréquence n'a pas été établie:

du système nerveux: modifications de l'EEG, syndrome cholinergique;
du système endocrinien: pseudopheochromocytome;
du cœur: douleur thoracique, angine de poitrine, infarctus du myocarde (y compris mortel);
du système immunitaire: vascularite leucocytoclastique, angio-œdème;
du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: congestion nasale, bronchospasme;
du tractus gastro-intestinal: brûlures d'estomac, diarrhée, dyspepsie, inconfort abdominal, colite;
du système hépatobiliaire: hépatotoxicité, stéatose hépatique, fibrose hépatique, nécrose hépatique, cirrhose hépatique, insuffisance hépatique sévère nécessitant une transplantation hépatique ou entraînant la mort, atteinte hépatique (y compris pathologies potentiellement mortelles);
du système musculo-squelettique: douleurs musculaires, faiblesse musculaire, spasmes musculaires, lupus érythémateux systémique;
du système urinaire: énurésie, insuffisance rénale;
réactions dermatologiques: troubles de la pigmentation.

Surdosage

Symptômes

Les symptômes suivants peuvent indiquer un surdosage de Leponex: somnolence, confusion, hallucinations, agitation, revitalisation des réflexes, aréflexie, délire, convulsions, symptômes extrapyramidaux, fluctuations de la température corporelle, hypersalivation, pupilles dilatées, vision trouble, tachycardie, hypotension, dyspnée artérielle dépression respiratoire ou insuffisance respiratoire, pneumonie par aspiration, léthargie, coma, collapsus.

Il convient de noter que chez les patients adultes n'ayant jamais pris Leponex, une dose de 400 mg du médicament peut provoquer le développement d'un coma potentiellement mortel, y compris mortel. Chez les enfants, une dose de 50 à 200 mg de clozapine est très sédative et peut conduire au coma.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Par conséquent, des mesures urgentes sont nécessaires telles qu'un lavage gastrique (si pas plus de six heures se sont écoulées depuis la prise de Leponex), la prise de charbon actif. Il est nécessaire de surveiller en permanence la fonction du système cardiovasculaire, les électrolytes et l'équilibre acido-basique, pour maintenir la fonction respiratoire.

L'utilisation de la dialyse péritonéale et de l'hémodialyse est inefficace.

Il a été démontré que les inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la physostigmine, la pyridostigmine et la néostigmine, corrigent les effets anticholinergiques. En cas d'arythmies, des médicaments doivent être prescrits en fonction des symptômes (préparations de potassium et de digitaline, bicarbonate de sodium), l'utilisation de procaïnamide et de quinidine est contre-indiquée. En cas d'hypotension artérielle, le patient doit injecter par voie intraveineuse (intraveineuse) toute solution de remplacement plasmatique, y compris l'albumine. Pour stimuler la circulation sanguine, les agents les plus efficaces sont les dérivés de la dopamine et de l'angiotensine. L'épinéphrine et les autres agonistes bêta-adrénergiques ne doivent pas être utilisés; ils peuvent provoquer une vasodilatation supplémentaire. Avec le développement de crises, une perfusion intraveineuse lente de phénytoïne ou une injection intraveineuse de diazépam est prescrite. Les barbituriques à action prolongée ne doivent pas être utilisés.

Une observation médicale attentive de l'état du patient doit être poursuivie pendant au moins 5 jours en relation avec le développement possible de réactions retardées.

instructions spéciales

Les effets secondaires potentiellement dangereux de Leponex sont la granulocytopénie et l'agranulocytose. Par conséquent, une condition préalable à l'utilisation du médicament est la détermination régulière de la formule leucocytaire. Cela réduit l'incidence de l'agranulocytose et le taux de mortalité qui en résulte.

Il est contre-indiqué de prescrire Leponex aux patients qui ont eu des troubles hématologiques lors de l'utilisation de médicaments dans le passé.

La nomination de Leponex doit être prise en stricte conformité avec les indications cliniques et pendant la période d'utilisation, le respect de toutes les recommandations de sécurité est requis.

Avec le développement d'une maladie infectieuse, un traitement antibiotique doit être commencé immédiatement en raison du risque accru de développer un choc septique chez le patient.

Il est nécessaire d'assurer une surveillance médicale attentive du patient pour la survenue d'une hypotension orthostatique au stade de la sélection de la dose initiale. Cette complication survient souvent avec une augmentation rapide de la dose et dans le contexte de l'utilisation d'autres médicaments psychotropes, les benzodiazépines. L'hypotension orthostatique peut être accompagnée d'évanouissements, d'arrêt circulatoire et / ou respiratoire, y compris la mort.

Dans de rares cas, au cours des 8 premières semaines et aux stades ultérieurs du traitement, le patient peut présenter une tachycardie au repos, accompagnée d'essoufflement, d'arythmie ou de signes d'insuffisance cardiaque. Si de tels symptômes apparaissent, les mesures diagnostiques nécessaires doivent être prises pour exclure la myocardite. Les symptômes de la myocardite induite par la clozapine peuvent imiter ceux de l'infarctus du myocarde ou de la grippe. En cas de suspicion de cardiomyopathie ou de myocardite, Leponex doit être immédiatement annulé et un examen cardiologique doit être réalisé.

Il n'est pas recommandé de reprendre l'utilisation du médicament chez les patients chez lesquels la clozapine a provoqué le développement d'une myocardite ou d'une cardiomyopathie.

Il est recommandé d'utiliser Leponex avec prudence pour le traitement des patients présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral, des maladies du système cardiovasculaire, un allongement de l'intervalle QT dans les antécédents familiaux et simultanément avec des médicaments pouvant allonger l'intervalle QTc.

Il convient de garder à l'esprit que Leponex peut abaisser le seuil épileptique, par conséquent, pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller étroitement les patients ayant des antécédents d'épilepsie.

Pendant la période d'admission, une augmentation temporaire de la température corporelle jusqu'à 38 ° C et plus est possible (plus souvent pendant les trois premières semaines de traitement). Une telle fièvre est généralement bénigne, mais nécessite un examen attentif pour exclure une maladie infectieuse, une agranulocytose ou le développement d'un syndrome malin des neuroleptiques. Si un syndrome malin des neuroleptiques est diagnostiqué, la pilule doit être arrêtée immédiatement.

L'activité anticholinergique de la clozapine peut entraîner le développement d'effets indésirables sur divers organes et systèmes corporels. Par conséquent, avec une hypertrophie de la prostate, un glaucome à angle fermé, des maladies du côlon ou une indication dans l'anamnèse d'interventions chirurgicales sur les organes de la cavité abdominale inférieure, Leponex doit être utilisé sous étroite surveillance.

Violation possible de la motilité intestinale de gravité variable, de la constipation à l'obstruction intestinale, à l'obstruction fécale ou à la parésie intestinale. La situation peut être aggravée par l'utilisation simultanée de médicaments à activité anticholinergique, y compris des médicaments antipsychotiques et antiparkinsoniens, des antidépresseurs. Il est impératif de reconnaître et de traiter activement la constipation à temps.

Dans le contexte de l'utilisation de Leponex, des troubles métaboliques peuvent survenir, ce qui augmente le risque de complications du système cardiovasculaire et d'accidents cérébrovasculaires. Ceux-ci incluent l'hyperglycémie, la dyslipoprotéinémie et la prise de poids.

Les patients atteints de diabète sucré doivent surveiller régulièrement la concentration de glucose dans le sérum sanguin. S'il existe des facteurs de risque de diabète sucré (y compris des antécédents familiaux de diabète sucré et de surpoids), les patients doivent faire mesurer leur glycémie à jeun à la fois avant l'initiation et périodiquement pendant le traitement par un antipsychotique atypique.

L'hyperglycémie associée à l'utilisation de la clozapine est caractérisée par des symptômes tels que faiblesse, polydipsie, polyurie ou polyphagie. Lorsqu'elles apparaissent, la possibilité que le patient développe un trouble de tolérance au glucose doit être prise en compte et un examen approprié doit être effectué. Une hyperglycémie sévère qui se développe dans le contexte de Leponex nécessite un retrait immédiat. Dans certains cas, l'arrêt du traitement par un médicament antipsychotique atypique a contribué à rétablir des taux de glucose normaux.

Il est recommandé de surveiller les paramètres du métabolisme lipidique au début et régulièrement pendant le traitement.

Avec un arrêt brutal de Leponex (notamment en raison du développement d'une leucopénie), le patient a besoin d'un examen approfondi pour le retour des symptômes psychotiques et des symptômes cholinergiques de rebond, y compris une augmentation de la transpiration, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la diarrhée.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

La prise de Leponex peut abaisser le seuil de préparation convulsive et avoir un effet sédatif. Par conséquent, pendant la période de traitement, les patients ne doivent pas se livrer à des activités potentiellement dangereuses et conduire des véhicules et des mécanismes complexes.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la gestation, l'utilisation de Leponex n'est autorisée que dans les cas où, de l'avis du médecin, le bénéfice attendu du traitement pour la mère l'emporte sur la menace potentielle pour le fœtus.

Il convient de garder à l'esprit que l'effet des antipsychotiques sur le fœtus au troisième trimestre de la grossesse a un impact négatif sur le nouveau-né. Après la naissance, ces enfants présentent un risque de sevrage et / ou de troubles extrapyramidaux. Ils peuvent développer un syndrome de détresse respiratoire, une agitation, une hypotension, une hypertension musculaire, des tremblements, de la somnolence et des troubles de l'alimentation. La gravité des symptômes présentés peut nécessiter l'utilisation de soins intensifs en milieu hospitalier.

L'annulation du traitement médicamenteux pendant la grossesse doit se faire progressivement.

L'utilisation de Leponex pendant l'allaitement est contre-indiquée, par conséquent, s'il est nécessaire de prescrire un traitement avec un médicament antipsychotique, l'allaitement doit être interrompu.

Étant donné que les femmes en âge de procréer présentant une aménorrhée survenue pendant le traitement avec d'autres neuroleptiques, tout en prenant le médicament, le cycle menstruel normal peut être rétabli, pendant la période de traitement par Leponex, il est recommandé d'utiliser des méthodes de contraception fiables.

Utilisation pendant l'enfance

La nomination de Leponex est contre-indiquée pour le traitement des patients de moins de 18 ans en raison du manque d'informations sur la sécurité et l'efficacité de son utilisation chez les enfants et les adolescents.

Avec une fonction rénale altérée

Il est contre-indiqué d'utiliser Leponex pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Pour les violations de la fonction hépatique

Il est contre-indiqué d'utiliser Leponex pour le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique, une maladie hépatique évolutive ou lors d'une exacerbation d'une maladie hépatique accompagnée de nausées, de jaunisse ou d'anorexie.

En présence de maladies hépatiques, l'utilisation de Leponex n'est possible qu'avec une surveillance régulière de la fonction hépatique. En cas d'augmentation cliniquement significative des tests de la fonction hépatique ou en cas d'apparition de symptômes de jaunisse, le traitement doit être suspendu. Il ne peut être repris qu'après la normalisation des paramètres fonctionnels du foie et sous la surveillance étroite d'un médecin.

Utilisation chez les personnes âgées

Leponex doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés atteints de démence.

Les patients de plus de 60 ans, en particulier en présence d'une fonction cardiovasculaire altérée, sont plus à risque de développer une hypotension orthostatique, une tachycardie, des effets anticholinergiques (y compris rétention urinaire et constipation) que les patients plus jeunes. Il convient de garder à l'esprit que chez les personnes de cette catégorie d'âge, dans le contexte de l'utilisation d'antipsychotiques atypiques, le risque de décès par psychose ou troubles du comportement dus à la démence augmente.

Interactions médicamenteuses

Pendant la période d'utilisation de Leponex, un traitement concomitant avec des médicaments ayant un effet inhibiteur significatif sur la fonction de la moelle osseuse, des antipsychotiques à action prolongée sous forme de dépôt, avec un effet myélosuppresseur potentiel, est contre-indiqué.

Lorsqu'elles sont prises ensemble, la clozapine peut renforcer l'action centrale de l'éthanol, des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des anesthésiques, des inhibiteurs des récepteurs H ₁ -histamine, des benzodiazépines et d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central (SNC). En outre, une attention particulière est requise lors de la prescription de clozapine à des patients qui ont déjà reçu ou continuent de recevoir un traitement avec des benzodiazépines ou d'autres médicaments psychotropes. Ceci est associé à un risque élevé de collapsus chez les patients, provoquant dans certains cas un arrêt cardiaque et / ou respiratoire.

Lorsqu'ils sont pris simultanément avec des préparations de lithium ou d'autres agents affectant les fonctions du système nerveux central, une augmentation possible du risque de développer un syndrome malin des neuroleptiques doit être prise en compte.

Lorsqu'il est associé à des médicaments qui dépriment la respiration ou qui ont des effets anticholinergiques et hypotenseurs, un effet additif est possible.

L'activité alpha-adrénergique bloquante de la clozapine peut contribuer à l'affaiblissement de l'effet hypertenseur des médicaments à effet alpha-adrénomimétique prédominant, dont la noradrénaline, et modifier paradoxalement l'effet vasoconstricteur de l'épinéphrine.

Lors d'un traitement concomitant par des antiépileptiques, un ajustement posologique peut être nécessaire, car la clozapine abaisse le seuil épileptique.

S'il est nécessaire d'utiliser simultanément Leponex avec la warfarine, la digoxine ou d'autres médicaments ayant une capacité prononcée à se lier aux protéines plasmatiques, leur dose doit être ajustée à la baisse.

Il est recommandé avec prudence d'associer la clozapine à des médicaments provoquant des troubles électrolytiques ou un allongement de l'intervalle QT.

Il est nécessaire de contrôler la concentration de clozapine dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de plusieurs médicaments ayant une affinité pour les isoenzymes du cytochrome CYP450, notamment 1A2, 3A4, 2D6.

Une éventuelle augmentation du taux d'antidépresseurs tricycliques, d'antiarythmiques de classe 1C et de dérivés de phénothiazine dans le plasma sanguin doit être prise en compte et, si nécessaire, leurs doses thérapeutiques doivent être réduites.

L'association de Leponex avec des médicaments qui affectent l'activité des isoenzymes du système du cytochrome CYP450, y compris la cimétidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, la clarithromycine, l'azithromycine, la venlafaxine, la fluvoxamine, la paroxétine, la fluoxapétine, une violation du citalopram et d'autres inhibiteurs sélectifs de la coagulation de la sertraline, plasma et entraîner des réactions indésirables.

La modification de la concentration du médicament dans le plasma sanguin peut être influencée par les inhibiteurs de protéase et les antimycotiques azolés.

La caféine, étant un substrat de l'isoenzyme CYP1A2, augmente la concentration plasmatique de la clozapine. Lors de la réduction de la dose de café ou de thé consommée pendant la période de traitement, une éventuelle diminution de la teneur en clozapine dans le plasma sanguin doit être prise en compte.

L'administration simultanée de ciprofloxacine à une dose quotidienne de 500 mg augmente la concentration plasmatique de la clozapine et de la N-desméthylclozapine. De plus, le risque de développer une interaction de Leponex avec la norfloxacine ou l'énoxacine doit être pris en compte.

La carbamazépine et la rifampicine, qui sont des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 du système du cytochrome P ₄₅₀, ainsi que la phénytoïne, peuvent entraîner une diminution de la concentration de clozapine dans le plasma sanguin.

Il existe des rapports isolés sur l'interaction de la clozapine avec des inhibiteurs de la pompe à protons, entraînant une augmentation de la concentration du médicament.

Il convient de garder à l'esprit que l'arrêt brutal du tabagisme pendant le traitement chez les gros fumeurs peut potentialiser une augmentation de la concentration de clozapine dans le plasma sanguin et la gravité de ses effets indésirables.

Analogues

Les analogues de Leponex sont: Clozapine, Azaleprol, Azaleptin, Clozasten.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Leponex

Il n'y a pas d'avis sur Leponex de la part des patients ou de leurs soignants.

Prix pour Leponex en pharmacie

Le prix de Leponex n'a pas été fixé en raison du manque de médicament dans la chaîne de pharmacies.

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!