Certican - Mode D'emploi, Prix Des Comprimés, Analogues, Avis

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Certican

Certican: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Sertican

Le code ATX: L04AA18

Ingrédient actif: évérolimus (Everolimus)

Producteur: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Suisse)

Description et mise à jour photo: 2019-09-07

Prix en pharmacie: à partir de 2300 roubles.

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Certican est un immunosuppresseur.

Forme de libération et composition

Formes posologiques de Sertican:

• comprimés: ronds, plats-cylindriques, à bords biseautés, du blanc au jaunâtre, avec éventuellement des marbrures de couleur, d'un côté il y a une gravure "NVR", de l'autre - "C" (dosage 0,25 mg), "CH" (dosage 0, 5 mg), "CL" (dosage 0,75 mg) ou "CU" (dosage 1 mg) (en blisters de 10 pièces, dans une boîte en carton de 5, 6, 10 ou 25 blisters);
• comprimés dispersibles: ronds, plats-cylindriques, à bords biseautés, de couleur blanche à jaunâtre, avec éventuellement marbrure de couleur, d'un côté il y a une gravure "NVR", de l'autre - "I" (dosage 0,1 mg) ou "JO" (dosage 0,25 mg) (en blisters de 10 pièces, en boîte en carton de 5, 6, 10 ou 25 blisters).

Chaque pack contient également des instructions d'utilisation de Sertican.

Composition de 1 comprimé:

• substance active: évérolimus - 0,25; 0,5; 0,75 ou 1 mg;
• composants auxiliaires: lactose anhydre, hypromellose, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, butylhydroxytoluène, crospovidone.

Composition de 1 comprimé dispersible:

• substance active: évérolimus - 0,1 ou 0,25 mg;
• composants auxiliaires: hypromellose, crospovidone, lactose monohydraté, lactose anhydre, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, butylhydroxytoluène.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'évérolimus est un inhibiteur de signal prolifératif, un agent immunosuppresseur.

L'effet immunosuppresseur est dû à la capacité du médicament à inhiber la prolifération des cellules T activées par l'antigène et, par conséquent, l'expansion clonale provoquée par des interleukines spécifiques des cellules T, telles que l'interleukine-2 et l'interleukine-15. L'évérolimus bloque la voie de signalisation intracellulaire qui induit normalement la prolifération cellulaire déclenchée par la liaison de ces facteurs de croissance des lymphocytes T à leurs récepteurs respectifs. En raison de l'inhibition de ce signal sous l'action du médicament, la division cellulaire est arrêtée au stade G _{1 du} cycle cellulaire.

Certican favorise l'inhibition de la phosphorylation de la p70 S6 kinase stimulée par le facteur de croissance. Ce processus de phosphorylation est sous le contrôle de FRAP, une protéine régulatrice clé qui contrôle le métabolisme cellulaire, la croissance et la prolifération. Au niveau moléculaire, l'évérolimus forme un complexe avec la protéine cytoplasmique FKBP-12. Ces données suggèrent que le complexe évérolimus - FKBP-12 se lie au FRAP. Ainsi, une fonction FRAP altérée explique l'arrêt du cycle cellulaire causé par l'évérolimus. Par conséquent, l'évérolimus a un mécanisme d'action différent de celui de la cyclosporine. Dans les modèles précliniques d'allotransplantation, une efficacité plus élevée a été révélée avec l'utilisation d'une association évérolimus + cyclosporine qu'avec l'utilisation isolée de chacun d'eux.

L'effet de Sertican ne se limite pas à son effet sur les cellules T. L'évérolimus inhibe la prolifération des cellules hématopoïétiques et non hématopoïétiques (par exemple, les muscles lisses), stimulées par des facteurs de croissance. Dans la pathogenèse du rejet chronique, un rôle clé est joué par la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, qui se déclenche lorsque les cellules endothéliales sont endommagées, stimulées par un facteur de croissance et conduit à la formation de néointima.

Dans les études expérimentales chez le rat avec allogreffe aortique, l'évérolimus a inhibé la formation néointimale.

Pharmacocinétique

La concentration maximale (C _max) d'évérolimus est observée 1 à 2 heures après l'administration orale de Sertican. Chez les patients après transplantation, la concentration du médicament dans le sang est proportionnelle à la dose (comprise entre 0,25 et 15 mg). Compte tenu de l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps), la biodisponibilité relative des comprimés dispersibles par rapport aux comprimés est de 0,9 (intervalle de confiance à 90% de 0,76 à 1,07).

Dans le cas de la prise de Sertican avec des aliments très gras, la C _max et l'ASC ont diminué respectivement de 60% et 16%. Pour la plus grande diminution de la variabilité de ces indicateurs, il est recommandé de prendre le médicament soit constamment avec de la nourriture, soit constamment sans.

Chez les patients ayant subi une transplantation cardiaque et rénale recevant de l'évérolimus 2 fois par jour simultanément avec de la cyclosporine sous forme de microémulsion, la pharmacocinétique du médicament était comparable. L'état d'équilibre (C _ss) a été noté le 4ème jour, tandis que les concentrations sanguines étaient 2 à 3 fois plus élevées que celles après la première dose. Lorsque Sertican est pris à des doses de 0,75 mg et 1,5 mg 2 fois par jour, les valeurs de C _max sont respectivement de 11,1 ± 4,6 ng / ml et 20,3 ± 8 ng / ml, les valeurs moyennes de l'ASC sont respectivement de 75 ± 31 ng × h / ml et 131 ± 59 ng × h / ml.

Lors de l'administration de Sertikana à des doses de 0,75 mg et 1,5 mg 2 fois par jour, le sang d'évérolimus C ₀ (concentration basale déterminée le matin avant de prendre la dose suivante) est respectivement de 4,1 ± 2,1 ng / ml et 7,1 ± 4,6 ng / ml. Le C ₀ est fortement corrélé à l'ASC. Le coefficient de corrélation varie entre 0,86 et 0,94. L'exposition à l'évérolimus reste stable pendant la première année après la transplantation. Selon l'analyse de la pharmacocinétique de l'évérolimus chez les patients après transplantation, la clairance totale est de 8,8 L / h (variabilité - 27%), _Vd centrale - 110 L (variabilité - 36%).

Le rapport de la concentration d'évérolimus dans le sang et dans le plasma peut être de 17 à 73%, ce qui dépend des valeurs de concentration comprises entre 5 et 5 000 ng / ml. Le lien avec les protéines plasmatiques chez les volontaires sains et les patients présentant une dysfonction hépatique modérée est d'environ 74%. Le volume de distribution (V _d) en phase finale chez les personnes après transplantation rénale recevant un traitement d'entretien est de 342 ± 107 L.

L'évérolimus est un substrat de la glycoprotéine P et de l'isoenzyme CYP3A4. Il est métabolisé principalement par O-désalkylation et monohydroxylation. Les deux principaux métabolites sont formés par hydrolyse de la lactone cyclique et n'ont pas d'activité immunosuppressive significative. Dans la circulation systémique, seul l'évérolimus est principalement détecté.

Après l'administration d'une dose unique d'évérolimus radiomarqué à des patients transplantés recevant de la cyclosporine, environ 80% de la radioactivité a été détectée dans les fèces, environ 5% a été excrétée dans l'urine. L'évérolimus n'a pas été détecté sous forme inchangée ni dans les selles ni dans l'urine.

La demi-vie (T _1/2) est de 28 ± 7 heures.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Selon l'analyse de la pharmacocinétique chez des individus de différentes races, chez les patients de race négroïde, la clairance totale est, en moyenne, 20% plus élevée.

La clairance de l'évérolimus augmente en fonction de l'âge du patient (de 1 à 16 ans), du poids corporel (de 11 à 77 kg) et de la surface corporelle (de 0,49 à 1,92 m ²). En équilibre, le jeu est de 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

Dans les études, 19 patients âgés de 1 à 16 ans après transplantation rénale Sertikan obtenu sous forme de comprimés dispersibles de 0,8 mg / m ² (mais pas plus de 1,5 mg), 2 fois par jour simultanément avec de la cyclosporine sous forme de microémulsion. L'ASC de l'évérolimus chez les enfants était de 87 ± 27 ng × h / ml, ce qui correspond à celle des adultes prenant le médicament 2 fois par jour à 0,75 mg. La concentration basale à l'état d'équilibre était de 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Chez les patients adultes âgés de 16 à 70 ans, la clairance de l'évérolimus a diminué de 0,33% par an, mais ce changement ne nécessite pas de correction du schéma posologique.

En comparant 8 volontaires sains et 8 patients présentant une insuffisance fonctionnelle hépatique modérément sévère (classe B sur l'échelle de Child-Pugh), ces derniers ont présenté une augmentation d'environ 2 fois de l'ASC de l'évérolimus. Cet indicateur est positivement corrélé avec la concentration de bilirubine dans le sérum sanguin et une augmentation du temps de prothrombine, négativement corrélée avec la concentration d'albumine dans le sérum. À une concentration de bilirubine> 34 μmol / L, un temps de prothrombine> 1,3 INR (prolongation> 4 s) et / ou une concentration d'albumine <35 g / L, une tendance à l'augmentation de la valeur de l'ASC a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. La pharmacocinétique de l'évérolimus dans l'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) n'a pas été étudiée, mais on s'attend à une variation identique ou plus prononcée de l'ASC.

En cas d'insuffisance rénale post-transplantation [clairance de la créatinine (CC) 11–107 ml / min], aucun changement des caractéristiques pharmacocinétiques de l'évérolimus n'a été noté.

Chez les patients dans les 6 mois suivant une transplantation rénale et cardiaque, une relation a été trouvée entre la concentration basale (C ₀) de l'évérolimus et l'incidence de la thrombocytopénie et du rejet aigu, confirmée par biopsie.

Greffe du rein:

• Avec ₀ ≤ 3,4 ng / ml: pas de rejet - 68%, thrombocytopénie (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• Avec ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: pas de rejet - 81%, thrombocytopénie - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6-5,7 ng / ml: pas de rejet - 86%, thrombocytopénie - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: pas de rejet - 81%, thrombocytopénie - 14%;
• Avec ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: pas de rejet - 91%, thrombocytopénie - 17%.

Transplantation cardiaque:

• Avec ₀ ≤ 3,5 ng / ml: pas de rejet - 65%, thrombocytopénie (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: pas de rejet - 69%, thrombocytopénie - 5%;
• Avec ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: pas de rejet - 80%, thrombocytopénie - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: pas de rejet - 85%, thrombocytopénie - 8%;
• Avec ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: pas de rejet - 85%, thrombocytopénie - 9%.

Indications pour l'utilisation

Certican est utilisé pour la prévention du rejet de transplantation cardiaque et rénale en cas de risque immunologique faible et moyen chez les patients adultes recevant un traitement immunosuppresseur de base par la cyclosporine sous forme de microémulsion en association avec des glucocorticostéroïdes.

Contre-indications

Absolu:

• intolérance au galactose, déficit sévère en lactase, malabsorption du glucose-galactose;
• période de lactation;
• hypersensibilité au sirolimus;
• hypersensibilité à l'un des composants des comprimés Certican.

Il n'y a pas suffisamment d'informations sur l'efficacité et la sécurité de Sertican chez les enfants et les adolescents pour recommander ce médicament à ce groupe d'âge de patients.

Pendant la grossesse, Certican ne peut être prescrit que si son utilisation est vitale et que les bénéfices pour la mère sont nettement supérieurs aux risques potentiels pour le fœtus.

Certican, mode d'emploi: méthode et posologie

Certican doit être pris par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans se casser ni mâcher, avec suffisamment d'eau. Les comprimés dispersibles sont recommandés pour les patients qui, pour une raison quelconque, ne peuvent pas avaler les comprimés par eux-mêmes.

Une dispersion est préparée à partir des comprimés dispersibles. Dans ce cas, vous pouvez prendre le médicament de trois manières:

1. Avec une seringue pour administration orale: avec un volume de 10 ml d'eau (seringue de 10 ml), une dose maximale de 1,25 mg peut être préparée. Placez les comprimés dans la seringue, aspirez de l'eau jusqu'au repère 5 ml, attendez environ 90 secondes en secouant légèrement la seringue à ce moment. Injectez la dispersion directement dans votre bouche. Prélevez encore 5 ml d'eau, rincez la seringue et buvez le contenu. Prenez le médicament avec 10 à 100 ml d'eau.
2. Avec une tasse en plastique: avec un volume d'eau de 25 ml, une dose maximale de 1,5 mg peut être préparée. Versez 25 ml d'eau dans une tasse, placez-y les comprimés, laissez reposer environ 2 minutes pour former une dispersion. Agitez le contenu de la tasse, buvez. Ajoutez encore 25 ml d'eau, rincez la tasse et buvez le contenu.
3. Utilisation d'une sonde nasogastrique: versez 10 ml d'eau dans un petit godet médical en plastique et placez-y les comprimés. Attendez environ 90 secondes, tout en tournant légèrement le verre. Aspirez la dispersion dans une seringue et entrez lentement (dans les 40 secondes) par une sonde naso-gastrique. Trois fois, en prenant 5 ml d'eau, rincer le verre (et donc la seringue) et injecter le liquide à travers la sonde. Rincez ensuite la sonde avec 10 ml d'eau et maintenez-la enfoncée pendant au moins 30 minutes. Si la microémulsion de cyclosporine est également administrée à travers un tube, elle doit d'abord être injectée, puis Certican. Les deux médicaments ne doivent pas être mélangés.

Les patients ayant subi une transplantation cardiaque et rénale au début du traitement se voient prescrire le médicament 0,75 mg 2 fois par jour. Il est recommandé de commencer à utiliser Sertican le plus tôt possible après la transplantation. La dose quotidienne doit toujours être divisée en 2 doses et le médicament doit être pris de la même manière - soit toujours avec de la nourriture, soit toujours sans nourriture. Certican est indiqué pour être pris en même temps que la microémulsion de cyclosporine.

Le médecin peut ajuster la dose de Sertican en fonction de la situation clinique, des concentrations plasmatiques d'évérolimus atteintes, de la réponse individuelle au traitement et de sa tolérance, et des modifications du traitement médicamenteux concomitant. Il est permis de changer les doses à des intervalles de 4 à 5 jours.

Les patients de race noire peuvent avoir besoin d'utiliser une dose plus élevée de Sertican pour obtenir un effet similaire à celui du reste de la population. Cela est dû au fait que, selon les informations limitées disponibles, l'incidence du rejet aigu confirmé par biopsie est plus élevée chez la race négroïde.

Les personnes âgées et les patients présentant une insuffisance rénale ne nécessitent pas d'ajustement posologique.

Chez les patients présentant une insuffisance fonctionnelle du foie, la concentration basale d'évérolimus dans le sang total doit être régulièrement surveillée. En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la dose de Sertican doit être divisée par deux en cas d'association des deux indicateurs suivants: albumine <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), temps de prothrombine> 1,3 INR (prolongation> 4 s) Une autre titration de la dose peut être nécessaire en fonction des caractéristiques du patient, de l'efficacité et de la tolérance du traitement.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la sécurité et l'efficacité de l'évérolimus n'ont pas été étudiées.

Suivi thérapeutique

Il est recommandé de vérifier périodiquement la concentration thérapeutique d'évérolimus dans le sang total pendant le traitement. D'après l'analyse des ratios «exposition - efficacité» et «exposition - sécurité», chez les patients avec _C0 <3 ng / ml, la fréquence de rejet aigu cœur / rein confirmé par biopsie est plus élevée que chez les patients avec _C0 > 3 ng / ml.

Il est recommandé de respecter des concentrations thérapeutiques d'évérolimus de l'ordre de 8 ng / ml. Les concentrations supérieures à 12 ng / ml n'ont pas été étudiées. Les concentrations de médicament ont été déterminées par chromatographie.

Il est particulièrement important de contrôler le taux d'évérolimus dans le sang chez les patients atteints d'insuffisance hépatique pendant la période d'administration conjointe d'inhibiteurs / inducteurs puissants du CYP3A4, le passage d'une forme posologique à une autre et / ou une réduction significative de la dose de cyclosporine.

Les patients recevant Certican sous forme de comprimés dispersibles peuvent avoir des concentrations sanguines d'évérolimus légèrement inférieures à celles qui prennent des comprimés conventionnels. Il est préférable d'ajuster le schéma posologique en fonction des valeurs des concentrations basales du médicament, déterminées au plus tard 4 à 5 jours après le changement de dose précédent. En raison des interactions médicamenteuses, avec une diminution significative de la concentration de cyclosporine (C ₀ <50 ng / ml), une diminution de la concentration d'évérolimus est également possible.

Dosage de la cyclosporine chez les patients transplantés rénaux recevant Certican

Certican ne doit pas être utilisé en association avec la cyclosporine à dose complète pendant une longue période. L'expérience clinique montre que la réduction de la dose de cyclosporine pendant le traitement par l'évérolimus conduit à une amélioration de la fonction rénale.

Il est recommandé de commencer à réduire la posologie de la cyclosporine 1 mois après la transplantation. Plages de concentration recommandées de ce médicament (déterminées dans le sang 2 heures après l'administration) conformément au protocole de l'étude clinique:

• 0-4 semaines - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 semaines - 700-900 ng / ml;
• 9-12 semaines - 550-650 ng / ml;
• 13 à 52 semaines - 350 à 450 ng / ml.

Les concentrations basales de cyclosporine dans cette étude étaient:

• 1 mois - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 mois - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 mois - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 mois - 61 ± 28 ng / ml.

Il est impératif de maintenir les concentrations d'évérolimus et de cyclosporine afin qu'elles ne tombent pas en dessous de la plage thérapeutique au début de la période post-transplantation. Cela minimise le risque de réduire l'efficacité du traitement.

Avant de commencer à réduire la dose de cyclosporine, il est nécessaire de s'assurer que la concentration basale d'équilibre d'évérolimus dépasse 3 ng / ml.

Il existe des données limitées sur l'utilisation de Sertican à des concentrations de cyclosporine en phase d'entretien C ₀ <50 ng / ml ou C ₂ <350 ng / ml. Si le patient ne tolère pas une réduction de la dose de cyclosporine, l'opportunité d'une utilisation ultérieure de Sertican doit être envisagée.

Dosage de la cyclosporine chez les patients transplantés cardiaques recevant Certican

Après une transplantation cardiaque, la dose de cyclosporine est réduite pendant la phase d'entretien pour améliorer la fonction rénale.

En cas de progression de l'insuffisance rénale ou de diminution de la valeur CC calculée inférieure à 60 ml / min, la correction du schéma thérapeutique est effectuée sur la base des données obtenues lors des essais cliniques.

Dans les études, Certican a été prescrit avec des doses réduites de cyclosporine. Les concentrations basales de cyclosporine étaient:

• 1 mois - 200-350 ng / ml;
• 2 mois - 150–250 ng / ml;
• 3-4 mois - 100-200 ng / ml;
• 5-6 mois - 75-150 ng / ml;
• 7-12 mois - 50-100 ng / ml.

Après 12 mois, avec des concentrations basales de ciclosporine de 50 à 100 ng / ml, les données sur l'utilisation de Sertican sont limitées.

Avant de commencer à réduire la dose de cyclosporine, il est nécessaire de s'assurer que la concentration basale d'équilibre d'évérolimus dépasse 3 ng / ml.

Effets secondaires

Certican est utilisé dans le cadre d'une polythérapie, par conséquent, les effets indésirables décrits ci-dessous peuvent être liés à sa prise, mais cela n'a pas été établi de manière fiable. La fréquence de leur développement a été déterminée par les critères suivants: très souvent - ≥ 1/10, souvent - de ≥ 1/100 à <1/10, parfois - de ≥ 1/1000 à <1/100, rarement - de ≥ 1/10 000 jusqu'à <1/1000, très rarement - <1/10 000.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques de phase III (transplantation rénale ou cardiaque):

• de la part du système hématopoïétique et lymphatique: très souvent - leucopénie ¹; souvent - anémie ¹, thrombocytopénie ¹, syndrome hémolytique et urémique, purpura thrombocytopénique thrombotique, coagulopathie; parfois hémolyse;
• du système respiratoire: très souvent - épanchement pleural ²; souvent pneumonie; parfois pneumopathie;
• de la part du système cardiovasculaire: très souvent - épanchement péricardique ²; souvent - lymphocèle ³, augmentation de la pression artérielle, thrombose veineuse;
• de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - complications d'une plaie chirurgicale, acné, angio-œdème ⁴; parfois une éruption cutanée;
• du système digestif: souvent - nausées, diarrhée, douleurs abdominales, vomissements; parfois - jaunisse, dysfonctionnement hépatique, activité accrue des enzymes hépatiques, hépatite;
• du côté du métabolisme: très souvent - hyperlipidémie, hypercholestérolémie; souvent - hypertriglycéridémie;
• du système urinaire: souvent - infections des voies urinaires; parfois - pyélonéphrite, nécrose tubulaire rénale;
• du système endocrinien: parfois chez les hommes - hypogonadisme (augmentation des taux d'hormone lutéinisante, diminution des taux de testostérone);
• du système musculo-squelettique: parfois - myalgie;
• autres: souvent - infections fongiques, virales et bactériennes, douleur, œdème, septicémie; parfois une infection de la plaie.

¹ Le développement de ces troubles dépendait de la dose et était significativement plus souvent observé chez les patients prenant Certican à une dose quotidienne de 3 mg.

² Ces réactions ont été notées chez des patients après transplantation cardiaque.

³ Ces réactions ont été rapportées chez des patients transplantés rénaux.

⁴ oedème angioneurotique a été diagnostiqué principalement chez les patients ayant reçu l' enzyme de conversion (IEC) au cours de la période de traitement immunosuppresseur.

Dans les essais cliniques contrôlés dans lesquels des patients recevant Certican (à une dose quotidienne de 1,5 ou 3 mg) en association avec d'autres immunosuppresseurs ont été suivis pendant au moins 1 an, des maladies lymphoprolifératives ou lymphomes ont été enregistrés dans environ 1,4% des cas. Des néoplasmes malins de la peau ont été détectés chez 1,3% des patients, les autres types de malignité représentaient 1,2% des cas.

Dans les études principales, une augmentation de la concentration sérique de créatinine a été plus souvent observée chez les patients prenant Certican en association avec une microémulsion de cyclosporine à dose complète que dans le groupe témoin. L'incidence globale des effets secondaires est plus faible avec une dose réduite de cyclosporine.

Des études ont montré que le profil de sécurité de Sertican en association avec une dose réduite de cyclosporine est globalement similaire à celui des trois études principales utilisant la dose complète de cyclosporine. Cependant, dans le premier cas, une augmentation de la concentration de créatinine plasmatique a été notée moins souvent, ainsi qu'une concentration de créatinine plasmatique moyenne et médiane plus faible, que dans les autres études de phase III.

Dans le contexte du traitement par l'évérolimus, des lésions du parenchyme pulmonaire sont rarement notées (par exemple, fibrose pulmonaire d'étiologie non infectieuse et pneumopathie), dans des cas isolés avec une issue fatale. Ces effets indésirables disparaissent généralement après l'arrêt de Sertican et / ou la prise de glucocorticostéroïdes.

Surdosage

Des études expérimentales ont montré que l'évérolimus a un faible potentiel de toxicité. Une dose orale unique de 2000 mg / kg chez le rat et la souris n'a pas causé de toxicité grave ni de mort.

Les données sur le surdosage de Sertican chez l'homme sont limitées. Une ingestion accidentelle de 1,5 mg d'évérolimus par un enfant de 2 ans a été rapportée. Aucun effet secondaire n'a suivi.

Après une administration orale unique du médicament à des doses allant jusqu'à 25 mg, les patients après transplantation ont montré une tolérance acceptable de l'évérolimus.

Les recommandations en cas de surdosage sont de nature générale: traitement symptomatique et de soutien, surveillance attentive de l'état du patient.

instructions spéciales

Seul un médecin expérimenté dans le traitement des patients après une transplantation d'organe peut prescrire un Certican. Le traitement doit être effectué sous étroite surveillance médicale, y compris la surveillance de la concentration d'évérolimus dans le sang total.

Pendant le traitement, une surveillance constante de la fonction rénale est indiquée. En cas d'augmentation de la concentration sérique de créatinine, il est nécessaire de considérer la question de l'ajustement du schéma du traitement immunosuppresseur, en particulier, une diminution de la dose de cyclosporine est recommandée. Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription concomitante de médicaments pouvant affecter négativement la fonction rénale.

Les médicaments immunosuppresseurs augmentent le risque de cancer (en particulier de la peau) et de lymphomes. Le risque absolu est plus probablement dû à la durée et à l'intensité de la thérapie, plutôt qu'à la prise d'un médicament spécifique. À cet égard, il est recommandé d'observer les patients pour la détection rapide de toute lésion cutanée. Les patients doivent éviter l'exposition au soleil et aux rayons ultraviolets, utiliser un écran solaire.

L'hyperimmunosuppression est un facteur de risque de développement d'infections, en particulier celles causées par des agents pathogènes opportunistes. Des cas de septicémie et d'infections mortelles ont été rapportés chez des patients traités par Certican.

Dans les essais cliniques, un traitement prophylactique a été mis en œuvre pour prévenir le développement d'une pneumonie causée par Pneumocystis carinii dans les 12 mois suivant la transplantation d'organe. La prévention de l'infection à cytomégalovirus, en particulier chez les patients à risque, est recommandée dans les 3 mois suivant la transplantation.

L'utilisation de Sertican en association avec la microémulsion de cyclosporine est associée à la probabilité d'une augmentation des taux sériques de cholestérol et de triglycérides. Pendant la période de traitement, les patients doivent être surveillés pour le développement d'une hyperlipidémie, si nécessaire, un régime correctif et des agents hypolipidémiants appropriés doivent être prescrits. Si une hyperlipidémie est diagnostiquée avant l'initiation d'un traitement immunosuppresseur, il est nécessaire d'évaluer les bénéfices du traitement à venir et les risques éventuels. Une comparaison des bénéfices de la poursuite du traitement par Certican et des risques potentiels est également nécessaire pour les patients atteints d'hyperlipidémie réfractaire sévère.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'effet des composants des comprimés Certican sur les fonctions cognitives et psychomotrices humaines n'a pas été étudié.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a aucune expérience d'utilisation de Sertican pendant la grossesse. Cependant, dans des études expérimentales sur des animaux, l'évérolimus a montré une toxicité pour la reproduction, y compris la fœtotoxicité et l'embryotoxicité. À cet égard, la nomination de Sertican est contre-indiquée pour les femmes enceintes, sauf en cas de nécessité absolue de son utilisation, lorsque les avantages du traitement à venir l'emportent définitivement sur le risque potentiel pour le fœtus.

Dans des études expérimentales sur des rats, il a été constaté que l'évérolimus et / ou ses métabolites passent rapidement dans le lait. S'il est nécessaire d'utiliser Sertican, l'allaitement doit être interrompu.

Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et pendant 8 mois après le traitement.

Utilisation pendant l'enfance

Il n'y a pas suffisamment d'informations sur l'efficacité et la sécurité de Sertican chez les enfants et les adolescents pour recommander ce médicament à ce groupe d'âge de patients. Il n'existe que des données limitées sur l'utilisation de Sertican en pédiatrie après une transplantation rénale.

Avec une fonction rénale altérée

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Pour les violations de la fonction hépatique

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée (classe A ou B sur l'échelle Child-Pugh), la dose de Sertican doit être divisée par deux s'il existe une combinaison de deux indicateurs des éléments suivants: albumine <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), temps de prothrombine> 1,3 INR (prolongation> 4 s) Une autre titration de la dose peut être nécessaire en fonction du patient, de l'efficacité et de la tolérance du traitement. Pendant le traitement, la concentration basale d'évérolimus dans le sang total doit être régulièrement contrôlée.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C), la sécurité et l'efficacité de l'évérolimus n'ont pas été étudiées.

Utilisation chez les personnes âgées

Il y a peu d'expérience clinique dans le traitement des patients de plus de 65 ans avec le médicament. Cependant, dans les études, des différences significatives de pharmacocinétique par rapport aux individus plus jeunes n'ont pas été notées, il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la dose de Sertican.

Interactions médicamenteuses

La cyclosporine (un inhibiteur du CYP3A4 / P-glycoprotéine) augmente significativement la biodisponibilité de l'évérolimus. Après une dose unique de microémulsion de cyclosporine (Sandimmun Neoral), il y a eu une augmentation de la C _{max de l'} évérolimus de 82% (de 25 à 158%) et de l'ASC de 168% (de 46 à 365%), par rapport à la prise d'évérolimus uniquement. La modification de la dose de cyclosporine peut nécessiter un ajustement de la dose d'évérolimus.

L'effet de Sertican sur les paramètres pharmacocinétiques de la cyclosporine (sous forme de microémulsion) chez les patients après transplantation rénale / cardiaque est minime.

En plus de la cyclosporine, dans les études cliniques, Certican a été utilisé simultanément avec des glucocorticostéroïdes et du basiliximab. L'utilisation concomitante avec d'autres agents immunosuppresseurs n'a pas été suffisamment étudiée.

L'utilisation de Certican n'est pas recommandée en association avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la rifabutine, la rifampicine) et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le ritonavir, la clarithromycine, le kétoconazole, le voriconazole, l'itraconazole, la télithromycine), car ils peuvent avoir un effet significatif sur l'absorption et l'élimus. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation simultanée de substrats du CYP3A4 et du CYP2D6, qui ont un index thérapeutique étroit. Il est nécessaire de contrôler les concentrations d'évérolimus dans le sang total avec leur utilisation combinée et après leur retrait. Toutes les études d'interaction in vivo ont été réalisées sans l'association de cyclosporine.

Les inducteurs du CYP3A4 tels que les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine), le millepertuis, les médicaments pour le traitement du VIH (névirapine, éfavirenz) peuvent améliorer le métabolisme de l'évérolimus et réduire sa concentration dans le sang.

Les inhibiteurs modérés du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, tels que les inhibiteurs de protéase (indinavir, nelfinavir, amprénavir), les antibiotiques macrolides (érythromycine), les agents antifongiques (fluconazole), les inhibiteurs calciques (nérapazémilipine), la diltiapine, sont toujours capables d'augmenter la concentration sanguine de la concentration sanguine.

Le pamplemousse (y compris son jus) affecte l'activité de la glycoprotéine P et du cytochrome P ₄₅₀, par conséquent, les propriétés de l'évérolimus, ils doivent donc être évités ensemble.

Après avoir pris une dose unique de Sertican chez des volontaires sains en association avec la pravastatine (un substrat de la glycoprotéine P) ou l'atorvastatine (un substrat du CYP3A4), il n'y a eu aucune modification de la pharmacocinétique de chaque médicament ou de la bioréactivité globale de l'HMG-CoA réductase dans le plasma. Cependant, ces résultats ne peuvent pas être pris en compte lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Par conséquent, en cas d'utilisation conjointe de ces inhibiteurs, les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement d'effets indésirables, y compris la rhabdomyolyse.

Lors de l'utilisation conjointe de fibrates, les patients doivent être surveillés pour le développement d'événements indésirables causés par la prise de ces fonds.

Comme les autres immunosuppresseurs, Certican peut diminuer la réponse à la vaccination. Il est recommandé d'éviter l'administration de vaccins vivants pendant le traitement.

Analogues

Les analogues du Sertican sont: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus, etc.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit protégé de l'humidité et de la lumière, hors de la portée des enfants, à une température ne dépassant pas 30 ° C.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Certicane

Il n'y a pas d'avis de patients à propos de Certicane sur les forums et sites Web médicaux spécialisés.

Il y a des rapports de chirurgiens qui écrivent qu'ils n'utilisent pas ce médicament dans leur pratique et qu'il est peu probable qu'ils l'utilisent jamais. Selon eux, Certican est un immunosuppresseur spécifique utilisé exclusivement en transplantation après transplantation cardiaque et rénale. Pour pouvoir traiter avec cet agent, les médecins doivent avoir non seulement l'expérience, mais aussi certaines ressources pour surveiller la concentration d'évérolimus dans le sang total.

Prix pour Certican en pharmacie

En fonction de la région de vente et du réseau de pharmacies, le prix de Certican (comprimés, 60 pcs. Dans un emballage) peut être: dosage 0,25 mg - 3400-5050 roubles, dosage 0,5 mg - 6500-7770 roubles, dosage 0, 75 mg - 11400-14 600 roubles.

Certican: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Certican 0,25 mg comprimés 60 pcs. 2300 RUB Acheter

Certican 0,5 mg comprimés 60 pcs. 4280 RUB Acheter

Certican 0,75 mg comprimés 60 pcs. 12 900 RUB Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!